Edaravona

Identificação do medicamento

RADICAVA® Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica LTDA.

Solução injetável 30 mg/20 mL

RADICAVA ® edaravona

Apresentações

RADICAVA ® 30 mg/20 mL, solução injetável. Cada embalagem contém duas ampolas com 30 mg de edaravona em 20 mL de solução injetável, a ser administrada via infusão intravenosa.

Infusão via intravenosa

Uso adulto

Composição

Princípio ativo: cada ampola contém 30 mg de edaravona em 20 mL de solução injetável.

Excipientes: bissulfito de sódio, cloridrato de cisteína monoidratado, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido fosfórico e água para injetáveis.

Para que este medicamento é indicado ?

RADICAVA ® (edaravona) é indicado para inibir o avanço do distúrbio funcional, que afeta atividades da vida diária, em pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA).

Como este medicamento funciona?

RADICAVA ® (edaravona) atua eliminando os radicais livres, evitando assim o dano oxidativo às células cerebrais associado à ELA.

Quando não devo usar este medicamento?

RADICAVA ® (edaravona) é contraindicado para pacientes com histórico de hipersensibilidade (alergia) a qualquer dos componentes da formulação.

RADICAVA ® contém bissulfito de sódio, que pode causar reações de tipo alérgico.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências e Precauções Reações de hipersensibilidade (alergia): Foram notificados casos de reações de hipersensibilidade (vermelhidão, pápulas e eritema multiforme) e casos de anafilaxia (urticária, diminuição da pressão arterial e dispneia) em notificações pós-comercialização espontâneas com RADICAVA ® (edaravona).

Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente para reações de hipersensibilidade. Se ocorrerem reações de hipersensibilidade, descontinue RADICAVA ®, trate de acordo com o padrão de tratamento e monitore até que a condição resolva.

Reações alérgicas ao sulfito: RADICAVA ® contém bissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações do tipo alérgico, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em pessoas suscetíveis. A prevalência geral da sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida. A sensibilidade ao sulfito ocorre com mais frequência em pessoas asmáticas.

Crianças e adolescentes

RADICAVA ® não é recomendado para pacientes com idade inferior a 18 anos. Não existem dados de estudo de RADICAVA ® em crianças e adolescentes.

Gravidez

• O uso de RADICAVA ® não é recomendado durante a gravidez.
• Caso esteja grávida, informe o seu médico antes de iniciar o tratamento com RADICAVA ®; informe também caso acredite que possa estar grávida ou esteja planejando engravidar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Amamentação

• Você não deve amamentar durante o tratamento com RADICAVA ®.
• Não se sabe se RADICAVA ® passa pelo leite materno. Converse com o seu médico sobre isso.

Outros medicamentos e RADICAVA ® O uso concomitante de RADICAVA ® com alguns antibióticos (como cefazolina sódica, cloridrato de cefotiam e piperacilina sódica) pode agravar problemas renais pré-existentes. Seu médico deverá acompanhar o tratamento no caso de uso concomitante de RADICAVA ® com antibióticos que são eliminados pela urina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

RADICAVA ® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Após preparo da solução diluída, manter em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), por até 24 horas.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

RADICAVA ® é uma solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

RADICAVA ® (edaravona) deve ser administrado em clínica ou hospital, por meio de infusão intravenosa. A dose recomendada de RADICAVA ® é de 60 mg durante 60 minutos, conforme descrito a seguir:

• Ciclo inicial de tratamento: administração diária por 14 dias, seguido de período de 14 dias sem administração do medicamento.
• Ciclos subsequentes de tratamento: administração diária por 10 dias em período de duas semanas (14 dias), seguido de período de 14 dias sem administração do medicamento.

É recomendado diluir a solução de RADICAVA ® (2 ampolas) com aproximadamente 100 mL de solução salina.

Não é recomendado que RADICAVA ® seja misturado com preparações de nutrição parenteral ou anticonvulsivantes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Contate o seu médico imediatamente caso você perca uma dose planejada de RADICAVA ® (edaravona). Não espere até o próximo ciclo planejado de tratamento. É muito importante que você não perca nenhuma dose desse medicamento.

Não interrompa o tratamento com RADICAVA ® antes de conversar com o seu médico. Converse com seu médico caso tenha qualquer dúvida com relação ao seu tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Assim como com qualquer medicamento, podem aparecer alguns efeitos indesejáveis durante o tratamento com RADICAVA ® (edaravona), embora não sejam todos os indivíduos que os apresentem. Informe ao seu médico se você sentir qualquer efeito adverso, incluindo os não listados nessa bula.

Você pode apresentar as seguintes reações adversas durante o tratamento:

Comum (podem afetar até 1 em cada 10 indivíduos)

• Erupção cutânea, caracterizada por vermelhidão e/ou ressecamento na pele;
• Eczema, caracterizado por sintomas como coceira, inchaço e vermelhidão na pele.

Incomum (podem afetar até 1 em cada 1000 indivíduos)

• Glicosúria (presença de glicose na urina).

Os seguintes eventos adversos foram observados nos estudos clínicos de RADICAVA ® com incidência ≥ 2% nos pacientes tratados com RADICAVA ® e com frequência inferior a 2% nos pacientes tratados com placebo: contusão, distúrbio da marcha, cefaleia (dor de cabeça), insuficiência respiratória, distúrbio respiratório, hipóxia (redução da oxigenação dos tecidos) e infecção por Tinea.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não foram relatados casos de superdose com RADICAVA ® (edaravona). No caso de superdose o paciente deve ser monitorado e devem ser fornecidas medidas de suporte apropriadas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Reg. MS - 1.0454.0192 Farm. Resp.: Dra. Emile Oliveira Mariano - CRF-SP n° 58.033 Fabricado por:

Nipro Pharma Corporation Ise Plant Mie - Japão Registrado, Importado e Embalagem Secundária por:

Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda.

Alameda Xingu, 766 - Alphaville - Barueri - SP CNPJ nº 60.874.187/0001-84 Serviço de Atendimento ao Consumidor: 08000-556596 www.daiichisankyo.com.br

Venda sob prescrição médica

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Identificação do medicamento

RADICAVA® Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica LTDA.

Solução injetável 30 mg/20 mL

RADICAVA ® edaravona

Apresentações

RADICAVA ® 30 mg/20 mL, solução injetável. Cada embalagem contém duas ampolas com 30 mg de edaravona em 20 mL de solução injetável, a ser administrada via infusão intravenosa.

Infusão via intravenosa

Uso adulto

Composição

Princípio ativo: cada ampola contém 30 mg de edaravona em 20 mL de solução injetável.

Excipientes: bissulfito de sódio, cloridrato de cisteína monoidratado, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido fosfórico e água para injetáveis.

Indicações radicava

® (edaravona) é indicado para inibição da progressão do distúrbio funcional em pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA).

Resultados de eficácia

A eficácia do RADICAVA ® para o tratamento da ELA foi estabelecida a partir um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo, de 6 meses, conduzido em pacientes japoneses com ELA que viviam independentemente e atendiam os seguintes critérios na triagem:

• A funcionalidade mantida na maioria das atividades da vida diária (definida como pontuações de 2 pontos ou mais em cada item individual da Escala de Avaliação Funcional de ALS - Revisado [ALSFRS-R; descrito abaixo]);
• Função respiratória normal (definida como valores percentuais de capacidade vital forçada previstos de [% FVC] ≥ 80%);
• ELA definitiva ou provável com base nos critérios revisados de El Escorial;
• Duração da doença de 2 anos ou menos.

O estudo envolveu 69 pacientes no braço RADICAVA ® e 68 no braço placebo. As características basais foram semelhantes entre esses grupos, com mais de 90% dos pacientes em cada grupo sendo tratados com riluzol.

RADICAVA ® foi administrado como uma infusão intravenosa de 60 mg administrada durante um período de 60 minutos de acordo com o seguinte cronograma:

(1) Administração diária por 14 dias, seguido de período de 14 dias sem administração do medicamento;

(2) Ciclos subsequentes de tratamento: administração diária por 10 dias em período de duas semanas (14 dias), seguido de período de 14 dias sem administração do medicamento.

O endpoint primário de eficácia foi uma comparação da mudança entre os braços de tratamento no total de ALSFRS-R pontuações desde o início até a semana 24. A escala ALSFRS-R consiste em 12 questões que avaliam a função motora fina, motora grossa, bulbar e respiratória de pacientes com ELA (fala, salivação, deglutição, caligrafia, corte de alimentos, curativo / higiene, virar na cama, caminhar, subir escadas, dispneia, ortopneia e insuficiência respiratória). Cada item é pontuado de 0 a 4, com pontuações mais altas representando maior capacidade funcional. O declínio nas pontuações ALSFRS-R da linha de base foi significativamente menor nos pacientes tratados com RADICAVA ® em comparação com o placebo (ver Tabela 1). A distribuição da mudança nas pontuações ALSFRS-R desde o início até a Semana 24 por porcentagem dos pacientes é mostrada na Figura 1.

Tabela 1: Alterações médias da linha de base na pontuação ALSFRS-R

• a) Os casos que completaram o 3º ciclo (alcançado o Dia 81 após o início do tratamento) foram avaliados.
• b) Média ± SD.
• c) No tempo de 2 semanas após a conclusão do 6º ciclo ou descontinuação do tratamento (LOCF).
• d) Mudança média ajustada ± SE.
• e) Com base em um modelo de análise de variância com grupos de tratamento, alterações médias nas pontuações ALSFRS-R no período de run-in, sintomas iniciais (sintoma bulbar/membro) e tratamento concomitante com Riluzol como fatores

RADICAVA ® não foi avaliado em um estudo que possa esclarecer o efeito do medicamento na sobrevivência de pacientes com ELA.

Número de casos avaliados a) Pontuação de

ALSFRS-R b) Alterações médias da linha de base d),e) Comparação com o grupo placebo e) Antes do 1º ciclo Ao final da avaliação c) Diferença entre os grupos [95% CI] Valor p Grupo Placebo 66 41.9 ± 2.2 35.0 ± 5.6 -7.50 ± 0.66 2.49 [0.99, 3.98] 0.0013 Grupo edaravona 68 41.9 ± 2.5 37.5 ± 5.3 -5.01 ± 0.64 Figura 1- Distribuição da mudança da linha de base até a semana 24 nas pontuações

ALSFRS-R Dados obtidos em estudos clínicos demonstraram diferença nos resultados da edaravona para os mais variados graus de apresentação clínica de pacientes com ELA.

Referências bibliográficas Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation: The second confirmatory study (internal report).

Abe, K. et al.: Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2014;15(7-8): 610-617

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas Grupo Farmacoterapêutico Agente neuroprotetor (sequestrante de radicais livres).

Mecanismo de ação Embora a etiologia de desenvolvimento e o progresso da ELA sejam desconhecidos sugere-se um possível envolvimento do estresse oxidativo causado por radicais livres.

A edaravona sequestra os radicais livres e inibe a peroxidação lipídica, prevenindo assim o dano oxidativo às células cerebrais (células endoteliais vasculares/células nervosas). No caso da ELA a edaravona suprime a progressão da doença, exercendo seus efeitos inibitórios contra o desenvolvimento de dano oxidativo às células nervosas.

Efeitos farmacodinâmicos Pior Melhor Mudanças no ALSFRS-R na semana 24 P orcen tag em d e p aci en tes Em um estudo não clínico usando ratos transgênicos com mutação para superóxido dismutase (conhecido como um gene responsável pela ELA familiar), a edaravona foi administrada por via intravenosa a 3 mg/kg/h durante 1 hora por 2 dias, seguida de interrupção por 2 dias como um ciclo, e o ciclo foi repetido até a perda do reflexo de endireitamento. O resultado mostrou um efeito inibitório significativo na redução do ângulo em ratas, em um teste de plano inclinado para avaliar a função motora em extremidades.

Eletrofisiologia cardíaca A edaravona não prolonga o intervalo QT em extensão clinicamente relevante em doses até cinco vees superiores às recomendadas.

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Propriedades Farmacocinéticas Absorção Não aplicável, visto que a edaravona é administrada por via intravenosa.

Distribuição O perfil da concentração plasmática de fármaco inalterado após múltiplas doses intravenosas (0,5 mg/kg), administradas por 30 minutos duas vezes por dia, durante 2 dias, em 5 adultos saudáveis do sexo masculino é ilustrado na Figura 1, e os parâmetros farmacocinéticos calculados a partir dos perfis de concentração plasmática do fármaco inalterado após a dose inicial são fornecidas Tabela 2.

Figura 2- Concentração plasmática de edaravona em cinco adultos saudáveis do sexo masculino.

As taxas de ligação in vitro da edaravona, em concentrações de 5 e 10 micromoles/L, às proteínas séricas humanas e albumina humana foram 92% e 89-91%, respetivamente.

Metabolismo O principal metabólito observado no plasma de indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino e idosos saudáveis do sexo masculino foi o conjugado de sulfato, tendo o conjugado Voluntários adultos saudáveis do sexo masculino Administração Tempo (hs) C on cen traç ão p las mát ica (ng/ m l) glucuronídeo também sido detectado. Na urina, o principal metabólito observado foi o conjugado glicuronídeo, tendo o conjugado sulfato também sido detectado.

Eliminação Após administração intravenosa de 1,0 mg/kg de edaravona durante 40 minutos a cinco indivíduos saudáveis do sexo masculino, 90,43 ± 4,38% da dose administrada foi excretada na urina nas 24 horas após o início da administração. As taxas de excreção urinária de edaravona inalterada, conjugado de sulfato e conjugado glicuronídeo foram de 0,68 ± 0,13%, 6,58 ± 1,69%, e 83,17 ± 4,36% da dose administrada, respectivamente.

Após a administração intravenosa repetida da edaravona a adultos saudáveis do sexo masculino duas vezes ao dia por 2 dias (0,5 mg/kg/30 minutos, 2 vezes/dia), 0,7-0,9% e 71,0-79,9% da dose foram recuperados como fármaco inalterado e metabólitos na urina, respectivamente, até 12 horas após cada dose.

Farmacocinética em populações especiais Crianças Não existem dados farmacocinéticos de edaravona em crianças.

Pacientes idosos Nenhum ajuste de dose relacionado à idade é necessário.

Quando 0,5 mg/kg de edaravona foi administrado a voluntários idosos e indivíduos adultos saudáveis por infusão intravenosa durante 30 minutos, não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos entre estes grupos até 12 horas após a primeira administração.

Tabela 2: Comparação dos parâmetros farmacocinéticos da edaravona entre indivíduos adultos saudáveis e indivíduos idosos saudáveis.

• média ± SD Insuficiência renal Insuficiência renal leve e moderada não tem efeitos clinicamente significativos no perfil farmacocinético da edaravona. Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário nesses pacientes.

Não foram realizados estudos para caracterizar a farmacocinética da edaravona ou estabelecer a sua segurança em pacientes com insuficiência renal grave.

Parâmetros farmacocinéticos * Indivíduos adultos saudáveis (n = 5) Indivíduos idosos saudáveis (n = 5) Teste t Cmáx (ng/mL) 888 ± 171 1,041 ± 106 p = 0,127 t1/2α (horas) 0,27 ± 0,11 0,17 ± 0,03 p = 0,081 t (horas) 2,27 ± 0,80 1,84 ± 0,17 p = 0,269 Vdss (L/kg) 0,93 ± 0,20 0,86 ± 0,10 p = 0,502 Depuração de creatinina (mL/min) 113,2 ± 13,8 94,7 ± 13,2 p = 0,061 Após infusão intravenosa única de 30 mg de edaravona durante 60 minutos, a Cmáx média e AUC0-∞ da edaravona inalterada foram 1,15 e 1,20 vezes maiores em indivíduos com insuficiência renal leve (taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) 60-89 mL/min/1,73m

• 2) do que em indivíduos com função renal normal, e foram 1,25 e 1,29 vezes maiores em indivíduos com insuficiência renal moderada (eTFG 30-59 mL/min/1,73m
• 2) do que em indivíduos com função renal normal, respectivamente. A Cmáx média e AUC0-∞ do conjugado de sulfato inativo foram 1,41 e 1,50 vezes maiores em indivíduos com insuficiência renal leve do que em indivíduos com função renal normal, e foram 1,41 e 1,97 vezes maiores em indivíduos com insuficiência renal moderada do que em indivíduos com função renal normal, respectivamente. Com base em tais dados concluiu-se que não houve efeito clinicamente significativo de insuficiência renal leve a moderada na farmacocinética da edaravona.

Insuficiência hepática A insuficiência hepática leve, moderada e grave não tem efeitos clinicamente significativos no perfil farmacocinético da edaravona. Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário nesses pacientes.

Após infusão intravenosa única de 30 mg de edaravona durante 60 minutos, a Cmáx média e AUC0-∞ da edaravona inalterada foram 1,20 e 1,07 vezes maiores em indivíduos com insuficiência hepática leve (pontuação de Child-Pugh 5 ou 6) do que em indivíduos com função hepática normal, e foram 1,24 e 1,14 vezes maiores em indivíduos com insuficiência hepática moderada (pontuação de Child-Pugh 7 a 9) do que em indivíduos com função hepática normal; já em indivíduos com insuficiência hepática grave (pontuação de Child-Pugh de 10 a 14), foram 1,20 e 1,19 vezes maiores do que em indivíduos com função hepática normal, respectivamente.

Em comparação com indivíduos com função hepática normal, a Cmáx média e AUC0-∞ do conjugado de sulfato inativo foram 1,16 e 1,26 vezes maiores em indivíduos com insuficiência hepática leve, 0,96 e 1,31 vezes maiores em indivíduos com insuficiência hepática moderada e 0,99 e 1,58 vezes maiores em indivíduos com insuficiência hepática grave. Com base em tais dados concluiu-se que não houve efeito clinicamente significativo de insuficiência hepática leve a grave na farmacocinética da edaravona.

Segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para humanos, baseado em estudos convencionais de farmacologia de segurança e genotoxicidade.

Em um teste de dependência psicológica em macacos, um efeito de reforço fraco foi observado.

Na administração subcutânea a porquinhos da índia, foi observada uma reação alérgica cutânea retardada.

Contraindicações radicava

® (edaravona) é contraindicado para pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer dos componentes da formulação.

RADICAVA ® contém bissulfito de sódio, que pode causar reações de tipo alérgico.

Advertências e precauções radicava

® (edaravona) deve ser administrado com cautela nos casos descritos a seguir.

Reação anafilática  Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente pois pode ocorrer reação anáfilatica (por exemplo, urticária, redução da pressão arterial e dispneia).

 Caso ocorra uma reação anáfilatica, RADICAVA ® deve ser descontinuado e devem ser tomadas as medidas terapêuticas adequadas.

Reações alérgicas ao sulfito

RADICAVA ® contém bissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações do tipo alérgico, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em pessoas suscetíveis. A prevalência geral da sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida. A sensibilidade ao sulfito ocorre com mais frequência em pessoas asmáticas.

Gravidez e lactação Gravidez O uso de RADICAVA ® durante a gravidez não é recomendado. A segurança da edaravona em mulheres grávidas não foi estabelecida.

Lactação A lactação durante a administração de RADICAVA ® não deve ser permitida. Não existe informação disponível sobre a excreção da edaravona no leite materno humano. Estudos em ratos mostraram que a edaravona foi excretada no leite materno.

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Categoria de risco na gravidez: D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Interações medicamentosas

O uso concomitante de RADICAVA ® (edaravona) com antibióticos como cefazolina sódica, cloridrato de cefotiam e piperacilina sódica pode agravar o comprometimento renal. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados no caso de uso concomitantemente, e exames de função renal devem ser realizados com frequência.

O mecanismo é desconhecido, mas o uso concomitante de edaravona com antibióticos eliminados por via renal pode comprometer a função renal, visto que a edaravona é excretada principalmente pelos rins.

Cuidados de armazenamento do medicamento radicava

® (edaravona) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Desde que observados os cuidados de conservação, o produto apresenta prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Após preparo da solução diluída, manter em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), por até 24 horas.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

RADICAVA ® é uma solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Posologia A posologia recomendada de RADICAVA ® (edaravona) para adultos é de 60 mg de edaravona, administrados por infusão intravenosa durante 60 minutos, conforme descrito a seguir:

• Ciclo inicial de tratamento: administração diária por 14 dias, seguido de período de 14 dias sem administração do medicamento.
• Ciclos subsequentes de tratamento: administração diária por 10 dias em período de duas semanas (14 dias), seguido de período de 14 dias sem administração do medicamento.

Considerar as seguintes recomendações para preparo do medicamento para administração:

 É recomendado diluir a solução de RADICAVA ® (2 ampolas) com aproximadamente 100 mL de solução salina.

 Não é recomendado que RADICAVA ® seja misturado com preparações de nutrição parenteral total e/ou com infusões de aminoácidos, e não deve ser administrado através da mesma linha intravenosa que tais preparações.

 Não é recomendado que RADICAVA ® seja misturado com infusões de anticonvulsivantes, incluindo diazepam, fenitoína sódica ou canrenoato de potássio, já que a solução pode se tornar turva.

Ajuste de dose para populações especiais Não é necessário ajuste de dose de RADICAVA ® em populações especiais, pois não existem dados que suportem tal necessidade.

Reações adversas

A incidência de reações adversas é apresentada de acordo com as categorias padronizadas descritas a seguir. As categorias de frequência são definidas como muito comum (≥ 10%), comum (≥ 1% a < 10%), incomum (≥ 0,1% a < 1%), rara (≥ 0,01 % a < 0,1%), muito rara (< 0,01%).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Comum: Erupção cutânea Incomum: Eczema Exames Incomum: Glicosúria Outros eventos adversos que foram relatados nos estudos clínicos com incidência ≥ 2% nos pacientes tratados com RADICAVA ®, e que ocorreram com frequência inferior a 2% nos pacientes do grupo placebo, estão descritas na Tabela 3 a seguir.

Tabela 3: Eventos adversos da análise agrupada de estudos clínicos controlados por placebo¹ que ocorreram em ≥ 2% dos pacientes tratados com RADICAVA ® e com frequência ≥ 2% em relação aos pacientes tratados com placebo Evento Adverso RADICAVA ® N = 184 % Placebo N = 184 % Contusão 15 9 Distúrbios da marcha 13 9 Cefaleia 10 6 Insuficiência respiratória, distúrbio respiratório, hipóxia 6 4 Infecção por Tinea 4 2 ¹ A análise agrupada de estudos clínicos controlados por placebo incluiu dois estudos adicionais com 231 pacientes; todos empregaram o mesmo regime de tratamento (vide item “2.

Resultados de eficácia”).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Não foram relatados casos de superdose com RADICAVA ® (edaravona). No caso de superdose o paciente deve ser monitorado e devem ser fornecidas medidas de suporte apropriadas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientação.

Dizeres legais

Reg. MS - 1.0454.0192 Farm. Resp.: Dra. Emile Oliveira Mariano - CRF-SP n° 58.033 Fabricado por:

Nipro Pharma Corporation Ise Plant Mie - Japão Registrado, Importado e Embalagem Secundária por:

Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda.

Alameda Xingu, 766 - Alphaville - Barueri - SP CNPJ nº 60.874.187/0001-84 Indústria Brasileira Serviço de Atendimento ao Consumidor: 08000-556596 www.daiichisankyo.com.br

Venda sob prescrição médica

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