Vabysmo

Identificação do medicamento

Vabysmo ® (faricimabe) Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Solução injetável 120 mg/ ml Vabysmo ® Roche faricimabe

Apresentações

Solução injetável 120 mg/ml Cada cartucho contém 1 frasco-ampola com 0,24 ml de solução e 1 agulha com filtro para retirada do conteúdo do frasco.

Via intravítrea

Uso adulto

Composição

Princípio ativo: cada frasco-ampola contém 28,8 mg de faricimabe em 0,24 ml de solução. Isso fornece uma quantidade utilizável para administrar uma dose única de 0,05 ml que contém 6 mg de faricimabe.

Excipientes: histidina, ácido acético, metionina, cloreto de sódio, sacarose, polissorbato 20 e água para injetáveis.

Para que este medicamento é indicado?

Vabysmo ® contém a substância ativa faricimabe, que pertence a um grupo de medicamentos designados como agentes antineovascularizantes. Vabysmo ® é injetado no olho pelo(a) seu(sua) médico(a) para tratar estas doenças oculares:

• Degeneração macular relacionada à idade neovascular (úmida) (DMRIn)
• Deficiência visual devido ao edema macular diabético (EMD)

Como este medicamento funciona?

Vabysmo ® é utilizado em adultos para tratar DMRIn e EMD, doenças que afetam a mácula, a parte central da retina (a camada sensível à luz na parte posterior do olho), que é responsável pela visão central fina. DMRIn é causada pelo crescimento de vasos sanguíneos anormais, que vazam sangue e fluido para a mácula, e o EMD é causado pelo extravazamento de sangue dos vasos sanguíneos, gerando o inchaço da mácula.

Vabysmo ® reconhece e bloqueia especificamente as proteínas conhecidas como angiopoietina-2 e fator de crescimento endotelial vascular A. Quando estão presentes em níveis mais elevados do que o normal, essas proteínas podem causar o crescimento de vasos sanguíneos anormais e / ou danos aos vasos normais, como vazamento de sangue e fluidos na retina que causa inchaço da retina, ou danos às camadas da retina, o que pode afetar negativamente a visão de uma pessoa. Ao ligar-se a essas proteínas, Vabysmo ® pode bloquear suas ações e prevenir o crescimento anormal dos vasos, vazamento e inchaço na mácula. Vabysmo ® pode melhorar e / ou retardar o agravamento da doença e assim manter ou mesmo melhorar sua visão.

Quando não devo usar este medicamento?

Não use Vabysmo ®:

• Se tem uma infecção ativa ou suspeita no olho ou em volta dele.
• Se tem dor ou vermelhidão nos olhos (inflamação dos olhos).
• Se tem alergia à faricimabe ou a qualquer outro componente deste medicamento.

Se alguma dessas condições se aplica a você, informe ao(à) seu(sua) médico(a). Você não deve receber Vabysmo ®.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Converse com seu(sua) médico(a) antes de receber Vabysmo ®:

• Se tem glaucoma (uma doença ocular geralmente causada por pressão elevada no olho).
• Se você tem histórico de ver flashes de luz ou moscas volantes (manchas escuras flutuantes) e se você tem aumento repentino no tamanho e no número de moscas volantes.
• Se foi submetido(a) a uma cirurgia ocular nas últimas quatro semanas ou se uma cirurgia ocular está planejada para acontecer em até quatro semanas.
• Se já teve alguma doença ocular ou tratamento ocular.

O que você deve dizer ao(à) seu(sua) médico(a) ou farmacêutico(a) durante o tratamento com Vabysmo ® Informe ao seu(sua) médico(a) imediatamente se você:

• Desenvolver perda repentina de visão.
• Desenvolver sinais de uma possível infecção ou inflamação ocular, como aumento da vermelhidão ocular, dor ocular, aumento do desconforto ocular, visão turva ou diminuição da visão, aumento do número de pequenas partículas na visão e aumento da sensibilidade à luz.

Além disso, é importante que você saiba que:

• A segurança e a eficácia de Vabysmo ® quando administrado nos dois olhos ao mesmo tempo não foram estudadas, e o uso dessa forma pode aumentar o risco de efeitos colaterais.
• As injeções com Vabysmo ® podem causar aumento temporário da pressão ocular (pressão intraocular) em alguns pacientes dentro de 60 minutos após a injeção. O(A) seu(sua) médico(a) irá monitorizá-lo(a) após cada injeção.
• O(A) seu(sua) médico(a) irá verificar se você tem outros fatores de risco que podem aumentar a chance de uma ruptura ou descolamento de uma das camadas na parte detrás do olho (descolamento ou ruptura da retina e descolamento ou ruptura do epitélio do pigmento da retina). Vabysmo ® deve ser administrado com precaução.

A utilização sistêmica de inibidores do fator de crescimento endotelial vascular, substâncias semelhantes às contidas no Vabysmo ®, diretamente na corrente sanguínea está potencialmente relacionada com o risco de coágulos sanguíneos que bloqueiam os vasos sanguíneos (acontecimentos tromboembólicos arteriais), que podem conduzir a ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral. Existe um risco teórico de tais eventos após a injeção de Vabysmo ® no olho.

Existe uma experiência limitada no tratamento de:

• Pacientes com infecções ativas.
• Pacientes com DMRIn de 85 anos ou mais.
• Pacientes com EMD devido a diabetes tipo I.
• Diabéticos com valores médios elevados de açúcar no sangue (Hb1c acima de 10%).
• Diabéticos com uma doença ocular causada por diabetes chamada retinopatia diabética proliferativa.
• Diabéticos com pressão arterial elevada superior a 140/90 mmHg e doença dos vasos sanguíneos.
• Pacientes com EMD recebendo injeções com intervalo menor do que a cada 8 semanas por um longo período de tempo.

Existe uma experiência limitada no tratamento de pacientes que recebem injeções com intervalo menor do que a cada 8 semanas durante um longo período de tempo, e esses pacientes podem estar sob maior risco de efeitos colaterais.

Não há experiência no tratamento de:

• Diabéticos com hipertensão arterial não controlada.

Se alguma das situações acima se aplicar a você, seu(sua) médico(a) irá considerar esta falta de informação ao tratá-lo com Vabysmo ®.

Crianças e adolescentes O uso de Vabysmo ® em crianças e adolescentes não foi estudado porque DMRIn e EMD ocorrem principalmente em adultos.

Outros medicamentos e Vabysmo ® Informe ao(à) seu(sua) médico(a) se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos.

Gravidez, amamentação e contracepção Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Vabysmo ® não foi estudado em mulheres grávidas. Vabysmo ® não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o potencial benefício para a doente supere o potencial risco para o feto. Se você está grávida ou amamentando ou planeja engravidar, consulte o(a) seu(sua) médico(a) antes que o medicamento seja administrado.

A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Vabysmo ®, porque não se sabe se Vabysmo ® passa para o leite humano. Consulte o(a) seu(sua) médico(a) antes de iniciar o tratamento com Vabysmo ®.

As mulheres que podem engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento e por, pelo menos, três meses após interromper o tratamento com Vabysmo ®. Se você engravidar ou suspeitar que está grávida durante o tratamento, informe ao(à) seu(sua) médico(a) imediatamente.

Condução e utilização de máquinas Após a injeção de Vabysmo ®, você pode ter problemas de visão temporários (por exemplo, visão turva). Não conduza nem utilize máquinas enquanto esses problemas durarem.

Até o momento, não há informações de que Vabysmo ® (faricimabe) possa causar doping.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Este medicamento não deve ser utilizado após a data de validade (“Val:”) presente na embalagem.

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8 °C). Não congelar. Não agitar.

Manter o frasco dentro da embalagem externa original para proteger da luz.

Antes do uso, o frasco não aberto deverá ser mantido em temperatura ambiente, entre 15 e 30 °C, por até 24 horas.

Vabysmo ® destina-se a uma única utilização. Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais.

Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Vabysmo ® é uma solução límpida a opalescente, incolor a amarelo-acastanhada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Quanto e com que frequência Vabysmo ® é administrado?

A dose recomendada é de 6 mg de faricimabe.

A frequência das injeções será determinada pelo(a) seu(sua) médico(a).

DMRIn

• Você será tratado com uma injeção todos os meses durante os primeiros 4 meses.
• Depois disso, você pode receber injeções até a cada 4 meses. O(A) seu(sua) médico(a) determinará o intervalo do tratamento com base na condição do seu olho.

EMD

• Você será tratado com uma injeção todos os meses durante os primeiros 4 meses.
• Depois disso, você pode receber injeções até a cada 4 meses. O(A) seu(sua) médico(a) determinará o intervalo do tratamento com base na condição do seu olho.

Método de administração Vabysmo ® é injetado no seu olho (injeção intravítrea) por um(a) médico(a) com experiência em administrar injeções nos olhos.

Antes da injeção, o seu médico irá utilizar um colírio desinfetante para limpar cuidadosamente o seu olho, a fim de evitar infecções. O seu médico irá administrar um colírio (anestésico local) para anestesiar o olho a fim de reduzir ou prevenir a dor resultante da injeção.

Quanto tempo dura o tratamento com Vabysmo ®?

Esse é um tratamento de longo prazo, possivelmente continuará por meses ou anos. O(A) seu(sua) médico(a) irá monitorizar regularmente o seu estado para verificar se o tratamento está surtindo o efeito desejado. A depender de como você responde ao tratamento com Vabysmo ®, o(a) seu(sua) médico(a) pode solicitar a mudança para uma dose mais ou menos frequente.

Se você perder uma dose de Vabysmo ® Se uma dose for perdida, marque uma nova consulta com o seu médico assim que possível.

Se você parar de usar o Vabysmo ® Fale com o(a) seu(sua) médico(a) antes de interromper o tratamento. Parar o tratamento pode aumentar o risco de perda de visão, e a sua visão pode piorar.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o(a) seu(sua) médico(a).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esquecer de uma dose, marque uma nova consulta com seu(sua) médico(a) o mais rápido possível.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Os efeitos colaterais da injeção de Vabysmo ® provêm do próprio medicamento ou do procedimento de injeção e afetam principalmente os olhos.

Alguns efeitos colaterais podem ser graves Contate o(a) seu(sua) médico(a) imediatamente se tiver algum dos seguintes sinais de reações alérgicas, inflamação ou infecções:

• Dor ocular, aumento do desconforto, agravamento da vermelhidão ocular, visão turva ou diminuída, maior número de pequenas partículas na sua visão ou aumento da sensibilidade à luz ― esses são sinais de uma possível infecção ou inflamação ocular.
• Diminuição repentina ou mudança na visão.

Informe imediatamente ao(à) seu(sua) médico(a) se você desenvolver algum destes efeitos secundários.

Outros possíveis efeitos colaterais Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após o tratamento com Vabysmo ® incluem os listados a seguir.

A maioria dos efeitos colaterais é leve a moderado e geralmente desaparecem em uma semana após cada injeção.

Contate o(a) seu(sua) médico(a) se algum dos seguintes efeitos colaterais se agravar.

Muito comuns (podem afetar mais do que 1 em 10 pessoas):

• Cristialino do olho turvo (catarata) Comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
• Ruptura da retina (a camada na parte detrás do olho que detecta a luz) ou uma de suas camadas
• Aumento da pressão dentro do olho (aumento da pressão intraocular)
• Sangramento de pequenos vasos sanguíneos na camada externa do olho (hemorragia conjuntival)
• Pontos móveis ou formas escuras em sua visão (moscas volantes vítreas)
• Dor nos olhos
• Aumento da produção de lágrimas (aumento do lacrimejamento) Incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
• Inflamação ou infecção grave dentro do olho (endoftalmite)
• Inflamação da substância gelatinosa dentro do olho (vitreíte)
• Inflamação na íris e seu tecido adjacente no olho (irite, iridociclite, uveíte)
• Sangramento no olho (hemorragia vítrea)
• Córnea arranhada, dano à camada transparente do globo ocular que cobre a íris (abrasão da córnea)
• Irritação ocular
• Desconforto ocular
• Coceira (prurido ocular)
• Olhos vermelhos (hiperemia conjuntival/ocular)
• Uma sensação de ter algo no olho
• Nitidez da visão diminuída (redução da acuidade visual)
• Visão turva Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
• Descolamento da retina
• Nitidez da visão diminuída temporariamente (redução temporária da acuidade visual) Se você tiver algum efeito colateral, converse com o(a) seu(sua) médico(a). Isso inclui quaisquer efeitos colaterais possíveis não listados nesta bula.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Doses superiores à recomendada não foram estudadas. A superdosagem com volume de injeção superior ao recomendado pode aumentar a pressão intraocular (PIO). Em caso de superdosagem, a PIO será monitorada e, se considerado necessário pelo(a) médico(a) responsável pelo tratamento, o tratamento adequado será iniciado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS-1.0100.0675 Farm. Resp.: Liana Gomes de Oliveira - CRF-SP n º 32.252 Fabricado por: F. Hoffmann -La Roche Ltd., Kaiseraust, Suíça Importado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 – CEP 04730-903 – São Paulo – SP

CNPJ 33.009.945/0001-23 Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 www.roche.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 05/12/2023.

CDS 5.0_Pac Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bula Data do expediente Número do expediente Assunto Data do expediente Número do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões

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Apresentações

relacionadas 16/11/2023 1271799/23-5 10463 -

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BIOLÓGICO -Inclusão Inicial de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 30/06/2021 2531954/21-0

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BIOLÓGICO -Registro de Produto Novo 03/07/2023 NA

VP/VPS Solução injetável 120 mg/ml 05/12/2023 Não disponível 10456 –

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BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 05/12/2023 Não disponível 10456 –

Produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 05/12/2023 2. Resultados de eficácia 9. Reações adversas

VP/VPS Solução injetável 120 mg/ml

• VP = Bulas para o Paciente; VPS = Bulas para o Profissional de Saúde.

Identificação do medicamento

Vabysmo ® (faricimabe) Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Solução injetável 120 mg/ ml Vabysmo ® Roche faricimabe

Apresentações

Solução injetável 120 mg/ml Cada cartucho contém 1 frasco-ampola com 0,24 ml de solução e 1 agulha com filtro para retirada do conteúdo do frasco.

Via intravítrea

Uso adulto

Composição

Princípio ativo: cada frasco-ampola contém 28,8 mg de faricimabe em 0,24 ml de solução. Isso fornece uma quantidade utilizável para administrar uma dose única de 0,05 ml que contém 6 mg de faricimabe.

Excipientes: histidina, ácido acético, metionina, cloreto de sódio, sacarose, polissorbato 20 e água para injetáveis.

Indicações

Vabysmo ® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com:

• Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) neovascular (exsudativa ou úmida)
• Deficiência visual devido ao edema macular diabético (EMD)

Resultados de eficácia

Tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular (DMRIn) 1,2 A segurança e a eficácia de Vabysmo ® foram avaliadas em dois estudos randomizados, multicêntricos, duplos-cegos, controlados por comparador ativo, de dois anos em pacientes com DMRIn, TENAYA e LUCERNE. Foram incluídos 1.329 pacientes nesses estudos, e 1.326 pacientes receberam, no mínimo, uma dose (664 com Vabysmo ®). A idade dos pacientes variou de 50 a 99 anos, com média de 75,9 anos.

Em ambos os estudos, os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 a um dos dois grupos de tratamento:

• Vabysmo ® 6 mg administrado até a cada 16 semanas (Q16W) após quatro doses mensais iniciais.
• Aflibercepte 2 mg administrado a cada oito semanas (Q8W) após três doses mensais iniciais.

Após as primeiras quatro doses mensais (semanas 0, 4, 8 e 12), os pacientes randomizados ao braço Vabysmo ® receberam administração a cada 16 semanas (Q16W), a cada 12 semanas (Q12W) ou a cada 8 semanas (Q8W), com base em uma avaliação da atividade da doença nas semanas 20 e 24 e uso de critérios objetivos visuais e anatômicos pré-especificados, bem como avaliação clínica do(a) médico(a) responsável pelo tratamento. Os pacientes permaneceram nesses intervalos fixos de administração até a semana 60 sem terapia suplementar.

O desfecho primário de eficácia foi a alteração média da melhor acuidade visual corrigida (BCVA), em relação ao valor medido na linha de base, quando a média foi realizada nas visitas das semanas 40, 44 e 48, conforme medida pela pontuação de letras do Estudo de Tratamento Precoce de Retinopatia Diabética (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study – ETDRS). Em ambos os estudos, os pacientes tratados com Vabysmo ® até Q16W apresentaram alteração média desde o valor basal comparável na BCVA, assim como os pacientes tratados com aflibercepte Q8W.

A proporção de pacientes em cada intervalo de tratamento diferente na semana 48 nos estudos TENAYA e LUCERNE, respectivamente, foi:

• Q16W, 46% e 45%
• Q12W, 34% e 33%
• Q8W, 20% e 22% Tabela 1. Resultados de eficácia nas visitas de desfecho primário a nos estudos TENAYA e LUCERNE Resultados de eficácia TENAYA LUCERNE Vabysmo ® até Q16W n = 334 Aflibercepte Q8W n = 337 Vabysmo ® até Q16W n = 331 Aflibercepte Q8W n = 327 Alteração média da BCVA em relação ao período basal conforme medida pela pontuação de letras ETDRS (IC de 95%) 5,8 (4,6; 7,1) 5,1 (3,9; 6,4) 6,6 (5,3; 7,8) 6,6 (5,3; 7,8) Diferença na média do LS (IC de 95%) 0,7 (-1,1; 2,5) 0,0 (-1,7; 1,8) Proporção de pacientes com ganho de ≥ 15 letras desde a visita basal (proporção ponderada de CMH, IC de 95%) 20,0% (15,6%, 24,4%) 15,7% (11,9%, 19,6%) 20,2% (15,9%, 24,6%) 22,2% (17,7%, 26,8%) Diferença na % de CMH ponderada (IC de 95%) 4,3% (-1,6%, 10,1%) -2,0% (-8,3%, 4,3%) Proporção de pacientes que evitam perda de ≥ 15 letras desde a visita basal (proporção ponderada de CMH, IC de 95%) 95,4% (93,0%, 97,7%) 94,1% (91,5%, 96,7 %) 95,8% (93,6%, 98,0%) 97,3% (95,5%, 99,1%) Diferença na % de CMH ponderada (IC de 95%) 1,3% (-2,2%, 4,8%) -1,5% (-4,4%, 1,3%) a Média das semanas 40, 44 e 48 BCVA: melhor acuidade visual corrigida ETDRS: Estudo de Tratamento Precoce de Retinopatia Diabética IC: intervalo de confiança LS: quadrado mínimo CMH: método de Cochran–Mantel–Haenszel: um teste estatístico que gera estimativa de uma associação com um resultado binário e a utiliza para avaliação de variáveis categóricas.

Figura 1: Alteração média na acuidade visual desde o valor basal até a semana 48 no estudo TENAYA Figura 2: Alteração média na acuidade visual desde o valor basal até a semana 48 no estudo LUCERNE Em ambos os estudos TENAYA e LUCERNE, melhoras desde o valor basal da BCVA e da espessura do subcampo central (CST) na semana 60 foram comparáveis entre os dois braços de tratamento e consistentes com as melhoras observadas na semana 48.

Os resultados de eficácia em todos os subgrupos avaliáveis (por exemplo, idade, sexo, raça, acuidade visual basal, tipo de lesão, tamanho da lesão) em cada estudo e na análise agrupada foram consistentes com os resultados nas populações gerais.

Em ambos os estudos, Vabysmo ® até Q16W demonstrou melhoras clinicamente significativas desde a visita basal até a semana 48 na pontuação composta do Questionário de Função Visual do Instituto Nacional do Olho (National Eye Institute Visual Function Questionnaire – NEI VFQ-25) que foram comparáveis a aflibercepte Q8W. Os pacientes nos braços Vabysmo ® nos estudos TENAYA e LUCERNE atingiram melhora de ≥ 4 pontos desde o valor basal na pontuação composta do NEI VFQ-25 na semana 48.

A incidência de eventos adversos oculares no olho do estudo foi de 38,3% e 37,2% e de eventos adversos não oculares foi de 52,1% e 54,8%, até a Semana 48 nos braços faricimabe e aflibercepte, respectivamente (vide itens “5.

Advertências e Precauções” e “9. Reações Adversas”).

Tratamento do edema macular diabético (EMD) 3,4,5,6 A segurança e a eficácia de Vabysmo ® foram avaliadas em dois estudos randomizados, multicêntricos, duplos-cegos, controlados por comparador ativo por dois anos (YOSEMITE e RHINE) em pacientes com EMD. Foram incluídos 1.891 pacientes nos dois estudos com 1.622 (86%) pacientes completando os estudos até a semana 100. Um total de 1.887 pacientes foram tratados com, no mínimo, uma dose até a semana 56 (1.262 com Vabysmo ®). A idade dos pacientes variou de 24 a 91 anos, com média de 62,2 anos. A população geral incluiu pacientes não tratados anteriormente com anti-VEGF (78%) e pacientes tratados anteriormente com um inibidor de VEGF antes da participação no estudo (22%). Em ambos os estudos, os pacientes foram randomizados em proporção de 1:1:1 a um dos três regimes de tratamento:

• Vabysmo ® 6 mg Q8W após as 6 primeiras doses mensais.
• Administração de dose ajustável de Vabysmo ® 6 mg até Q16W em intervalos de 4, 8, 12 ou 16 semanas após as 4 primeiras doses mensais.
• Aflibercepte 2 mg Q8W após as 5 primeiras doses mensais.

No braço de administração ajustável Q16W, o intervalo de administração pôde ser aumentado em etapas de 4 semanas ou pôde ser reduzido em etapas de 4 ou 8 semanas, com base na avaliação objetiva automatizada de critérios visuais e anatômicos pré-especificados de atividade da doença.

Resultados Ambos os estudos demonstraram eficácia no desfecho primário, definido como a alteração média desde o valor basal da BCVA no ano 1 (média das visitas das semanas 48, 52 e 56), conforme medido pela Pontuação de Letras ETDRS.

Em ambos os estudos, pacientes tratados com Vabysmo ® até Q16W apresentaram uma alteração média desde o valor basal comparável na BCVA, assim como os pacientes tratados com aflibercepte Q8W no ano 1, e os aumentos de visão foram mantidos durante o ano 2. Os resultados detalhados de ambos os estudos são ilustrados na Tabela 2, Figura 3 e Figura 4 a seguir.

Após 4 doses mensais iniciais, os pacientes no braço de dosagem ajustável de Vabysmo ® até Q16W poderiam ter recebido entre o mínimo de 6 e o máximo de 21 injeções totais até a semana 96. Na semana 52, 74% e 71% dos pacientes no braço de administração de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W atingiram intervalo de administração de Q16W ou Q12W nos estudos YOSEMITE e RHINE, respectivamente (53% e 51% em Q16W, 21% e 20% em Q12W). Desses pacientes, 75% e 84% mantiveram a dosagem ≥ Q12W sem redução do intervalo abaixo de Q12W até a semana 96; dos pacientes em Q16W na semana 52, 70% e 82% dos pacientes mantiveram a dosagem de Q16W sem redução do intervalo até a semana 96 nos estudos YOSEMITE e RHINE, respectivamente. Na semana 96, 78% dos pacientes no braço de dosagem ajustável de Vabysmo ® até Q16W alcançaram um intervalo de dosagem Q16W ou Q12W em ambos os estudos (60% e 64% em Q16W, 18% e 14% em Q12W). Dos pacientes, 4% e 6% foram estendidos para Q8W e permaneceram em intervalos de dosagem ≤ Q8W até a semana 96; 3% e 5% receberam apenas dosagem Q4W nos estudos YOSEMITE e RHINE até a semana 96, respectivamente.

Os resultados detalhados das análises dos estudos YOSEMITE e RHINE são listados na Tabela 2 e Figura 3 e Figura 4 a seguir.

Tabela 2. Resultados de eficácia nas visitas de desfecho primário no ano 1 a e no ano 2 b nos estudos YOSEMITE e RHINE Resultados de eficácia

YOSEMITE RHINE Ano 1 Ano 2 Ano 1 Ano 2 Vabysmo ® Q8W n = 315 Admini stração de dose ajustáv el de Vabys mo ® até Q16W n = 313 Afliberce pte Q8W n = 312 Vabysmo ® Q8W n = 262 Administra ção de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W n = 270 Aflibercepte Q8W n = 259 Vabysmo ® Q8W n = 317 Administra ção de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W n = 319 Afliberce pte Q8W n = 315 Vabysmo ® Q8W n = 259 Administra ção de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W n = 282 Aflibercepte Q8W n = 254 Alteração média na BCVA conforme medida pela pontuação de letras ETDRS desde a visita basal (IC de 97,5% no ano 1 e 95% no ano 2) 10,7 (9,4; 12,0) 11,6 (10,3; 1 2,9) 10,9 (9,6; 12,2 ) 10,7 (9,4;

12,1) 10,7 (9,4; 12,1) 11,4 (10,0; 12,7) 11,8 (10,6; 13,0 ) 10,8 (9,6; 11,9) 10,3 (9,1; 11,4 ) 10,9 (9,5; 12,3) 10,1 (8,7; 11,5) 9,4 (7,9; 10,8) Diferença na média do LS (IC de 97,5% no ano 1 e 95% no ano 2) -0,2 (-2,0; 1,6) 0,7 (-1,1; 2,5 ) -0,7 (-2,6; 1,2) -0,7 (-2,5; 1,2) 1,5 (-0,1; 3,2) 0,5 (-1,1; 2,1) 1,5 (-0,5; 3,6) 0,7 (-1,3; 2,7) Proporção de pacientes que ganharam, no mínimo, 15 letras na BCVA 29,2% (23,9%, 34,5%) 35,5% (30,1%, 40,9%) 31,8% (26,6%, 37,0%) 37,2% (31,4%;

42,9%) 38,2% (32,8%;

43,7%) 37,4% (31,7%;

43,0%) 33,8% (28,4%, 39,2%) 28,5% (23,6%, 33,3%) 30,3% (25,0%, 35,5%) 39,8% (34,0%;

45,6%) 31,1% (26,1%;

36,1%) 39,0% (33,2%;

44,8%) desde a visita basal (proporção ponderada de CMH, IC de 95% no ano 1 e ano 2) Diferença na % de CMH ponderada (IC de 95% no ano 1 e no ano 2) -2,6% (-10,0%, 4,9%) 3,5% (-4,0%, 11,1%) -0,2% (-8,2%;

7,8%) 0,2% (-7,6%;

8,1%) 3,5% (-4,0%;

11,1%) -2,0% (-9,1%;

5,2%) 0,8% (-7,4%;

9,0%) -8% (-15,7%; -0,3%) Proporção de pacientes que evitaram perda de, no mínimo, 15 letras na BCVA desde a visita basal (proporção ponderada de CMH, IC de 95% no ano 1 e ano 2) 98,1% (96,5%;

99,7%) 98,6% (97,2%;

100,0% ) 98,9% (97,6%;

100,0%) 97,6% (95,7%;

99,5%) 97,8% (96,1%;

99,5%) 98,0% (96,2%;

99,7%) 98,9% (97,6%;

100,0%) 98,7% (97,4%;

100,0%) 98,6% (97,2%;

99,9%) 96,6% (94,4%;

98,8%) 96,8% (94,8%;

98,9%) 97,6% (95,7%;

99,5%) Diferença na % de CMH ponderada (IC de 95% no ano 1 e ano 2) -0,8% (-2,8%;

1,3%) -0,3% (-2,2%;

1,5%) -0,4% (-2,9%;

2,2%) -0,2% (-2,6%;

2,2%) 0,3% (-1,6%;

2,1%) 0,0% (-1,8%;

1,9%) -1,0% (-3,9%;

1,9%) -0,7% (-3,5%;

2,0%) a Média das semanas 48, 52, 56 b Média das semanas 92, 96, 100 BCVA: melhor acuidade visual corrigida ETDRS: Estudo de Tratamento Precoce de Retinopatia Diabética LS: quadrado mínimo IC: intervalo de confiança CMH: método de Cochran –Mantel–Haenszel: um teste estatístico que gera estimativa de uma associação com um resultado binário e a utiliza para avaliação de variáveis c ategóricas.

Observação: % ponderada de CMH para o braço aflibercepte apresentada para comparação de Vabysmo® Q8W versus aflibercepte, contudo, a % ponderada de CMH correspondente para comparação de Vabysmo® ajustável versus aflibercepte é similar à mostrada anteriormente.

Figura 3: Alteração média na acuidade visual desde o valor basal até o ano 2 (semana 100) no estudo

YOSEMITE Figura 4: Alteração média na acuidade visual desde o valor basal até o ano 2 (semana 100) no estudo

RHINE Os resultados de eficácia em pacientes não tratados anteriormente com anti -VEGF antes da participação no estudo e em todos os demais subgrupos avaliáveis (por exemplo, por idade, sexo, raça, HbA1c basal, acuidade visual basal) em cada estudo foram consistente s com os resultados nas populações gerais.

Em todos os estudos, a administração de dose ajustável de Vabysmo ® Q8W e até Q16W mostrou melhoras no desfecho de eficácia pré -especificado de mudança média desde a visita basal até a semana 52 nas pontuações compostas do NEI VFQ -25 que foram comparáveis a aflibercepte Q8W e ultrapassaram o limite de 4 pontos.

Vabysmo ® Q8W e dose ajustável até Q16W também demonstraram melhorias clinicamente significativas no desfecho de eficácia pré-especificado de mudança da linha de base até a semana 52 nas pontuações de atividades próximas, atividades à distância e de direção do NEI VFQ-25, que foram comparáveis ao aflibercepte Q8W. A magnitude dessas mudanças corresponde a um ganho de 15 letras no BCVA. Proporções comparáveis de pacientes tratados com Vabysmo ® Q8W, dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W e aflibercepte Q8W apresentaram melhora clinicamente significativa de ≥ 4 pontos desde o valor basal até a semana 52 na pontuação composta de NEI VFQ -25, um desfecho de eficácia pré-especificado. Esses resultados foram mantidos na semana 100.

Um resultado chave adicional de eficácia em estudos de EMD foi a alteração na Escala de Severidade da Retinopatia Diabética do Estudo de Tratamento Precoce de Retinopatia Diabética (ETDRS -DRSS) desde a visita basal até a semana 52. Dos 1.891 pacientes incluídos nos estudos YOSEMITE e RHINE, respect ivamente, 708 e 720 pacientes foram avaliáveis quanto aos desfechos de DR (retinopatia diabética).

As pontuações ETDRS-DRSS variaram de 10 a 71 na visita basal.

A maior parte dos pacientes, aproximadamente 60%, apresentou DR não proliferativa moderada a severa (DRSS 43/47/53) na visita basal.

Na semana 52, a proporção de pacientes com melhora em ≥ 2 estágios na ETDRS -DRSS foi de 43% a 46% nos braços Vabysmo ® Q8W e Vabysmo ® ajustável até Q16W em ambos os estudos, em comparação a 36% e 47% nos braços aflibercepte Q8W dos estudos YOSEMITE e RHINE, respectivamente. Os resultados na semana 96 foram de 43% a 54% nos braços Vabysmo ® Q8W e Vabysmo ® ajustável até Q16W em ambos os estudos, em comparação com 42% e 44% nos braços aflibercepte Q8W dos estudos YOSEMITE e RHINE, respectivamente.

Foram observados resultados comparáveis entre os braços de tratamento em ambos os estudos nas proporções de pacientes com melhora em ≥ 3 estágio s na ETDRS-DRSS desde o valor basal na semana 52, e esses resultados foram mantidos na semana 96.

Os resultados das análises de melhora de ≥ 2 estágios e ≥ 3 estágios na ETDRS -DRSS desde a visita basal na semana 52 e na semana 96 são apresenta dos na Tabela 3 a seguir. A proporção de pacientes com melhora de ≥ 2 estágios na ETDRS-DRSS na visita basal, semanas 16,semana 52 e na semana 96, é mostrada nas Figuras 5 e 6 a seguir.

Tabela 3: Proporção de pacientes que atingiu melhora de ≥ 2 estágios e ≥ 3 estágios desde a visita basal na pontuação ETDRS-DRSS na semana 52 e na semana 96 nos estudos YOSEMITE e RHINE (população avaliável quanto a DR)

YOSEMITE RHINE Semana 52 Semana 96 Semana 52 Semana 96 Vabysm o ® Q8W n = 237 Administraç ão de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W n = 242 Afliberce pte Q8W n = 229 Vabysmo ® Q8W n = 220 Administração de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W n = 234 Afliberce pte Q8W n = 221 Vabysmo ® Q8W n = 231 Administração de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W n = 251 Aflibercep te Q8W n = 238 Vabysmo ® Q8W n = 214 Administraç ão de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W n = 228 Aflibercepte Q8W n = 203 Proporção de pacientes com melhora de ≥ 2 estágios de ETDRS-DRSS desde a visita basal (proporção ponderada de CMH) 46,0% 42,5% 35,8% 51,4% 42,8% 42,2% 44,2% 43,7% 46,8% 53,5% 44,3% 43,8% Diferença ponderada (IC de 97,5% no ano 1 e 95% no ano 2) 10,2% (0,3%;

20,0%) 6,1% (-3,6%;

15,8%) 9,1% (0,0%;

18,2%) 0,0% (-8,9%;

8,9%) -2,6% (-12,6%;

7,4%) -3,5% (-13,4%;

6,3% 9,7% (0,4%;

19,1%) 0,3% (-8,9%;

9,5%) Proporção de pacientes com melhora de ≥ 3 estágios de ETDRS -DRSS desde a visita basal (proporção ponderada de CMH) 16,8% 15,5% 14,7% 22,4% 14,6% 20,9% 16,7% 18,9% 19,4% 25,1% 19,3% 21,8% Diferença ponderada (IC de 95% no ano 1 e ano 2) 2,1% (-4,3%, 8,6%) 0,6% (-5,8%, 6,9%) 1,5% (-6,0%;

9,0%) -6,7% (-13,6%;

0,1%) -0,2% (-5,8%, 5,3%) -1,1% (-8,0%, 5,9%) 3,3% (-4,6%;

11,3%) -2,7% (-10,2%;

4,8%) ETDRS-DRSS: Escala de Severidade de Retinopatia Diabética do Estudo de Tratamento Precoce de Retinopatia Diabética IC: intervalo de confiança CMH: método de Cochran–Mantel–Haenszel: um teste estatístico que gera estimativa de uma associação com um resultado binário e a utiliza para avaliação de variáveis categóricas.

Observação: % ponderada de CMH para o braço aflibercepte apresentada para comparação de Vabysmo ® Q8W versus aflibercepte, contudo, a % ponderada de CMH correspondente para comparação de Vabysmo ® ajustável versus aflibercepte é similar à mostrada anteriormente.

Figura 5. Proporção de pacientes que atingiu melhora de ≥ 2 estágios desde a visita basal na pontuação ETDRS-DRSS na semana 16, semana 52 e semana 92 no estudo YOSEMITE Figura 6. Proporção de pacientes que atingiu melhora de ≥ 2 estágios desde a visita basal na pontuação ETDRS-DRSS na semana 16, semana 52 e semana 96 no estudo RHINE As proporções de pacientes com novo diagnóstico de DR proliferativa (definido por ETDRS-DRSS de 61 ou pior) desde a visita basal até a semana 96 foram comparáveis entre pacientes tratados com Vabysmo ® Q8W, administração de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W e aflibercepte Q8W nos estudos YOSEMITE e RHINE. Quase nenhum paciente necessitou de vitrectomia (0 a 4 por grupo) ou fotocoagulação panretiniana (PRP) (1 a 2 por grupo) durante os dois anos de duração dos estudos.

Os efeitos do tratamento da DR no subgrupo de pacientes não tratados anteriormente com anti-VEGF antes da participação no estudo foram comparáveis aos observados na população avaliável geral quanto a DR. Os efeitos do tratamento em subgrupos avaliáveis (por exemplo, por idade, sexo, raça, HbA1c basal e acuidade visual basal) em cada estudo foram geralmente consistentes com os resultados na população geral.

Os efeitos do tratamento nos subgrupos por severidade de DR na visita basal foram diferentes e mostraram as maiores melhoras de ≥ 2 estágios na DRSS entre pacientes com DR não proliferativa moderadamente severa e severa, com, aproximadamente, 90% dos pacientes atingindo melhoras. Esses resultados foram comparáveis entre os braços de estudo e comparáveis nas populações gerais e não tratadas anteriormente com anti-VEGF.

A incidência de eventos adversos oculares no olho do estudo foi de 49,7%; 49,2% e 45,4% e de eventos adversos não oculares foi de 73,0%; 74,2% e 75,7% até a Semana 100, nos braços de faricimabe Q8W, faricimabe até Q16W e aflibercepte Q8W, respectivamente (vide itens “5. Advertências e Precauções” e “9. Reações Adversas”).

Referências bibliográficas 1. Clinical Study Report – Study GR40306, A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration (TENAYA). Report Number 1102954. May 2021. (CDS version 1.0) 2. Clinical Study Report – Study GR40844, A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration (LUCERNE). Report Number 1102955. May 2021. (CDS version 1.0) 3. Clinical Study Report – Study GR40349, A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Patients with Diabetic Macular Edema (YOSEMITE). Report Number 1102956. May 2021. (CDS version 1.0) 4. Clinical Study Report – Study GR40398, A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Patients with Diabetic Macular Edema (RHINE). Report Number 1102957. May 2021. (CDS version 1.0) 5. Clinical Study Report – Study GR40349, A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Patients with Diabetic Macular Edema (YOSEMITE). Report Number 1111791. January 2022. (CDS version 2.0) 6. Clinical Study Report – Study GR40398, A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Faricimab in Patients with Diabetic Macular Edema (RHINE). Report Number 1112142. January 2022. (CDS version 2.0)

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Mecanismo de ação Faricimabe é um anticorpo de imunoglobulina G1 (IgG1) biespecífica humanizada que atua na inibição de duas vias distintas pela neutralização da angiopoietina-2 (Ang-2) e do fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A).

Ang-2 causa instabilidade vascular pela promoção de desestabilização endotelial, perda de pericitos e angiogênese patológica, potencializando assim extravasamento e inflamação vascular. Ela também sensibiliza os vasos sanguíneos à atividade de VEGF-A, e isso resulta em desestabilização vascular adicional. Ang-2 e VEGF-A aumentam, de modo sinérgico, a permeabilidade vascular e estimulam a neovascularização.

Por meio da inibição dupla de Ang-2 e VEGF-A, faricimabe reduz a permeabilidade e a inflamação vasculares, inibe a angiogênese patológica e restaura a estabilidade vascular.

Farmacodinâmica Foi observada redução desde o valor basal nas concentrações oculares livres de Ang-2 e VEGF-A desde o dia 7 e por todo o intervalo de tratamento (na maioria dos pacientes) nos quatro estudos clínicos de fase III.

DMRIn Nos estudos fase III em paciente com DMRIn (TENAYA e LUCERNE), critérios objetivos visuais e anatômicos pré-especificados e também a avaliação clínica do(a) médico(a) responsável pelo tratamento foram utilizados para orientar decisões de tratamento nos momentos de avaliação da atividade da doença (semanas 20 e 24).

Foram observadas reduções na espessura média do subcampo central (CST) desde a visita basal até a semana 48 com Vabysmo ® e foram comparáveis às observadas com aflibercepte. A redução média de CST desde a visita basal até as visitas de desfecho primário (média nas semanas 40 – 48) foi de -137 µm e -137 µm para Vabysmo ® administrado até cada 16 semanas (Q16W) versus -129 µm e -131 µm com aflibercepte nos estudos TENAYA e LUCERNE, respectivamente.

Houve efeito comparável de Vabysmo ® e aflibercepte na redução de fluido intrarretiniano (IRF), fluido sub -retiniano (SRF) e descolamento epitelial pigmentar (PED). Nas visitas de de sfecho primário (min -máx, semanas 40 – 48), a proporção de pacientes nos estudos TENAYA e LUCERNE com ausência de IRF, respectivamente, foi: 76% -82% e 78% – 85% em Vabysmo ® versus 74% – 85% e 78% – 84% em aflibercepte; ausência de SRF: 70% – 79% e 66% – 78% em Vabysmo ® versus 66% – 78% e 62% – 76% em aflibercepte; ausência de PED: 3% – 8% e 3% –6% em Vabysmo ® versus 8% – 10% e 7% – 9% em aflibercepte.

Na semana 48, houve alteração comparável na área total de lesão por neovascularização coroidal (CNV) desde o valor basal nos braços de tratamento (0,0 mm 2 e 0,4 mm 2 em Vabysmo ® versus 0,4 mm 2 e 1,0 mm 2 em aflibercepte, nos estudos TENAYA e LUCERNE, respectivamente). Houve redução comparável na área de extravasamento de CNV desde o valor basal entre os br aços de tratamento ( -3,8 mm 2 e -3,2 mm 2 com Vabysmo ® e -3,0 mm 2 e -2,2 mm 2 com aflibercepte nos estudos TENAYA e LUCERNE, respectivamente).

EMD Nos estudos fase III em pacientes com EMD (YOSEMITE e RHINE), os parâmetros anatômicos relacionados a edema macular foram parte das avaliações de atividade da doença que orientaram as decisões de tratamento.

As reduções na CST média desde o valor basal foram numericamente maiores em pacientes tratados com Vabysmo ® a cada 8 semanas (Q8W) e administração de dose ajustável de Vabysmo ® até Q16W, em comparação a aflibercepte (Q8W) nas semanas 4 a 100, nos estudos YOSEMITE e RHINE. Maiores proporções de pacientes em ambos os braços Vabysmo ® atingiram ausência de IRF e ausência de EMD (definida como alcance de CST ab aixo de 325 µm), conforme medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD -OCT) com o tempo em ambos os estudos, em comparação ao braço aflibercepte. Foram observadas reduções comparáveis em SRF entre ambos os braços de tratamento com Vabysmo ® e aflibercepte com o tempo em ambos os estudos.

A redução média de CST desde o valor basal até as visitas de desfecho primário (média nas semanas 48 – 56) foi de 207 µm e 197 µm em pacientes tratados com Vabysmo ® Q8W e administração ajustável de Vabysmo ® até Q16W, em comparação a 170 µm em pacientes tratados com aflibercepte Q8W no estudo YOSEMITE. Os resultados foram de 196 µm, 188 µm e 170 µm, respectivamente, no estudo RHINE. Essas reduções médias de CST foram mantidas durante o ano 2. A propo rção de pacientes com ausência de EMD nas visitas de desfecho primário (min. – máx., semanas 48 – 56) foi de 77% – 87% e 80% – 82% em pacientes tratados com Vabysmo ® Q8W e administração ajustável de Q16W, em comparação a 64% – 71% em pacientes tratados co m aflibercepte Q8W no estudo YOSEMITE. Os resultados foram de 85% – 90%, 83% – 87% e 71% – -77%, respectivamente, no estudo RHINE.

Esses resultados foram mantidos durante o ano 2.

Na semana 16, a proporção de pacientes com ausência de IRF foi numericamente maior em pacientes que recebem Vabysmo ® Q8W ou administração ajustável de Vabysmo ® até Q16W versus administração de aflibercepte Q8W em ambos os estudos (YOSEMITE: 16% e 22% versus 13%; RHINE: 20% e 20% versus 13%). As proporções de pacientes com ausênc ia de IRF nas visitas de desfecho primário (min. – máx., semanas 48 – 56) foi de 42% – 48% e 34% – 43% em pacientes tratados com Vabysmo ® Q8W e administração ajustável de Vabysmo ® até Q16W, em comparação a 22% – 25% em pacientes tratados com aflibercepte Q8W no estudo YOSEMITE. Os resultados foram de 39% – 43%, 33% – 41% e 23% – 29%, respectivamente, no estudo RHINE.

Propriedades farmacocinéticas Absorção Vabysmo ® é administrado v ia intravítrea (IVT) para exercer efeitos locais no olho. Não houve estudos clínicos realizados com outras vias de administração.

Com base na análise farmacocinética populacional (que incluiu DMRIn e EMD n = 2.246), estima -se que as concentrações plasmátic as máximas de faricimabe livre (não ligado a VEGF -A e Ang-2) (Cmáx) ocorram, aproximadamente, dois dias após a administração. A média (± SD) da Cmáx plasmática é estimada em 0,23 (0,07) µg/ml e 0,22 (0,07) µg/ml, respectivamente, em pacientes com DMRIn e EMD / DR. Após administrações repetidas, as concentrações plasmáticas médias de faricimabe livre são estimadas em 0,002 – 0,003 µg/ml para a dosagem Q8W.

Faricimabe apresentou farmacocinética proporcional à dose (com base na Cmáx e AUC) no intervalo de doses de 0,5 mg – 6 mg. Não houve acúmulo aparente de faricimabe no humor vítreo ou no plasma após a administração mensal.

Distribuição As concentrações plasmáticas máximas livres de faricimabe são previstas como sendo, aproximadamente, 600 e 6.000 vezes menores que no humor aquoso e vítreo, respectivamente, e abaixo da afinidade de ligação para VEGF e Ang-2.

Portanto, os efeitos farmacodinâmicos sistêmicos são improváveis, adicionalmente embasados pela ausência de alterações significativas na concentração plasmática livre de VEGF e Ang-2 após tratamento com faricimabe em estudos clínicos.

A análise de farmacocinética populacional demonstrou um efeito da idade e peso corporal na farmacocinética ocular ou sistêmica de faricimabe, respectivamente. Ambos os efeitos foram considerados não clinicamente significativos; não é necessário ajuste de dose.

Metabolismo O metabolismo de faricimabe não foi estudado diretamente, uma vez que os anticorpos monoclonais são eliminados principalmente por catabolismo. É esperado que o faricimabe seja catabolizado nos lisossomos em pequenos peptídeos e aminoácidos, que podem ser excretados por via renal, de maneira semelhante à eliminação de IgG endógena.

Eliminação O perfil de concentração-tempo de faricimabe no plasma diminuiu em paralelo com os perfis de concentração-tempo vítreo e aquoso. A meia vida ocular média estimada, e a meia vida sistêmica aparente é de 7,5 dias após a administração intravítrea.

Farmacocinética em populações especiais População pediátrica A segurança e a eficácia de Vabysmo ® em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

População geriátrica Nos quatro estudos clínicos de fase III, aproximadamente 60% (1.149/1.929) dos pacientes randomizados ao tratamento com Vabysmo ® tinham ≥ 65 anos de idade. A análise farmacocinética populacional mostrou um efeito da idade na farmacocinética ocular de faricimabe. O efeito foi considerado não clinicamente significativo. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com 65 anos ou mais (vide item “8. Posologia e Modo de Usar”).

Insuficiência renal Não foram realizados estudos específicos que envolviam pacientes com insuficiência renal tratados com Vabysmo ®.

A análise farmacocinética de pacientes em todos os estudos clínicos, dos quais 64% tinham insuficiência renal (leve 38%, moderada 24% e grave 2%), não revelou diferenças em relação à farmacocinética sistêmica de faricimabe após administração intravítrea de Vabysmo ®. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal (vide item “8. Posologia e Modo de Usar”).

Insuficiência hepática Não foram realizados estudos específicos que envolviam pacientes com insuficiência hepática tratados com Vabysmo ®. No entanto, nenhuma consideração especial é necessária nessa população, porque o metabolismo ocorre via proteólise e não depende da função hepática.

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática (vide item “8. Posologia e Modo de Usar”).

Outros A farmacocinética sistêmica de Vabysmo ® não foi influenciada pela raça nos estudos clínicos, que foram conduzidos com amostras compostas predominantemente por indivíduos brancos e asiáticos. O sexo não demonstrou possuir uma influência clinicamente relevante na farmacocinética sistêmica de Vabysmo ®. Nenhum ajuste de dose é necessário.

Segurança não clínica Carcinogenicidade Não foram realizados estudos para estabelecer o potencial carcinogênico de Vabysmo ®.

Genotoxicidade Não foram realizados estudos para estabelecer o potencial mutagênico de Vabysmo ®.

Comprometimento da fertilidade Embora os componentes anti-VEGF e anti-Ang2 possam significar risco potencial para a reprodução baseado no mecanismo teórico, a exposição sistêmica decorrente do tratamento intravítreo sugere que esse risco pode ser insignificante. Nenhum efeito sobre a fertilidade foi observado em um estudo de 6 meses em macacos cynomolgus que receberam Vabysmo ®.

Toxicidade reprodutiva Foi demonstrado que a inibição do VEGF causa malformações, reabsorção embriofetal e diminuição do peso fetal. A inibição do VEGF também demonstrou afetar o desenvolvimento folicular, a função do corpo lúteo e a fertilidade.

Não estão disponíveis estudos específicos que abordem os efeitos da inibição da Ang-2 na gravidez. Com base em informações não clínicas, a inibição de Ang-2 pode levar a efeitos comparáveis à inibição de VEGF. A exposição sistêmica após a administração ocular de Vabysmo ® é muito baixa.

Nenhum efeito nos órgãos reprodutivos foi observado em um estudo com macacos cynomolgus de 6 meses que receberam Vabysmo ®. Nenhum efeito sobre a gravidez ou fetos foi observado em um estudo de desenvolvimento embriofetal em macacas cynomolgus grávidas que receberam 5 injeções intravenosas (IV) semanais de Vabysmo ®, começando no dia 20 de gestação com 1 mg/kg ou 3 mg/kg. A exposição sérica (Cmáx) em macacos na dose do nível sem efeitos adversos observáveis (No Observed Adverse Effect Level – NOAEL) de 3 mg/kg foi 500 vezes maior do que a exposição em humanos com uma dose de 6 mg administrada por injeção intravítrea uma vez a cada 4 semanas.

Em macacas cynomolgus grávidas, as injeções IV de faricimabe, resultando em exposição sérica (Cmáx) super ior a 500 vezes a exposição humana máxima, não provocaram toxicidade no desenvolvimento ou teratogenicidade e não tiveram efeito sobre o peso ou a estrutura da placenta, embora, com base em seu efeito farmacológico, faricimabe deve ser considerado como potencialmente teratogênico e embrio/fetotóxico.

Contraindicações

Vabysmo ® é contraindicado a pacientes com infecções oculares ou perioculares, ativas ou suspeitas.

Vabysmo ® é contraindicado a pacientes com inflamação intraocular ativa.

Vabysmo ® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a faricimabe ou a qualquer um dos excipientes. As reações de hipersensibilidade podem se manifestar como erupção cutânea, prurido, urticária, eritema ou inflamação intraocular grave.

Advertências e precauções

Geral Para melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do produto administrado deverão ser registrados claramente.

Reações relacionadas à injeção intravítrea Injeções intravítreas, e isso inclui aquelas com Vabysmo ®, foram associadas à endoftalmite, à inflamação intraocular, ao descolamento de retina regmatógeno e à laceração retiniana. As técnicas assépticas adequadas de injeção deverão ser sempre utilizadas ao administrar Vabysmo ®. Os pacientes deverão ser instruídos a relatar quaisquer sintomas, como dor, perda de visão, fotofobia, visão turva, moscas volantes ou vermelhidão, sugestivos de endoftalmite ou qualquer dos eventos mencionados sem atraso, para permitir o tratamento imediato e adequado. Pacientes com maior frequência de injeções podem ter maior risco de complicações relacionadas ao procedimento.

Foi observado aumento temporário na pressão intraocular (PIO) no período de 60 minutos após a injeção i ntravítrea, isso inclui aquelas com Vabysmo ®. É necessário que haja precaução especial em pacientes com glaucoma mal controlado (não injetar Vabysmo ® enquanto a PIO for ≥ 30 mmHg). Em todos os casos, a PIO e a perfusão do nervo óptico deverão ser monitoradas e tratadas adequadamente.

Efeitos sistêmicos Foram relatados eventos adversos sistêmicos, que incluem eventos tromboembólicos arteriais, após a injeção intravítrea de inibidores de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), e há risco teórico de que possam estar relacionados à inibição de VEGF. Nos estudos clínicos com faricimabe em pacientes com DMRIn e EMD, uma baixa taxa de incidência de eventos tromboembólicos arteriais foi observada. Existem dados limitados sobre a segurança do tratamento com faricimabe em pacientes com EMD com hipertensão arterial (≥ 140/90 mmHg) e doença vascular, e em pacientes com DMRIn com ≥ 85 anos de idade.

Imunogenicidade Como com toda proteína terapêutica, há potencial para resposta imune com Vabysmo ®. Os pacientes deverão ser instruídos a informar seu(sua) médico(a) sobre quaisquer sinais ou sintomas de inflamação intraocular, como perda de visão, dor ocular, aumento da sensibilidade à luz, moscas volantes ou piora da vermelhidão ocular, que podem ser um sinal clínico atribuído à hipersensibilidade.

Tratamento bilateral A segurança e a eficácia de Vabysmo ® administrado em ambos os olhos concomitantemente não foram estudadas.

O tratamento bilateral pode causar reações adversas oculares bilaterais e/ou potencialmente levar a um aumento na exposição sistêmica, o que pode aumentar o risco de reações adversas sistêmicas. Até que os dados para uso bilateral estejam disponíveis, este é um risco teórico para o faricimabe.

Uso concomitante de outro anti-VEGF Não há dados disponíveis sobre o uso concomitante de Vabysmo ® com medicamentos anti-VEGF no mesmo olho.

Faricimabe não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos anti-VEGF (sistêmicos ou oculares).

Suspensão do tratamento O tratamento deverá ser suspenso em pacientes com:

• Descolamento de retina regmatógeno, buraco macular estágio 3 ou 4, ruptura da retina. O tratamento não deverá ser retomado até que um reparo adequado tenha sido realizado.
• Redução relacionada ao tratamento na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de ≥ 30 letras em comparação à última avaliação de acuidade visual. O tratamento não deverá ser retomado antes do próximo tratamento agendado.
• Pressão intraocular de ≥ 30 mmHg
• Hemorragia sub-retiniana envolvendo o centro da fóvea ou, se o tamanho da hemorragia for ≥ 50%, da área total da lesão.
• Cirurgia intraocular realizada ou planejada nos 28 dias anteriores ou seguintes. O tratamento não deverá ser retomado antes do próximo tratamento agendado Laceração do epitélio pigmentar da retina Os fatores de risco associados ao desenvolvimento de laceração do epitélio pigmentar da retina após terapia anti-VEGF para DMRIn incluem um descolamento epitelial pigmentar grande e/ou elevado. Ao iniciar a terapia com Vabysmo ®, recomenda-se cautela em pacientes com esses fatores de risco para lacerações do epitélio pigmentar da retina.

Populações com dados limitados Há apenas experiência limitada no tratamento de pacientes com DMRIn com ≥ 85 anos, com EMD com diabetes tipo I, HbA1c acima de 10%, pacientes com risco elevado de retinopatia diabética proliferativa (DR), hipertensão arterial (≥ 140/90 mmHg) e doença vascular, intervalos de dosagem mantidos menores que Q8W, ou DMRIn e EMD com infecções sistêmicas ativas. A informação de segurança sobre intervalos entre administrações continuados de 8 semanas ou menos é limitada, podendo estes estar associados a um maior risco de reações adversas oculares e sistêmicas, incluindo reações adversas graves. Também não há experiência de tratamento com Vabysmo ® em pacientes diabéticos com hipertensão não controlada. Essa ausência de informação deverá ser considerada pelo(a) médico(a) ao tratar esses pacientes.

Uso em populações especiais Homens e mulheres com potencial reprodutivo Fertilidade Não foram realizados estudos reprodutivos ou de fertilidade. Nenhum efeito nos órgãos reprodutivos ou na fertilidade foi observado em um estudo de 6 meses em macacos cynomolgus que receberam Vabysmo ®. A inibição do VEGF demonstrou afetar o desenvolvimento folicular, a função do corpo lúteo e a fertilidade. Com base no mecanismo de ação dos inibidores de VEGF e Ang-2, há risco potencial para a capacidade reprodutiva feminina e para o desenvolvimento embriofetal, no entanto, o risco é considerado baixo por causa da baixa exposição sistêmica após administração ocular (vide item “3. Características Farmacológicas”).

Contracepção Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo deverão utilizar contracepção durante o tratamento com Vabysmo ® e por, no mínimo, 3 meses após a última dose de Vabysmo ®.

Gravidez Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existem dados sobre a utilização de Vabysmo ® em mulheres grávidas. A exposição sistêmica ao faricimabe é baixa após administração ocular, mas devido ao seu mecanismo de ação (ou seja, inibição do VEGF), o faricimabe deve ser considerado como potencialmente teratogênico e embrio/fetotóxico (vide item “3. Características Farmacológicas”).

Nenhum efeito adverso foi observado em um estudo em macacas cynomologus grávidas que receberam Vabysmo® por via intravenosa durante o período de organogênese em doses que atingiram mais de 500 vezes a exposição humana sistêmica prevista de Vabysmo ® após o tratamento de um único olho (vide item “3. Características Farmacológicas”).

Não se sabe se Vabysmo ® pode atravessar a placenta ou causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Com base no mecanismo de ação dos inibidores de VEGF e Ang-2, existe risco potencial para a capacidade reprodutiva feminina e para o desenvolvimento embriofetal. Embora a exposição sistêmica após a administração ocular seja muito baixa, Vabysmo ® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial à paciente supere o risco potencial para o feto.

Parto e trabalho de parto O uso seguro de Vabysmo ® durante o parto e trabalho de parto não foi estabelecido.

Lactação Não se sabe se Vabysmo ® é excretado no leite materno. Não foram realizados estudos para avaliar o impacto do Vabysmo ® na produção de leite ou na sua presença no leite materno. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano com potencial de absorção e danos ao crescimento e desenvolvimento infantil, deve-se ter cuidado quando Vabysmo ® é administrado a mulheres a amamentar. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de utilizar Vabysmo ® e quaisquer efeitos adversos potenciais do Vabysmo ® sobre a criança amamentada.

Uso pediátrico A segurança e a eficácia de Vabysmo ® em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico Nos quatro estudos clínicos de fase III, aproximadamente 60% (1.149 / 1.929) dos pacientes randomizados ao tratamento com Vabysmo ® tinham ≥ 65 anos de idade. Nenhuma diferença significativa na eficácia ou na segurança de Vabysmo ® foi observada com o aumento da idade nesses estudos (vide itens 3. Características Farmacológicas e 8. Posologia e Modo de usar).

Comprometimento renal Não é necessário ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal (vide itens “3. Características Farmacológicas” e “8. Posologia e Modo de usar”).

Comprometimento hepático A segurança e a eficácia Vabysmo ® em pacientes com comprometimento hepático não foram estabelecidas (vide itens “3. Características Farmacológicas” e “8. Posologia e Modo de usar”).

Abuso e dependência do medicamento Não há evidências de que Vabysmo ® tenha potencial para causar abuso e dependência da droga.

Capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas Vabysmo ® poderá causar influência mínima na capacidade de dirigir e utilizar máquinas causada por possíveis distúrbios visuais temporários após a injeção intravítrea e exame ocular associado. Os pacientes não deverão dirigir ou operar máquinas até recuperação suficiente da função visual.

Outras Até o momento, não há informações de que Vabysmo ® (faricimabe) possa causar doping.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com Vabysmo ®.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenamento Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8 ºC). Não congelar. Não agitar.

Manter o frasco na embalagem externa original para proteger da luz.

Antes do uso, o frasco não aberto de Vabysmo ® deverá ser mantido em temperatura ambiente, entre 15 e 30°C, por até 24 horas. Certificar-se de que a injeção seja administrada imediatamente após a preparação da dose.

Prazo de validade Este medicamento não deve ser utilizado após a data de validade (“Val:”) presente na embalagem.

Este medicamento possui prazo de validade de 30 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico Vabysmo ® é uma solução estéril, sem conservante, límpida a opalescente, incolor a amarela amarronzada.

Vabysmo ® deve ser inspecionado visualmente após a remoção do refrigerador e antes da administração. Se partículas, turvação ou descoloração forem visíveis, o frasco não deve ser usado.

O conteúdo do frasco e a agulha de transferência com filtro são estéreis e de uso único. Não use se a embalagem, frasco e/ou agulha de transferência com filtro estiverem danificados ou vencidos.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado.

Quaisquer medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requerimentos locais.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Vabysmo ® deverá ser administrado por um(a) médico(a) qualificado(a) e experiente em injeções intravítreas. Cada frasco deverá ser utilizado apenas para o tratamento de um único olho.

Posologia Degeneração macular relacionada à idade neovascular (DMRIn) A dose recomendada para Vabysmo ® é de 6 mg (0,05 ml) administrada por injeção intravítrea a cada 4 semanas (mensalmente) para as primeiras 4 doses.

Posteriormente, recomenda-se uma avaliação da atividade da doença com base nos resultados anatômicos e/ou visuais, 20 e/ou 24 semanas após o início do tratamento, para que o tratamento possa ser individualizado. Em pacientes sem atividade da doença, deve ser considerada a administração de faricimabe a intervalos de 16 semanas (4 meses). Em pacientes com atividade da doença, deve considerar-se o tratamento a cada 8 semanas (2 meses) ou 12 semanas (3 meses). Existem dados de segurança limitados sobre intervalos de tratamento de 8 semanas ou menos entre as injeções.

O monitoramento entre as visitas de administração deve ser programado com base no estado do paciente e segundo o critério do médico, mas não há necessidade de monitoramento mensal entre as injeções.

Edema macular diabético (EMD) A dose recomendada para Vabysmo ® é de 6 mg (0,05 ml) administrada por injeção intravítrea a cada 4 semanas (mensalmente) para as primeiras 4 doses.

Posteriormente, o tratamento é individualizado utilizando uma abordagem de tratamento e extensão (treat-and-extend). Com base na avaliação do médico sobre os resultados anatômicos e/ou visuais do paciente, o intervalo entre doses pode ser estendido até cada 16 semanas (4 meses), em incrementos de até 4 semanas. Se os resultados anatômicos e/ou visuais se alterarem, o intervalo de tratamento deve ser ajustado em conformidade, e deve ser implementada uma redução do intervalo se os resultados anatômicos e/ou visuais se deteriorarem (vide item “2.

Resultados de Eficácia”). Não foram estudados intervalos entre injeções inferiores a 4 semanas. O monitoramento entre as visitas de administração deve ser programado com base no estado do paciente e segundo o critério do médico, mas não há necessidade de monitoramento mensal entre as injeções.

Duração do tratamento Vabysmo ® destina-se ao tratamento de longa duração. Se os resultados visuais e/ou anatômicos indicarem que o paciente não está se beneficiando com a continuação do tratamento, o tratamento deve ser descontinuado.

Dose atrasada ou perdida Se uma dose for atrasada ou esquecida, o(a) paciente deve retornar para ser avaliado(a) pelo(a) médico(a) na próxima visita disponível e continuar a dosagem, a depender do critério do(a) médico(a).

Populações especiais Idosos Não é necessário ajuste de dose em pacientes ≥ 65 anos de idade (vide item “3. Características Farmacológicas”). Os dados de segurança em doentes com DMRIn com mais de 85 anos são limitados (vide item “5. Advertências e Precauções”).

Insuficiência renal Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal (vide item “3. Características Farmacológicas”).

Insuficiência hepática Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática (vide item “3. Características Farmacológicas”).

População pediátrica Não existe uso relevante deste medicamento na população pediátrica para as indicações de DMRIn e EMD.

Método de administração Somente para uso intravítreo.

Vabysmo ® deve ser inspecionado visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, e se presente, o frasco não deve ser utilizado.

O procedimento de injeção intravítrea deve ser realizado sob condições assépticas, o que inclui o uso de desinfecção cirúrgica das mãos, um campo estéril e um espéculo de pálpebra estéril (ou equivalente). O histórico médico do paciente para reações de hipersensibilidade deve ser cuidadosamente avaliado antes da realização do procedimento intravítreo (vide item “9. Reações adversas”). Antes da injeção deve ser administrada anestesia adequada e um microbicida tópico de largo espectro para desinfetar a pele periocular, a pálpebra e a superfície ocular.

A agulha para injeção deve ser inserida 3,5 a 4,0 mm posterior ao limbo na cavidade vítrea, evitando o meridiano horizontal e apontando para o centro do globo. O volume de injeção de 0,05 ml é então administrado lentamente; nas injeções seguintes deve ser utilizado um local escleral diferente.

Após a injeção, o medicamento não utilizado ou os resíduos devem ser descartados de acordo com as normas locais.

Imediatamente após a injeção intravítrea, os pacientes deverão ser monitorados quanto à elevação na pressão intraocular. O monitoramento adequado poderá ser composto de verificação da perfusão da cabeça do nervo óptico ou tonometria. Caso necessário, equipamento estéril para paracentese deverá estar disponível.

Após a injeção intravítrea, os pacientes deverão ser instruídos a relatar quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite (por exemplo, perda da visão, dor ocular, vermelhidão do olho, fotofobia, visão turva) sem atraso.

Para instruções sobre o manuseio do medicamento antes da administração, vide subitem “Instruções de Uso”.

Instruções de uso Preparação para administração Antes de iniciar:

• Leia todas as instruções cuidadosamente antes de administrar Vabysmo ®.
• O kit de Vabysmo ® inclui 1 frasco de vidro e 1 agulha com filtro para transferência. O frasco de vidro é apenas para dose única. A agulha com filtro é apenas para uso único.
• Vabysmo ® deverá ser armazenado sob refrigeração em temperaturas entre 2 e 8 ºC.

Não congelar.

Não agitar.

• Deixar Vabysmo ® atingir temperatura ambiente, entre 15 e 30°C antes de prosseguir com a administração.

Manter o frasco na embalagem externa original para proteger da luz.

• O frasco de Vabysmo ® poderá ser mantido em temperatura ambiente por até 24 horas.
• O frasco de Vabysmo ® deverá ser inspecionado visualmente antes da administração. Vabysmo ® é uma solução líquida límpida a opalescente e incolor a amarela -amarronzada.

Não usar se partículas, turvação ou descoloração forem visíveis.

Não use se a embalagem, frasco e/ou agulha com filtro para transferência estiverem vencidos, danificados ou violados (vide Figura A).

• Usar técnica asséptica para realizar a preparação da injeção intravítrea.

Figura A Instruções para o uso do frasco 1. Reunir os materiais a seguir:

• 1 frasco de Vabysmo ® (incluído)
• 1 agulha com ponta romba, estéril, para transferência (retirada do conteúdo do frasco), com filtro de 5 micra, calibre 18-gauge x 1½ polegada, 1,2 mm x 40 mm (incluída)
• 1 seringa estéril de 1 ml Luer Lock com uma marca de dose de 0,05 ml (não incluída)
• 1 agulha estéril para injeção calibre 30-gauge x ½ polegada (não incluída) Observar que 1 agulha de injeção calibre 30-gauge é recomendada para evitar aumento de forças de injeção que poderiam ser apresentadas com agulhas de menor diâmetro.
• Algodão com álcool (não incluído).

2. Para garantir que todo o líquido se deposite no fundo do frasco, coloque o frasco na vertical sobre uma superfície plana (por cerca de 1 minuto) após a remoção da embalagem (vide Figura B). Gentilmente bata no frasco com o dedo (vide Figura C), pois o líquido pode aderir na parte superior do frasco.

Figura B Figura C 3. Retirar a tampa destacável do frasco (vide Figura D) e limpar o septo do frasco com um algodão com álcool (vide Figura E).

Figura D Figura E 4. Conectar de modo asséptico e firme a agulha de transferência com filtro calibre 18-gauge x 1½ polegada em uma seringa de 1 ml Luer Lock (vide Figura F).

Figura F 5. Utilizando técnica asséptica, empurrar a agulha de transferência com filtro para o centro do septo do frasco (vide Figura G), empurrar até o final, então inclinar o frasco levemente de modo que a agulha toque a extremidade do fundo do frasco (vide Figura H).

Figura G Figura H 6. Segurar o frasco levemente inclinado e retirar lentamente todo o líquido do frasco (vide Figura I). Manter a extremidade chanfrada da agulha de transferência com filtro submersa no líquido, para evitar a introdução de ar.

Figura I 7. Garantir que o êmbolo seja puxado suficientemente para trás ao esvaziar o frasco, para esvaziar completamente a agulha de transferência com filtro (vide Figura I).

8. Desconectar a agulha de transferência com filtro da seringa e descartá-la de acordo com as normas locais.

Não usar a agulha de transferência com filtro para a injeção intravítrea.

9. Conectar de modo asséptico e firme uma agulha de injeção calibre 30-gauge x ½ polegada na seringa Luer Lock (vide Figura J).

Figura J 10. Retirar cuidadosamente o protetor plástico da agulha, puxando-o diretamente para fora.

11. Para verificar bolhas de ar, segurar a seringa com a agulha apontando para cima. Caso haja quaisquer bolhas de ar, bater gentilmente na seringa com seu dedo até que as bolhas subam para o topo (vide Figura K).

Figura K 12. Expelir cuidadosamente o ar da seringa e agulha e empurrar lentamente o êmbolo para alinhar a extremidade da tampa de borracha para a marca de dose de 0,05 ml. A seringa está pronta para a injeção (vide Figura L).

Certificar-se de que a injeção seja administrada imediatamente após a preparação da dose.

Figura L 13. Injetar lentamente até que a tampa de borracha atinja a extremidade da seringa para fornecer o volume de 0,05 ml. Confirmar a administração da dose completa verificando que a tampa de borracha tenha atingido a extremidade do corpo da seringa.

O excesso de volume deve ser expelido antes da injeção. A dose de injeção deve ser ajustada para a marca da dose de 0,05 ml para evitar sobredosagem.

Qualquer material residual ou medicamento não usado deverá ser descartado de acordo com as normas locais.

Reações adversas

Estudos clínicos Resumo do perfil de segurança Um total de 3.213 pacientes constituiu a população de segurança nos quatro estudos clínicos de Fase III (1.926 pacientes tratados com Vabysmo ®; 664 em DMRIn e 1.262 em EMD).

As reações adversas mais graves foram uveíte (0,5%), endoftalmite (0,3%), vitreíte (0,3%), laceração de retina (0,2%) e descolamento de retina regmatogênico (< 0,1%).

As reações adversas relatadas com mais frequência em pacientes tratados com Vabysmo ® foram catarata (11%), hemorragia conjuntival (7%), aumento da pressão intraocular (4%), moscas volantes vítreas (4%), dor ocular (3%) e laceração epitelial do pigmento da retina (apenas para DMRIn) (3%).

Resumo tabulado das reações adversas dos ensaios clínicos Os dados de segurança descritos a seguir incluem todas as reações adversas dos dados agrupados de quatro estudos clínicos de fase III nas indicações DMRIn e EMD, com possibilidade razoável de atribuição de causalidade ao procedimento de injeção ou medicamento.

As reações adversas são listadas de acordo com a classe de sistema orgânico MedDRA e classificadas por frequência com uso da seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Tabela 4: Resumo das reações adversas que ocorreram em pacientes tratados com Vabysmo ® em estudos clínicos de fase III Reações adversas Vabysmo ® n = 1.926 Categoria de frequência Transtornos oculares Catarata 10,7% Muito comum Hemorragia conjuntival 7,3% Comum Aumento de pressão intraocular 3,6% Comum Moscas volantes 3,6% Comum Laceração do epitélio pigmentar da retina (apenas DMRIn) 2,9% Comum Dor ocular 2,5% Comum Aumento na lacrimação 1,1% Comum Desconforto ocular 0,9% Incomum Irritação no olho 0,8% Incomum Prurido ocular 0,8% Incomum Abrasão de córnea 0,7% Incomum Hiperemia ocular 0,6% Incomum Visão turva 0,6% Incomum Uveíte 0,5% Incomum Redução da acuidade visual 0,5% Incomum Iridociclite 0,4% Incomum Irite 0,4% Incomum Sensação de corpo estranho 0,4% Incomum Hemorragia vítrea 0,4% Incomum Endoftalmite 0,3% Incomum Vitreíte 0,3% Incomum Hiperemia conjuntival 0,2% Incomum Laceração de retina 0,2% Incomum Descolamento de retina regmatogênico < 0,1% Rara Redução temporária da acuidade visual < 0,1% Rara Descrição de reações adversas selecionadas dos estudos clínicos Há risco teórico de eventos tromboembólicos arteriais, que incluem acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio, após uso intravítreo de inibidores de VEGF. Foi observada baixa incidência de eventos tromboembólicos arteriais nos estudos clínicos de Vabysmo ® em pacientes com DMRIn e EMD. Entre as indicações, não foi observada diferença notável entre os grupos tratados com Vabysmo ® e o comparador.

Experiência pós-comercialização Casos raros de vasculite retiniana e/ou vasculite oclusiva retiniana foram relatados espontaneamente no período pós-comercialização. Vasculite retiniana e vasculite oclusiva retiniana também foram relatadas em pacientes tratados com terapias intravítreas.

Transtornos oculares: vasculite retiniana, vasculite oclusiva retiniana.

Imunogenicidade Existe um potencial para uma resposta imune em pacientes tratados com faricimabe (vide item “5. Advertências e Precauções”). Após a administração de faricimabe por até 48 (DMRIn) e 100 (EMD) semanas, anticorpos antifaricimabe emergentes do tratamento foram detectados em aproximadamente 10,4% e 9,6% dos pacientes com DMRIn e EMD, respectivamente. O significado clínico dos anticorpos antifaricimabe na segurança não é claro neste momento. A incidência de inflamação intraocular em pacientes positivos para anticorpos antifaricimabe foi de 5/75 (6,7%; DMRIn) e 15/128 (11,7%; EMD), e em pacientes negativos para anticorpos antifaricimabe foi de 7/582 (1,2%;

DMRIn) e 5/1124 (0,4%; EMD). A incidência de reações adversas oculares graves em pacientes positivos para anticorpos antifaricimabe foi de 3/75 (4,0%; DMRIn) e 14/128 (10,9%; EMD) e em pacientes negativos para anticorpos antifaricimabe foi de 8/582 (1,4%; DMRIn) e 45/1124 (4,0%; EMD). Os anticorpos antifaricimabe não foram associados a um impacto na eficácia clínica ou na farmacocinética sistêmica.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Doses superiores ao regime posológico recomendado não foram estudadas. A superdosagem com volume de injeção superior ao recomendado pode aumentar a pressão intraocular (PIO).

Em caso de superdosagem, a PIO deve ser monitorada, e, se considerado necessário pelo(a) médico(a) responsável pelo tratamento, deve ser iniciado o tratamento adequado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS-1.0100.0675 Farm. Resp.: Liana Gomes de Oliveira - CRF-SP n º 32.252 Fabricado por: F. Hoffmann -La Roche Ltd., Kaiseraust, Suíça Importado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 – CEP 04730-903 – São Paulo – SP

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 05/12/2023.

CDS 5.0_Prof Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bula Data do expediente Número do expediente Assunto Data do expediente Número do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões

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