Alphanate

Identificação do medicamento

AnexoA Folha de rosto para a bula

ALPHANATE Grifols Brasil Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável

250 ui - 500 ui - 1000 ui - 1500 ui - 2000 ui

Alphanate

Parte i – identificação do medicamento

Grifols brasil, ltda.

Alphanate ®

FATOR VIII DE COAGULAÇÃO + FATOR DE VON WILLEBRAND Formas farmacêuticas e apresentações:

Alphanate ® é fornecido estéril, em pó liofilizado em frasco-ampola contendo 250, 500, 1000, 1500 ou 2000 UI de Fator VIII, acompanhado de volume suficiente de diluente (água estéril para injeção, 5 mL para 250 e 500 UI de FVIII e 10 mL para 1000, 1500 e 2000 UI de FVIII), de acordo com a potência de Fator VIII.

Alphanate ® é acondicionado com seringa preenchida com diluente (água estéril para injeção) e acessórios para sua administração.

A potência (Fator VIII:C atividade) do Fator VIII de coagulação é expressa em Unidades Internacionais (UI) no rótulo do produto. Adicionalmente, cada frasco-ampola de Alphanate ® também contém Fator de von Willebrand:Cofator Ristocetin (VWF:RCof) atividade expressa em UI para tratamento de VWD.

Composição

Princípio Ativo:

Fator VIII de coagulação (UI/frasco) 250 UI 500 UI 1000 UI 1500 UI 2000 UI Fator de von Willebrand:Cofator Ristocetina (UI/frasco) 180-420 UI 360-840 UI 720-1680 UI 1080-2520 UI 1440-3360 UI Excipientes: Albumina Humana, Arginina e Histidina Administração:

Intravenosa

ADULTO E PEDIÁTRICO Pó liofilizado para solução injetável

Parte ii – informações ao paciente

Para quê este medicamento é indicado?

Alphanate ® pertence ao grupo de medicamentos chamados fatores de coagulação.

Alphanate ® é usado para o tratamento e prevenção do sangramento em pacientes com hemofilia A (deficiência de fator VIII congênita).

Alphanate ® é usado para o tratamento e prevenção do sangramento (hemorragia) ou sangramento em cirurgia na doença de von Willebrand (EVW), quando o tratamento somente com desmopressina (DDAVP) é ineficaz ou é contra-indicado.

Este produto pode ser usado no tratamento da deficiência de fator VIII adquirida.

Como este medicamento funciona?

O Fator VIII de coagulação (fator VIII) e fator de von Willebrand (vWF) são constituintes do plasma normal e são necessários para a coagulação do sangue. A administração de Alphanate ® temporariamente aumenta o nível plasmático de Fator VIII, minimizando assim o risco de hemorragia.

Quando não devo usar este medicamento?

• Caso seja alérgico (hipersensibilidade) ao fator VIII de coagulação e ao fator de von Willebrand ou a qualquer dos demais componentes de Alphanate ®.
• Caso seja necessária informação mais detalhada, consulte seu médico ou farmacêutico.

O que devo saber antes de utilizar este medicamento?

• Em raras ocasiões pode ocorrer uma reação anafilática (reação alérgica repentina grave), também podem ocorrer prurido, opressão torácica, vertigem ou náusea ou tonturas. Caso estes sintomas apareçam, interromper imediatamente a administração do produto e contatar seu médico.
• É possível que seu médico tenha que realizar algumas provas para se assegurar que a dose de Alphanate ® utilizada seja suficiente para alcançar e manter os níveis adequados de fator VIII.
• Caso sua hemorragia não seja controlada com Alphanate ®, consulte seu médico imediatamente. É possível que você tenha desenvolvido inibidores de fator VIII, estes são anticorpos que bloqueiam o efeito coagulante do fator VIII. Seu médico efetuará algumas provas para confirmar caso os inibidores estejam presentes em seu sangue.
• Durante o tratamento da doença de von Willebrand, existe a possibilidade de se desenvolverem coágulos sanguíneos, especialmente se você apresentar fatores de risco conhecidos. Neste caso, seu médico pode solicitar de algumas provas para detectar os sinais iniciais de coágulos sanguíneos e recomendar um tratamento caso seja necessário.
• Os pacientes com doença de von Willebrand, especialmente pacientes do tipo 3, podem desenvolver anticorpos (inibidores) ao fator de von Willebrand. É possível que seu médico necessite realizar mais provas no sangue para confirmar a presença de inibidores.

Quando os medicamentos são elaborados a partir de sangue ou plasma humanos, certo número de medidas devem ser tomadas para prevenir uma possível transmissão de infecções aos pacientes.

Estas medidas incluem uma seleção cuidadosa dos doadores de sangue e plasma para garantir a exclusão de doadores com risco de padecer por infecções e a análise de cada doação e das misturas de plasma para detectar possíveis vírus ou infecções. Os fabricantes destes medicamentos incluem além de una série de etapas no processamento do sangue ou do plasma que podem inativar ou eliminar os vírus. Apesar destas medidas, quando se administram medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos, não se pode excluir totalmente a possibilidade de transmissão de infecções. Isto é aplicável também aos vírus desconhecidos ou emergentes e a outros tipos de infecções.

As medidas adotadas são consideradas eficazes para os vírus encapsulados como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), o vírus da hepatite B e o vírus da hepatite C. As medidas tomadas podem ter um valor limitado para vírus não encapsulados tais como o vírus da hepatite A e o parvovírus B19. A infecção por parvovírus B19 pode ser grave para uma mulher grávida (infecção fetal) e para pessoas cujo sistema imunológico está deprimido ou que padecem de algum tipo de anemia (exemplo com anemia hemolítica).

Seu médico pode lhe recomendar a vacinação contra hepatite A e B caso você receba regularmente produtos de fator VIII derivados de plasma humano.

Cada vez que for administrada uma dose de Alphanate ® é recomendado deixar registrado o nome e o número de lote do medicamento para manter um registro dos lotes utilizados.

Uso de outros medicamentos:

Informe a seu médico ou farmacêutico caso esteja utilizando ou tenha utilizado recentemente qualquer outro medicamento, incluso os adquiridos sem receita médica.

Atualmente não são conhecidas interações com outros medicamentos.

Alphanate ® não deve ser misturado com outros medicamentos que sejam administrados por injeção.

Gravidez e amamentação:

Dado que a hemofilia A se dá raramente na mulher, não se dispõe de experiência sobre o uso do Fator VIII de coagulação + Fator de von Willebrand durante a gravidez e na amamentação.

Consulte a seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento.

Condução e uso de máquinas:

Não existe nenhum indício de que Alphanate ® possa afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar em geladeira (2 a 8°C).Não congelar. Proteger da luz.

Não utilize Alphanate ® depois da data que aparece na caixa e no frasco-ampola depois da palavra "Val." que é a abreviatura de validade.

Não utilize Alphanate ® caso se observe que a solução apresente turbidez ou sedimentos.

Geralmente a solução é clara ou ligeiramente opalescente.

Uma vez reconstituída, a solução deve ser descartada caso sejam observadas partículas em seu interior ou algum tipo de descoloração.

A solução reconstituída deve ser utilizada num prazo máximo de 3 horas.

Qualquer resíduo de produto não utilizado e o material de descarte devem ser eliminados de acordo com as regulamentações locais.

Os medicamentos não devem ser jogados no esgoto ou no lixo comum. Pergunte a seu farmacêutico como descartar os recipientes e os medicamentos que não necessite. Desta forma ajudará a proteger o meio ambiente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Este medicamento é apresentado em frasco-ampola contendo pó liofilizado branco ou amarelo pálido e seringa com água estéril para injeção (diluente).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Reconstituir o produto como descrito nesta bula (ver também os desenhos indicativos no final deste item). O produto deve ser administrado por via intravenosa. A velocidade de administração deve ser de 3 ml/min e nunca superar os 10 ml/min para evitar efeitos secundários não desejados.

Injetar Alphanate ® imediatamente depois de sua reconstituição.

A Quantidade de Alphanate ® que você deve usar depende de muitos fatores, tais como seu peso, estado clínico, e o tipo e gravidade da hemorragia. Seu médico determinará a dose, a frequência e os intervalos de administração de Alphanate ® para obter o nível necessário de fator VIII ou fator de von Willebrand em seu sangue.

Seu médico lhe informará da duração do tratamento com Alphanate ®.

Este medicamento deve ser administrado sempre em ambiente hospitalar por profissionais habilitados para este procedimento.

Instruções de uso/manipulação Siga estas instruções a menos que seu médico lhe tenha orientado de forma distinta:

1. Levar à temperatura ambiente tanto o frasco-ampola com a seringa de diluente sem ultrapassar os 30 ºC.

2. Acoplar o êmbolo de plástico à seringa do diluente.

3. Retirar o lacre do filtro. Separar a tampa do cone da seringa do diluente e acoplar a mesma ao filtro.

4. Retirar o lacre do adaptador de frasco-ampola e acoplar este ao conjunto filtro-seringa.

5. Retirar o lacre do frasco-ampola de concentrado, desinfetando a tampa com a toalha desinfetante fornecida.

6. Colocar o conjunto filtro/seringa/adaptador sobre a parte superior do frasco-ampola de concentrado e perfurar a tampa com a agulha do adaptador.

7. Transferir toda a água estéril para injeção dentro do frasco-ampola de concentrado fazendo descer o êmbolo da seringa.

8. Agitar suavemente o frasco-ampola até que todo o concentrado esteja dissolvido.

9. Separar brevemente o conjunto filtro/seringa do resto para eliminar qualquer possível vácuo.

10. Inverter o frasco-ampola de concentrado e aspirar a solução para a seringa através do filtro.

11. Preparar a região de injeção do paciente, separar a seringa do restante. Injetar a solução por via intravenosa usando a agulha borboleta com cânula fornecida ou uma agulha estéril.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou cirurgião-dentista.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Procure seu médico para que em ambiente hospitalar seja administrada a dose seguinte e que as demais doses continuem em intervalos regulares tal como indicado por seu médico. Não se deve administrar uma dose dobrada para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Quais os males que este medicamento pode causar?

Como todos os medicamentos, Alphanate ® pode produzir efeitos adversos, ainda que nem todas as pessoas os sofram.

Em raras ocasiões, você poderá notar algum destes efeitos adversos depois da administração de Alphanate ®. Contate imediatamente com seu médico caso perceba:

• Prurido, reações no local da injeção (exemplo: sensação de queimação e avermelhamento transitório);
• Reações alérgicas (exemplo: opressão torácica / sensação geral de mal-estar, tonteira, náusea e ligeira queda da pressão arterial que pode fazer com que você sinta tonturas estando em pé);
• Febre e
• Batimentos cardíacos mais rápidos (taquicardia).

Ocasionalmente pode-se produzir um choque anafilático. Caso você perceba qualquer um dos sintomas seguintes durante a injeção, interrompa a injeção e contate imediatamente seu médico:

• Opressão torácica / sensação geral de mal-estar;
• Tonturas;
• Hipotensão leve (ligeira diminuição da pressão arterial com sensação de tontura estando de pé) e
• Náusea Não se pode excluir totalmente a possibilidade de reações alérgicas aos componentes do produto.

A formação de anticorpos neutralizantes do fator VIII (inibidores) é uma complicação conhecida no tratamento de pacientes com hemofilia A. Os resultados dos estudos indicam que os mais afetados são os usuários pela primeira vez de fator VIII. Você deverá ser cuidadosamente monitorado para o caso de desenvolver inibidores.

Existe um risco de formação de coágulos sanguíneos, particularmente caso você apresente fatores clínicos de risco conhecidos.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor

(SAC) 0800 709 2444.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não foram comunicados casos de sobredosificação com Alphanate ®. Entretanto, caso você tenha utilizado Alphanate ® numa dosagem superior ao indicado, consulte imediatamente seu médico ou farmacêutico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 709 2444, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Responsável técnico: Luiz C. de Almeida – CRF/PR: 012968

PARTE III – DIZERES LEGAIS Registro:.: 1.3641.0014.004-2 250 U.I. FVIII/5 mL frasco de dose única Registro:1.3641.0014.003-4 500 U.I. FVIII/5 mL frasco de dose única Registro:1.3641.0014.002-6 1000 U.I. FVIII/10 mL frasco de dose única Registro:1.3641.0014.001-8 1500 U.I. FVIII/10 mL frasco de dose única Registro:1.3641.0014.005-0 2000 U.I. FVIII/10 mL frasco de dose única Importado e Registrado por:

Grifols Brasil, Ltda.

Rua Visconde de Nacar, n° 1160, Centro, CEP: 80.410-201, Curitiba, PR. Brasil, 11º andar, unidade 1102

Cnpj: 02513899/0001-71

SAC: 0800 709 2444 Produzido por:

Grifols Biologicals LLC Los Angeles, CA 90032, USA Uso restrito estabelecimientos de saúde Venda sob prescrição Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 24/10/2024 Anexo B Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente N° do expediente Assunto Data do expediente N° do expediente Assunto Data de aprovação Itens de Bula Versões

(vp/vps)

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23/06/2015 0554691155 10463 – PRODUTO BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto Bula

N/A N/A N/A N/A N/A N/A 250 UI, 500 UI 1000 UI, 1500 UI e 2000 UI

09/12/2016 2579928162 10456 – produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto Bula – RDC 60/12

N/A N/A N/A N/A N/A VP/VPS 250 UI, 500 UI 1000 UI, 1500 UI e 2000 UI

12/04/2017 0605637177 10456 – produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto Bula – RDC 60/12

N/A N/A N/A N/A N/A VP/VPS 250 UI, 500 UI 1000 UI, 1500 UI e 2000 UI

18/11/2019 3179725193 10456 – produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto Bula – RDC 60/12

N/A N/A N/A N/A N/A VP/VPS 250 UI, 500 UI 1000 UI, 1500 UI e 2000 UI

27/03/2024 0385683243 10456 – produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto Bula – RDC 60/12 27/03/2024 0385489242 12268 - Notificação da alteração de rotulagem

• Adequação à RDC nº 768/2022 Harmonização de textos em conformidade com a Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) 768 de 12 de dezembro de 2022.

VP/VPS 250 UI, 500 UI 1000 UI, 1500 UI e 2000 UI

24/10/2024 10456 – produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A Adequação do formato da bula do profissional de saúde em adequação a ao § 3 do art. 5° da RDC Nº 47/2009.

VPS 250 UI, 500 UI 1000 UI, 1500 UI e 2000 UI

Identificação do medicamento

AnexoA Folha de rosto para a bula

ALPHANATE Grifols Brasil Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável

250 ui - 500 ui - 1000 ui - 1500 ui - 2000 ui

Parte i – identificação do medicamento

Grifols brasil, ltda.

Alphanate®

FATOR VIII DE COAGULAÇÃO + FATOR DE VON WILLEBRAND Formas farmacêuticas e apresentações:

Alphanate ® é fornecido estéril, liofilizado em frasco-ampola con- tendo 250, 500, 1000, 1500 ou 2000 UI de Fator VIII, acompanhado de volume suficiente de diluente (água estéril para injeção, 5 mL para 250 e 500 UI de FVIII e 10 mL para 1000, 1500 e 2000 UI de FVIII), de acordo com a potência de Fator VIII. Alphanate ® é acondicionado com seringa preenchida com diluente (água estéril para injeção) e acessórios para sua administração.

A potência (Fator VIII:C atividade) do Fator VIII é expressa em Unidades Internacionais (UI) no rótulo do produto.

Adicionalmente, cada frasco-ampola de Alphanate ® também contém Fator de von Willebrand: Cofator Ristocetina (VWF:RCo) atividade expressa em UI para tratamento de

VWD.

Composição

Princípio Ativo:

Fator VIII de coagulação (UI/frasco) 250 UI 500 UI 1000 UI 1500 UI 2000 UI Fator de von Willebrand: Cofator Ristocetina (UI/frasco) 180-420 UI, 360-840 UI, 720-1680 UI, 1080-2520 UI, 1440-3360 UI Excipientes: Albumina Humana, Arginina e Histidina Administração: Intravenosa

USO ADULTO E PEDIÁTRICO Pó liofilizado para solução injetável

Parte ii – informações técnicas aos profissionais de saúde

Indicações

Hemofilia A ou Deficiência Adquirida de Fator VIII Alphanate ® é indicado para a prevenção e controle de hemorragias em pacientes com deficiência de fator VIII, devido à hemofilia A ou deficiência adquirida do fator VIII.

Doença de von Willebrand Alphanate ®, também é indicado para o tratamento cirúrgico e/ou procedimento invasivo em pacientes com Doença de von Willebrand (VWD), em quem a desmopressina (DDAVP ®) é ineficaz ou contra-indicada.

Não existe evidência suficiente procedente de ensaios clínicos em pacientes com Doença de von Willebrand severa (Tipo 3) submetidos à cirurgia maior.

Resultados de eficácia

Estudos farmacocinéticos mostraram que o Alphanate ® SD/HT (A-SD/HT) tem em média uma meia-vida para VWF:RCo, FVIII:C e VWF:Ag de 6,91 horas (média, 7,46 ± 3,20 horas), 20,87 horas (média, 21,52 ± 7,21 horas), e 12,66 horas (mé- dia, 13,03 ± 2,12 horas) respectivamente. A mediana incre- mental de recuperações in vivo do VWF:RCo e FVIII:C foram 3,12 (UI/dL)/(UI/kg) [média, 3,29 ± 1,46 (UI/dL)/(UI/kg)] para VWF:RCo e 1,94 (UI/dL)/(UI/kg) [média, 2,14 ± 0,58 (UI/dL)/ (UI/kg)] para FVIII:C.

Nas infusões seguintes de A-SD/HT, foi visto um aumento no tamanho dos multímeros de VWF e persistiu por pelo menos 24 horas. Seguindo o tratamento, o encurtamento da BT foi transitório, durante menos de 6 horas e não se correlaciona com a presença de multímeros de VWF de tamanho grande ou intermediário.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica O Fator VIII e fator de von Willebrand são constituintes do plasma normal e são necessários para a coagulação do sangue. A administração do Alphanate ® temporariamente aumenta o nível plasmático de Fator VIII, minimizando assim o risco de hemorragia. O Fator VIII é um fator essencial na ativação do Fator X, conduzindo à formação de trombina e fibrina. O VWF promove a agregação plaquetária e adesão das plaquetas no en- dotélio vascular danificado, mas também serve como uma proteína transportadora de estabilização para o Fator VIII proteína pró-coagulante.

Farmacocinética Hemofilia A Em estudo aberto, randomizado, cruzado, a farmacocinética do Alphanate ® foi comparado com a versão do mesmo produto não tratada com calor. Os pacientes com hemofilia A (< 3 UI de fator VIII/dL) foram dosados para atingir os níveis plasmáticos de fator VIII de cerca de 100 unidades/dL. Amostras de sangue foram retiradas até 28 horas após a infusão. A meia-vida média de Alphanate ® foi 12,2 horas e a média de recuperação in vivo foi de 86,5%.

Nestes estudos, a AUC média foi 895 UI h/dL, o tempo médio de permanência foi de 9,9 horas e a depuração foi de 4,4 mL/h/kg. Dependendo do grau de hemorragia, ferimentos ou danos ao te- cido a meia-vida biológica pode diminuir. Isto deve ser levado em consideração para determinar a dosagem.

Doença de von Willebrand (VWD) Um estudo do cruzamento de farmacocinética foi realizado em 14 não-pacientes com sangramento VWD (1 tipo 1, 2 tipo 2A, e 11 de tipo 3) comparar a farmacocinética do Alphanate ® SD/HT (A-SD/HT) e uma formulação anterior, Alphanate ® SD (A-SD), que foi tratado com solvente detergente, mas não foi termica- mente tratado.

Após perfusão de A-SD/HT, a meia-vida média de VWF:RCo, FVIII:C e VWF:Ag eram 6,91 horas (média de 7,46 ± 3,20 horas, intervalo de 3,68 - 16,22 horas), 20,87 horas (média de 21,52 ± 7,21 horas; intervalo: 7,19 - 32,20 horas), e 12,66 horas (média de 13,03 ± 2,12 horas; intervalo: 10,34 - 17,45 horas), respectivamente. A mediana C incremental em recuperações in vivo do VWF:RCo e FVIII:C foram 3,12 (UI/dL)/(UI/kg) [média, 3,29 ± 1,46 (UI/dL)/(UI/kg); intervalo: 1,3 - 5,7 (UI/dL)/ (UI/kg)] para VWF:RCo e 1,94 (UI/dL)/(UI/kg) [média, 2,14 ± 0,58 (UI/dL)/(UI/kg); intervalo: 1,3 para 3,3 (UI/dL)/(UI/kg)] para FVIII:C.

Após perfusão de ambos os A-SD e A-SD/HT, um aumento no tamanho dos multímeros VWF foi observado e persistiu por pelo menos 24 horas. O encurtamento da BT foi transitório, de duração inferior a 6 horas após o tratamento e não se correla- cionam com a presença de tamanho grande e intermediário de VWF multímeros.

Indução da Tolerância Imunonológica (ITI) Foram coletados dados sobre a Indução da Tolerância Imunológica (ITI) em pacientes pediátricos e adultos com hemofilia A que desenvolveram inibidores ao FVIII. Os 33 pacientes de um estudo retrospectivo com Alphanate ® incluíram um amplo espectro de pacientes ITI com tratamento primário e de resgate com prognóstico variado para a obtenção da tolerância imunológica. Os dados mostram que Alphanate ® tem sido utilizado para induzir a tolerância imunológica. Em pacientes onde a tolerância foi alcançada, a hemorragia pôde ser evitada ou controlada quer em tratamento profilático ou “on-demand” (tratamento baseado no episódio) utilizando o concentrado de FVIII.

Contra-indicações

Utilizar com precaução em pacientes com reações alérgicas conhecidas aos componentes da preparação.

Advertências e precauções

Como acontece com qualquer produto protéico intravenoso, reações de hipersensibilidade do tipo alérgica são possíveis. O produto contém traços de proteínas humanas com exceção do fator VIII. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais precoces de reações de hipersensibilidade incluindo urticária, urticária generalizada, opressão no peito, sibilos, hipotensão e anafilaxia. Se estes sintomas ocorrerem, eles devem ser aconselhados a interromper o uso do produto imediatamente e contatar o seu médico.

Em caso de choque, os atuais padrões clínicos para tratamento de choque devem ser observados.

As medidas padrão para prevenir infecções resultantes da utili- zação de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos incluem a seleção de doadores, triagem das doações individuais e pools de plasma quanto a marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de produção eficazes na inativação/remoção de vírus. Apesar disto, quando os medicamentos preparados a partir de sangue humano ou plasma são administrados, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída. Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros agentes patogênicos.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus encapsulados, como HIV, HBV e HCV. As medidas tomadas podem ser de valor limitado contra vírus não encapsulados como o HAV e B19. A infecção pelo parvovírus B19 pode ser grave para mulheres grávidas (infecção fetal) e em indivíduos com imunodeficiência ou eritropoiese aumentada (por exemplo, anemia hemolítica).

Vacinação adequada (hepatite A e B) devem ser consideradas para pacientes na recepção regular de plasma humano e produtos derivados do fator VIII.

A formação de anticorpos neutralizantes, inibidores do fator VIII é uma complicação conhecida no tratamento de indivíduos com hemofilia A. Estes inibidores são geralmente imunoglobulinas IgG dirigidos contra a atividade pró-coagulante do fator VIII, que são quantificadas em unidades Bethesda (BU) por mL de plasma, utilizando ensaio modificado de Nijmegen. O risco de desenvolver inibidores está correlacionado à exposição ao Fator VIII, sendo este risco mais elevado nos primeiros 20 dias de exposição. Raramente os inibidores podem desenvolver-se após os primeiros 100 dias. Os pacientes tratados com o fator VIII de coagulação devem ser cuidadosamente monitorados para o desenvolvimento de inibidores através de observações clínicas e exames laboratoriais. Consulte também a seção

Reações adversas ao medicamento.

Relatos na literatura sugerem que os pacientes com tipo 3 (grave) Doença de von Willebrand podem ocasionalmente desenvolver aloanticorpos ao fator de von Willebrand. É altamente recomendável que toda vez que Alphanate ® for administrado a um paciente, o nome e o número do lote do produto sejam registrados, de forma a manter uma ligação entre o doente e o lote do produto.

Gravidez e lactação Não se demonstrou a inocuidade deste produto para o seu uso durante a gestação através de ensaios clínicos controlados. Os estudos em animais são insuficientes para assegurar a segurança com respeito à reprodução, desenvolvimento do embrião ou feto, curso da gestação e desenvolvimento peri e pós-natal.

Portanto, durante a gestação e o aleitamento pode-se utilizar Alphanate ® unicamente se explicitamente necessário.

Efeitos sobre a condução e o uso de máquinas Não existe nenhum indício de que Alphanate ® possa afetar a capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.

Interações medicamentosas

Não foram descritas Incompatibilidades Alphanate ® não deve ser misturada a outros medicamentos.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Alphanate ® deve ser armazenado entre 2 e 8 ºC. Armazenar em geladeira. Não congelar.

Alphanate ® é válido por três anos após sua data de fabricação, quando conservado entre 2 e 8 ºC.

Não utilizar caso a data de validade esteja ultrapassada.

Alphanate ® deve ser administrado por via intravenosa dentro de três horas após a reconstituição, para evitar o efeito potencial patogênico de qualquer contaminação involuntária por bactérias que ocorram durante a reconstituição. Administrar à temperatura ambiente, não refrigerar após reconstituição, e descartar qualquer conteúdo não utilizado em um recipiente adequado de segurança.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide em- balagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Para sua segurança, mantenha o medicamento na emba- lagem original A solução deve ser límpida ou ligeiramente opalescente. Não utilizar soluções turvas ou com depósito.

O produto reconstituído deve ser inspecionado visualmente re- lacionado a partículas e descoloração antes da administração.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medi- camento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance e da visão das crianças.

Posologia e modo de usar

Hemofilia A Os requisitos de dosagem e freqüência de administração são calculados com base na resposta inicialmente esperada de 2% do FVIII:C normal, por aumento de FVIII:C UI/kg de peso corporal administrado. O aumento in vivo do Fator VIII no plasma pode ser calculado multiplicando a dose de Fator VIII por quilo de peso corporal (FVIII:C UI/kg) de 2%. Assim, administrada uma dose de 50 UI/kg de Fator VIII, espera-se aumento no nível de circulação do fator VIII de 100% do normal (100 UI/dL). As seguintes fórmulas e exemplos ilustram estes princípios:

• a) Aumento esperado de Fator VIII:C no plasma (% do normal) = Número de FVIII:C UI administradas x 2%/UI/kg peso corporal (kg) Exemplo: Administrando Fator VIII 2100 UI a um adulto de 70 kg:

Aumento de FVIII:C no plasma (% normal) = 2100 UI x 2%/UI/kg = 70 kg nível de 60% de FVIII:C do plasma normal

• b) Dosagem requerida (UI) = Aumento desejado de FVIII:C no plasma (% normal) x peso corporal (kg) 2%/UI/kg Exemplo: Uma criança de 15 kg com nível de FVIII a 0%.

Para aumento de 100% na concentração de Fator VIII plas- mático normal, a dose necessária é a seguinte:

Dosagem necessária (UI) = 100% x 15 kg = 50 UI/kg x 15 kg = 750 UI 2%/UI/kg As dosagens a seguir são apresentadas como orientação geral, como mostrado na Tabela 1.

Deve-se ressaltar que a dose de Alphanate ® necessário para a hemostasia deve ser individualizada de acordo com as necessidades do paciente, a gravidade da deficiência, da gravidade da hemorragia, a presença de inibidores de FVIII e do nível desejado. A adequação do tratamento deve ser julgada pelos efeitos clínicos e da situação e, assim, a dosagem pode variar em casos individuais.

Tabela 1: Diretrizes da dosagem para o tratamento de hemofilia A Evento Hemorrágico Dosagem (FVIII:C UI/kg Peso Corporal) Hemorragia leve:

• Contusões
• Cortes ou arranhões
• Hemorragia conjunta não complicada Os níveis de FVIII:C devem ser levados a 30% do normal (15 FVIII UI/kg duas vezes ao dia), até que a hemorragia pare e a cura seja alcançada (1 - 2 dias).

Hemorragia moderada:

• Sangramentos no nariz, boca e gengiva
• Extrações dentais
• Hematúria Os níveis de FVIII:C devem ser levados a 50% (25 FVIII UI/kg duas vezes ao dia). O tratamen- to deve continuar até que a cura seja alcançada (2 - 7 dias, em média).

Hemorragia grave:

• Hemorragia comum
• Hemorragia muscular
• Trauma grave
• Hematúria
• Sangramento intracrania- no e intraperitoneal Os níveis de FVIII:C devem ser levados entre 80 -100% durante pelo menos 3 - 5 dias (40 - 50 FVIII UI/kg duas vezes ao dia). Após este período de tratamen- to, os níveis de FVIII devem ser mantidos em 50% (25 FVIII UI/ kg duas vezes ao dia) até que a cura seja alcançada. Hemorra- gias graves podem requerer tra- tamento por até 10 dias.

Cirurgia Antes da cirurgia, os níveis de FVIII:C devem ser levados a 80 - 100% do normal (40 - 50 FVIII UI/kg). Para os 7 - 10 dias seguin- tes, ou até a cura, o paciente deve ser mantido com 60-100% dos ní- veis de FVIII (25 - 50 FVIII UI/kg duas vezes ao dia) A dosagem e frequência de administração são calculadas com base em uma resposta esperada inicial de 2% de FVIII:C, por aumento de FVIII:C UI/kg de peso corporal (ou seja, 2% por UI/kg) e uma meia-vida média de FVIII:C, de 12 horas. Se os estudos de dosagem determinaram que um paciente em particular apresente uma resposta menor que o esperado, a dose deve ser ajustada em conformidade. Impossibilidade de atingir os níveis plasmáticos de FVIII:C ou nível para controlar a hemorragia após uma dose calculada de forma adequada pode ser um indicativo do desenvolvimento de um inibidor (um anticorpo de FVIII:C). Sua presença deve ser documentada e o nível de inibidor quantificado por procedimentos laboratoriais adequados. O tratamento com Fator VIII, nesses casos, deve ser individualizado.

Os níveis de fator VIII no plasma devem ser monitorados periodicamente para avaliar a resposta de cada paciente para o regime de dosagem.

Doença de von Willebrand Tabela 2 fornece orientações de dosagem para pacientes pediátricos e adultos com Doença de von Willebrand.

A quantidade de VWF:RCo e Fator VIII contido em cada frasco de Alphanate ® está indicada no rótulo do frasco. A proporção de VWF:RCo de Fator VIII em Alphanate ® varia de acordo com o lote, por isso a dosagem deve ser reavaliada sempre que o lote utilizado for alterado.

Tabela 2: Orientações de dosagem para a profilaxia durante a cirurgia e procedimentos invasivos da Doença de von Wille- brand (Exceto Tipo 3 indivíduos sujeitos a grande cirurgia).

Profilaxia para hemorragia cirúr- gica ou procedi- mentos invasivos Dosagem (VWF:RCo UI/kg peso corpóreo) Adulto Dosagem pré-operatória: 60 VWF:RCo UI/kg de peso corporal. Infusões subsequentes: 40 a 60 VWF:RCo UI/kg de peso corporal em intervalos de 8 - 12 horas caso sejam clinicamente necessárias.

A dose pode ser reduzida depois do terceiro dia pós-operatório.

Continuar o tratamento até a cura completa.

Procedimento menor: VWF atividade de 40% -50% durante 1 a 3 dias pós-opera- tório Procedimento menor: VWF atividade de 40% -50% por 3 a 7 dias pós-operatório.

Pediátrico Dosagem inicial: 75 VWF:RCo UI/kg peso corporal. Infusões subsequentes: 50 a 75 VWF:RCo UI/kg peso corporal de 8 a 12 horas em intervalos clinicamente necessários.

A dose pode ser reduzida depois do terceiro dia pós-operatório. Continuar o tratamento até a cura completa.

Modo de Usar Administrar lentamente, a uma taxa não superior a 10 mL/minuto. A administração rápida de um concentrado de fator VIII pode resultar em reações vasomotoras.

Alphanate ® deve ser administrado por via intravenosa dentro de três horas após a reconstituição, para evitar o efeito potencialmente patogênico de qualquer contaminação involuntária provocada por bactérias que ocorrem durante a reconstituição.

Administrar à temperatura ambiente, não refrigerar após reconstituição, e descartar qualquer conteúdo não utilizado em um recipiente de descarte seguro e adequado.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não reutilizar os conjuntos de administração.

Preparação da Solução:

1. Aqueça o frasco e a seringa a uma temperatura não superior a 30 °C.

2. Encaixe o êmbolo da seringa de plástico contendo solvente.

3. Remova o filtro de sua embalagem. Retire a tampa cinzenta entre a ponta da seringa e, em seguida, encaixe a seringa no filtro.

4. Remova o adaptador de frasco da embalagem. Encaixe o adaptador de frasco na seringa montada no filtro.

5. Retire o plástico da tampa flip-top do frasco concentrado e limpe a borracha exposta com o anti-séptico fornecido.

6. Coloque o conjunto seringa/filtro/adaptador sobre a parte superior do frasco concentrado e fure a tampa com a agulha do adaptador.

7. Transfira toda a água para injetáveis para o frasco de concen- trado, pressionando o êmbolo da seringa.

8. Agite suavemente o frasco até que todo o concentrado se dissolva. Tal como acontece com outras soluções parente- rais, não use a solução se não for devidamente dissolvida ou partículas ainda sejam visíveis.

9. Cuidadosamente separe o conjunto seringa/filtro e frasco para liberar o vácuo.

10. Inverta o frasco para concentrar e elaborar a solução através do filtro dentro da seringa.

11. Prepare o local da injeção, separe o filtro separado do adap- tador de frasco da seringa.

Injetar a solução por via intrave- nosa, utilizando a agulha borboleta fornecida ou uma agulha estéril.

Reações adversas ao medicamento

Hipersensibilidade ou reações alérgicas (que podem incluir angioedema, ardor e dor no local da perfusão, calafrios, rubor, urticária generalizada, dor de cabeça, urticária, hipotensão, letargia, náuseas, agitação, taquicardia, sensação de aperto no peito, formigamento, vômitos, respiração) têm sido observados com pouca freqüência, e pode em alguns casos evoluírem para anafilaxia (incluindo choque).

Em raras ocasiões, a febre foi observada.

Os pacientes com hemofilia A podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) ao fator VIII. Se essa inibição ocorrer, a condição se manifesta como uma resposta clínica insuficiente. Nesses casos, recomenda-se que um centro de hemofilia especializado seja contatado. Não há dados disponíveis sobre o desenvolvimento de inibidores em pacientes não tratados previamente com Alphanate ®.

Pacientes com doença de von Willebrand, especialmente do tipo 3, raramente, podem desenvolver anticorpos neutralizan- tes (inibidores) ao fator de von Willebrand. Se esses inibidores ocorrerem, a condição se manifesta como uma resposta clínica inadequada.

Tais anticorpos podem ocorrer em estreita associação com reações anafiláticas. Portanto, os pacientes com reação anafilática devem ser avaliados para a presença de um inibidor. Nesses casos, recomenda-se que um centro de hemofilia especializado seja contatado.

Ao utilizar este produto para pacientes com doença de von Willebrand, há um risco de ocorrência de eventos trombóticos, principalmente em pacientes com conhecidos fatores de risco clínico ou laboratorial.

Nos pacientes que recebem o fator VIII de produtos que contenham fator de von Willebrand com FVIII:C excessivo pode aumentar o risco de eventos trombóticos.

Para obter informações sobre a segurança dos agentes transmissíveis, consulte a seção 5.

Advertências e precauções.

Superdose

Não se conhecem suas consequências, visto que não foram descritos casos de superdosagem.

PARTE III - DIZERES LEGAIS Registro: 1.3641.0014.004-2 250 UI FVIII/5 mL frasco de dose única Registro: 1.3641.0014.003-4 500 UI FVIII/5 mL frasco de dose única Registro: 1.3641.0014.002-6 1000 UI FVIII/10 mL frasco de dose única Registro: 1.3641.0014.001-8 1500 UI FVIII/10 mL frasco de dose única Registro: 1.3641.0014.005-0 2000 UI FVIII/10 mL frasco de dose única Responsável técnico: Luiz C. de Almeida - CRF/PR: 012968 Produzido por: Importado e Registrado por:

Grifols Biologicals LLC Grifols Brasil, Ltda.

Los Angeles, CA 90032, USA Rua Visconde de Nacar, n° 1160, Centro, CEP: 80.410-201, Curitiba, PR. Brasil, 11º andar, unidade 1102

Cnpj: 02513899/0001-71

SAC: 0800 709 2444 Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 24/10/2024 Uso restrito a estabelecimientos de saúde Venda sob prescrição Anexo B Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente N° do expediente Assunto Data do expediente N° do expediente Assunto Data de aprovação Itens de Bula Versões

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