Elranatamabe

Identificação do medicamento

Elrexfio® :

44 mg e 76 mg LL-PLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ ELRSOI_05_VP 07/Mai/2024 1

ELREXFIO ® elranatamabe Nome comercial: Elrexfio ® Nome genérico: elranatamabe

Apresentações

Elrexfio ® 44 mg (40 mg/mL) em embalagem contendo 1 frasco-ampola com 1,1 mL de solução injetável.

Elrexfio ® 76 mg (40 mg/mL) em embalagem contendo 1 frasco-ampola com 1,9 mL de solução injetável.

Via de administração: via subcutânea

Uso adulto

Composição

Cada frasco-ampola de Elrexfio ® com 1,1 mL contém o equivalente a 44 mg (40 mg/mL) de elranatamabe.

Cada frasco-ampola de Elrexfio ® com 1,9 mL contém o equivalente a 76 mg (40 mg/mL) de elranatamabe.

Excipientes: sacarose, histidina, edetato dissódico di-hidratado, polissorbato 80, cloridrato de histidina monoidratado e água para injetáveis.

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Para que este medicamento é indicado?

Elrexfio ® é indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, que receberam pelo menos três terapias prévias, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38, e que demonstraram progressão da doença na última terapia.

Como este medicamento funciona?

Elrexfio ® é um anticorpo, um tipo de proteína que foi projetada para reconhecer e se ligar a alvos específicos em seu corpo. Elrexfio ® é direcionado ao antígeno de maturação de células B (BCMA), que é encontrado em células de câncer do mieloma múltiplo, e o cluster de diferenciação 3 (CD3), que é encontrado nas chamadas células T do sistema imunológico. Este medicamento funciona ligando-se a essas células e reunindo-as, para que seu sistema imunológico possa destruir as células de câncer do mieloma múltiplo.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve receber Elrexfio ® se tiver alergia a elranatamabe ou algum outro componente deste medicamento.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências e precauções Informe seu médico ou enfermeiro sobre todas as suas condições médicas antes de receber Elrexfio®, inclusive se você teve alguma infecção recente.

Elrexfio ® e vacinas Converse com seu médico ou enfermeiro antes de receber Elrexfio ® se tiver recebido uma vacinação recente ou for tomar alguma vacina.

Você não deve receber vacinas vivas de quatro semanas antes e até quatro semanas depois do tratamento com Elrexfio ® .

Testes e verificações Antes de você receber Elrexfio ®, seu médico verificará seu hemograma quanto a sinais de infecção. Se você tiver alguma infecção, ela será tratada antes de você iniciar Elrexfio ®. O médico também verificará se você está grávida ou amamentando.

Durante o tratamento com Elrexfio ®, seu médico acompanhará os eventos adversos. O médico analisará regularmente seus hemogramas, pois o número de células sanguíneas e de outros componentes sanguíneos pode diminuir.

Preste atenção a eventos adversos graves.

Informe seu médico ou enfermeiro imediatamente se apresentar algum dos seguintes:

• Sinais de uma condição conhecida como “síndrome de liberação de citocinas” (CRS). A síndrome de liberação de citocinas é uma reação imunológica grave com sintomas como febre, dificuldade para respirar, calafrios, pressão sanguínea baixa, batimentos cardíacos acelerados e vertigem ou tontura.
• Efeitos no sistema nervoso central. Os sintomas incluem sensação de confusão, sentir-se menos alerta ou dificuldade para escrever. Alguns destes podem ser sinais de uma reação imune grave denominada “síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes efetoras” (ICANS).
• Sinais e sintomas de uma infecção, que podem incluir febre, calafrios, tremores, dor de garganta, congestão nasal, tosse, falta de ar, respiração acelerada, pulso acelerado, sensação de queimação ao urinar e dor ao urinar ou aumento da frequência urinária.

Informe seu médico ou enfermeiro se observar algum sinal da doença acima.

Crianças e adolescentes Não administre Elrexfio ® a crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade. Isso ocorre porque não se sabe como o medicamento os afetará.

Outros medicamentos e Elrexfio ® LL-PLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ ELRSOI_05_VP 07/Mai/2024 3 Informe seu médico ou enfermeiro se você estiver recebendo, tiver recebido recentemente ou possa vir a receber qualquer outro medicamento. Isto inclui medicamentos que você pode adquirir sem receita médica e fitoterápicos.

Gravidez e amamentação Não se sabe se Elrexfio ® afeta o feto ou se passa para o leite materno.

Informações para mulheres sobre gravidez Informe seu médico ou enfermeiro antes de receber Elrexfio ® se você estiver grávida, acreditar que está grávida ou estiver planejando engravidar.

Se você engravidar durante o tratamento com este medicamento, informe seu médico ou enfermeiro imediatamente.

Contracepção Se você puder engravidar, deve usar um contraceptivo efetivo durante o tratamento e por 5 meses após interromper o tratamento com Elrexfio ®.

Lactação Você não deve amamentar durante o tratamento e por 5 meses após interromper o tratamento com Elrexfio ®.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Dirigir e operar máquinas Algumas pessoas podem apresentar cansaço, tontura ou confusão durante o tratamento com Elrexfio ®. Não dirija nem use ferramentas, opere maquinários pesados ou potencialmente perigosos nem faça outras atividades que possam representar perigo para você, até pelo menos 48 horas após cada uma das 2 doses de aumento gradual (ver questão 6. Como devo usar este medicamento?) ou conforme instruído pelo profissional de saúde.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Elrexfio ® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Manter na embalagem original para proteger da luz.

Não congelar. Não agitar.

Uma vez perfurado, o frasco-ampola e a seringa de administração devem ser usados imediatamente. Do ponto de vista físico-químico, se a seringa de administração preparada não for usada imediatamente, poderá ser armazenada entre 2 e 30°C no máximo por 24 horas. Quanto ao aspecto microbiológico, a responsabilidade é do profissional de saúde que manipulará o medicamento. Elrexfio ® está disponível como um frasco-ampola de dose única. Qualquer solução remanescente no frasco-ampola deve ser descartada após a retirada única.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas: solução líquida transparente a ligeiramente opalescente, incolor a acastanhada pálida, com um pH de 5,8 e osmolaridade de aproximadamente 301 mOsm/L (solução para injeção de 40 mg/mL).

Como devo usar este medicamento?

Qual é a quantidade administrada LL-PLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ ELRSOI_05_VP 07/Mai/2024 4 Você receberá Elrexfio ® sob a supervisão de um profissional de saúde experiente. A dose da solução de Elrexfio ® para injeção subcutânea é de 76 mg, mas as duas primeiras doses serão menores.

Elrexfio ® é administrado da seguinte forma:

• Você receberá a “dose 1 de aumento gradual” de 12 mg na Semana 1: Dia 1.
• Depois, você receberá a “dose 2 de aumento gradual” de 32 mg na Semana 1: Dia 4.
• Em seguida, receberá uma “dose de tratamento completo” de 76 mg na Semana 2: Dia 1.
• Em seguida, você continuará a receber uma “dose de tratamento completo” uma vez por semana da Semana 3 até a Semana 24, desde que esteja obtendo benefícios com Elrexfio ®.
• Você continuará recebendo uma “dose de tratamento completo” uma vez a cada duas semanas a partir da Semana 25, desde que esteja obtendo benefícios com Elrexfio ®.

Você deve ficar perto de uma unidade de saúde por 48 horas após cada uma das duas primeiras doses, para o caso de apresentar eventos adversos.

O médico monitorará você quanto a eventos adversos por 48 horas após cada uma das duas primeiras doses.

Como o medicamento é administrado Elrexfio ® será sempre administrado a você pelo seu médico ou enfermeiro como injeção na pele (injeção subcutânea). Ele é administrado na área do estômago (abdômen) ou coxa.

Outros medicamentos administrados durante o tratamento com Elrexfio ® Você receberá medicamentos 1 hora antes de cada uma das três primeiras doses de Elrexfio ®, os quais ajudarão a diminuir a chance de eventos adversos como a síndrome de liberação de citocinas. Eles podem incluir:

• Medicamento para reduzir o risco de febre (como paracetamol)
• Medicamento para reduzir o risco de inflamação (corticosteroides)
• Medicamento para reduzir o risco de uma reação alérgica (anti-histamínicos como difenidramina) Você também pode receber esses medicamentos para doses adicionais de Elrexfio ®, com base em quaisquer sintomas que apresentar.

Você também pode receber medicamentos adicionais com base em quaisquer sintomas que apresentar ou no seu histórico médico.

Se você receber mais Elrexfio ® do que deveria Este medicamento será administrado pelo seu médico ou enfermeiro. No improvável caso de você receber medicamento em excesso (uma superdose), o médico irá verificar se há eventos adversos.

Se você perder sua consulta para receber Elrexfio ® É muito importante que você compareça a todas as suas consultas para garantir que o tratamento funcione. Se você perder uma consulta, marque outra assim que possível.

Se você ainda tiver dúvidas sobre o uso deste medicamento, consulte o médico ou enfermeiro.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se uma dose de Elrexfio ® for perdida, deverá ser administrada assim que possível, e o esquema de administração deverá ser ajustado pelo seu médico conforme necessário para manter o intervalo entre as doses.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar eventos adversos, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Eventos adversos graves LL-PLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ ELRSOI_05_VP 07/Mai/2024 5 Obtenha ajuda médica imediatamente se apresentar algum dos seguintes eventos adversos graves, que podem ser graves e até mesmo fatais.

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• Reação imunológica grave (“síndrome de liberação de citocinas”) que pode causar febre, dificuldade para respirar, calafrios, tontura ou vertigem, batimentos cardíacos acelerados, aumento das enzimas hepáticas no sangue.
• Níveis baixos de um tipo de leucócitos (neutropenia).
• Níveis baixos de anticorpos chamados “imunoglobulinas” no sangue (hipogamaglobulinemia), o que pode aumentar a probabilidade de infecções.
• Infecção, que pode incluir febre, calafrios, tremores, dor de garganta, congestão nasal, tosse, falta de ar, respiração acelerada, pulso acelerado, sensação de queimação ao urinar e dor ao urinar ou aumento da frequência urinária.

Comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):

• Efeitos no sistema nervoso. Podem ser sinais de uma reação imune grave denominada “síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes efetoras” (ICANS). Alguns dos sintomas incluem sensação de confusão (confusão mental), sentir-se menos alerta e ter dificuldade para falar ou escrever.

Informe seu médico imediatamente se observar algum dos eventos adversos graves listados acima.

Outros eventos adversos Outros eventos adversos estão listados abaixo. Informe seu médico ou enfermeiro se você apresentar algum desses eventos adversos.

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• Níveis baixos de eritrócitos (anemia)
• Sensação de cansaço ou fraqueza
• Diarreia
• Níveis baixos de plaquetas no sangue (células que ajudam o sangue a coagular; trombocitopenia)
• Infecção no nariz, seios nasais ou garganta (infecção do trato respiratório superior)
• Infecção pulmonar (pneumonia)
• Níveis baixos de um tipo de leucócitos (linfopenia)
• Diminuição do apetite
• Dor nas articulações (artralgia)
• Febre
• Sensação de mal-estar (náusea)
• Reações cutâneas no ou próximo ao local da injeção, incluindo vermelhidão da pele, coceira, inchaço, dor, hematomas, erupção cutânea ou sangramento
• Nível baixo de “potássio” no sangue (hipocalemia)
• Pele seca
• Erupção cutânea
• Cefaleia
• Aumento do nível das enzimas hepáticas “transaminases” no sangue
• Número baixo de leucócitos (leucopenia)
• Falta de ar (dispneia)
• Infecção grave por todo o corpo (sepse)
• Danos nos nervos que podem causar formigamento, dormência, dor ou perda da sensação de dor (neuropatia periférica)
• Infecção da bexiga (infecção do trato urinário) Comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
• Nível baixo de “fosfato” no sangue (hipofosfatemia)
• Número baixo de um tipo de leucócito, com febre (neutropenia febril) LL-PLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ ELRSOI_05_VP 07/Mai/2024 6 Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Nenhum participante relatou superdose de elranatamabe no programa de estudo clínico e a dose máxima tolerada não foi determinada. Em estudos clínicos, foram administradas doses de até 76 mg uma vez na semana.

Tratamento Em caso de superdose, o paciente deve ser monitorado quanto a quaisquer sinais ou sintomas de reações adversas e o tratamento de apoio adequado deve ser instituído imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro: 1.2110.0493 Produzido por:

Pharmacia and Upjohn Company LLC Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos da América Importado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP Registrado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Venda sob prescrição

Uso restrito a estabelecimentos de saúde

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Identificação do medicamento

Elrexfio® :

44 mg e 76 mg LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 1

ELREXFIO ® elranatamabe Nome comercial: Elrexfio ® Nome genérico: elranatamabe

Apresentações

Elrexfio ® 44 mg (40 mg/mL) em embalagem contendo 1 frasco-ampola com 1,1 mL de solução injetável.

Elrexfio ® 76 mg (40 mg/mL) em embalagem contendo 1 frasco-ampola com 1,9 mL de solução injetável.

Via de administração: via subcutânea

Uso adulto

Composição

Cada frasco-ampola de Elrexfio ® com 1,1 mL contém o equivalente a 44 mg (40 mg/mL) de elranatamabe.

Cada frasco-ampola de Elrexfio ® com 1,9 mL contém o equivalente a 76 mg (40 mg/mL) de elranatamabe.

Excipientes: sacarose, histidina, edetato dissódico di-hidratado, polissorbato 80, cloridrato de histidina monoidratado e água para injetáveis.

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Indicações

Elrexfio ® é indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, que receberam pelo menos três terapias prévias, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38, e que demonstraram progressão da doença na última terapia.

Esta indicação foi aprovada com base em resultados de eficácia do Estudo de Fase 2 (MagnetismMM-3), com desfechos de taxa de resposta objetiva (TRO) e duração da resposta (DdR) (ver item 2. Resultados de Eficácia).

A manutenção da aprovação para esta indicação, depende da verificação e descrição do benefício clínico em estudos confirmatórios.

Resultados de eficácia

Eficácia e segurança clínica

• Mieloma múltiplo recidivante ou refratário A eficácia da monoterapia com Elrexfio ® foi avaliada em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário em um estudo aberto, não randomizado, multicêntrico, Fase 2 (MagnetisMM-3). O estudo incluiu pacientes refratários a pelo menos um inibidor de proteossoma (IP), um agente imunomodulador (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38. MagnetisMM-3 incluiu 123 pacientes virgens de terapia prévia direcionada ao BCMA (Coorte A central) e 64 pacientes com anticorpo droga conjugado (ADC) prévio direcionado a BCMA ou terapia de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR-T) (Coorte B de apoio). Os pacientes apresentavam doença mensurável pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) na inclusão. O estudo incluiu pacientes com pontuação ECOG ≤2, medula óssea adequada na avaliação inicial (contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 x 10 9/L, contagem de plaquetas ≥25 x 10 9/L, nível de hemoglobina ≥8 g/dL), função renal (CrCL ≥30 mL/min) e hepática (AST e ALT ≤2,5 x LSN, bilirrubina total ≤2 x LSN) e fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40%. Pacientes com transplante de células-tronco dentro de 12 semanas antes da inclusão e infecções ativas foram excluídos do estudo.

Os pacientes elegíveis receberam administração subcutânea de Elrexfio ® em doses de aumento gradual de 12 mg no Dia 1 e 32 mg no Dia 4 de tratamento, seguidas pela primeira dose de tratamento completo de Elrexfio ® (76 mg) no Dia 8 de tratamento. A partir de então, os pacientes receberam 76 mg uma vez por semana. Após 24 semanas, em pacientes que alcançaram uma categoria de resposta IMWG de PR ou melhor, com respostas persistindo por pelo menos 2 meses, o intervalo da dose foi alterado de semanal para a cada 2 semanas (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).

Entre os 123 pacientes tratados na Coorte A central, a idade mediana foi 68 (faixa de variação: 36 a 89) anos, com 20% dos pacientes ≥75 anos de idade. 44,7% eram do sexo feminino; 58,5% eram brancos, 13,0% asiáticos, 8,9% hispânicos/latinos e 7,3% negros. O estágio da doença (R-ISS) na entrada no estudo foi 22,8% no Estágio I, 55,3% no Estágio II e 15,4% no Estágio III. O tempo mediano desde o diagnóstico inicial de mieloma múltiplo até a inclusão foi 72,9 (faixa de variação: 16 a 228) meses. Os pacientes receberam uma mediana de 5 linhas de terapia prévias (faixa de variação: 2 a 22); com 96,0% que haviam recebido ≥3 linhas de terapia prévias. 96,7% eram triplo-refratários e 95,9% refratários à última linha de terapia. 68,3% receberam transplante autólogo de células-tronco e 5,7% receberam transplante alogênico de células-tronco prévio. Citogenética de alto risco (t(4;14), t(14;16) ou del(17p)) estava presente em 25,2% dos pacientes. 31,7% dos pacientes apresentavam doença extramedular (presença de qualquer plasmocitoma (extramedular e/ou paramedular)) com um componente de tecido mole) na avaliação inicial, de acordo com a Revisão Central Cega Independente (BICR).

Os resultados de eficácia foram baseados na taxa de resposta e na duração da resposta (DDR), conforme avaliados pela BICR com base nos critérios do IMWG. Os resultados de eficácia da Coorte A central são mostrados na Tabela 1.

O acompanhamento mediano (faixa de variação) para respondedores foi 10,9 (3,6 - 20,1) meses.

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 3 Tabela 1. Resultados de eficácia para MagnetisMM-3 na Coorte A central Pacientes virgens de terapia direcionada para BCMA (Coorte A central) Todos os tratados (N=123) Taxa de resposta objetiva (TRO: RCe+RC+RPMB+RP), n (%) (IC de 95%) 75 (61,0%) (51,8, 69,6) Resposta completa estrita (RCe) 16 (13,0%) Resposta Completa (RC) 18 (14,6%) Resposta parcial muito boa (RCMB) 34 (27,6%) Resposta Parcial (RP) 7 (5,7%) Taxa de resposta completa (RCe+RC), n (%) (IC de 95%) 34 (27,6%) (20,0, 36,4) Tempo até a primeira resposta (meses) Número de respondedores Mediana Faixa de variação 75 1,22 (0,9, 7,4) Duração da resposta (DDR) (meses) Número de respondedores Mediana (IC de 95%) Taxa em 6 meses (IC de 95%) Taxa em 9 meses (IC de 95%) 75

NA (12,0, NE) 90,0 (80,2, 95,1) 84,4 (72,7, 91,4) Taxa de negatividade de DRM a em pacientes que alcançam RC ou RCe e são avaliáveis para DRM [N=22] n (%) IC de 95% (%) 20 (90,9%) (70,8, 98,9) Abreviações: IC = Intervalo de confiança; NA = Não alcançado; NE = Não estimável; DRM = Doença residual mínima. a. Pelo limiar 10 -5, ensaio Next Generation Sequencing clonoSEQ (Adaptive Biotechnologies).

Entre os 64 pacientes tratados na Coorte B de apoio (pacientes expostos a BCMA: ADC direcionada a BCMA e/ou terapia com células CAR-T), a idade mediana foi 67 (faixa de variação: 41 a 84) anos, com 18,8% dos pacientes ≥75 anos de idade. 53,1% eram do sexo feminino; 68,8% eram brancos, 10,9% eram hispânicos/latinos, 3,1% eram negros e 1,6% eram asiáticos. O estágio da doença (R-ISS) na entrada no estudo foi 17,2% no Estágio I, 56,3% no Estágio II e 23,4% no Estágio III. O tempo mediano desde o diagnóstico inicial de mieloma múltiplo até a inclusão foi 102,6 (faixa de variação: 23 a 219) meses. Os pacientes receberam uma mediana de 7,5 linhas de terapia prévias (faixa de variação: 3 a 19); 96,9% eram triplo-refratários e 51,6% eram penta-refratários (refratários a pelo menos 2 PIs, 2 IMiDs e 1 anticorpo anti-CD38); 87,5% eram refratários à última linha de terapia. 71,9% e 32,8% receberam terapia prévia com ADC e CAR-T, respectivamente. 82,8% receberam transplante autólogo de células-tronco e 3,1% receberam transplante alogênico de células-tronco prévio. Citogenética de alto risco (t(4;14), t(14;16) ou del(17p)) estava presente em 20,3% dos pacientes. 57,8% dos pacientes apresentavam doença extramedular na avaliação inicial, por BICR.

Os resultados de eficácia na Coorte B de apoio incluem TRO confirmada por BICR de 34,4% (IC de 95%: 22,9, 47,3); 7,8% dos pacientes alcançaram RC ou melhor e 32,8% alcançaram RPMB ou melhor. A TTR mediana foi 1,92 (faixa de variação: 0,92; 6,74) meses. Após um acompanhamento mediano (faixa de variação) de 10,2 (6,4, 12,3) meses nos respondedores, a DDR mediana não foi alcançada e a taxa de DDR de Kaplan Meier foi 85,1% (IC de 95%: 60,5, 95,0) em 6 meses e 85,1% (IC de 95%: 60,5, 95,0) em 9 meses.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas Mecanismo de ação Elrexfio ® é um anticorpo biespecífico de envolvimento de células T direcionado ao antígeno de maturação de células B (BCMA) que se liga ao BCMA em células plasmáticas, plasmablastos e células de mieloma múltiplo e CD3-epsilon em células T, levando à citólise seletiva das células que expressam BCMA. A atividade anticancerígena de Elrexfio ® envolve o direcionamento terapêutico seletivo e a ativação de células T LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 4 redirecionadas contra células plasmáticas malignas que expressam BCMA. Elrexfio ® ativa células T, causando a liberação de citocinas pró-inflamatórias, resultando em lise de células do mieloma múltiplo.

Efeitos farmacodinâmicos

• Relação de resposta à exposição As concentrações séricas de citocinas (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α e IFN-γ) foram medidas antes e depois da administração da dose 1 de aumento gradual, dose 2 de aumento gradual e as primeiras três doses de tratamento completo de Elrexfio ®. O tempo da concentração máxima de citocinas geralmente ocorreu durante a administração de aumento gradual e as concentrações continuam a diminuir ao longo do primeiro mês de tratamento.

Propriedades Farmacocinéticas Os parâmetros farmacocinéticos são apresentados como média geométrica (coeficiente de variação [CV]%) e baseiam-se na administração subcutânea, salvo especificação em contrário.

A Cmáx e a ASCtau de elranatamabe após a primeira dose subcutânea aumentaram de modo proporcional à dose ao longo da faixa de variação de doses avaliada, via administração SC (~ 6 a 76 mg). A razão mediana de acúmulo após 24 semanas de administração semanal (estado estacionário), em relação à primeira dose subcutânea de elranatamabe 76 mg para Cmáx e ASCtau foi 6,6 vezes e 11,2 vezes, respectivamente. A Cmáx, Cvale e Cavg para a dose recomendada de elranatamabe são apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2. Parâmetros farmacocinéticos de elranatamabe em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário Tempo Parâmetros C avg (mcg/mL) Cmáx (mcg/mL) Cvale (mcg/mL) Primeira dose completa de 76 mg 3,1 (94%) 3,8 (94%) 3,3 (102%) Fim da dose semanal (semana 24) 32,7 (49%) 33,6 (48%) 31,2 (50%) Estado estacionário (dosagem a cada duas semanas) a,b 18,4 (57%) 20,1 (55%) 15,9 (64%) a. Em pacientes que obtiveram resposta. b. A exposição no estado estacionário da dose de elranatamabe a cada duas semanas é aproximada na semana 48.

Absorção A biodisponibilidade média prevista de elranatamabe foi 56,2% quando administrado via subcutânea. O Tmáx mediano após a administração SC de elranatamabe entre todos os níveis de dose variou de 3 a 7 dias para as concentrações séricas total e livre.

Distribuição O volume central médio (coeficiente de variação [CV]%) de distribuição de elrantamabe foi 4,78 L (69%). O volume periférico médio de distribuição de elranatamabe foi de 2,83 L.

Eliminação A meia-vida média geométrica prevista do elranatamabe é de 22,64% (CV) dias na semana 24 após doses semanais de 76 mg. Com base no modelo farmacocinético populacional, a depuração média prevista de elranatamabe foi de 0,324 L/dia, 69% (CV).

Populações especiais Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética de elranatamabe para idade (36 a 89 anos), sexo (167 homens, 154 mulheres), raça (193 brancos, 49 asiáticos, 29 negros) e peso corporal (37 a 160 kg).

• Insuficiência renal Não foram realizados estudos formais de elranatanabe em pacientes com insuficiência renal. Os resultados das análises farmacocinéticas populacionais indicam que a insuficiência renal leve (60 mL/min/1,73 m 2 ≤ taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <90 mL/min/1,73 m
• 2) ou insuficiência renal moderada LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 5 (30 mL/min/1,73 m 2 ≤TFGe <60 mL/min/1,73 m
• 2) não influenciaram significativamente a farmacocinética de elranatamabe. Dados limitados estão disponíveis para pacientes com insuficiência renal grave (TFGe menor que 30 mL/min/1,73 m 2).
• Insuficiência hepática Não foram realizados estudos formais de elranatanabe em pacientes com insuficiência hepática. Os resultados das análises farmacocinéticas populacionais indicam que a insuficiência hepática leve (bilirrubina total >1 a 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN) e qualquer aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total ≤LSN e AST >LSN) não influenciaram significativamente a farmacocinética de elranatamabe. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática moderada (bilirrubina total >1,5 a 3,0 × LSN e qualquer AST) ou grave (bilirrubina total >3,0 × LSN e qualquer AST).

Dados de segurança pré-clínicos Carcinogenicidade e mutagenicidade Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico e genotóxico de elranatamabe.

Toxicologia reprodutiva e fertilidade Não foram realizados estudos em animais para avaliar os efeitos de elranatamabe na fertilidade, reprodução e desenvolvimento fetal. Em um estudo de toxicidade de dose repetida de 13 semanas em macacos-cinomolgos sexualmente maduros, não houve efeitos adversos nos órgãos reprodutores masculinos e femininos após doses subcutâneas de até 6 mg/kg/semana (aproximadamente 6,5 vezes a dose humana máxima recomendada, com base na exposição ASC) via subcutânea.

Contraindicações

Elrexfio ® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade à elranatamabe ou a qualquer componente da fórmula.

Advertências e precauções

Síndrome de liberação de citocinas (CRS) A CRS, incluindo reações potencialmente fatais ou fatais, pode ocorrer em pacientes tratados com Elrexfio ®.

Os sinais e sintomas clínicos da CRS podem incluir, mas não estão limitados à, febre, hipóxia, calafrios, hipotensão, taquicardia, cefaleia e elevação das enzimas hepáticas. (vide item 9. Reações Adversas). Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico caso ocorram sinais ou sintomas de CRS.

A terapia deve ser iniciada de acordo com o esquema de administração de aumento gradual de Elrexfio ® para reduzir o risco de CRS, e os pacientes devem ser monitorados após a administração de Elrexfio ® de acordo com isso. Medicamentos pré-tratamento devem ser administrados antes das três primeiras doses de Elrexfio ® no esquema de administração para reduzir o risco de CRS (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).

Manejo da síndrome de liberação de citocinas Ao primeiro sinal de CRS, Elrexfio ® deve ser suspenso e os pacientes devem ser imediatamente avaliados para hospitalização. A CRS deve ser manejada de acordo com as recomendações da Tabela 3 e um manejo adicional deve ser considerado de acordo com as diretrizes institucionais locais (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).

Toxicidades neurológicas, incluindo ICANS Toxicidades neurológicas sérias ou potencialmente fatais, incluindo ICANS, podem ocorrer após o tratamento com Elrexfio ® (vide item 9. Reações Adversas).

Os pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais e sintomas de toxicidades neurológicas durante o tratamento com Elrexfio ®.

Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico caso ocorram sinais ou sintomas de toxicidade neurológica.

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 6 Devido ao potencial para ICANS, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante o esquema de administração de aumento gradual de Elrexfio ® e por 48 horas após concluir cada uma das 2 doses de aumento gradual dentro do esquema de administração de Elrexfio ®, e no caso de novo início de quaisquer sintomas neurológicos (vide item 8. Posologia e Modo de Usar e item 5.

Advertências e Precauções – Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas).

• Manejo de toxicidades neurológicas, incluindo ICANS Ao primeiro sinal de toxicidade neurológica, incluindo ICANS, Elrexfio ® deve ser suspenso e os pacientes devem ser imediatamente avaliados e tratados com base na gravidade. O manejo geral para a toxicidade neurológica (por exemplo, ICANS) está resumido na Tabela 4 (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).

Infecções Infecções graves, potencialmente fatais ou fatais foram relatadas em pacientes tratados com Elrexfio ® (vide item 9. Reações Adversas).

O tratamento com Elrexfio ® não deve ser iniciado em pacientes com infecções ativas. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de infecção antes e durante o tratamento com Elrexfio ® e tratados adequadamente. Elrexfio ® deve ser suspenso com base na gravidade, conforme indicado na Tabela 5 (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Antimicrobianos e antivirais profiláticos devem ser administrados de acordo com as diretrizes institucionais locais. O tratamento com imunoglobulina subcutânea ou intravenosa (IVIG) deve ser considerado, conforme apropriado.

Neutropenia Neutropenia e neutropenia febril foram relatadas em pacientes tratados com Elrexfio ® (vide item 9. Reações Adversas).

As contagens completas de células sanguíneas devem ser monitoradas na avaliação inicial e periodicamente durante o tratamento. A terapia de apoio deve ser fornecida de acordo com as diretrizes da instituição local. Os pacientes com neutropenia devem ser monitorados quanto a sinais de infecção.

O tratamento com Elrexfio ® deve ser suspenso conforme indicado na Tabela 5 (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).

Hipogamaglobulinemia Hipogamaglobulinemia foi relatada em pacientes tratados com Elrexfio ® (vide item 9. Reações Adversas).

Os níveis de imunoglobulina devem ser monitorados durante o tratamento com Elrexfio ®. A terapia subcutânea ou intravenosa ou imunoglobulina (IVIG) deve ser considerada se os níveis de IgG caírem abaixo de 400 mg/dL e os pacientes devem ser tratados de acordo com as diretrizes institucionais locais, incluindo precauções contra infecções e profilaxia antimicrobiana.

Uso concomitante de vacinas virais vivas A segurança da imunização com vacinas virais vivas durante ou após o tratamento com Elrexfio ® não foi estudada. A vacinação com vacinas virais vivas não é recomendada dentro de 4 semanas antes da primeira dose de Elrexfio ® e durante o tratamento com Elrexfio ®.

Fertilidade, gravidez e lactação Mulheres com capacidade de engravidar/Contracepção em homens e mulheres Mulheres com capacidade de engravidar devem usar contracepção efetiva durante o tratamento com Elrexfio ® e por 5 meses após a última dose.

Gravidez Não há dados em humanos ou animais para avaliar o risco do uso de elranatamabe durante a gravidez. Sabe-se que a imunoglobulina humana (IgG) atravessa a placenta após o primeiro trimestre da gravidez. Com base no mecanismo de ação, elranatamabe pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas e, portanto, Elrexfio ® não é recomendado para uso durante a gravidez.

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 7 Elrexfio ® está associado à hipogamaglobulinemia e, portanto, a avaliação dos níveis de imunoglobulina em recém-nascidos de mães tratadas com Elrexfio ® deve ser considerada.

O estado de gravidez de mulheres com capacidade de engravidar deve ser verificado antes de iniciar o tratamento com Elrexfio ®.

Elrexfio ® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação Não se sabe se elranatamabe é excretado no leite humano ou animal, afeta os lactentes amamentados ou afeta a produção de leite. As IgGs humanas são conhecidas por serem excretadas no leite materno. Não pode ser excluído um risco para a criança amamentada e, portanto, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Elrexfio ® e por 5 meses após a última dose.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Fertilidade Não há dados sobre o efeito de elranatamabe na fertilidade humana. Os efeitos de elranatamabe na fertilidade masculina e feminina não foram avaliados em estudos com animais.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas Elrexfio ® pode ter grande influência na habilidade de dirigir e operar máquinas.

Devido ao potencial para ICANS, os pacientes que recebem Elrexfio ® estão em risco de nível de consciência deprimido (vide item 9. Reações Adversas). Os pacientes devem ser instruídos a abster-se de dirigir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante e por 48 horas após concluir cada uma das 2 doses de aumento gradual dentro do esquema de administração de Elrexfio ®, e no caso de novo início de toxicidade neurológica até a resolução de qualquer sintoma neurológico (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).

Interações medicamentosas

Nenhum estudo de interação foi realizado com Elrexfio ®.

A liberação inicial de citocinas associada ao início de Elrexfio ® pode suprimir as enzimas do citocromo P450 (CYP). É esperado que o risco mais alto de interação ocorra durante o esquema de administração de aumento gradual para Elrexfio ® e até 7 dias após a CRS. Durante esse período, a toxicidade ou as concentrações do medicamento (por exemplo, ciclosporina) devem ser monitoradas em pacientes que estão recebendo concomitantemente substratos sensíveis de CYP com um índice terapêutico restrito. A dose do medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Elrexfio ® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Manter na embalagem original para proteger da luz.

Não congelar. Não agitar.

Pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação.

Uma vez perfurado, o frasco-ampola e a seringa de administração devem ser usados imediatamente. Do ponto de vista físico-químico, se a seringa de administração preparada não for usada imediatamente, poderá ser armazenada entre 2 e 30°C no máximo por 24 horas. Quanto ao aspecto microbiológico, a responsabilidade é do profissional de saúde que manipulará o medicamento. Elrexfio ® está disponível como um frasco-ampola de dose única. Qualquer solução remanescente no frasco-ampola deve ser descartada após a retirada única.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 8 Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas: solução líquida transparente a ligeiramente opalescente, incolor a acastanhada pálida, com um pH de 5,8 e osmolaridade de aproximadamente 301 mOsm/L (solução para injeção de 40 mg/mL).

Posologia e modo de usar

O tratamento com Elrexfio ® deve ser iniciado e supervisionado por médicos experientes no tratamento de mieloma múltiplo.

Elrexfio ® deve ser administrado por um profissional de saúde com pessoal médico adequadamente treinado e equipamento médico adequado para manejar reações graves, incluindo síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes efetoras (ICANS) (vide item 5. Advertências e Precauções).

Posologia

• Esquema de administração recomendado O esquema de administração recomendado para Elrexfio ® é fornecido na Tabela 3. As doses recomendadas de Elrexfio ® por injeção subcutânea (SC) são doses de aumento gradual de 12 mg no Dia 1 e 32 mg no Dia 4, seguidas por uma dose de tratamento completo de 76 mg semanalmente, da Semana 2 até a Semana 24.

Para pacientes que receberam pelo menos 24 semanas de tratamento com Elrexfio ® e alcançaram uma resposta, o intervalo entre as doses deve ser transferido para um esquema a cada duas semanas.

O tratamento com Elrexfio ® deve ser continuado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Medicamentos pré-tratamento devem ser administrados antes das três primeiras doses de Elrexfio ® no esquema de administração, que inclui a dose 1 de aumento gradual (12 mg), a dose 2 de aumento gradual (32 mg) e a primeira dose de tratamento completo (76 mg), conforme descrito na Tabela 3 (consulte abaixo).

Elrexfio ® deve ser administrado por via subcutânea de acordo com o esquema de administração com aumento gradual na Tabela 3 para reduzir a incidência e a gravidade da CRS e da ICANS. Devido ao risco de CRS e ICANS, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas por 48 horas após a administração de cada uma das 2 doses de aumento gradual dentro do esquema de administração do Elrexfio ®, e instruídos a permanecer perto de uma unidade de saúde (vide item 5. Advertências e Precauções).

Tabela 3. Esquema de administração de Elrexfio ® Esquema de dosagem Semana/dia Dose Administração de aumento gradual a,b Semana 1: Dia 1 Dose 1 de aumento gradual 12 mg SC Semana 1: Dia 4 Dose 2 de aumento gradual 32 mg SC Administração semanal a,c,d Semana 2-24: Dia 1 Dose de tratamento completo 76 mg SC uma vez por semana Administração a cada 2 semanas d,e Semana 25 em diante: Dia 1 Dose de tratamento completo 76 mg SC uma vez a cada duas semanas Abreviações: SC = subcutânea. a. Medicamentos pré-tratamento devem ser administrados antes das três primeiras doses de Elrexfio ®. b. Um mínimo de 2 dias deve ser mantido entre a dose 1 de aumento gradual (12 mg) e a dose 2 de aumento gradual (32 mg). c. Um mínimo de 3 dias deve ser mantido entre a dose 2 de aumento gradual (32 mg) e a primeira dose de tratamento completo (76 mg). d. Um mínimo de 6 dias deve ser mantido entre as doses. e. Para os pacientes que alcançaram uma resposta.

Observação: Consulte a Tabela 4 para recomendações sobre como reiniciar Elrexfio ® após atrasos na dose.

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• Doses esquecidas Se uma dose de Elrexfio ® for perdida, deverá ser administrada assim que possível, e o esquema de administração deverá ser ajustado conforme necessário para manter o intervalo entre as doses (consulte a Tabela 3).
• Medicamentos pré-tratamento recomendados Os seguintes medicamentos pré-tratamento devem ser administrados aproximadamente 1 hora antes das três primeiras doses de Elrexfio ® no esquema de administração, que inclui a dose 1 de aumento gradual, a dose 2 de aumento gradual e a primeira dose de tratamento completo, conforme descrito na Tabela 3, para reduzir o risco de CRS (vide item 5. Advertências Precauções):
• paracetamol 500 mg via oral (ou equivalente)
• dexametasona 20 mg via oral ou intravenosa (ou equivalente)
• difenidramina 25 mg via oral (ou equivalente) Reiniciar Elrexfio ® após atraso na dose Se uma dose de Elrexfio ® for atrasada, a terapia deverá ser reiniciada com base nas recomendações listadas na Tabela 4, e o Elrexfio ® reiniciado de acordo com o esquema de administração (consulte a Tabela 3).

Medicamentos pré-tratamento devem ser administrados conforme indicado na Tabela 4.

Tabela 4. Recomendações para reiniciar a terapia com Elrexfio ® após atraso na dose Última dose administrada Duração do atraso desde a última dose administrada Ação Dose 1 de aumento gradual Qualquer duração Reiniciar Elrexfio ® na Dose 2 de aumento gradual (32 mg). a Se tolerado, aumentar para 76 mg 4 dias mais tarde.

Dose 2 de aumento gradual Mais de duas semanas Reiniciar Elrexfio ® na Dose 2 de aumento gradual (32 mg). a Se tolerado, aumentar para 76 mg 1 semana mais tarde.

Qualquer dose de tratamento completo Mais de quatro semanas Reiniciar Elrexfio ® na Dose 2 de aumento gradual (32 mg). Se tolerado, aumentar para 76 mg 1 semana mais tarde. a. Medicamentos pré-tratamento devem ser administrados antes da dose de Elrexfio ®.

Modificações de dose para Elrexfio ® Não são recomendadas reduções de dose de Elrexfio ®.

Atrasos na dose podem ser exigidos para manejar as toxicidades relacionadas ao Elrexfio ® (vide item 5.

Advertências e Precauções). As recomendações para reiniciar Elrexfio ® após um atraso na dose são fornecidas na Tabela 4.

Consulte as Tabelas 5 e 6 para as ações recomendadas para as reações adversas de CRS e ICANS, respectivamente. Consulte a Tabela 7 para as ações recomendadas para outras reações adversas após a administração de Elrexfio ®.

Síndrome de liberação de citocinas (CRS) A CRS deve ser identificada com base na apresentação clínica (vide item 5. Advertências e Precauções). Os pacientes devem ser avaliados e tratados para outras causas de febre, hipóxia e hipotensão. A terapia de suporte para CRS (incluindo, mas não se limitando a, agentes antipiréticos, suporte de fluidos intravenosos, vasopressores, inibidores do receptor de IL-6 ou IL-6, oxigênio suplementar, etc.) deve ser administrada conforme apropriado. Devem ser considerados exames laboratoriais para monitorar a coagulação intravascular disseminada (CID), parâmetros hematológicos, bem como função pulmonar, cardíaca, renal e hepática.

Tabela 5. Recomendações para manejo da CRS Grau a Sintomas apresentados Ações Grau 1 Temperatura ≥38 °C b

• Suspender Elrexfio ® até resolução da CRS c.

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 10 Tabela 5. Recomendações para manejo da CRS Grau 2 Temperatura ≥38 °C com:

• Hipotensão responsiva a fluidos e sem exigir vasopressores e/ou
• Exigência de oxigênio de cânula nasal de baixo fluxo d ou respiração de apoio
• Suspender Elrexfio ® até resolução da CRS c.
• Monitorar os pacientes diariamente por 48 horas após a próxima dose de Elrexfio ®. Instruir os pacientes a permanecerem perto de uma unidade de saúde.

Grau 3 (Primeira ocorrência) Temperatura ≥38 °C com:

• Hipotensão exigindo um vasopressor com ou sem vasopressina e/ou
• Exigência de oxigênio de cânula nasal de alto fluxo d, máscara facial, máscara sem reinalação ou máscara de Venturi
• Suspender Elrexfio ® até resolução da CRS c.
• Fornecer terapia de apoio, que pode incluir cuidados intensivos.
• Monitorar os pacientes diariamente por 48 horas após a próxima dose de Elrexfio ®.

Instruir os pacientes a permanecerem perto de uma unidade de saúde.

Grau 3 (Recorrente) Temperatura ≥38 °C com:

• Hipotensão exigindo um vasopressor com ou sem vasopressina e/ou
• Exigência de oxigênio de cânula nasal de alto fluxo d, máscara facial, máscara sem reinalação ou máscara de Venturi
• Descontinuar permanentemente a terapia com Elrexfio ®.
• Fornecer terapia de apoio, que pode incluir cuidados intensivos.

Grau 4 Temperatura ≥38 °C com:

• Hipotensão exigindo múltiplos vasopressores (excluindo vasopressina) e/ou Exigência de oxigênio de pressão positiva (por exemplo, pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP], pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis [BiPAP], intubação e ventilação mecânica)
• Descontinuar permanentemente a terapia com Elrexfio ®.
• Fornecer terapia de apoio, que pode incluir cuidados intensivos. a. Com base na classificação de 2019 da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) referente à CRS. b. Atribuído à CRS. A febre nem sempre pode estar presente concomitantemente com hipotensão ou hipóxia, pois pode ser mascarada por intervenções como antipiréticos ou terapia anticitocina. c. Consulte a Tabela 4 para recomendações sobre como reiniciar Elrexfio ® após atrasos na dose. d. A cânula nasal de baixo fluxo é ≤6 L/min e a cânula nasal de alto fluxo é >6 L/min.

Toxicidades neurológicas, incluindo ICANS Outras causas de sintomas neurológicos devem ser descartadas. Os pacientes devem ser imediatamente avaliados e tratados com base na gravidade. Deve ser fornecida terapia de suporte, que pode incluir cuidados intensivos, para toxicidades neurológicas graves ou potencialmente fatais.

Tabela 6. Recomendações para manejo da ICANS Grau a Sintomas apresentados b Ações Grau 1 Pontuação ICE 7-9 c Ou nível de consciência deprimido d: acorda espontaneamente.

• Suspender Elrexfio ® até resolução da

ICANS. e

• Monitorar os sintomas neurológicos e considerar consulta a um neurologista e outros especialistas para avaliação e tratamento adicionais.
• Considerar medicamentos anticonvulsivantes não sedativos (por exemplo, levetiracetam) para profilaxia de convulsões.

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 11 Grau 2 Pontuação ICE 3-6 c Ou nível de consciência deprimido d: acorda com a voz.

• Suspender Elrexfio ® até resolução da

ICANS. e

• Administrar dexametasona f 10 mg via intravenosa a cada 6 horas. Continuar o uso de dexametasona até a resolução para Grau 1 ou menos, em seguida, reduzir gradualmente.
• Monitorar os sintomas neurológicos e considerar consulta a um neurologista e outros especialistas para avaliação e tratamento adicionais.
• Considerar medicamentos anticonvulsivantes não sedativos (por exemplo, levetiracetam) para profilaxia de convulsões.
• Monitorar os pacientes diariamente por 48 horas após a próxima dose de Elrexfio ® e.

Instruir os pacientes a permanecerem perto de uma unidade de saúde.

Grau 3 (Primeira ocorrência) Pontuação ICE 0-2 c Ou nível de consciência deprimido d: acorda apenas com estímulo tátil, ou convulsões d, que podem ser:

• qualquer convulsão clínica, focal ou generalizada, que se resolva rapidamente, ou
• convulsões não convulsivas em eletroencefalograma (EEG) que se resolvem com intervenção, ou pressão intracraniana aumentada: edema focal/local na neuroimagem d
• Suspender Elrexfio ® até resolução da

ICANS e.

• Administrar dexametasona f 10 mg via intravenosa a cada 6 horas. Continuar o uso de dexametasona até a resolução para Grau 1 ou menos, em seguida, reduzir gradualmente.
• Monitorar os sintomas neurológicos e considerar consulta a um neurologista e outros especialistas para avaliação e tratamento adicionais.
• Considerar medicamentos anticonvulsivantes não sedativos (por exemplo, levetiracetam) para profilaxia de convulsões.
• Fornecer terapia de apoio, que pode incluir cuidados intensivos.
• Monitorar os pacientes diariamente por 48 horas após a próxima dose de Elrexfio ® e. Instruir os pacientes a permanecerem perto de uma unidade de saúde.

Grau 3 (Recorrente) Pontuação ICE 0-2 c Ou nível de consciência deprimido d: acorda apenas com estímulo tátil, ou convulsões d, que podem ser:

• qualquer convulsão clínica, focal ou generalizada, que se resolva rapidamente, ou
• convulsões não convulsivas em eletroencefalograma (EEG) que se resolvem com intervenção,
• Descontinuar Elrexfio ® permanentemente.
• Administrar dexametasona f 10 mg via intravenosa a cada 6 horas. Continuar o uso de dexametasona até a resolução para Grau 1 ou menos, em seguida, reduzir gradualmente.
• Monitorar os sintomas neurológicos e considerar consulta a um neurologista e outros especialistas para avaliação e tratamento adicionais.
• Considerar medicamentos anticonvulsivantes não sedativos (por exemplo, levetiracetam) para profilaxia LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 12 ou pressão intracraniana aumentada: edema focal/local na neuroimagem d de convulsões.
• Fornecer terapia de apoio, que pode incluir cuidados intensivos.

Grau 4 Pontuação ICE 0 c Ou nível de consciência deprimido d, que pode ser:

• paciente não acorda ou requer estímulos táteis vigorosos ou repetitivos para acordar, ou
• estupor ou coma, ou convulsões d, que podem ser:
• convulsão prolongada potencialmente fatal (>5 minutos), ou
• convulsões clínicas ou elétricas repetitivas sem retorno ao valor inicial entre os episódios, ou achados motores d:
• fraqueza motora focal profunda, como hemiparesia ou paraparesia, ou aumento da pressão intracraniana/edema cerebral d, com sinais/sintomas como:
• edema cerebral difuso na neuroimagem, ou
• postura descerebrada ou decorticada, ou
• paralisia do nervo craniano VI, ou
• papiledema, ou
• tríade de Cushing
• Descontinuar Elrexfio ® permanentemente.
• Administrar dexametasona f 10 mg via intravenosa a cada 6 horas. Continuar o uso de dexametasona até a resolução para Grau 1 ou menos, em seguida, reduzir gradualmente.
• Como alternativa, considerar a administração de metilprednisolona 1000 mg por dia via intravenosa por 3 dias.
• Monitorar os sintomas neurológicos e considerar consulta a um neurologista e outros especialistas para avaliação e tratamento adicionais.
• Considerar medicamentos anticonvulsivantes não sedativos (por exemplo, levetiracetam) para profilaxia de convulsões.
• Fornecer terapia de apoio, que pode incluir cuidados intensivos. a. Com base na classificação de 2019 da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) referente à ICANS. b. O manejo é determinado pelo evento mais grave, não atribuível a qualquer outra causa. c. Se for possível acordar o paciente e for capaz de realizar a Avaliação de Encefalopatia Associada a Células Imunes Efetoras (EEI), avaliar:

Orientação (orientado para ano, mês, cidade, hospital = 4 pontos); Nomear (nomear 3 objetos, por exemplo, apontar para um relógio, caneta, botão = 3 pontos); Seguir comandos (por exemplo, “mostre-me 2 dedos” ou “feche os olhos e estique a língua” = 1 ponto); Escrever (capacidade de escrever uma frase padrão = 1 ponto); e Atenção (contagem regressiva desde 100 de dez em dez = 1 ponto). Se for impossível acordar o paciente e for incapaz de realizar a Avaliação EEI (ICANS Grau 4) = 0 pontos. d. Não atribuível a qualquer outra causa. e. Consulte a Tabela 4 para recomendações sobre como reiniciar Elrexfio ® após atrasos na dose. f. Todas as referências à administração de dexametasona se referem a dexametasona ou medicamentos equivalentes.

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 13 Tabela 7. Modificações de dose recomendadas para outras reações adversas Reações adversas Gravidade Ações Reações adversas hematológicas (vide item 9. Reações Adversas) Contagem absoluta de neutrófilos menor que 0,5 x 10 9/L

• Suspender Elrexfio ® até que a contagem absoluta de neutrófilos seja 0,5 x 10 9/L ou mais alta. b Neutropenia febril • Suspender Elrexfio ® até que a contagem absoluta de neutrófilos seja 1 x 10 9/L ou mais alta e a febre se resolva. b Hemoglobina menor que 8 g/dL • Suspender Elrexfio ® até que a hemoglobina seja 8 g/dL ou mais alta. b Contagem de plaquetas menor que 25.000/mcL Contagem de plaquetas entre 25.000/mcL e 50.000/mcL com sangramento
• Suspender Elrexfio ® até que a contagem de plaquetas seja 25.000/mcL ou mais alta, sem evidência de sangramento. b Outras reações adversas não hematológicas a (vide item 9. Reações Adversas) Grau 3 ou 4 • Suspender Elrexfio ® até recuperação para Grau 1 ou menor ou o valor da avaliação inicial. b
• Descontinuar permanentemente se a recuperação não ocorrer. a. Com base nos Critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versão 5.0. b. Consulte a Tabela 4 para recomendações sobre como reiniciar Elrexfio ® após atrasos na dose (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).

Populações especiais

• Idosos (65 anos de idade ou mais) Nenhum ajuste de dose é necessário (vide item 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacodinâmicas e Propriedades Farmacocinéticas).
• Insuficiência renal Nenhum ajuste de dose é recomendado para pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Elrexfio ® não foi estudado em pacientes com insuficiência renal grave (vide item 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacocinéticas).
• Insuficiência hepática Nenhum ajuste de dose é exigido para insuficiência hepática leve. Os efeitos da insuficiência hepática moderada a grave na farmacocinética de elranatamabe não foram estudados (vide item 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacocinéticas).
• População pediátrica Não há uso relevante de Elrexfio ® na população pediátrica (abaixo de 18 anos de idade) para o tratamento de mieloma.

Método de administração Elrexfio ® destina-se apenas para injeção subcutânea.

Para instruções sobre o manuseio do medicamento antes da administração, vide item abaixo.

Precauções especiais para descarte e manuseio Elrexfio ® destina-se ao uso subcutâneo apenas por um profissional de saúde.

Elrexfio ® deve ser administrado por um profissional de saúde com pessoal médico adequado e equipamento médico adequado para manejar reações graves, incluindo CRS e toxicidade neurológica, incluindo ICANS (vide item 5. Advertências e Precauções).

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 14 O frasco-ampola de Elrexfio ® 76 mg/1,9 mL (40 mg/mL) e o frasco-ampola de 44 mg/1,1 mL (40 mg/mL) são fornecidos como solução pronta para uso, que não precisa de diluição antes da administração.

Elrexfio ® é uma solução líquida transparente a ligeiramente opalescente, incolor a acastanhada pálida. Elrexfio ® deve ser inspecionado visualmente para detectar matéria particulada e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. A solução não deverá ser administrada se estiver descolorida ou contiver material particulado.

Técnica asséptica deve ser usada para preparar e administrar Elrexfio ®.

Instruções de preparação Os frascos-ampola de Elrexfio ® são de dose única e não contêm conservantes.

Elrexfio ® deve ser preparado seguindo as instruções abaixo (consulte a Tabela 8), dependendo da dose exigida. É sugerido usar um frasco-ampola de dose única de 44 mg/1,1 mL (40 mg/mL) para a dose 1 de aumento gradual ou a dose 2 de aumento gradual.

Tabela 8. Instruções de preparação para Elrexfio ® Dose exigida Volume da dose 76 mg (dose de tratamento completo) 1,9 mL 32 mg (dose 2 de aumento gradual) 0,8 mL 12 mg (dose 1 de aumento gradual) 0,3 mL Uma vez perfurado, o frasco-ampola e a seringa de administração devem ser usados imediatamente. Se a seringa de administração preparada não for usada imediatamente, armazene a seringa entre 2 e 30°C no máximo por 24 horas. Elrexfio ® está disponível como um frasco-ampola de dose única. Qualquer solução remanescente no frasco-ampola deve ser descartada após a retirada única.

Instruções de administração Elrexfio ® deve ser administrado por um profissional de saúde.

A dose exigida de Elrexfio ® deve ser injetada no tecido subcutâneo do abdômen (local de injeção preferencial).

Como alternativa, Elrexfio ® pode ser injetado no tecido subcutâneo em outros locais (por exemplo, coxa).

Compatibilidade Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.

Descarte O frasco-ampola e qualquer conteúdo remanescente após a retirada de uma dose única devem ser descartados. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser descartados de acordo com as exigências locais.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança A segurança de Elrexfio ® foi avaliada no MagnetisMM-3 (vide item 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacodinâmicas), que incluiu 183 pacientes adultos com mieloma múltiplo que receberam o esquema de administração recomendado de Elrexfio ®. A duração mediana do tratamento com Elrexfio ® foi 4,1 (faixa de variação: 0,03 a 14,9) meses.

As reações adversas mais frequentes de qualquer grau nos pacientes foram: CRS (57,9%), anemia (53,6%), neutropenia (44,3%), fadiga (42,6%), reação no local da injeção (37,2%), diarreia (35,5%), infecção do trato respiratório superior (34,4%), trombocitopenia (35,0%), pneumonia (31,7), linfopenia (29,5%), diminuição do apetite (26,2%), erupção cutânea (25,7%), artralgia (21,9%), náusea (21,3%), hipocalemia (21,3%), pirexia (21,3%) e pele seca (20,8%).

Reações adversas sérias foram relatadas em 57,9% dos pacientes que receberam Elrexfio ®, incluindo pneumonia (25,1%), sepse (13,1%), CRS (12,6%), anemia (5,5%), infecção das vias aéreas superiores (4,4%), infecção do trato urinário (3,3%), dispneia (2,2%), pirexia (2,2%), e neutropenia febril (2,2%).

LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 15 Lista tabulada de reações adversas Tabela 9. Reaçoes Adversas ao Medicamento (RAMs) por classe de sistema de órgãos e pela categoria de frequência do Conselho de Organizações Internacionais de Ciências Médicas (CIOMS) listadas em ordem decrescente de seriedade médica ou importância clínica dentro de cada categoria de frequência e Classe de Sistema de Órgãos (SOC) RAMs em pacientes adultos com mieloma múltiplo (N=183) que receberam o esquema de administração recomendado de Elrexfio ®.

Classe de sistema de órgãos Muito comum ≥1/10 Comum ≥1/100 a <1/10 Infecções e infestações Pneumonia a Sepse b Infecção das vias respiratórias superiores c Infecção do trato urinário d Distúrbio do sistema sanguíneo e linfático Neutropenia e Anemia f Trombocitopenia g Linfopenia h Leucopenia i Neutropenia febril Distúrbios do sistema imune Síndrome de liberação de citocinas Hipogamaglobulinemia j Distúrbios do metabolismo e da nutrição Diminuição do apetite Hipocalemia Hipofosfatemia Distúrbios do sistema nervoso Neuropatia periférica k Cefaleia Síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes efetoras Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Dispneia l Distúrbios gastrointestinais Diarreia Náusea Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Erupção cutânea m Pele seca n Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos Artralgia o Distúrbios gerais e condições do local de administração Reação no local da injeção p Pirexia Fadiga q Investigações Transaminases aumentadas r Os eventos adversos são codificados usando MedDRA versão 25.0. a. Pneumonia inclui pneumonia, pneumonia por COVID-19, aspergilose broncopulmonar, infecção das vias aéreas inferiores, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, pneumonia adenoviral, pneumonia bacteriana, pneumonia citomegaloviral, pneumonia fúngica, pneumonia por influenza, pneumonia pseudomonal, pneumonia viral. b. Sepse inclui sepse, bacteremia, bacteremia relacionada ao dispositivo, sepse relacionada ao dispositivo, bacteremia por escherichia, sepse por escherichia, sepse por klebsiella, sepse por pseudomonas, choque séptico, bacteremia estafilocócica, sepse estafilocócica, sepse estreptocócica, urossepse. c. Infecção das vias aéreas superiores inclui infecção das vias aéreas superiores, sinusite, sinusite aguda, faringite, rinite, infecção por rinovírus, infecção viral das vias aéreas superiores, bronquite viral, sinusite crônica, nasofaringite, sinusite bacteriana, bronquite, infecção viral das vias aéreas. d. Infecção do trato urinário inclui infecção do trato urinário, cistite, infecção bacteriana do trato urinário, infecção do trato urinário por escherichia, infecção enterocócica do trato urinário. e. Neutropenia inclui neutropenia, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da porcentagem de neutrófilos, neutropenia cíclica, agranulocitose, granulocitopenia, diminuição da LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 16 Classe de sistema de órgãos Muito comum ≥1/10 Comum ≥1/100 a <1/10 contagem de granulócitos. f. Anemia inclui anemia, diminuição de hemoglobina, diminuição da contagem de eritrócitos, diminuição de hematócritos, anemia normocrômica, anemia normocítica, anemia normocítica normocrômica, aplasia de eritrócitos puros. g. Trombocitopenia inclui trombocitopenia, diminuição da contagem de plaquetas. h. Linfopenia inclui linfopenia, diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da porcentagem de linfócitos, diminuição de linfócitos CD4, diminuição da porcentagem de linfócitos CD4, diminuição de linfócitos CD8, diminuição da porcentagem de linfócitos CD8. i. Leucopenia inclui leucopenia, diminuição da contagem de leucócitos. j. Hipogamaglobulinemia inclui participantes com eventos adversos de diminuição de imunoglobulina G sérica, hipogamaglobulinemia e diminuição de imunoglobulinas. k. Neuropatia periférica inclui neuropatia sensitiva periférica, parestesia, neuropatia sensitivomotora periférica, disestesia, neuropatia periférica, neuropatia motora periférica, síndrome de guillain-barré, hipoestesia, neuralgia, polineuropatia. l. Dispneia inclui dispneia, dispneia por esforço, desconforto respiratório. m. Erupção cutânea inclui dermatite esfoliativa, dermatite esfoliativa generalizada, eritema, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar, erupção cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, exantema intertriginoso e flexural simétrico relacionado ao medicamento. n. Pele seca inclui pele seca, esfoliação da pele. o. Artralgia inclui artralgia, dor em extremidade. p. Reação no local da injeção inclui reação no local da injeção, eritema no local da injeção, prurido no local da injeção, erupção cutânea no local da injeção, endurecimento no local da injeção, dor no local da injeção, urticária no local da injeção, secura no local da injeção, hemorragia no local da injeção, inflamação no local da injeção. q. Fadiga inclui fadiga, astenia, mal-estar. r. Aumento de transaminases inclui aumento de alanina-aminotransferase e aumento de aspartato aminotransferase.

Descrição das reações adversas selecionadas

• Síndrome de liberação de citocinas (CRS) A CRS ocorreu em 57,9% dos pacientes que receberam Elrexfio ® no esquema de administração recomendado (vide item 8. Posologia e Modo de Usar), com CRS Grau 1 em 43,7% dos pacientes, CRS Grau 2 em 13,7% dos pacientes e CRS Grau 3 em 0,5% dos pacientes. A maioria dos pacientes apresentou CRS após a primeira dose de aumento gradual (43,2%) ou a segunda dose de aumento gradual (19,1%), com 7,1% dos pacientes apresentando CRS após a primeira dose de tratamento completo e 1,6% dos pacientes após uma dose subsequente. A CRS recorrente ocorreu em 13,1% dos pacientes. O tempo mediano até o início da CRS foi 2 (faixa de variação: 1 a 9) dias após a dose mais recente, com uma duração mediana de 2 (faixa de variação: 1 a
• 19) dias.

Entre os pacientes que desenvolveram CRS, os sintomas associados incluíram febre (99,0%), hipóxia (11,4%) e hipotensão (21,0%). Entre os pacientes que receberam Elrexfio ® no esquema de dose recomendada, 19,1% receberam tocilizumabe (ou siltuximabe) e 8,7% receberam corticosteroides para tratamento de CRS.

• Síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes efetoras (ICANS) ICANS ocorreu em 3,3% dos pacientes após o tratamento com Elrexfio ® no esquema de administração recomendado (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). A maioria dos pacientes apresentou ICANS após a primeira dose de aumento gradual (2,7%), 1 (0,5%) paciente apresentou ICANS após a segunda dose de aumento gradual e 1 (0,5%) paciente apresentou ICANS após uma dose subsequente. A ICANS recorrente ocorreu em 1,1% dos pacientes. O tempo mediano até o início foi 3 (faixa de variação: 1 a 4) dias após a dose mais recente, com uma duração mediana de 2 (faixa de variação: 1 a 18) dias.

O início da ICANS pode ser concomitante com a CRS, após a resolução da CRS ou na ausência de CRS. Os sintomas de ICANS incluíram um nível deprimido de consciência e alterações Grau 1 ou Grau 2 na pontuação de Encefalopatia Associada a Células Imunes Efetoras (ICE). Entre os pacientes que receberam Elrexfio ® no LLD_Bra_CDSv2.0_19Apr2024_v1_ELRSOI_05_VPS 07/Mai/2024 17 esquema de dose recomendada, 2,2% receberam corticosteroides, 1,1% receberam tocilizumabe (ou siltuximabe) e 0,5% receberam anakinra para tratamento de ICANS.

Imunogenicidade Durante o tratamento nos dados de segurança agrupados (até 24 meses), 20 dos 240 participantes avaliáveis para imunogenicidade (8,3%) tratados com Elrexfio ® na dose recomendada desenvolveram anticorpos antielranatamabe. Não foi identificado qualquer efeito clinicamente significativo de anticorpos antidroga (ADA) na farmacocinética, segurança ou efetividade de elranatamabe.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo ao Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Nenhum participante relatou superdose de elranatamabe no programa de estudo clínico e a dose máxima tolerada não foi determinada. Em estudos clínicos, foram administradas doses de até 76 mg uma vez por semana.

Tratamento Em caso de superdose, o paciente deve ser monitorado quanto a quaisquer sinais ou sintomas de reações adversas e o tratamento de apoio adequado deve ser instituído imediatamente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro: 1.2110.0493 Produzido por:

Pharmacia & Upjohn Company LLC Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos da América Importado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP Registrado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Venda sob prescrição

Uso restrito a estabelecimentos de saúde

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