Biovarixon

Identificação do medicamento

Anexo A Folha de rosto para a bula

BIOVARIXON diosmina + hesperidina Vitamedic Indústria Farmacêutica Ltda.

Comprimido revestido 900mg + 100mg

BIOVARIXON diosmina + hesperidina

Apresentações

Biovarixon (diosmina + hesperidina) 900mg+100mg: Embalagens contendo 30, 60 ou 90 comprimidos revestidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém: diosmina....................... ............................................................... .................................................................................. 900mg hesperidina ............................................................................... ....................................................... .............................. 100mg excipientes q.s.p. ......................................................................... ..................... ............................ ...... 1comprimido revestido (povidona, amido, celulose microcristalina, crospovidona, lactose monoidratada, dióxido de silício, estearato de magnésio, copolímero de álcool polivinílico e macrogol , talco, dióxido de titânio, monocaprilocaprato de glicerila, álcool polivinílico , óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho , álcool etílico * e água purificada *.) *Evaporam durante o processo.

Para que este medicamento é indicado?

Biovarixon é destinado ao:

• Tratamento das manifestações da insuficiência venosa crônica, funcional e or gânica, dos membros inferiores.
• Tratamento dos sinto mas funcionais relacionados à insuficiência venosa do plexo hemorroidário.
• No período pré e pós -operatório de safenectomia (retirada cirúrgica da veia safena) para alívio dos sinais e sintomas resultantes desse procedimento.
• Alívio dos sinais e sintom as pós-operatórios decorrentes da retirada cirúrgica da veia hemorroidal (hemorroidectomia).
• Alívio da dor pélvica crônica ass ociada à síndrome da congestão p élvica.

Como este medicamento funciona?

Biovarixon atua no sistema vascular, aumentando a ve locidade de circulação do sangue nas veias, normalizando a permeabilidade capilar e reforçando a resistência capilar na microcirculação e aumentando a drenagem linfática. Toda essa ação leva a uma melhora dos sintomas relacionados à insuficiência venosa cr ônica dos membros inferiores. A ação de Biovarixon também é responsável por atenuar a intensidade da dor, reduzir e acelerar a reabsorção dos hematomas e edemas, melhorar os sintomas relacionados à doença venosa crônica (sensação de pernas pesadas, fadiga dos membros inferiores, cãibras), melhorar os sintomas como dor, tenesmo, prurido, e diminuir a intensidade do sangramento decorrente do pós -operatório de hemorroidectomia e aumentar a tolerância ao exercício no período pós -operatório de safenectomia (reti rada cirúrgica da veia safena). O tempo médio estimado para início da ação farmacológica é de 2 horas.

Quando não devo usar este medicamento?

Biovarixon não deve ser utilizado nos casos de hipersensibilidade previamente conhecida a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contr aindicado para uso em crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação m édica ou do cirurgião -dentista.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

ADVERTÊNCIAS Crise hemorroidária aguda:

A administração de Biovarixon para o tratamento sintomático da hemorroida aguda não substitui o tratamento específico de outros distúrbios anais e o seu uso deve ser feito por curto período de tempo. Se os sintomas não desaparecer em rapidamente, deve -se proceder a um exame proctológico e o tratamento deve ser revisto.

Se a crise persistir por mais de 15 dias, é essencial que você consulte o seu médico.

Alterações na circulação venosa:

Este tratamento é mais eficaz quando combinado com um estilo de vida saudável.

• Evite exposição ao sol, calor, repouso por muito tempo, excesso de peso.
• Andar, usar meias adequadas, quando aplicável, promover a circulação sanguínea.

Idosos:

A posologia para o uso de Biovarixon em idosos é a mesma utilizada para pacientes com menos de 65 anos.

Crianças:

Biovarixon não se destina ao uso em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

PRECAUÇÕES Gravidez:

Se você está grávida ou amamentando, pensa que pode estar grávida ou planeja engravidar, fale com seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Biovarixon durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação:

Em razão da ausência de dados extensos sobre a passagem deste medicamento para o leite materno, a amamentação não é recomendada durante o tratamento.

Fertilidade:

Estudos de toxicidade reprodutiva não mostraram efeito na fertilidade de ratos do sexo feminino e masculino.

Efeito na capacidade dirigir e operar máquinas:

Nenhum estudo sobre o efeito da fração flavonoica purificada micronizada (FFPM) na habilidade de dirigir e operar máquinas foi realizado. Contudo, baseado no perfil de segurança global da fração flavonoica purificada micronizada (FFPM), Biovarixon não tem influência ou tem influência insignificante sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Interações medicamentosas:

Nenhum estudo de interação medicamentosa foi realizado com Biovarixon. Nenhuma interação medicamentosa clinicamente relevante foi reportada até o momento com experiências pós-comercialização.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Este medicamento contém LACTOSE.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Biovarixon 900mg+100mg deve ser guardado na sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (15 a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

CARACTERÍSTICAS FÍSICAS E ORGANOLÉPTICAS Biovarixon 900mg+100mg é apresentado sob a forma de comprimido oblongo, com vinco, revestido, de coloração rósea, isento de material estranho .

Número do lote e datas de fabrica ção e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guar de-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico p ara saber se poderá utilizá -lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento

Via Oral.

Na doença venosa crônica, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+100mg: 1 comprimido ao dia.

O comprimido deve ser administrado preferencialmente durante as refeições, por pelo menos 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.

Na crise hemorroidária aguda, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+100mg: 3 comprimidos ao dia durante os quatro primeiros dias, 2 comprimidos ao dia durante três dias e após 1 comprimido ao dia ou de acordo com a prescrição médica.

No período pré e pós-operatório de safenectomia, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+100mg: 1 comprimidos ao dia;

O comprimido deve ser administrado por pelo menos 14 dias antes e até 30 dias após a cirurgia ou de acordo com a prescrição médica.

No período pré-operatório de hemorroidectomia, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+100mg: 1 comprimido ao dia;

O comprimido deve ser administrado por pelo menos 1 semana ou de acordo com a prescrição médica.

Caso desejar os comprimidos de Biovarixon podem ser dissolvidos em água antes de administrá-los. Nesse caso, você deve dissolver o comprimido em um copo de água com quantidade suficiente para completa dissolução até que uma suspensão homogênea seja obtida.

Na dor pélvica crônica, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+100mg: 1 comprimido ao dia;

O comprimido deve ser administrado por pelo menos 4 a 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Este medicamento deve ser usado apenas sob orientação médica.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você esqueça de tomar Biovarixon no horário receitado pelo seu médico, tome -o assim que se lembrar. Porém se já estiver próximo ao horário de tomar a dose seguinte, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses receitado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento duas vezes para compensar a dose esquecida. O esquecimento da dose pode, entretanto, comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião -dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Assim como todos os medicamentos, Biovarix on pode causar eventos adversos, porém nem todos os pacientes irão apresentá -los.

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Diarréia, dispepsia (indigestão), náusea e vômitos.

Reações incomuns (ocorre entre 0,1 % e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Colite (inflamação do intestino).

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Tontura, dor de cabeça, mal-estar, rash cutâneo (erupções avermelhadas), prurido (coceira) e urticária (erupção cutânea).

Reações com frequência desconhecida:

• Dor abdominal, edema de face isolada, lábios e pálpebras. Excepcionalmente edema de Quincke (tal como inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou engolir).

Se algum dos eventos adversos se tornar sério, ou se você notar algum evento adverso não listado nessa bula, favor informar o seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você administrou mais Biovarixon do que deveria, fale imediatamente com o seu médico ou farmacêutico.

A experiência de overdose com Biovarixon é limitada, mas os sintomas relatados incluem diarreia, náusea, dor abdominal, prurido e erupção cutânea.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

M.S.: 1.0392.0203 Farm. Resp. Dra. Angelina Fernandes CRF-GO n° 16016

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Vitamedic Ind. Farmacêutica Ltda.

Rua VPR 01 - Qd. 2 A - Mód. 01 DAIA - Anápolis - GO

CNPJ: 30.222.814/0001-31 Indústria Brasileira Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 23/06/2022. www.vitamedic.ind.br

Identificação do medicamento

Folha de rosto para a bula

BIOVARIXON diosmina + hesperidina Vitamedic Indústria Farmacêutica Ltda.

Comprimido revestido 900mg + 100mg

BIOVARIXON diosmina + hesperidina

Apresentações

Biovarixon (diosmina + hesperidina) 900mg + 100mg: Embalagens contendo 30, 60 ou 90 comprimidos revestidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém: diosmina .................................................................................... .................................................................................. 900mg hesperidina ................................................................................................................................................................... 100mg excipientes q.s.p. ......................................................................... ................................................. ...... 1comprimido revestido (povidona, amido, celulose microcristalina, crospovidona, lactose monoidratada, dióxido de silício, estearato de magnésio, copolímero de álcool polivinílico e macrogol, talco, dióxido de titânio, monocaprilocaprato de glicerila, álcool polivinílico, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelh o, álcool etílico * e água purificada *.) *Evaporam durante o processo.

Indicações

• Tratamento das manifestações da insuficiência venosa crônica, fu ncional e orgânica, dos membros inferiores.
• Tratamento dos sintomas funcionais relacionados à insufi ciência venosa do plexo hemorroidário.
• Alívio dos sinais e sintomas pré e pós-operatórios de safenectomia.
• Alívio dos sinais e sintomas pós -operatórios de hemorroidectomia.
• Alívio da dor pélvica crônica ass ociada à síndrome da congestão p élvica.

Resultados de eficácia

Estudos clínicos:

Eficácia no tratamento das manifestações da insuficiência venosa cr ônica, orgânica e funcional dos membros inferiores:

A associação diosmina + hesperidina aumenta o tônus vascular, melhora a drenagem linfática e protege a microcirculação do processo inflamatório e d a apoptose. Em três estudos duplo -cegos controlados por placebo, esta associação melhorou a hemodinâmica venosa de forma significativa (WILLIAMSON; PERRY, 2003).

Durante uma met a-análise foi avaliada a eficácia da associação 450 mg de diosmina + 50 mg de hesperidina (comprimido) na cicatrização de úlceras venosas nas pernas. Foram encontrados cinco estudos prospectivos, aleatorizados, controlados, onde participaram 723 pacientes, que foram tratados entr e os anos de 1996 e 2001. O tratamento convencional (compressão e curativo locais) adicionado ao uso da associação foi comparado ao tratamento convencional adicionado ao placebo em dois estudos (n=309) ou com o tratamento convencional sozinho em três estud os (n=414). Após seis meses, a taxa de cicatrização da úlcera venosa foi 32% maior nos pacientes que utilizaram a associação de flavonoides em combinação com a tratamento convencional em relação ao tratamento convencional sozinho. Além disso, no grupo util izando flavonoides o tempo de cicatrização foi menor (16 versus 21 semanas no grupo controle, p=0,0034) (SMITH; LOK; RAMELET, 2005).

Em um estudo aleatorizado envolvendo 10 voluntários, a associação de 450 mg de diosmina + 50 mg de hesperidina demonstrou reduzir a capacitância venosa após uma hora da administração da medicação, sendo que este efeito durou por quatro horas. A técnica de oclusão venosa foi aplicada durante um estudo clínico em 30 mulheres (10 pacientes com IVC, 10 pacientes grávidas com IVC e 10 pacientes com IVC pós -trombótica) e os resultados demonstraram que dois comprimidos desta associação reduziram significativamente a capacitância venosa. Outro estudo com 40 pacientes controlado por placebo também demonstrou significante redução na ca pacitância venosa, na distensibilidade e no tempo de esvaziamento venoso após dois meses de tratamento com a associação (figura 3) (STRUCKMANN; NICOLAIDES, 1994).

O RELIEF (Reflux assEssment and quality of Life ImprovEment with micronized Flavonoids in chronic venous insufficiency) foi um estudo prospectivo, controlado, multicêntrico, que incluiu pacientes com ou sem refluxo venoso.

Este estudo foi conduzido entre março de 1997 e dezembro de 1998 em 23 países, onde participaram 2395 pacientes de ambos os sexos (idade média de 45,7 anos) com IVC. Os paciente receberam dois comprimidos de 450 mg de diosmina + 50 mg de hesperidina diariamente por seis meses e durante o estudo foram observados a evolução dos sintomas (edema, sensação de peso, cãimbras), dor e inchaço medido pela circunferência da perna. Houve redução do edema medido pela circunferência da perna (figura 4, p=0,0001) nestes pacientes, além de uma diminuição do grau da IVC (tabela 1) (JANTET, 2000).

Pacientes com IVC de ambos os sexos (n=215, idades entre 19 a 81 anos) apresentando sintomas como peso nas pernas, parestesia e edema ao final do dia receberam dois comprimidos da associação diosmina + hesperidina (450 + 50 mg) durante um ano. Os sintomas como desconforto nas pernas, cãimbras e edema foram avaliados a cada dois meses, através de uma escala, sendo: 0 = ausente, 1 = discreto, 2 = moderado ou persistente, 3 = frequente ou de longa duração, 4 = muito intenso e muito frequente. As figuras 5 e 6 demonstram que os pacientes obtiveram melhora dos sintomas de desconforto nas pernas e cãimbras após o tratamento. Desta forma, a utilização da associação de flavonoides por um ano foi benéfica para os pacientes com IVC (GUILLOT et al., 1989).

As úlceras nas pernas são sintomas severos da IVC. Desta forma, pacientes de ambos os sexos com úlcera devido a IVC receberam dois comprimidos por dia, durante dois meses, da associação diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg (n=55, idade média de 70,8 anos) ou placebo (n=52, idade média de 70,9 anos). Nos pacientes com úlceras menores que 10 cm, a taxa de cicatrização completa das feridas foi maior no grupo utilizando flavonoides do que no grupo placebo (figura 7).

Além disso, o tempo para ocorrer a cicatrização foi menor no grupo recebendo os flavonoides (p=0,037 em relação ao grupo placebo) (GUILHOU et al., 1997).

Referência:

WILLIAMSON K. A. L. & PERRY C. M. Micronised purified flavonoid fraction – a review of its use in chronic venous insufficiency venous ulcers and haemorrhoids. Drugs, v.63(1), p. 71-100, 2003.

SMITH P. C.; LOK C.; RAMELET A. A. Venous leg ulcer: a meta -analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg ., v.30, p.198 -208, 2005.

STRUCKMANN J. R.;NICOLAIDES A. N. Flavonoids – a review of th e pharmacology and therapeutic efficacy of daflon 500 mg in patients with chronic venous insufficiency and related disorders. Angiology , v. 45(6), p. 419 -428, 1994 .

JANTET G. RELIEF study: first consolidated European data. Reflux assessment and quality of life improvement with micronized flavonoids. Angiology, v. 51(1), p. 31 -37, 2000 GUILLOT B.; GUILHOU J. J.; CHAMPVALLINS M.; MALLET C.; MOCCATTI D.; POINTEL J. P. A long term treatment with a venotropic drug. Results on efficacy and safety os daflon 500 mg in chronic venous insufficiency. Int.

Angiol., v. 8(4), p. 67-71, 1989 GUILHOU J. J.; DEREURE O.; MARZIN L.; OUVRY P.; ZUCCARELLI F.; DEBURE C.; LANDUYT H. V.;

TERVER M. N. G.; GUILLOT B.; LEVESQUE H.; MIGNOT J.; PILLION G.; FÉVRIER B.; DUBEAUX D. Eff icacy of daflon 500 mg in venous leg ulcer healing: a double -blind, randomized, controlled versus placebo trial in 107 patients.

Angiology, v. 48(1), p. 77 -85, 1997 Eficácia no tratamento dos sintomas funcionais relacionados a insuficiência do plexo hem orroidário e Eficácia no alívio dos sinais e sintomas pós -operatórios de hemorroidectomia :

Em um estudo prospectivo e aberto, um comprimido contendo 450 mg de diosmina e 50 mg de hesperidina foi utilizado no tratamento e prevenção de hemorroidas agudas em pacientes grávidas (n=50). O estudo foi dividido em três fases. Na primeira fase foi avaliada a resposta aos sintomas agudos após a administração de seis comprimidos por dia por quatro dias e quatro comprimidos por dia por três dias, sendo que as doses fo ram divididas entre o almoço e o jantar. Nas segunda e terceira fases, para acessar a ocorrência de relapsos antes e após o parto, a associação foi administrada na dose de dois comprimidos por dia, antes do parto e durante 30 dias após o parto. Quarenta e sete pacientes completaram a primeira fase do estudo, 41 a fase de manutenção antes do parto e 41 a fase de manutenção após o parto. A associação de flavonoides demonstrou diminuir os sintomas agudos da hemorroida (dor, sangramentos e inflamação retal) por um mecanismo que aumenta o tônus venoso, suprime alguns mediadores da inflamação e aumenta a drenagem linfática (tabela 2). As pacientes relataram o tratamento como bom ou muito bom (80,5%) (BUCKSHEE; TAKKAR;

Aggarwal, 1997).

Pacientes com hemorroidas de ambos os sexos (n=268, idades entre 15 a 84 anos) receberam durante quatro semanas quatro comprimidos contendo a associação diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg por dia. Após este período os pacientes foram avaliados em relação a dor, sensação de peso, sangramentos, prurido anal e perda de muco (tabela 3).

Todos os pacientes apresentaram melhora do quadro de hemorroidas após o tratamento e poucos eventos adversos foram relatados (3% dos pacientes), mas nenhum paciente descontinuou o tratamento (MESHIKHES, 2004).

A eficácia da associação diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg foi observada durante um estudo em pacientes com hemorroidas de ambos os sexos. Os mesmos foram aleatorizados para receber 2 comprimidos por dia de flavonoides (n=60, idade média de 46 anos) ou placebo (n=60, idade média de 48 anos) por dois meses de tratamento. Foram observados o número, duração e severidade dos episódios agudos de hemorroida. Também foram avaliados os sintomas no início do estudo (t0) e no final do estudo (t2), através de uma escala (0 = leve a 3 = severo) (figura 9). Os pacientes utilizando a associação de flavonoides demonstraram melhora significante nos sintomas da hemorroida (figura 10)

(godeberge, 1994).

Referência:

BUCKSHEE K.; TAKKAR D.; AGGARWAL N. Micronized flavonoid therapy in internal hemorrhoids of pregnancy.

International Journal of Gynecology & Obstetrics, v. 57, p. 145-151, 1997.

MESHIKHES A. W. N. Daflon for haemorrhoids: a prospective, multi-centre observational study. Surg. J. R. Coll. Surg.

Edinb. Irel., v. 1, p. 335 -338, 2004.

GODEBERGE P. Daflon 500 mg in the treatment of hemorrhoidal disease: a demonstrated efficacy in comparison with placebo. Angiology, v. 45 (6 pt 2), p. 574 -578, 1994 Eficácia no alívio dos sinais e sintomas pós-operatórios de safenectomia:

Durante um estudo, a intensidade da dor e hematomas pós operatórios foram comparadas em 245 mulheres (25 a 60 anos) que sofreram dissecamento da veia safena. Um grupo (n=200) recebeu tratamento com a associação diosmina + hesperidina (450 + 50 mg, comprimido) duas vezes ao dia por 14 dias antes da cirurgia e 30 dias após a cirurgia. O outro grupo (n=45) só realizou a cirurgia. Os parâmetros avaliados foram dor e formação de hematomas após 7, 14 e 30 dias da cirurgia, sendo utilizada para ava liação uma escala numérica (quanto maior a escala, maior a intensidade do sintoma).

Houve melhora de ambos os sintomas (dor e hematomas) no grupo que utilizou a associação (figuras 11 e 12). Desta forma, a associação diosmina + hesperidina pode ser utiliza da para acelerar a recuperação em pacientes que sofreram cirurgia para retirada da safena (SAVELJEV et al., 2008) A eficácia da associação diosmina e hesperidina foi avaliada em pacientes (18 a 60 anos) que sofreram safenectomia. Os pacientes receberam uma dose diária de dois comprimidos contendo 450 mg de diosmina + 50 mg de hesperidina 14 dias antes da cirurgia e 14 dias após a cirurgia (n=92) e o grupo controle (n=89) não recebeu tratamento (somente cirurgia).

Cada um dos pacientes foi avaliado quanto a dor (escala VAS) e responderam um questionário de qualidade de vida.

Houve maior resolução da dor (figura 15) e melhor qualidade de vida (diminuição do uso de analgésicos e menor quantidade de hematomas) no grupo que recebeu a associação diosmina + hesperidina (VEVERKOVA et al., 2006).

Referências:

SAVELJEV V. S.; POKROVSKY A. V.; KIRIENKO A. I.; BOGACHEV V. Y.; ZOLOTUKHIN I. A.; SAPELKIN S.

V. Stripping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial DEFANCE). Phlebolymphotology , v.15(2), p.45-51, 2008.

VEVERKOVA L.; JEDLICKA V.; WECHSLER J.; KALAC J. Analysis of the various procedures used in great saphenous vein surgery in the Czech Republic and benefit of Daflon 500 mg to postoperative symptoms.

Phlebolymphology, v.13, p. 195 -201, 2006.

Eficácia no alívio da dor pélvica crônica associada à síndrome da congestão pélvica:

Revisão de estudos clínicos (estudo clínico duplo -cego, randomizado e cruzado, envolv endo 10 mulheres com diagnóstico de Síndrome Pélvica Congestiva e estudo clínico envolvendo 20 mulheres com diagnóstico de Síndrome Pélvica Congestiva) demostr ou que pacientes tratadas com a diosmina + hesperidina na dose diária de 1000mg apresentaram melhora na frequência e gravidade da dor pélvica, a partir do segundo mês de tratamento com Diosmina + Hesperidina quando comparadas com pacientes tratadas com placebo (vitaminas) (Burak F. et al).

Em um estudo foi avaliado o benefício do uso da associaç ão da Diosmina e Hesperidina em mulheres que sofrem de dor pélvica crônica associada a varizes pélvicas (PVV) e possíveis varizes gonadais (GVV). Foram incluídas no estudo mulheres apresentando dor pé lvica há pelo menos 6 meses. As participantes foram divididas em 2 grupos dependendo dos achados da investigação: (i) aq uelas com dilatação isolada do plexo venoso pélvico sem qualquer deterioraçã o das veias vulvar ou ovarianas (grupo PVV); e (ii) as demais com lesão de veia pélvica mai s extensa, combinando PVV e GVV (grupo PVV + GVV).

Nas semanas 2 a 4 de tratamento, a redução da dor pélvica foi obser vada em ambos os grupos. Embora uma diminuição contínua da dor tenha sido relatada pelas pacie ntes com varizes pélvicas até a semana 8 de tratamento, não houve redução adicional da dor no grupo com varizes pélvicas + varizes gonadais associadas. Ao longo das 14 semanas após o tratamento, a intensidade da dor pélvica foi aumentada de volta ao nível de pré -tratamento no grupo com varizes pélvicas + varizes gonadais associadas, mas foi eliminada no grupo com varizes pélvicas isolad as. No último grupo, o diâmetro das varizes pélvicas não mudou significativamente em longo prazo (até 60 meses), conforme ilustrado pela ultrassonografia transvaginal, e a congestão v enosa pélvica diminuiu conforme mostrado pela tomografia computadorizada por emissão, refletind o uma estabilização do curso da doença. (GAVRILOV; KARALKIN;

Moskalenko, 2015).

Um outro estudo avaliou a eficácia da fração flavonóide purif icada micronizada (MPFF) em uma dose padrão (1000 mg 1x/dia) ou dupla (1000 mg 2x/dia) no alívio da dor venosa pélvica em Distúrbios Venosos Pélvicos.

O estudo concluiu que a terapia medicamentosa venoativa com a associação de Diosmina e Hesperidina é uma opção eficaz e segura para o alívio da dor venosa pélvica em pacientes do sexo feminino com Distúrbios Venosos Pélvicos.

(GAVRILOV et al., 2021).

Referências:

BURAK F. et al. Chronic pelvic pain associated with pelvic cong estion syndrome and the benefit of Daflon 500 mg: a review. Phlebolymphology 2009; 16(3): 290 -294.

GAVRILOV S.G., KARALKIN A.V., MOSKALENKO E.P . Micronized Purified Flavonoid Fraction in the treatment of pelvic pain associated with pelvic varicose veins. Phl ebolymphology 2015; 22(2): 76-81.

GAVRILOV S.G., KARALKIN A.V., MOSKALENKO Y.P., GRISHENKOVA A.S. Efficacy of two micronized purified flavonoid fraction dosing regimens in the pelvic venous pain relief. International Angiology 2021; 40(3):180 -6.

Dados de Segurança:

A segurança da associação diosmina 450 mg + h esperidina 50 mg foi demonstrada em estudos em animais, onde a LD50 foi maior que 3 g/kg, sendo de 180 vezes a dose terapêutica. Além disso foi verificado que esta associação não possui ação mutagênica ou na função reprodutiva. A passagem de flavonoides pe la placenta é mínima e pouca quantidade é excretada no leite materno. Estudos clínicos demonstraram que menos de 10% dos pacientes tratados apresentam eventos adversos, sendo que os mesmos são essencialmente gastrointestinais. Desta forma, a associação dio smina + hesperidina possui um bom perfil de segurança. Além disso, a combinação de flavonoides não tem ação fotossensibilizante, não interfere na farmacocinética de outros fármacos e não precisa ser ajustada em pacientes idosos (MEYER, 1994).

Referência:

MEYER O. C. Safety and security of daflon 500 mg in venous insufficiency and in hemorrhoidal disease. Angiology, v.

45 (6 Pt 2), p. 579-584, 1994.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas:

Venotônico e vasculoprotetor.

Farmacologia:

A associação de diosmina + hisperidina exerce uma ação sobre o sistema vascular de retorno da seguinte maneira:

• nas veias, diminui a distensibilidade venosa e reduz a estase venosa;
• na microcirculação, normaliza a permeabilidade capilar e reforça a resistência capilar;
• ao nível linfático: aumento da drenagem linfática por diminuir a pressão intra-linfática e aumentar o número de linfáticos funcionais, promovendo uma maior eliminação do líquido intersticial.

Efeitos Farmacodinâmicos:

• Relação dose-efeito:

A relação dose-efeito estatisticamente significativa foi comprovada para os seguintes parâmetros pletismográficos venosos: capacidade venosa, distensibilidade venosa e tempo de esvaziamento venoso. A faixa de dose-feito ideal é obtida com a dose diária de 1000mg de disomina + hisperidina na forma de comprimidos revestidos (Amiel, 1987).

Tempo para atividade:

O tempo para início da ação é de 2 horas após uma administração única de 1000mg de diosmina + hisperidina comprimidos com significante diminuição (p<0,001) para distensibilidade venosa e tempo de esvaziamento venoso quando comparado ao placebo (Amiel, 1985).

Propriedades Farmacocinéticas:

Em humanos, após administração oral da substância que contém 14C diosmina, verifica-se:

• rápida absorção pela mucosa digestiva;
• meia-vida de eliminação de 11 horas com excreção essencialmente fecal (80%) e urinária de aproximadamente 14%;
• forte metabolização que é evidenciada pela presença de diferentes fenóis ácidos na urina.

Contraindicações

Biovarixon não deve ser utilizado nos casos de hipersensibilidade previamente conhecida a substância ativa ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para o uso em crianças.

Categoria B: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Advertências e precauções advertências:

Crise Hemorroidária Aguda:

A administração de Biovarixon para o tratamento sintomático de hemorroida aguda não substitui o tratamento específico de outros distúrbios anais e o seu uso deve ser feito por um curto tempo. Se os sintomas não desaparecerem rapidamente, deve-se proceder a um exame proctológico e o tratamento deve ser revisto.

Idosos:

A posologia para o uso de Biovarixon em idosos é a mesma utilizada para pacientes com menos de 65 anos.

Crianças:

Biovarixon não se destina ao uso em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

Precauções:

Gravidez:

Não existem ou a quantidade de dados é limitada sobre o uso de Biovarixon em mulheres grávidas.

Estudos em animais não indicam toxicidade reprodutiva.

Como medida de precaução é preferível evitar o uso de Biovarixon durante a gravidez.

Este medicamento contém LACTOSE.

Categoria B: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação:

Desconhece se a substância ativa e seus metabólitos são excretados no leite humano.

O risco para os recém-nascidos e lactantes não deve ser excluído.

Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou do tratamento com Biovarixon levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento para a mulher.

Fertilidade:

Estudos de toxicidade reprodutiva não mostraram efeito na fertilidade de ratos do sexo feminino e masculino.

Efeito na capacidade dirigir e operar máquinas:

Nenhum estudo sobre o efeito da fração flavonóica purificada micronizada (FFPM) na habilidade de dirigir e operar máquinas foi realizado. Contudo, baseado no perfil de segurança global da fração flavonóica purificada micronizada (FFPM), Biovarixon não tem influência ou tem influência insignificante sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Interações medicamentosas

Nenhum estudo de interação medicamentosa foi realizado com Biovarixon. Nenhuma interação medicamentosa clinicamente relevante foi reportada até o momento com experiências pós-comercialização do produto.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Biovarixon 900mg+100mg deve ser guardado na sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (15 a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Biovarixon 900mg+100mg é apresentado sob a forma de comprimido oblongo, com vinco, revestido, de coloração rósea, isento de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Via Oral.

Na doença venosa crônica, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+ 100mg: 1 comprimido ao dia.

O comprimido deve ser administrado preferencialmente durante as refeições, por p elo menos 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.

Na crise hemorroidária aguda, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+ 100mg: 3 comprimidos ao dia d urante os quatro primeiros dias , 2 comprimidos ao dia durante três dias e após , 1 comprimido ao dia ou de acordo com a prescrição médica.

No período pré e pós-operatório de safenectomia, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+100mg:1 comprimido ao dia;

O comprimido deve ser administrado por pelo menos 14 dias antes e até 30 dias após a cirurgia ou de acord o com a prescrição médica.

No período pré -operatório de hemorroidectomia, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+100mg: 1 comprimido ao dia;

O comprimido deve ser administrado por pelo menos 1 semana ou de acordo com a prescrição médica.

Os comprimidos de Biovarixon podem se dissolvidos em água antes de administrá-los, se assim os pacientes desejarem.

Nesse caso, os comprimidos devem ser dissolvidos em um copo de água com quantidade suficiente para completa dissolução até que uma suspensão homogênea seja obtida.

Na dor pélvica crônica, a posologia usual é:

Biovarixon 900mg+100mg: 1 comprimido ao dia;

O comprimido deve ser administrado por pelo menos 4 a 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

Reações adversas

Os seguintes eventos adversos foram reportados e estão classificados usan do a seguinte frequência: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100 e <1/10), reação incomum (>1/1.000 e <1/100), reação rara (>1/10.000 e < 1/1.000), reação muito rara (< 1/10.000) e reações com frequência desconheci da (não pode ser estimada pelos dados disponíveis).

Alterações no sistema nervoso Raras (>1/10.000 e < 1/1.000): tontura, dor de cabeça e mal-estar.

Alterações gastrointestinais Comuns (>1/100 e <1/10) : diarreia, dispepsia, náuseas e vômitos.

Incomuns (>1/1.000 e <1/100): colite Frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis): dor abdominal.

Alterações na pele e no tecido subcutâneo Raras (>1/10.000 e < 1/1.000): erupção, pruri do e urticária.

Frequência desconhecida: edema de face isolada, lábios e pálpebras. Excepcionalmente edema de Quincke.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Sintomas Existe uma experi ência limitada com overdose de Biovarixon . Os eventos adversos mais frequenteme nte relatados em casos de superdose foram eventos gastrointestinais (como diar reia, náuseas, dor abdominal) e eventos cutâneos (como prurido, erupção cutânea).

Tratamento A gestão da overdose deve consistir no tratamento de sintomas clínicos.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

M.S.: 1.0392.0203 Farm. Resp. Dra. Angelina Fernandes CRF-GO n° 16016

VENDA SOB PR ESCRIÇÃO MÉDICA Vitamedic Ind. Farmacêutica Ltda .

Rua VPR 01 - Qd. 2 A - Mód. 01 DAIA - Anápolis - GO

CNPJ: 30.222.814/0001-31 Indústria Brasileira Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 23 /06/2022. www.vitamedic.ind.br