Jemperli

Identificação do medicamento

Jemperli GlaxoSmithKline Brasil Ltda Solução para diluição para infusão 50 mg/mL Jemperli (dostarlimabe) Bula do Paciente 1 Jemperli dostarlimabe

Apresentação

Solução para diluição para infusão.

Jemperli é apresentado em embalagem com 1 frasco-ampola de 10 ml contendo 500 mg de dostarlimabe (50 mg/ml).

Uso intravenoso

Uso adulto

Composição

Cada 1 ml da solução para diluição para infusão contém: dostarlimabe.......................................................50 mg excipientes* q.s.p...............................................1 ml *Excipientes: ácido cítrico monoidratado, cloridrato de L-arginina, polissorbato 80, cloreto de sódio, citrato de sódio di-hidratado, água para injetáveis.

Para que este medicamento é indicado?

Jemperli contém a substância ativa dostarlimabe, que é um anticorpo monoclonal, ou seja, um tipo de proteína designado a reconhecer e atacar uma substância alvo específica no organismo. É usado em adultos para tratar um tipo de câncer chamado câncer endometrial (câncer do revestimento do útero).

Jemperli é indicado para uso em mulheres cujo câncer se espalhou, ou não pode ser retirado por cirurgia, e progrediu durante ou após o tratamento anterior.

Como este medicamento funciona?

Jemperli funciona ajudando seu sistema imunológico a lutar contra o câncer.

Jemperli pode ser administrado em associação com outros medicamentos para tratamento do câncer. A leitura das bulas desses outros medicamentos que você possa receber também é importante. Se você tiver alguma dúvida sobre esses medicamentos, pergunte ao seu médico.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve usar Jemperli se for alérgico ao dostarlimabe ou a qualquer outro componente deste medicamento (listado na seção COMPOSIÇÃO). Fale com o seu médico antes de receber Jemperli, se você não tiver certeza.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Antes de receber Jemperli, informe ao seu médico se você:

• tem problemas no sistema imunológico;
• tem problemas pulmonares ou respiratórios;
• tem problemas de fígado ou rins;
• tem erupções graves na pele
• tem qualquer outro problema médico.

Sintomas que você precisa observar Jemperli pode ter efeitos colaterais sérios que, às vezes, podem colocar a vida em risco e levar à morte. Esses efeitos colaterais podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento ou mesmo após o término do tratamento. Você pode apresentar mais de um efeito colateral ao mesmo tempo.

Você precisa estar ciente dos possíveis sintomas para que seu médico possa lhe dar tratamento para efeitos colaterais, se necessário.

Jemperli (dostarlimabe) Bula do Paciente 2 Crianças e adolescentes Jemperli não deve ser usado em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade.

Gravidez e amamentação Você não deve receber Jemperli se estiver grávida, a menos que seu médico o recomende especificamente.

Se estiver grávida, se desconfia estar grávida ou planeja engravidar, informe ao seu médico.

Jemperli pode causar efeitos danosos ou morte ao seu bebê ainda não nascido.

Se você é uma mulher que pode engravidar, você deve usar métodos contraceptivos altamente eficazes enquanto estiver sendo tratada com Jemperli e por pelo menos 4 meses após a última dose.

Se estiver amamentando, informe ao seu médico antes do tratamento.

Você não deve amamentar durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose de Jemperli. Não se sabe se Jemperli passa para o leite materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas É improvável que Jemperli afete sua capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, se você tiver efeitos colaterais que afetem sua capacidade de concentração e reação, tenha cuidado ao dirigir ou operar máquinas.

Interações medicamentosas Informe ao seu médico se estiver tomando algum ou tomou recentemente algum medicamento.

Ao iniciar o tratamento com Jemperli, o seu médico poderá administrar corticosteroides para reduzir os efeitos colaterais que você possa ter.

Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Cuidados de armazenamento Jemperli será administrado em um hospital ou clínica e o profissional de saúde será responsável por seu armazenamento.

Os frascos devem ser armazenados em geladeira (entre 2 e 8°C) não devem ser congelados e devem ser mantidos na embalagem original para proteger da luz.

Caso a infusão preparada não seja usada imediatamente, ela pode ser armazenada por até 24 horas (desde o momento da diluição até o final da administração) entre 2°C e 8°C ou até 6 horas em temperatura ambiente.

Não armazene nenhum medicamento para reutilização. Qualquer medicamento não utilizado ou material usado deve ser descartado de acordo com as exigências locais.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos/características organolépticas Jemperli é uma solução límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelada, livre de partículas visíveis.

Não utilizar este medicamento caso contenha partículas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Modo de uso Jemperli (dostarlimabe) Bula do Paciente 3 Jemperli será administrado a você em um hospital ou clínica sob a supervisão de um médico com experiência em tratamento contra o câncer.

O seu médico irá administrar Jemperli por gotejamento na veia (infusão intravenosa) durante cerca de 30 minutos.

Posologia Quando Jemperli é administrado isoladamente, a dose recomendada de Jemperli é de 500 mg a cada 3 semanas por 4 ciclos, seguidas de 1000 mg a cada 6 semanas em todas as doses subsequentes. O seu médico decidirá quanto tempo de tratamento você precisará.

Quando Jemperli é administrado em associação com quimioterapia, a dose recomendada de Jemperli é de 500 mg de 3 em 3 semanas durante 6 doses, seguida de 1000 mg de 6 em 6 semanas para todas as doses subsequentes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Contate seu médico ou hospital imediatamente para remarcar sua consulta.

A interrupção do tratamento pode cessar o efeito do medicamento. Não pare o tratamento com Jemperli, a menos que tenha discutido isso com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais; no entanto, estes não se manifestam em todas as pessoas. Alguns dos efeitos colaterais podem ser graves e você precisa saber quais os sintomas devem ser observados.

Sintomas de efeitos colaterais graves Jemperli pode causar efeitos colaterais graves devido à inflamação. Se você desenvolver sintomas de inflamação, informe o seu médico ou enfermeiro o mais rápido possível. O seu médico pode administrar outros medicamentos em você para prevenir complicações mais graves e reduzir os sintomas. O seu médico pode decidir que deve pular uma dose de Jemperli ou descontinuar completamente o seu tratamento.

Inflamação do(s): Sintomas possíveis Pulmões (pneumonite) falta de ar dor no peito surgimento ou piora de tosse Tubo digestivo e estômago (esofagite, gastrite) dificuldade para engolir diminuição do apetite queimação no peito (azia) dor no peito ou na parte superior da barriga sentir enjoo (náuseas), vômitos Intestinos (colite, enterite, vasculite gastrointestinal) diarreia, ou mais evacuações do que o habitual fezes pretas, escuras e pegajosas; sangue ou muco nas fezes dor de estômago ou sensibilidade severa sentir enjoo (náusea), vômito Jemperli (dostarlimabe) Bula do Paciente 4 Inflamação do(s): Sintomas possíveis Fígado (hepatite) sentir enjoo (náusea), vômito perda de apetite dor no lado direito da barriga amarelamento da pele ou do branco dos olhos urina de cor escura sangrar ou criar hematomas (manchas roxas na pele) mais facilmente do que o normal Glândulas hormonais (especialmente tireoide, hipófise, adrenal) batimento cardíaco acelerado (palpitação) perda de peso ou ganho de peso aumento da transpiração queda de cabelo sentir frio constipação dor abdominal alteração de voz para tons mais graves ou rouquidão dores musculares tonturas ou desmaios dor de cabeça que não desaparece ou dor de cabeça incomum Rins (nefrite) alterações na quantidade ou cor da urina inchaço dos tornozelos perda de apetite sangue na urina Pele erupções cutâneas, coceira, pele seca, descamação ou feridas na pele úlceras na boca, nariz, garganta ou área genital Músculo cardíaco (miocardite) sintomas respiratórios tonturas ou desmaios febre dor no peito e/ou aperto no peito sintomas como os da gripe.

Cérebro e sistema nervoso (síndrome miastênica/ miastenia gravis, síndrome de Guillain-Barré, encefalite) rigidez do pescoço dor de cabeça febre, calafrios vômito sensibilidade ocular à luz fraqueza dos músculos oculares, pálpebras caídas olhos secos e visão turva dificuldade em engolir, boca seca fala prejudicada confusão e sonolência tontura sensações de picadas ou formigamento nas mãos e pés músculos doloridos dificuldade em andar ou levantar objetos batimento/frequência cardíaca ou pressão arterial anormais Medula espinhal (mielite) dor dormência formigamento ou fraqueza nos braços ou pernas problemas de bexiga ou intestinais, incluindo necessidade de urinar com mais frequência, incontinência urinária, dificuldade em urinar e constipação Jemperli (dostarlimabe) Bula do Paciente 5 Inflamação do(s): Sintomas possíveis Olhos alterações na visão Outros órgãos dores musculares ou articulares severas ou persistentes fraqueza muscular severa mãos ou pés inchados ou frios cansaço Reações relacionadas à infusão Algumas pessoas podem ter reações alérgicas quando recebem uma infusão. Estas geralmente se desenvolvem em minutos ou horas, mas podem se desenvolver até 24 horas após o tratamento.

Os sintomas incluem: falta de ar ou chiado no peito coceira ou erupção cutânea rubor tontura calafrios ou tremores febre queda da pressão arterial (sensação de desmaio).

Rejeição de transplante de órgão sólido e outras complicações, incluindo doença do enxerto contra hospedeiro (DECH), em pessoas que receberam um transplante de medula óssea (células-tronco) que usa células-tronco de doadores (alogênicas): essas complicações podem ser graves e levar à morte. Essas complicações podem acontecer se você fez um transplante antes ou depois de ser tratado com Jemperli. Seu médico irá monitorá-lo quanto a essas complicações.

Procure atendimento médico imediatamente se você achar que está tendo uma reação.

Os seguintes efeitos colaterais foram reportados em pacientes com câncer tratados com Jemperli quando usado isolado:

Reações muito comuns (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas): diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia) glândula tireoide hipoativa diarreia; enjoo (náusea); vômito vermelhidão ou erupção na pele; formação de bolhas na pele ou nas membranas mucosas; coceira na pele temperatura alta; febre aumento dos níveis de enzimas hepáticas no sangue Reações comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas): glândula tireoide hiperativa redução de secreção de hormônios adrenais (insuficiência adrenal) inflamação do pulmão inflamação do revestimento do intestino (cólon) inflamação do pâncreas inflamação do estômago inflamação do fígado dor muscular ou nas articulações calafrios reação alérgica à infusão.

Reações incomuns (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas): destruição dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica autoimune) Jemperli (dostarlimabe) Bula do Paciente 6 inflamação da hipófise, na base do cérebro inflamação da tireoide diabetes melito tipo 1 ou complicações diabéticas (cetoacidose diabética) inflamação no cérebro uma condição na qual os músculos ficam fracos e há uma fadiga rápida dos músculos (miastenia gravis) inflamação no tubo digestivo inflamação das articulações inflamação dos músculos inflamação dos rins inflamação do olho Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em pacientes com câncer tratados com Jemperli administrado em combinação com quimioterapia:

Reações muito comuns (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas):

• glândula tireoide pouco ativa (hipotiroidismo)
• erupção cutânea
• pele seca
• temperatura alta; febre
• aumento dos níveis de enzimas hepáticas no sangue.

Reações comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• glândula tireoide hiperativa (hipertiroidismo)
• inflamação do pulmão
• inflamação do revestimento do intestino (cólon).
• inflamação do pâncreas Reações incomuns (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):
• inflamação da glândula tireoide
• diminuição da secreção de hormônios adrenais
• Diabetes tipo 1
• uma condição na qual os músculos ficam fracos e há uma rápida fadiga dos músculos (síndrome miastênica)
• inflamação dos nervos que podem causar dor, fraqueza ou paralisia nas extremidades (síndrome de Guillain-Barré)
• inflamação do músculo cardíaco
• inflamação do estômago
• inflamação dos vasos sanguíneos no tubo alimentar, estômago ou intestino
• inflamação do olho
• inflamação das articulações
• inflamação dos músculos
• inflamação em todo o corpo.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Jemperli (dostarlimabe) Bula do Paciente 7

Dizeres legais

Reg. MS: 1.0107.0355 Farm. Resp.: Rafael Salles de Carvalho

CRF-RJ Nº 12108 Fabricado por: Ajinomoto Althea, Inc.

11040 Roselle Street, San Diego, Califórnia (CA) 92121 – EUA Embalado por: Packaging Coordinators, LLC 3001 Red Lion Road, Philadelphia, Pensilvânia (PA) 19114 – EUA Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8.464 – Rio de Janeiro – RJ

Cnpj: 33.247.743/0001-10

Uso restrito a hospitais

Venda sob prescrição médica.

L2139_jemperli_sol_dil_inf_GDS08 .

Identificação do medicamento

Jemperli GlaxoSmithKline Brasil Ltda Solução para diluição para infusão 50 mg/mL Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 1 Jemperli dostarlimabe

Apresentação

Solução para diluição para infusão.

Jemperli é apresentado em embalagem com 1 frasco-ampola de 10 ml contendo 500 mg de dostarlimabe (50 mg/ml).

Uso intravenoso

Uso adulto

Composição

Cada 1 ml da solução para diluição para infusão contém: dostarlimabe.......................................................50 mg excipientes* q.s.p...............................................1 ml *Excipientes: ácido cítrico monoidratado, cloridrato de L-arginina, polissorbato 80, cloreto de sódio, citrato de sódio di-hidratado, água para injetáveis.

Indicações

Jemperli é indicado em combinação com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel seguido de Jemperli para o tratamento de pacientes adultos com câncer de endométrio primário avançado ou recorrente.

Jemperli é indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com câncer endometrial recorrente ou avançado com deficiência de enzimas de reparo (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélite (MSI-H), que progrediu durante ou após tratamento à base de platina.

Resultados de eficácia

Estudo RUBY: Estudo controlado randomizado de terapia combinada no tratamento de câncer endometrial primário avançado ou recorrente.

A eficácia e a segurança de Jemperli em combinação com carboplatina-paclitaxel, seguido de monoterapia com Jemperli, foram investigadas no RUBY, um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em pacientes com câncer endometrial primário avançado ou recorrente.

Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber dostarlimabe 500 mg mais carboplatina AUC 5 mg/ml/min e paclitaxel 175 mg/m 2 a cada 3 semanas por 6 ciclos seguidos de dostarlimabe 1000 mg a cada 6 semanas (n = 245) ou placebo mais carboplatina AUC 5 mg/ml/min e paclitaxel 175 mg/m2 a cada 3 semanas por 6 ciclos seguidos de placebo a cada 6 semanas (n = 249). A randomização foi estratificada por status de MMR/MSI, radioterapia pélvica externa anterior e status da doença (recorrente, estágio III primário ou estágio IV primário).

Os principais critérios de elegibilidade para o estudo foram doença primária em estágio III ou IV da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO), incluindo doença em estágio IIIA a IIIC1 com presença de doença avaliável ou mensurável por RECIST v.1.1, pacientes em estágio IIIC1 com carcinossarcoma, histologia de células claras, serosa ou mista (contendo 10% de carcinossarcoma, células claras ou histologia serosa), independentemente da presença de doença avaliável ou mensurável em exames de imagem, doença em estágio IIIC2 ou estágio IV, independentemente da presença de doença avaliável ou mensurável. O estudo também incluiu pacientes com câncer endometrial em primeira recorrência com baixo potencial de cura por radioterapia ou cirurgia isoladas ou em combinação, incluindo pacientes que tiveram a primeira recorrência e que eram virgens de tratamento antineoplásico sistêmico ou as que receberam tratamento sistêmico neoadjuvante/adjuvante prévio a terapia anticancerígena e tiveram uma recorrência ou doença progressiva em 6 meses após a conclusão do tratamento. O tratamento continuou por até 3 anos ou até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou decisão do investigador. O tratamento Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 2 poderia ser continuado além de 3 anos ou além da progressão da doença se o paciente estivesse clinicamente estável e considerado como tendo benefício clínico pelo investigador. A avaliação do status do tumor foi realizada a cada 6 semanas até a semana 25, a cada 9 semanas até a semana 52 e a cada 12 semanas a partir de então.

Os desfechos primários de eficácia foram sobrevida livre de progressão (PFS), avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 em indivíduos com câncer endometrial primário avançado ou recorrente MMR/MSI-H e em todos os indivíduos (população geral) com câncer endometrial primário avançado ou recorrente, e sobrevida global (OS) em todos os indivíduos (população geral) com câncer endometrial primário avançado ou recorrente. Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta objetiva (ORR) e duração da resposta (DOR), avaliados por comitê independente (BICR) e pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 e, a PFS2, definida como o tempo entre a randomização do estudo e a progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro) durante a primeira terapia subsequente ao tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.

Um total de 494 pacientes com câncer endometrial foram avaliados quanto à eficácia no estudo RUBY. Os dados demográficos e as características da população geral do estudo foram: idade média de 65 anos (51% com 65 anos ou mais); 77% Brancos, 12% Negros, 3% Asiáticos; e pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (63%) ou 1 (37%); e estágio primário III 18,6%; estágio primário IV 33,6%; EC recorrente 47,8%.

A identificação do status dMMR/MSI-H do tumor foi determinada prospectivamente com base em ensaios de teste local (IHQ, PCR ou NGS) ou teste central (IHQ) quando nenhum resultado local estava disponível.

Os resultados de eficácia encontram-se na Tabela 1 e nas Figuras 1, 2, 4 e 5. Jemperli em combinação com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel demonstrou melhora estatisticamente significativa na PFS tanto na população dMMR/MSI-H quanto em todos os indivíduos e OS para todos os indivíduos versus placebo mais carboplatina-paclitaxel.

Resultados das análises de eficácia exploratórias pré-especificadas para a população MMRp/MSS encontram-se na Tabela 1 e Figuras 3 e 6.

Tabela 1: Resultados de eficácia em RUBY para pacientes com câncer endometrial Desfechos População geral a População dMMR/MSI-H a População MMRp/MSS a Dostarlimabe + carboplatina-paclitaxel (N=245) Placebo + carboplatin a-paclitaxel (N=249) Dostarlimabe + carboplatina-paclitaxel (N=53) Placebo + carboplatina-paclitaxel (N=65) Dostarlimabe + carboplatina-paclitaxel (N=192) Placebo + carboplatina-paclitaxel (N=184) Desfechos primários Sobrevida livre de progressão (PFS) Mediana em meses (95% CI) b 11.8 (9.6, 17.1) 7.9 (7.6, 9.5) Não alcançada 7.7 (5.6, 9.7) 9.9 (9.0, 13.3) 7.9 (7.6, 9.8) Número (%) de pacientes com evento 135 (55.1) 177 (71.1) 19 (35.8) 47 (72.3) 116 (60.4) 130 (70.7) Razão de risco (95% CI) c 0.64 (0.51, 0.80) 0.28 (0.16, 0.50) 0.76 (0.59, 0.98) p-valor d <0.0001 <0.0001 NA j Probabilidade de PFS em 12 meses (95% CI) e 48.2 (41.3, 54.8) 29.0 (23.0, 35.2) 63.5 (48.5, 75.3) 24.4 (13.9, 36.4) 43.5 (35.7, 51.0) 30.6 (23.6, 37.8) Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 3 Probabilidade de PFS em 24 meses (95% CI) e 36.1 (29.3, 42.9) 18.1 (13.0, 23.9) 61.4 (46.3, 73.4) 15.7 (7.2, 27.0) 28.4 (21.2, 36.0) 18.8 (12.8, 25.7) Sobrevida global (OS) f,g Mediana em meses (95% CI) b 44.6 (32.6, NE) 28.2 (22.1, 35.6) Não alcançada

31.4 (20.3, NE) 34.0 (28.6, NR) 27.0 (21.5, 35.6) Número (%) de pacientes com evento 109 (44.5) 144 (57.8) 12 (22.6) 35 (53.8) 97 (50.5) 109 (59.2) Razão de risco (95% CI) c 0.69 (0.54, 0.89) 0.32 (0.17, 0.63) 0.79 (0.60, 1.04) p-valor d 0.0020 N/A f N/A f Probabilidade de OS em 12 meses (95% CI) d 83.3 (77.9, 87.4) 80.9 (75.4, 85.3) 86.8 (74.2, 93.5) 79.9 (67.9, 87.8) 82.3 (76.0, 87.1) 81.2 (74.7, 86.2) Probabilidade de OS em 24 meses (95% CI) d 70.1 (63.8, 75.5) 54.3 (47.8, 60.3) 82.8 (69.5, 90.7) 57.5 (44.4, 68.6) 66.5 (59.2, 72.8) 53.2 (45.6, 60.2) Desfechos secundários Taxa de resposta objetiva (ORR) h Número de participantes com doença avaliável no início do estudo (n) 212 219 49 58 163 161 ORR, n (%) (95% CI) 149 (70.3) (63.6, 76.3) 142 (64.8) (58.1, 71.2) 38 (77.6) (63.4, 88.2) 40 (69.0) (55.5, 80.5) 111 (68.1) (60.4, 75,2) 102 (63.4) (55.4, 70.8) Taxa de resposta completa, n (%) 53 (25.0) 43 (19.6) 15 (30.6) 12 (20.7) 38 (23.3) 31 (19.3) Taxa de resposta parcial, n (%) 96 (45.3) 99 (45.2) 23 (46.9) 28 (48.3) 73 (44.8) 71 (44.1) Duração da resposta (DOR) h,i Número de respondentes (n) 149 142 38 40 111 102 Mediana em meses (95% CI) b 10.6 (8.2, 17.6) 6.2 (4.4, 6.7) Não alcançada 5.4 (3.9, 8.1) 8.6 (6.9, 13.1) 6.3 (4.4, 6.9) Pacientes com duração 6 meses, n (%) 94 (63.1) 69 (48.6) 28 (73.7) 18 (45.0) 66 (59.5) 51 (50.0) Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 4 CI: Intervalo de confiança; NA = não aplicável; NE = não estimável a Dados de eficácia com acompanhamento médio de 25 meses (data de corte 28 de setembro de 2022). b Pelo método Brookmeyer e Crowley. c Com base no modelo de regressão estratificado de Cox. d Valor p unilateral baseado no teste log-rank estratificado. e Pelo método de Kaplan-Meier. f OS é um endpoint primário apenas para a população geral. g Acompanhamento médio de 37 meses (data de corte 22 de setembro de 2023) hAvaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. i Para pacientes com resposta parcial ou completa. j PFS é um endpoint primário apenas para população dMMR/MSI-H e população geral.

Figura 1: Curva Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão por avaliação do investigador em todos os pacientes (população geral) com câncer endometrial (estudo RUBY) Pacientes com duração 12 meses, n (%) 60 (40.3) 29 (20.4) 22 (57.9) 7 (17.5) 38 (34.2) 22 (21.6)

PFS 2 g Mediana em meses (95% CI) b 32.3 (24.6, NE) 18.4 (14.9, 22.0) Não alcançada 21.6 (13.4, 39.1) 24.6 (20.1, 32.6) 15.9 (13.6, 22.0) Razão de risco (95% CI) c 0.66 (0.52, 0.84) 0.33 (0.18, 0.63) 0.74 (0.57, 0.97) Probabilidade de PFS2 em 24 meses (95% CI) e 56.8 (50.0, 63.1) 40.8 (34.4, 47.0) 77.6 (63.1, 86.9) 46.8 (33.9, 58.6) 51.0 (43.3, 58.2) 38.7 (31.4, 45.8) Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 5 Figura 2: Curva Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão por avaliação do investigador em pacientes com câncer endometrial dMMR/MSI-H (estudo RUBY) Figura 3- Curva Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão por avaliação do investigador em pacientes com câncer endometrial MMRp/MSS (estudo RUBY) Tratamento Dostarlimab + Carboplatin-Paclitaxel Placebo + Carboplatin-Paclitaxel 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Probabili dad e d e sobrevi d a livre de pr ogres são Dostarlimab + Carboplatin-Paclitaxel Placebo + Carboplatin-Paclitaxel Number at Risk 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 Tempo desde a Randomização (Meses) 192 172 153 118 96 74 64 61 56 51 41 33 21 14 13 8 1 0 184 162 146 110 77 60 47 45 37 34 31 25 16 11 10 3 1 1 1 0 Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 6 Figura 4. Curva de Kaplan-Meier de sobrevida global em todos os pacientes (população geral) com câncer endometrial (estudo RUBY) Figura 5. Curva de Kaplan-Meier de sobrevida global em pacientes com câncer endometrial dMMR/MSI-H (estudo

RUBY) Figura 6. Curva de Kaplan-Meier de sobrevida global em pacientes com câncer endometrial MMRp/MSS (estudo RUBY) Tratamento Dostarlimab + Carboplatin-Paclitaxel Placebo + Carboplatin-Paclitaxel 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Probabili dad e d e sobrevi da gl oba l Dostarlimab + Carboplatin-Paclitaxel Placebo + Carboplatin-Paclitaxel Number at Risk 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 53 52 50 48 46 45 45 44 44 44 44 43 42 41 41 41 34 28 19 14 8 6 2 1 0 65 63 62 59 56 55 51 48 43 41 39 37 34 33 31 31 23 19 12 11 7 6 1 0 Tempo desde a Randomização (Meses) Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 7 Os resultados relatados pelos pacientes (PROs) foram avaliados usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30 e EORTC QLQ-EN24. Ao longo dos primeiros 6 ciclos de tratamento do estudo, a qualidade de vida foi mantida tanto na população geral como na população MMRp/MSS, sem nenhuma diferença entre os braços de tratamento. Os pacientes na população dMMR/MSI-H que receberam dostarlimabe mais carboplatina-paclitaxel demonstraram melhorias na qualidade de vida global, capacidade funcional, capacidade social, náusea, dor e insônia (avaliada por uma diferença de 10 pontos entre os braços em relação à avaliação inicial) em comparação com os que receberam placebo mais carboplatina-paclitaxel em relação aos dados basais após os primeiros 6 ciclos de dosagem.

Estudo GARNET: pacientes com câncer endometrial dMMR/MSI-H recorrente ou avançado que progrediram durante ou após o tratamento com um regime à base de platina A eficácia e a segurança de dostarlimabe em monoterapia foram investigadas no estudo GARNET, um estudo de fase 1 de escalonamento de dose, multicêntrico, aberto, realizado em pacientes com câncer endometrial recorrente ou avançado que progrediram durante ou após tratamento à base de platina.

O estudo GARNET incluiu coortes de expansão em indivíduos com tumores sólidos recorrentes ou avançados que têm opções de tratamento disponíveis limitadas. A Coorte A1 recrutou pacientes com câncer endometrial dMMR ou MSI-H, que progrediu durante ou após tratamento à base de platina.

Os pacientes receberam 500 mg de Jemperli a cada 3 semanas por 4 ciclos, seguidos por 1000 mg a cada 6 semanas. O tratamento continuou até a toxicidade inaceitável ou até que a progressão da doença - sintomática, rapidamente progressiva - exigisse intervenção urgente ou que ocorresse um declínio no performance status (PS) do paciente. Jemperli foi administrado por no máximo 220 semanas (51 meses) de tratamento e 24% dos indivíduos que receberam qualquer quantidade de dostarlimabe receberam tratamento > 102 semanas (2 anos). Os desfechos primários de eficácia foram ORR e DOR, avaliadas por BICR, conforme o RECIST v1.1. Os desfechos secundários incluíram taxa de controle da doença (DCR) e PFS, ambos avaliados pela revisão BICR de acordo com RECIST v1.1; e OS.

Todos os pacientes incluídos no conjunto de análises de eficácia primária e secundária tiveram um período mínimo de acompanhamento de 24 semanas a partir da primeira dose, independentemente de terem realizado um exame pós-tratamento.

Um total de 143 pacientes com câncer de endométrio dMMR/MSI-H foram avaliados quanto à eficácia no estudo GARNET.

Entre esses 143 pacientes, as características basais foram: média de idade de 65 anos (52% com 65 anos ou mais); 77% branco, 3% asiático, 3% preto; e performance status (PS) do ECOG (Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental) 0 (39%) ou PS 1 (61%).

Tratamento Dostarlimab + Carboplatin-Paclitaxel Placebo + Carboplatin-Paclitaxel 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Probabili dad e d e sobrevi d a gl oba l Dostarlimab + Carboplatin-Paclitaxel Placebo + Carboplatin-Paclitaxel Number at Risk 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 192 187 182 175 165 156 153 144 140 137 131 125 122 113 105 96 84 67 51 38 29 11 4 1 0 184 181 177 169 167 155 146 133 125 115 104 98 93 89 86 81 73 59 41 28 15 7 3 2 Tempo desde a Randomização (Meses) 0 Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 8 O número mediano de linhas prévias de tratamento foi: 63% das pacientes tiveram uma linha anterior, 37% tiveram duas ou mais linhas anteriores. Quarenta e nove pacientes (34%) receberam tratamento apenas no cenário neoadjuvante ou adjuvante antes de participar do estudo.

A identificação do status de dMMR/MSI-H no tumor foi determinada prospectivamente com base em testes locais.

Os ensaios de diagnóstico (IHQ [imuno-histoquímica], PCR [reação em cadeia da polimerase] ou NGS [sequenciamento de nova geração]) disponíveis foram usados para a detecção da expressão de dMMR / MSI-H em material tumoral. A maioria usou IHQ, por ser o ensaio mais comum disponível.

Os resultados de eficácia são mostrados na Tabela 2 e Figura 7.

Tabela 2: Resultados de eficácia no estudo GARNET para pacientes com câncer de endométrio dMMR/MSI-H Desfecho dostarlimabe (N=143) a Desfechos primários Taxa de resposta objetiva (ORR) ORR n (%) (95% CI) 65 (45,5) (37,1, 54,0) Taxa de resposta completa, n (%) 23 (16,1) Taxa de resposta parcial, n (%) 42 (29,4) Duração da resposta (DOR) b Mediana em meses Não alcançado Pacientes com duração 12 meses, n (%) 52 (80,0) Pacientes com duração 24 meses, n (%) 29 (44,6) Desfechos secundários Sobrevida livre de progressão (PFS) Mediana em meses (95% CI) c 6,0 (4,1; 18,0) Número (%) de pacientes com o evento 83 (58.0) Probabilidade de 6-meses de PFS, (95% CI) c 49,5% (41,0; 57,5) Probabilidade de 9-meses de PFS, (95% CI) c 48,0% (39,4; 56,0) Probabilidade de 12-meses de PFS, (95% CI) c 46,4% (37,8; 54,5) Sobrevida Global (OS) Mediana em meses Não alcançado Número (%) de pacientes com o evento 55 (38,5) Taxa de controle de doença (DCR) d DCR n (%) (95% CI) 86 (60,1) (51,6, 68.2) CI: intervalo de confiança a Dados de eficácia com acompanhamento médio de 27,6 meses (data limite 01 de novembro de 2021) b Para pacientes com resposta parcial ou completa. c Pelo método de Kaplan-Meier. d Inclui paciente com resposta completa, resposta parcial e doença estável por pelo menos 12 semanas.

Figura 7: Curva de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão por RECIST v1.1, BICR, em pacientes com CE dMMR/MSI-H (N=143) Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 9 Pacientes idosos Dos 515 pacientes tratados com dostarlimabe em monoterapia (população GARNET AI1 no momento do corte de dados 01 de Março de 2020), 51% tinham menos de 65 anos, 38% tinham 65-75 anos e 12% tinham 75 anos ou mais. Não se observou aumento nos riscos de segurança em sujeitos mais velhos em comparação com indivíduos mais jovens.

Nos 72 pacientes com CE dMMR/MSI-H (população IA1 no momento do corte de dados 01 de março de 2020) na análise de eficácia, a ORR por BICR (IC 95%) foi de 43,2% (27,1%, 60,5%) em pacientes com menos de 65 anos e 48,6% (31,4%, 66,0%) em pacientes com 65 anos ou mais.

Nos 105 pacientes com CE dMMR/MSI-H (população IA2 no momento do corte de dados em 01 de março de 2020) na análise de eficácia, a ORR por BICR (95% CI) foi de 45,3% (31,6%, 59,6%) em pacientes com menos de 65 anos e 44,2% (30,5%, 58,7%) em pacientes com 65 anos ou mais.

População pediátrica A segurança e eficácia de dostarlimabe em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Características farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: agente antineoplásico, anticorpo monoclonal e conjugado anticorpo medicamento.

Código ATC: L01FF07 Mecanismo de ação Dostarlimabe é um anticorpo monoclonal humanizado (mAb) imunoglobulina G4 (IgG4) contra proteína de morte celular programada 1 (PD-1), derivado de uma linhagem celular estável do ovário de hamster chinês (CHO).

A interação dos ligantes de PD-1, PD-L1 e PD-L2, ao receptor PD-1 encontrado nas células T inibe a proliferação de células T e a produção de citocinas. A regulação positiva dos ligantes PD-1 ocorre em alguns tumores e a sinalização por essa via pode contribuir para a inibição da vigilância imune ativa de tumores por células T. O dostarlimabe é um anticorpo monoclonal humanizado (mAb) do isótipo imunoglobulina G4 (IgG4) que se liga à PD-1, resultando em inibição da ligação com PD-L1 e PD-L2, liberando a inibição da resposta imune mediada por PD-1, incluindo a resposta imune antitumoral. Nos modelos de tumor singênico de camundongos, o bloqueio da atividade da PD-1 resultou em crescimento reduzido do tumor.

Efeitos farmacodinâmicos Com base nas relações de eficácia e segurança na exposição, não há diferenças clinicamente significativas em eficácia e segurança ao dobrar a exposição ao dostarlimabe. A ocupação total do receptor, medida tanto pela ligação direta ao PD-1 quanto pelo ensaio funcional de produção de IL-2, foi mantida durante todo o intervalo de administração na dose terapêutica recomendada.

Farmacocinética A farmacocinética (PK) de dostarlimabe foi avaliada como monoterapia e quando administrado em combinação com Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 10 quimioterapia.

A PK de dostarlimabe em monoterapia ou em combinação com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel foi caracterizada usando análise farmacocinética da população de 869 pacientes com tipos variados de tumores sólidos, incluindo 546 pacientes com câncer endometrial. A farmacocinética de dostarlimabe é proporcional à dose à dose no intervalo de 1 a 10 mg/kg. Quando administrado na dose terapêutica recomendada para monoterapia (500 mg administrados por via intravenosa a cada 3 semanas por 4 doses, seguido de 1000 mg a cada 6 semanas), ou na dose terapêutica recomendada para combinação com quimioterapia (500 mg administrados por via intravenosa a cada 3 semanas por 6 doses, seguidas de 1.000 mg a cada 6 semanas), dostarlimabe mostra um acúmulo aproximado de duas vezes (Cmin), consistente com a meia-vida terminal. A exposição de dostarlimabe como monoterapia e/ou em combinação com quimioterapia foi semelhante.

Absorção Dostarlimabe é administrado por via intravenosa e, portanto, as estimativas de absorção não são aplicáveis.

Distribuição O volume de distribuição médio geométrico do dostarlimabe no estado estacionário é de aproximadamente 5,81 L (CV% de 14,9%).

Metabolismo É esperado que o dostarlimabe, um mAb IgG4 terapêutico, seja catabolizado em pequenos peptídeos, aminoácidos e pequenos carboidratos pelo lisossomo através da endocitose por fase líquida ou mediada por receptor. Os produtos de degradação são eliminados por excreção renal ou devolvidos ao pool de nutrientes sem efeitos biológicos.

Eliminação A depuração média geométrica é de 0,00681 L/h (CV% de 30,2%) no estado estacionário. A média geométrica da meia-vida terminal (t1/2) no estado estacionário é de 23,2 dias (CV% de 20,8%).

Estima-se que a depuração do dostarlimabe seja 7,8% menor quando administrado em combinação com quimioterapia. Não houve impacto significativo na exposição ao dostarlimabe.

Linearidade/não linearidade A exposição (concentração máxima [Cmáx] e a área sob a curva de concentração-tempo [AUC0-tau] e [AUC0-inf]), foi aproximadamente proporcional à dose.

Populações especiais de pacientes Uma análise populacional da farmacocinética dos dados dos pacientes indica que não há efeitos clinicamente importantes de idade (faixa: 24 a 86 anos), sexo ou raça, etnia ou tipo de tumor na depuração do dostarlimabe. Esse modelo de farmacocinética populacional também indica que alterações na função renal (normal a moderada) e hepática (normal a comprometimento leve) não alteram a disposição do dostarlimabe.

Carcinogênese/mutagênese Não foram realizados estudos para avaliar o potencial do dostarlimabe para carcinogenicidade ou genotoxicidade.

Toxicologia Reprodutiva Não foram realizados estudos de reprodução animal com dostarlimabe. Acredita-se que a via PD-1/PD-L1 esteja envolvida na manutenção da tolerância ao feto durante a gravidez. Foi demonstrado que o bloqueio da sinalização do PD-L1 em modelos murinos de gravidez interrompe a tolerância ao feto e resulta em aumento na perda fetal.

Fertilidade Não foram realizados estudos de fertilidade animal com dostarlimabe. Nos estudos toxicológicos de dose repetida de 1 e 3 meses em macacos, não houve efeitos notáveis nos órgãos reprodutores masculino e feminino; no entanto, muitos animais nesses estudos não estavam sexualmente maduros.

Toxicologia e/ou farmacologia animal A segurança não clínica do dostarlimabe foi avaliada em estudos de toxicidade de dose repetida de 1 e 3 meses em macacos Cynomolgus, administrados com doses intravenosas de 10, 30 ou 100 mg/kg/semana. Nenhuma descoberta de significância toxicológica foi observada em ambos os estudos, exceto que um macaco macho recebendo 10 mg/kg/semana foi sacrificado devido a achados cutâneos crônicos e generalizados não resolvidos no estudo de três meses. O nível de efeito adverso não Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 11 observado (NOAEL) foi 100 mg/kg no estudo de 1 mês, correspondendo a múltiplas exposições de 35 e 28 vezes a exposição em humanos em doses de 500 e 1000 mg, respectivamente. O NOAEL não foi determinado no estudo de três meses, pois a relação entre a eutanásia prematura do animal e dostarlimabe não pôde ser descartada.

Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na seção COMPOSIÇÃO.

Advertências e precauções

Reações adversas relacionadas ao sistema imune Reações adversas relacionadas ao sistema imune, incluindo casos que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em pacientes tratados com anticorpos que bloqueiam a via da proteína-1 de morte celular programada/ligante-1 de morte programada (PD-1/PD L1), incluindo Jemperli. Enquanto reações adversas relacionadas ao sistema imunológico geralmente ocorrem durante o tratamento com anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1, os sintomas também podem se manifestar após a descontinuação do tratamento. Reações adversas relacionadas ao sistema imune podem ocorrer em qualquer órgão ou tecido e podem afetar mais de um sistema do corpo simultaneamente. As reações adversas importantes listadas nesta seção não incluem todas as possíveis reações graves e fatais relacionadas ao sistema imunológico.

A identificação e o gerenciamento precoce das reações adversas relacionadas ao sistema imunológico são essenciais para garantir o uso seguro dos anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Monitorar sintomas e sinais de reações adversas relacionadas ao sistema imunológico. Avaliar a bioquímica clínica e hematológica, incluindo testes hepáticos, renais e testes da função tireoidiana, no período basal e periodicamente durante o tratamento. Para suspeitas de reações adversas relacionadas ao sistema imunológico, deve-se garantir uma avaliação adequada, incluindo consultas especializadas.

Com base na gravidade da reação adversa, Jemperli deve ser suspenso ou descontinuado permanentemente e administrar corticosteroides (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) ou outra terapia apropriada (veja abaixo o item Alterações de dose na seção 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Após a melhora para Grau 0 ou 1, a redução gradual de corticosteroides deve ser iniciada e continuada por 1 mês ou mais. Com base em dados limitados de estudos clínicos em pacientes cujas reações adversas não puderam ser controladas com o uso de corticosteroides, a administração de outros imunossupressores sistêmicos pode ser considerada. Instituir terapia de reposição hormonal para endocrinopatias, conforme necessário.

Jemperli deve ser permanentemente descontinuado para qualquer reação adversa relacionada ao sistema imunológico de Grau 3 que se repita e para qualquer toxicidade de reação adversa relacionada ao sistema imunológico de Grau 4, exceto para endocrinopatias controladas com reposição hormonal e a menos que especificado de outra forma na Tabela 4.

Pneumonite relacionada ao sistema imune:

Pneumonite foi relatada em pacientes recebendo Jemperli (consulte o item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de pneumonite. A suspeita de pneumonite deve ser confirmada com imagens radiográficas e outras causas excluídas. Os pacientes devem ser tratados com modificações no tratamento com Jemperli e corticosteroides (consulte o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Colite relacionada ao sistema imune:

Jemperli pode causar colite relacionada ao sistema imunológico (consulte o item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de colite e gerencie com modificações no tratamento com Jemperli, agentes antidiarreicos e corticosteroides (consulte o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Hepatite relacionada ao sistema imune:

O Jemperli pode causar hepatite relacionada ao sistema imunológico. Monitore os pacientes periodicamente quanto a alterações na função hepática, conforme indicado, com base na avaliação clínica e gerencie com modificações no tratamento com Jemperli e corticosteroides (consulte o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Endocrinopatias relacionadas ao sistema imune:

Foram relatadas endocrinopatias relacionadas ao sistema imune, incluindo hipotireoidismo, hipertireoidismo, tireoidite, hipofisite, diabetes mellitus tipo 1, cetoacidose diabética e insuficiência adrenal, em pacientes que receberam Jemperli (consulte o item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Hipofisite:

Jemperli pode causar hipofisite imunomediada. A hipofisite pode apresentar sintomas agudos associados ao efeito de massa, como dor de cabeça, fotofobia ou cortes no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo. Iniciar a reposição hormonal conforme indicação clínica. Suspender ou descontinuar permanentemente Jemperli dependendo da gravidade (consulte o item Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 12 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR, Tabela 5). Jemperli em combinação com carboplatina e paclitaxel: Ocorreu hipofisite (Grau 3) em 0,4% (1/241) dos pacientes que receberam Jemperli em combinação com carboplatina e paclitaxel. Corticosteroides sistêmicos foram necessários e o evento foi resolvido. Jemperli foi suspenso e o paciente reiniciou o tratamento. Jemperli como agente único: Hipofisite (Grau 2) ocorreu em 0,2% (1/605) dos pacientes que receberam Jemperli como agente único. Foram necessários corticosteroides sistêmicos e o evento não foi resolvido. Jemperli foi suspenso e o paciente reiniciou o tratamento.

Distúrbios da tireoide:

Jemperli pode causar distúrbios da tireoide imunomediados. A tireoidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode seguir o hipertireoidismo. Iniciar reposição hormonal da tireoide ou tratamento médico do hipertireoidismo conforme indicação clínica. Suspender ou descontinuar permanentemente Jemperli dependendo da gravidade (consulte o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR, Tabela 5].

Tireoidite: A tireoidite ocorreu em 0,5% (3/605) dos pacientes que receberam Jemperli; todos eram de Grau 2. Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 1 de 3 pacientes e terapia antitireoidiana foi necessária para 2 de 3 pacientes com tireoidite.

Jemperli foi suspenso para 1 paciente e o paciente reiniciou o tratamento. Nenhum dos eventos de tireoidite foi resolvido; não houve descontinuações de Jemperli devido a tireoidite.

Hipotireoidismo: Jemperli em combinação com carboplatina e paclitaxel: Ocorreu hipotireoidismo em 12% (28/241) dos pacientes que receberam Jemperli em combinação com carboplatina e paclitaxel, todos de Grau 2. O hipotireoidismo levou descontinuação de Jemperli em 1 paciente e foi resolvido em 18% (5/28) dos pacientes. Jemperli foi suspenso em 5 pacientes e todos reiniciaram o tratamento com Jemperli. A reposição hormonal tireoidiana foi necessária em 26 dos 28 pacientes com hipotireoidismo. Jemperli como agente único: O hipotireoidismo ocorreu em 8% (46/605) dos pacientes que receberam Jemperli como agente único, todos de Grau 2. O hipotireoidismo não levou descontinuação de Jemperli e foi resolvido em 37% (17/46) de pacientes. Jemperli foi suspenso em 2 pacientes e ambos reiniciaram o tratamento. A terapia de reposição hormonal da tireoide foi necessária para 45 dos 46 pacientes com hipotireoidismo.

Hipertireoidismo: Jemperli em combinação com carboplatina e paclitaxel: Ocorreu hipertireoidismo em 3,3% (8/241) dos pacientes que receberam Jemperli em combinação com carboplatina e paclitaxel, incluindo Grau 2 (2,9%) e Grau 3 (0,4%). O hipertireoidismo não levou descontinuação de Jemperli e foi resolvido em 63% (5/8) dos pacientes. Jemperli foi suspenso para 1 paciente e o paciente reiniciou o tratamento. A terapia antitireoidiana foi necessária para 2 dos 8 pacientes, enquanto corticosteroides sistêmicos foram necessários para 1 dos 8 pacientes com hipertireoidismo. Jemperli como agente único: O hipertireoidismo ocorreu em 2,3% (14/605) dos pacientes que receberam Jemperli como agente único, incluindo Grau 2 (2,1%) e Grau 3 (0,2%). O hipertireoidismo não levou descontinuação de Jemperli e foi resolvido em 71% (10/14) dos 14 pacientes.

Jemperli foi suspenso em 2 pacientes e ambos reiniciaram o tratamento. A terapia antitireoidiana foi necessária para 10 dos 14 pacientes com hipertireoidismo.

Diabetes Mellitus tipo 1, que pode se manifestar com cetoacidose diabética:

Jemperli pode causar diabetes mellitus tipo 1, que pode se manifestar com cetoacidose diabética. Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes. Inicie o tratamento com insulina conforme indicação clínica. Reter ou descontinuar permanentemente Jemperli dependendo da gravidade (consulte o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR, Tabela 5). Jemperli em combinação com carboplatina e paclitaxel: diabetes mellitus tipo 1 (Grau 3) ocorreu em 0,4% (1/241) dos pacientes que receberam Jemperli em combinação com carboplatina e paclitaxel. O diabetes mellitus tipo 1 levou à suspensão de Jemperli; o paciente reiniciou o tratamento e necessitou de terapia com insulina de longo prazo. Jemperli com agente único: O diabetes mellitus tipo 1 ocorreu em 0,2% (1/605) dos pacientes que receberam Jemperli com agente único, que foi de Grau 3. O diabetes mellitus tipo 1 não resultou na descontinuação do tratamento e não foi resolvido.

Insuficiência adrenal:

Ocorreu insuficiência adrenal relacionada à imunidade em pacientes que receberam Jemperli. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas clínicos de insuficiência adrenal. Para insuficiência adrenal sintomática, os pacientes devem ser tratados conforme recomendado no item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR.

Nefrite relacionada ao sistema imune Jemperli pode causar nefrite relacionada ao sistema imunológico (consulte o item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Monitore os pacientes quanto a alterações na função renal e gerencie com modificações no tratamento com Jemperli e corticosteroides (consulte o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Erupções cutâneas relacionadas ao sistema imune Foram relatadas erupções cutâneas relacionadas ao sistema imune em pacientes que utilizaram Jemperli, incluindo penfigoide Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 13 (consulte o item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Os pacientes devem ser monitorados para sinais e sintomas de erupções cutâneas.

Condições dermatológicas esfoliativas devem ser tratadas conforme recomendado (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Eventos de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica foram reportados em pacientes tratados com inibidores de PD-1.

Deve-se ter cautela ao considerar o uso de Jemperli em um paciente que já teve uma reação adversa cutânea grave ou com risco de morte em tratamento anterior com outros agentes imunoestimulantes anticâncer.

Artralgia relacionada ao sistema imune:

Foi relatada artralgia relacionada ao sistema imune em pacientes que receberam Jemperli. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de artralgia. A suspeita de artralgia relacionada ao sistema imune deve ser confirmada e outras causas excluídas. Os pacientes deveriam ser tratados com modificações no tratamento com Jemperli e corticosteroides.

Outras reações adversas relacionadas ao sistema imune Dado o mecanismo de ação de Jemperli, podem ocorrer outras reações adversas relacionadas ao sistema imunológico potenciais, incluindo acontecimentos potencialmente graves [por ex. miosite, miocardite, encefalite, neuropatia desmielinizante (incluindo síndrome de Guillain Barré), sarcoidose]. As reações adversas relacionadas ao sistema imunológico clinicamente significativas relatadas em menos de 1% dos pacientes tratados com Jemperli como monoterapia em ensaios clínicos incluem encefalite, anemia hemolítica autoimune, pancreatite, iridociclite, uveíte e cetoacidose diabética. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de reações adversas relacionadas ao sistema imunológico e administrados conforme descrito no item

Posologia e modo de usar.

Rejeição de transplante de órgão sólido foi relatada no cenário pós-comercialização em pacientes tratados com inibidores de PD-1. O tratamento com Jemperli pode aumentar o risco de rejeição em receptores de transplante de órgãos sólidos. O benefício do tratamento com Jemperli versus o risco de possível rejeição de órgãos deve ser considerado nesses pacientes.

Complicações fatais e outras complicações graves podem ocorrer em pacientes que recebem transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) antes ou depois de serem tratados com um anticorpo bloqueador de PD-1/PD-L1. As complicações relacionadas ao transplante incluem doença hiperaguda do enxerto contra o hospedeiro (DECH), DECH aguda, DECH crônica, doença veno-oclusiva hepática após condicionamento de intensidade reduzida e síndrome febril que requer esteroide (sem uma causa infecciosa identificada). Essas complicações podem ocorrer apesar da terapia intermediária entre o bloqueio PD-1 / PD-L1 e o TCTH alogênico.

Os pacientes devem ser acompanhados de perto em busca de evidências de complicações relacionadas ao transplante e intervenha imediatamente. Considerar o risco-benefício do tratamento com um anticorpo bloqueador de PD-1 / PD-L1 antes ou após um TCTH alogênico.

Pacientes excluídos dos estudos clínicos Pacientes com o seguinte status foram excluídos do estudo GARNET: ECOG basal 2; metástases não controladas do sistema nervoso central ou meningite carcinomatosa; outras malignidades nos últimos 2 anos; imunodeficiência ou recebendo terapia imunossupressora em 7 dias; infecção ativa por HIV, hepatite B ou hepatite C; doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos excluindo terapia de reposição; história de doença pulmonar intersticial ou recebendo vacina com agente vivo dentro de 14 dias.

Reações relacionadas à infusão Jemperli pode causar reações relacionadas à infusão, que podem ser graves (consulte o item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Para reações graves à infusão (Grau 3) ou com risco de vida (Grau 4), interrompa a infusão e descontinue permanentemente o uso de Jemperli (consulte o item 8.POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Gravidez e lactação Fertilidade Não foram realizados estudos de fertilidade com Jemperli.

Gravidez Não existem dados disponíveis sobre o uso de Jemperli em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos de reprodução em animais com Jemperli para avaliar seu efeito na reprodução e no desenvolvimento fetal. Com base em seu mecanismo de ação, Jemperli pode causar danos fetais quando administrado em uma mulher grávida. Modelos animais ligam a via de sinalização PD-1/PD-L1 à manutenção da gravidez através da indução da tolerância imunológica materna ao tecido fetal. Imunoglobulinas Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 14 humanas IgG4 são conhecidas por atravessar a barreira placentária; portanto, Jemperli tem o potencial de ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. Aconselhe mulheres sobre o risco potencial para o feto.

Jemperli não é recomendado durante a gravidez. Aconselhe as mulheres em idade fértil a utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento com Jemperli e durante 4 meses após a última dose.

Categoria D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação Não há informações sobre a presença de Jemperli no leite humano, ou seus efeitos na criança amamentada ou na produção do leite. Devido ao potencial de reações adversas graves em crianças amamentadas, aconselhe mulheres a não amamentarem durante o tratamento e por 4 meses após a última dose de Jemperli.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Jemperli não tem influência ou tem influência insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com Jemperli. Os anticorpos monoclonais (mAbs), como o Jemperli, não são substratos para o citocromo P450 ou transportadores de medicamentos. Jemperli não é uma citocina e é improvável que seja um modulador de citocinas. Além disso, não é esperada interação farmacocinética (PK) medicamentosa do Jemperli com medicamentos de moléculas pequenas. Não há evidência de interação medicamentosa mediada pela depuração inespecífica da degradação de lisossomos para anticorpos.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Cuidados de armazenamento Os frascos devem ser armazenados sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Não congelar.

Mantenha na embalagem original até o momento do preparo para proteger da luz. Para condições de armazenamento após o preparo da solução para infusão, consulte o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR. Por não conter conservantes, o produto não deve ser utilizado após o tempo de armazenamento recomendado.

O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter em temperatura ambiente (até 25°C) por não mais que 6 horas desde o momento da preparação até o final da infusão OU manter sob refrigeração (entre 2 e 8°C) por não mais que 24 horas desde o momento da preparação até o final da infusão.

Aspectos físicos/características organolépticas Jemperli é uma solução límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelada, livre de partículas visíveis.

Descarte o frasco-ampola se partículas visíveis forem observadas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

A classificação do tumor dMMR/MSI-H deve ser determinada usando um teste com método validado como, por exemplo, imuno-histoquímica, reação em cadeia da polimerase (PCR) e sequenciamento genético de nova geração (NGS).

Instruções de uso e manuseio Medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.

Descarte o frasco se partículas visíveis forem observadas.

Jemperli é compatível com uma bolsa intravenosa (IV) feita de cloreto de polivinila (PVC) com ou sem di(2-etilhexil) ftalato (DEHP), etileno vinil acetato, polietileno (PE), polipropileno (PP) ou mistura de poliolefinas (PP+PE), e uma seringa de PP.

Como diluir a solução para infusão Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 15 Para a dose de 500 mg, retire 10 ml do frasco de Jemperli e transfira para uma bolsa intravenosa (IV) contendo solução para injeção de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%), ou solução para injeção de glicose a 50 mg/ml (5%). A concentração final da solução diluída deve estar entre 2 mg/ml a 10 mg/ml. Isso pode exigir a retirada de um volume de diluente da bolsa IV antes de adicionar um volume de Jemperli na bolsa IV.

• Por exemplo, se preparar uma dose de 500 mg em uma bolsa IV de 250 ml de diluente, para atingir uma concentração de 2 mg/ml, seria necessário retirar 10 ml de diluente da bolsa IV de 250 ml. Em seguida, 10 ml de Jemperli seriam retirados do frasco e transferidos para a bolsa IV.

Para a dose de 1000 mg, retire 10 ml de cada um dos dois frascos de Jemperli (retire 20 ml no total) e transfira para uma bolsa intravenosa contendo solução para injeção de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) ou solução para injeção de glicose a 50 mg/ml (5%). A concentração final da solução diluída deve estar entre 2 mg/ml a 10 mg/ml. Isso pode exigir a retirada de um volume de diluente da bolsa IV antes de adicionar um volume de Jemperli na bolsa IV.

• Por exemplo, se preparar uma dose de 1.000 mg em uma bolsa IV de 500 ml de diluente, para atingir uma concentração de 2 mg/ml, seria necessário retirar 20 ml de diluente da bolsa IV de 500 ml. Em seguida, 10 ml de Jemperli seriam retirados de cada um dos dois frascos, totalizando 20 ml, e transferidos para a bolsa IV.

Misture a solução diluída por inversão suave. Não agite a bolsa de infusão final. Descarte qualquer parte não utilizada deixada no frasco.

A dose preparada pode ser armazenada: em temperatura ambiente até 25ºC, por no máximo 6 horas, desde o momento da diluição até o final da infusão. sob refrigeração, de 2°C a 8°C, por não mais de 24 horas, desde o momento da diluição até o final da infusão. Se refrigerado, deixe a solução diluída atingir a temperatura ambiente antes da administração.

Como administrar a solução diluída Jemperli deve ser administrado somente por infusão intravenosa, por um profissional de saúde, usando uma bomba de infusão intravenosa por 30 minutos. A tubulação deve ser feita de PVC, silicone curado com platina ou PP; acessórios de PVC ou policarbonato e agulhas de aço inoxidável. Um filtro de polietersulfona (PES) em linha de 0,2 ou 0,22 mícron deve ser usado durante a administração de Jemperli.

Jemperli não deve ser administrado como injeção intravenosa ou injeção em bolus. Não coadministre outros medicamentos através da mesma linha de infusão.

Qualquer medicamento não utilizado ou residual deve ser descartado de acordo com as exigências locais.

POSOLOGIA Jemperli em combinação com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel Quando Jemperli é administrado em combinação com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel, consulte as bulas para os produtos combinados (consulte também Estudos Clínicos).

A dose recomendada de Jemperli como terapia combinada é de 500 mg administrado como uma infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas por 6 ciclos, seguido de 1.000 mg a cada 6 semanas em todos os ciclos subsequentes.

O esquema posológico em combinação com a quimioterapia está apresentado na Tabela 3.

Tabela 3. Regime de administração para Jemperli em combinação com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel 500 mg uma vez a cada 3 semanas em combinação com quimioterapia a (1 ciclo = 3 semanas) 1000 mg a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (1 ciclo = 6 semanas) Ciclo Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3 Ciclo 4 Ciclo 5 Ciclo 6 Ciclo 7 Ciclo 8 Ciclo 9 Continuar administrando a cada 6 semanas Semana 1 4 7 10 13 16 19 25 31 3 semanas entre o Ciclo 6 e o Ciclo 7 Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 16 3 semanas entre o Ciclo 4 e o Ciclo 5 a Administre Jemperli antes da quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel no mesmo dia.

A administração de Jemperli deve continuar de acordo com a dose e esquema recomendados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Jemperli em monoterapia A dose recomendada de Jemperli como monoterapia é de 500 mg administrados como infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas em 4 ciclos, seguidos por 1000 mg a cada 6 semanas em todos os ciclos subsequentes.

O regime de administração é apresentado na Tabela 4.

Tabela 4. Regime de administração com Jemperli como monoterapia 500 mg uma vez a cada 3 semanas (1 ciclo = 3 semanas) 1000 mg a cada 6 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (1 ciclo = 6 semanas) Ciclo Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3 Ciclo 4 Ciclo 5 Ciclo 6 Ciclo 7 Continuar administrando a cada 6 semanas Semana 1 4 7 10 13 19 25 A administração de Jemperli deve continuar de acordo com a dose e com o cronograma recomendado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Alterações de dose A redução da dose não é recomendada. O atraso ou descontinuação da dose pode ser necessário com base na segurança e tolerabilidade individuais. As modificações recomendadas para gerenciar reações adversas estão fornecidas na Tabela 5.

Diretrizes detalhadas para o gerenciamento de reações adversas relacionadas ao sistema imunológico e reações relacionadas à infusão são descritas no item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES.

Tabela 5. Alterações de dose recomendadas para Jemperli Reação adversa relacionada ao sistema imune Grau de gravidade a Alteração da dose Colite 2 ou 3 Suspender a dose. Reiniciar administração quando a toxicidade atingir Grau 0 ou 1.

4 Descontinuar permanentemente.

Hepatite Grau 2 (AST b ou ALT c > 3 e até 5x

LNS d, ou bilirrubina total > 1,5 e até 3x LNS d) Suspender a dose. Reiniciar administração quando a toxicidade atingir Grau 0 ou 1.

Grau 3 (AST b ou ALT c 5x LNS ou bilirrubina total 3x LNS d) Descontinuar permanentemente (veja a exceção abaixo). e Diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) 3 ou 4 (hiperglicemia) Suspender a dose. Reiniciar administração em pacientes adequadamente tratados, clinicamente e metabolicamente estáveis.

Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 17 Tabela 5. Alterações de dose recomendadas para Jemperli Reação adversa relacionada ao sistema imune Grau de gravidade a Alteração da dose Hipofisite ou insuficiência adrenal 2, 3 ou 4 Suspender a dose. Reiniciar administração quando a toxicidade atingir Grau 0 ou 1.

Descontinuar permanentemente por recorrência ou piora durante terapia hormonal adequada.

Hipotireoidismo ou hipertireoidismo 3 ou 4 Suspender a dose. Reiniciar administração quando a toxicidade atingir Grau 0 ou 1.

Pneumonite 2 Suspender a dose. Reiniciar administração quando a toxicidade atingir Grau 0 ou 1. Se Grau 2 se repetir, descontinuar permanentemente.

3 ou 4 Descontinuar permanentemente.

Nefrite 2 Suspender a dose. Reiniciar administração quando a toxicidade atingir Grau 0 ou 1.

3 ou 4 Descontinuar permanentemente.

Condições dermatológicas esfoliativas (ex.: SJS f, TEN g,

DRESS h) Suspeito Suspender a dose para qualquer grau.

Retomar o tratamento se não for confirmado e quando a toxicidade for resolvida para grau 0 ou 1.

Confirmado Descontinuar permanentemente.

Miocardite 2, 3 ou 4 Descontinuar permanentemente.

Toxicidade neurológica grave (síndrome miastênica/miastenia gravis, síndrome de Guillain-Barré, encefalite, mielite transversa) 2, 3 ou 4 Descontinuar permanentemente.

Outras reações adversas relacionadas ao sistema imunológico que envolvem um órgão importante 3 Suspender a dose. Reiniciar administração quando a toxicidade atingir Grau 0 ou 1.

4 Descontinuar permanentemente.

Recorrência de reações relacionadas ao sistema imune após resolução para Grau 1 (exceto para pneumonite, ver acima) 3 ou 4 Descontinuar permanentemente.

Outras Reações adversas Grau de gravidade a Alteração da dose Reação relacionada à infusão 2 Suspender a dose. Se resolvido dentro de 1 hora após a parada, pode ser reiniciada a 50% da taxa de infusão original ou reiniciada quando os sintomas desaparecerem com a pré-medicação. Se o grau 2 se repetir com pré-medicação adequada, interrompa permanentemente.

Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 18 Tabela 5. Alterações de dose recomendadas para Jemperli Reação adversa relacionada ao sistema imune Grau de gravidade a Alteração da dose 3 ou 4 Interrompa permanentemente. aToxicidade classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (CTCAE) versão 5.0. bAST = aspartato aminotransferase cALT = alanina aminotransferase dLNS = limite normal superior ePara pacientes com metástase hepática que iniciam o tratamento com AST ou ALT de Grau 2, se a AST ou ALT aumentar em 50% em relação ao valor basal e durar pelo menos 1 semana, o tratamento deverá ser interrompido. fSJS: síndrome de Stevens-Johnson gTEN: necrólise epidérmica tóxica hDRESS: síndrome Reação a Drogas com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos ou também conhecida como Síndrome da Hipersensibilidade Induzida por Droga Crianças A segurança e eficácia de Jemperli em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Idosos Nenhum ajuste da dose é recomendado em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos.

Os dados clínicos com Jemperli são limitados em pacientes com 75 anos ou mais.

Comprometimento renal Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Os dados são limitados em pacientes com comprometimento renal grave ou doença renal terminal em diálise (consulte o item Farmacocinética na seção 3.

Características farmacológicas).

Comprometimento hepático Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com comprometimento hepático leve. Os dados são limitados em pacientes com comprometimento hepático moderado ou grave (consulte o item Farmacocinética na seção 3. CARACTERÍSTICAS

Farmacológicas).

Reações adversas

Dados de estudos clínicos A segurança de Jemperli como monoterapia foi avaliada em 605 pacientes com câncer endometrial recorrente ou avançado ou outros tumores sólidos no estudo GARNET. Os pacientes receberam doses de 500 mg de Jemperli a cada 3 semanas por 4 ciclos seguidos de 1.000 mg a cada 6 semanas por todos os ciclos subsequentes.

A segurança de Jemperli em combinação com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel foi avaliada em 241 pacientes com câncer endometrial primário avançado ou recorrente no estudo RUBY. Os pacientes receberam doses de 500 mg de Jemperli a cada 3 semanas por 6 ciclos seguidos de 1.000 mg a cada 6 semanas por todos os ciclos subsequentes.

As reações adversas observadas em pacientes que receberam monoterapia com Jemperli no estudo GARNET e que receberam Jemperli em combinação com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel no estudo RUBY estão listados na Tabela 6.

Reações adversas adicionais identificadas a partir de outros ensaios clínicos em pacientes com tumores sólidos recebendo Jemperli em combinação com vários tipos de terapias antineoplásicas também estão incluídas na Tabela 6.

As reações adversas conhecidas com uso de Jemperli ou com componentes da terapia combinada administrados isoladamente podem ocorrer durante o tratamento com esses medicamentos em combinação, mesmo que essas reações não tenham sido relatadas em estudos clínicos com terapia combinada.

Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 19 Quando Jemperli é administrado em combinação, consulte as bulas para os respectivos componentes da terapia combinada antes do início do tratamento.

Reações estão apresentadas por classe de sistema orgânico e por frequência. As frequências são definidas como: muito comum ( 1/10); comum ( 1/100 a <1/10); incomum ( 1/1000 a <1/100); raro ( 1/10000 a <1/1000); muito raro (<1/10000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Tabela 6: Reações adversas em pacientes com tumores sólidos tratados com dostarlimabe Classe de sistema orgânico Jemperli em monoterapia Jemperli em terapia combinada Distúrbios hematológicos e do sistema linfático Muito comum: anemia Incomum: anemia hemolítica autoimune Distúrbios endócrinos Muito comum:

Hipotireoidismo a, Comum: hipertireoidismo, insuficiência adrenal Incomum: tireoidite c, hipofisite d Muito comum:

Hipotireoidismo b Comum: hipertireoidismo Incomum: tireoidite, insuficiência adrenal Distúrbios nutricionais e do metabolismo Incomum: diabetes mellitus tipo 1,cetoacidose diabética Incomum: diabetes mellitus tipo 1 Distúrbios do sistema nervoso Incomum: encefalite, miastenia gravis Incomum: síndrome miastênica, Síndrome de Guillain-Barré e Distúrbios oculares Incomum: uveíte f Incomum: uveíte Distúrbios cardíacos Incomum: miocardite g Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Comum:

Pneumonite h Comum:

Pneumonite Distúrbios gastrointestinais Muito comum: diarreia, náusea, vômito Comum: colite i, pancreatite j, gastrite Incomum: esofagite Comum:

Colite k, pancreatite Incomum:

Gastrite imunomediada, vasculite gastrointestinal Distúrbios hepatobiliares Comum:

Hepatite l Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Muito comum: erupção cutânea m; prurido Muito comum: erupção cutânea n; pele seca Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Muito comum: artralgia Comum: mialgia Incomum: artrite imunomediada, polimialgia reumática, miosite Incomum: artrite imunomediada, miosite Distúrbios renais e urinários Incomum:

Nefrite o Distúrbios gerais e condições no local de administração Muito comum: pirexia Comum: calafrios Muito comum: pirexia Incomum:

Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 20 aInclui hipotireoidismo e hipotireoidismo autoimune b Inclui hipotireoidismo e hipotireoidismo imunomediado c Inclui tireoidite e tireoidite autoimune d Inclui hipofisite e hipofisite linfocítica e Inclui síndrome de Guillain-Barré e polineuropatia desmielinizante f Inclui uveíte e iridociclite g Inclui miocardite e miocardite imunomediada h Inclui pneumonite, doença pulmonar intersticial e doença pulmonar imunomediada i Inclui colite, enterocolite e enterocolite imunomediada j Inclui pancreatite e pancreatite aguda k Inclui colite e enterite lInclui hepatite, hepatite autoimune e citólise hepática m Inclui erupção cutânea, erupção cutânea maculo papular, eritema, erupção cutânea macular, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea papular, eritema multiforme, toxicidade cutânea, erupção medicamentosa, erupção cutânea tóxica, erupção cutânea esfoliativa e penfigoide n Inclui erupção cutânea e erupção cutânea maculo-papular o Inclui nefrite e nefrite túbulo-intersticial p Inclui alanina aminotransferase (ALT) aumentada, aspartato aminotransferase (AST) aumentada (aumento das transaminases) e hipertransaminasemia q Inclui reação e hipersensibilidade relacionadas à infusão.

Imunogenicidade Assim como todas as proteínas terapêuticas, existe potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Adicionalmente, a incidência observada da positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manipulação de amostras, tempo de coleta de amostras, medicações concomitantes e doenças subjacentes. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos contra o dostarlimabe nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou com outros produtos pode ser enganosa.

No estudo GARNET, anticorpos contra o medicamento (ADA) foram testados em 384 pacientes que receberam Jemperli em monoterapia e a incidência de ADAs emergentes do tratamento com dostarlimabe foi de 2,1%. Anticorpos neutralizantes foram detectados em 1,0% dos pacientes.

A coadministração com quimioterapia à base de carboplatina e paclitaxel não afetou a imunogenicidade de Jemperli. No estudo RUBY, dos 225 pacientes que foram tratados com dostarlimabe em combinação com quimioterapia e avaliáveis quanto à presença de ADAs, não houve incidência de ADA emergente do tratamento com Jemperli ou anticorpos neutralizantes emergentes do tratamento.

Nos pacientes que desenvolveram ADAs, não houve evidência de alterações de farmacocinética, eficácia ou segurança de Jemperli.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Se houver suspeita de superdosagem, o paciente deve ser monitorado quanto a sinais ou sintomas de reações ou efeitos adversos, e medidas adequadas de tratamento devem ser instituídas imediatamente.

Classe de sistema orgânico Jemperli em monoterapia Jemperli em terapia combinada síndrome da resposta inflamatória sistêmica Investigações Muito comum: transaminases elevadas p Muito comum:

Alanina aminotransferase aumentada, aspartato aminotransferase aumentada Lesão, envenenamento e complicações procedimentos Comum: reação relacionada à infusão q Jemperli (dostarlimabe) Bula do Profissional de Saúde 21 Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Reg. MS: 1.0107.0355 Farm. Resp.: Rafael Salles de Carvalho

CRF-RJ Nº 12108 Fabricado por: Ajinomoto Althea, Inc.

11040 Roselle Street, San Diego, Califórnia (CA) 92121 – EUA Embalado por: Packaging Coordinators, LLC 3001 Red Lion Road, Philadelphia, Pensilvânia (PA) 19114 – EUA Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8.464 – Rio de Janeiro – RJ

Cnpj: 33.247.743/0001-10

Uso restrito a hospitais

Venda sob prescrição médica.

L2139_jemperli_sol_dil_inf_GDS08 .