Zanidip

Identificação do medicamento

ZANIDIP ® Apsen Farmacêutica S.A.

Comprimido Revestido 10 e 20 mg

ZANIDIP ® cloridrato de lercanidipino

Apresentações

Comprimido revestido 10 mg. Caixas contendo 10, 20 ou 30 comprimidos.

Comprimido revestido 20 mg. Caixa contendo 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido de 10 mg contém: cloridrato de lercanidipino................................ 10 mg (correspondente a 9,4 mg de lercanidipino) excipientes q.s.p. ....................................................................................................... 1 comprimido Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de magnésio, hipromelose, talco, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro amarelo.

Cada comprimido revestido de 20 mg contém: cloridrato de lercanidipino................................ 20 mg (correspondente a 18,8 mg de lercanidipino) excipientes q.s.p. ....................................................................................................... 1 comprimido Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de magnésio, hipromelose, talco, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro vermelho.

Para que este medicamento é indicado?

ZANIDIP ® é destinado ao tratamento da hipertensão arterial leve a moderada, também conhecida como pressão alta.

Como este medicamento funciona?

A substância ativa do ZANIDIP ® possui a propriedade de baixar a pressão alta (anti-hipertensiva). Após sua ingestão oral, este medicamento tem um tempo médio de início de ação anti-hipertensiva máxima entre 1,5 e 3 horas, persistindo por 24 horas.

Quando não devo usar este medicamento?

ZANIDIP® não deve ser utilizado se você:

• For alérgico ao lercanidipino ou a qualquer ingrediente da formulação, ou ainda se teve reações alérgicas a fármacos estritamente relacionados ao ZANIDIP ® como anlodipino, nicardipino, felodipino, isradipino, nifedipino ou lacidipino; se você estiver sangrando excessivamente;
• Estiver grávida ou amamentando, ou caso você esteja desejando engravidar e não estiver usando algum método contraceptivo;
• Achar que pode estar grávida. Nesse caso, consulte seu médico;
• Sofrer de certas doenças do coração: disfunção cardíaca descontrolada; obstrução do fluxo sanguíneo que sai do coração; angina instável (angina de repouso ou angina prévia progressiva); no período de um mês após a ocorrência de ataque cardíaco;
• Tiver problemas hepáticos (fígado) ou renais (rins) graves;
• Tomar medicamentos que são inibidores fortes da isoenzima CYP3A4: medicamentos antifúngicos (como cetoconazol ou itraconazol); antibióticos macrolídeos (como eritromicina ou troleandomicina); antivirais (como retronavir);
• Utilizar ciclosporina;
• Ingerir grapefruit “fruta” (toranja) ou suco de grapefruit.

Relatar ao seu médico se você apresenta alguma das condições listadas a seguir:

• Outras condições cardíacas específicas ou se você possui marca-passo;
• Problemas renais ou hepáticos, ou se você faz diálise peritoneal e hemodiálise (opções de tratamento utilizadas nos casos de insuficiência renal crônica);
• Se você tem problema hereditário raro de intolerância à galactose, deficiência total de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose/galactose, pois os comprimidos de ZANIDIP ® 10 mg contém 30 mg de lactose e os de 20 mg contém 60 mg.

O uso de ZANIDIP ® com outros medicamentos pode fazer com que o efeito destes ou do ZANIDIP ® aumente ou diminua.

Fale para seu médico caso esteja tomando:

• medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (citados anteriormente);
• beta-bloqueadores (medicamentos para a pressão alta), diuréticos (medicamento que aumenta o volume de urina) ou inibidores da ECA (medicamentos para tratamento da hipertensão), apesar destes poderem ser administrados seguramente com ZANIDIP ®;
• cimetidina (mais de 800 mg, um medicamento para úlceras, indigestão ou pirose (queimação));
• digoxina (um medicamento para o tratamento de problemas cardíacos);
• midazolam (um medicamento que induz o sono);
• rifampicina (um medicamento para tratamento da tuberculose);
• astemizol ou terfenadina (medicamentos para alergias);
• amiodarona ou quinidina (medicamentos para tratamento do ritmo cardíaco acelerado);
• fenitoína ou carbamazepina (medicamentos para epilepsia);
• ou medicamentos que reduzem as chances de rejeição de órgãos transplantados (como por exemplo, ciclosporina).

A ingestão de bebidas alcoólicas durante o seu tratamento com ZANIDIP ® pode aumentar os efeitos deste medicamento; portanto, você deve evitar ou reduzir estritamente o limite do seu consumo de bebidas alcoólicas. Este medicamento deve ser administrado exclusivamente por via oral.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências e Precauções Embora estudos de controle hemodinâmico tenham revelado que lercanidipino não é prejudicial às funções ventriculares, pacientes com disfunção do ventrículo esquerdo requerem atenção especial. Foi sugerido que a utilização das diidropiridinas de curta ação pode estar associada com o aumento do risco cardiovascular em pacientes com doenças cardíacas isquêmicas. Apesar de possuir ação de longa duração, é solicitado precaução nestes pacientes. Algumas diidropiridinas podem raramente provocar angina pectoris (dor no peito). Muito raramente pacientes com angina pectoris preexistente podem apresentar aumento na frequência, duração ou gravidade destes ataques. Casos isolados de infarto do miocárdio podem ser observados.

O ZANIDIP® apresenta pouca influência sob a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas. Porém, deve-se tomar cuidado, uma vez que podem ocorrer tontura, fraqueza, fadiga e, em raros casos, sonolência.

Evite levantar-se rapidamente e dirigir veículos e/ou operar máquinas durante o tratamento.

O uso de ZANIDIP® em pacientes com síndrome do seio enfermo (tipo de alteração do ritmo cardíaco) deve ser realizado com cuidado se não estiver em uso de marcapasso no coração.

Cuidados especiais devem ser necessários quando o tratamento é iniciado em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada ou com insuficiência hepática. O efeito anti-hipertensivo pode ser intensificado em pacientes com insuficiência hepática e, consequentemente, um ajuste na dose deve ser considerado. Não é recomendado o uso de ZANIDIP® em pacientes com insuficiência hepática ou renal grave (TFG <30 mL/min), incluindo pacientes sob hemodiálise e diálise peritoneal.

Embora as informações sobre os efeitos clínicos e a experiência clínica sugiram que não é necessário um ajuste da dose diária, deve-se tomar um cuidado especial ao iniciar o tratamento em idosos.

ZANIDIP® não deve ser administrado durante a gravidez ou em mulheres férteis a menos que seja empregado método adequado de contracepção. A passagem para o leite materno pode ser esperada. Por esta razão, este medicamento não deve ser administrado em mães que estejam amamentando.

Não existem dados clínicos disponíveis que relacione o uso de lercanidipino com fertilidade. Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozoides que podem prejudicar a fecundação foram relatadas em alguns pacientes tratados com bloqueadores de canal. Nos casos em que a fertilização “in vitro” repetida não é bem-sucedida e onde outra explicação não pode ser encontrada, a possibilidade de bloqueadores dos canais de cálcio como a causa deve ser considerada.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Fale para seu médico caso esteja tomando:

• medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP3A4 (citados anteriormente);
• beta-bloqueadores (medicamentos para a pressão alta), diuréticos (medicamento que aumenta o volume de urina) ou inibidores da ECA (medicamentos para tratamento da hipertensão), apesar destes poderem ser administrados seguramente com ZANIDIP ®;
• cimetidina (mais de 800 mg, um medicamento para úlceras, indigestão ou pirose (queimação));
• fluoxetina (um medicamento para o tratamento da depressão);
• sinvastatina (um medicamento para o tratamento do colesterol);
• metoprolol (um medicamento para tratamento da pressão arterial);
• varfarina (um medicamento para tratamento da circulação sanguínea);
• digoxina (um medicamento para o tratamento de problemas cardíacos);
• midazolam (um medicamento que induz o sono);
• rifampicina (um medicamento para tratamento da tuberculose);
• astemizol ou terfenadina (medicamentos para alergias); - amiodarona, quinidina e sotalol (medicamentos para tratamento do ritmo cardíaco acelerado);
• fenitoína, fenobartbital ou carbamazepina (medicamentos para epilepsia);
• ou medicamentos que reduzem as chances de rejeição de órgãos transplantados (como por exemplo, ciclosporina).

A ingestão de bebidas alcoólicas durante o seu tratamento com ZANIDIP ® pode aumentar os efeitos deste medicamento; portanto, você deve evitar ou reduzir estritamente o limite do seu consumo de bebidas alcoólicas. Este medicamento deve ser administrado exclusivamente por via oral.

Quando usado nas doses recomendadas, o risco de interação com outros medicamentos é baixo. Mesmo assim, é importante informar a seu médico sobre o uso concomitante de qualquer destas medicações, pois pode haver redução do metabolismo de ZANIDIP ® e aumento de sua ação anti-hipertensiva causando queda mais acentuada da pressão arterial. Além disso, a administração conjunta com medicamentos citados pode interferir na ação dos mesmos, aumentando ou reduzindo sua eficácia. Portanto, procure sempre informar ao seu médico sobre todos os medicamentos em uso para que ele determine a segurança do uso de

ZANIDIP ® e oriente quanto a eventuais ajustes necessários para cada situação.

Atenção:

Contém lactose.

Zanidip® 10 mg: Contém os corantes dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Zanidip ® 20 mg: Contém os corantes dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião -dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

ZANIDIP ® deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

Características organolépticas

ZANIDIP ® 10 mg: comprimido revestido, circular, amarelo claro, convexo e liso nas duas faces.

ZANIDIP ® 20 mg: comprimido revestido, circular, rosa, convexo e liso nas duas faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá -lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

ZANIDIP deve ser tomado de acordo com as instruções fornecidas pelo seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Usualmente, a dose diária é de um comprimido revestido de 10 mg, que deve ser administrado sempre no mesmo horário, preferencialmente pela manhã pelo menos 15 minutos antes do café da manhã, porque refeições muito gordurosas aumentam significantemente o nível sanguíneo do lercanidipino.

Quando necessário, seu médico deverá solicitar que você aumente a dose diária para um comprimido revestido de ZANIDIP ® 20 mg. A dose máxima recomendada de ZANIDIP ® é de 20 mg/dia, ou seja, um comprimido de 20 mg por dia.

Nas situações descritas a seguir, o início e ajuste de dose devem ser ainda mais cautelosos.

Caso você tenha mais do que 65 anos, recomenda-se iniciar o tratamento com 10 mg e aguardar pelo menos quatro semanas para ajuste da dose. Este ajuste sempre deve ser feito obedecendo rigorosamente as orientações do seu médico. Nos casos onde existe insuficiência renal (deficiência no funcionamento dos rins) ou nos casos de insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado) de leve a moderada a ação anti-hipertensiva de ZANIDIP ® pode ser intensificada levando a queda mais intensa da pressão e possível presença de sintomas como náuseas, vômitos e tonteira. Caso você seja portador de insuficiência renal ou hepática classificadas como grave, não deve fazer uso de ZANIDIP ®.

Caso você tenha menos de 18 anos, não deve ingerir este medicamento.

Os comprimidos deverão ser engolidos preferencialmente com um pouco de água.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso esqueça-se de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo. E não exceda a dose recomendada para cada dia.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Resumo do perfil de segurança As reações adversas mais comuns, relatadas nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização foram: edema periférico, dor de cabeça, rubor, taquicardia e palpitações.

Lista tabulada de eventos adversos Na tabela a seguir, as reações adversas relatadas nos estudos clínicos e na experiência global de pós-comercialização para a qual existe uma relação causal razoável, são listadas de acordo com a Classe de Sistema de Órgão MedDRA: muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento); incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); muito rara (ocorre menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento), desconhecida (não pode ser estimada à partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas observadas são apresentadas em ordem decrescente de seriedade.

Tabela 1: Tabela de eventos adversos apresentados em ordem decrescente de seriedade.

Classe de Sistema de Órgão (MedDRA) Comum Incomum Rara Desconhecida Distúrbios do Sistema Imunológico

• -Hipersensibilidade (alergia ou intolerância) -Distúrbios do Sistema Nervoso Cefaleia (dor de cabeça) Tontura Sonolência, Síncope (desmaio) -Distúrbios Cardíacos Taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco), Palpitação (percepção dos batimentos cardíacos) -Angina pectoris (dor no peito, relacionada à doença das artérias coronárias) -Distúrbio Vasculares Rubor (vermelhidão) Hipotensão (pressão baixa)
• -Distúrbios Gastrointestinais -Dispneia (dificuldade respiratória, falta de ar), Náusea (enjoo), Dor abdominal superior Vômito, Diarreia Hipertrofia gengival (aumento do tamanho das gengivas.) 1, Efluente peritoneal turvo (líquido peritoneal turvo em caso de diálise peritoneal) 1 Distúrbios Hepatobiliares - - -Aumento da transaminase sérica (aumento das enzimas do fígado) 1 Distúrbios da Pele e dos Tecidos Subcutâneos -“Rash” (erupções cutâneas), Prurido (coceira e/ou ardência) Urticária (erupção na pele, geralmente de origem alérgica, que causa coceira) Angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) 1 Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e Conjuntivo -Mialgia (dor muscular)
• -Distúrbios Renais e Urinários -Poliúria (aumento do volume urinário, acompanhado ou não de um aumento da frequência urinária) Polaquiúria (aumento da frequência urinária) -Distúrbios Gerais e Condições do Local de Administração Edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo) Astenia (fraqueza), Fadiga (cansaço) Dor no peito -1Reações adversas provenientes de notificações espontâneas na experiência pós-comercialização em nível mundial.

Descrição das reações adversas selecionadas Nos estudos clínicos controlados com placebo, a incidência de edema periférico foi de 0,9 % com o lercanidipino 10-20 mg e 0,83 % com o placebo. Essa frequência atingiu 2 % na população geral do estudo, incluindo estudos clínicos de longo prazo.

O lercanidipino não parece influenciar os níveis sanguíneos não recomendado de açúcar ou os níveis séricos de lipídios.

Algumas diidropiridinas raramente podem levar à dor precordial ou à angina pectoris. Muito raramente, os pacientes com angina pectoris pré-existente podem sofrer aumento na frequência, duração ou gravidade desses ataques. Podem ser observados casos isolados de infarto do miocárdio.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Na experiência pós-comercialização do lercanidipino, alguns casos de superdose foram relatados variando de 30 – 40 mg até 800 mg incluindo relatos de tentativa de cometer suicídio.

Se você ingerir mais do que a dose prescrita pelo médico ou em caso de overdose, procure ajuda médica imediatamente e, se possível, leve com você seus comprimidos ou a embalagem do medicamento. Em vista do prolongado efeito farmacológico de lercanidipino, será necessária a monitorização por serviço médico durante um período no mínimo de 24 horas.

A dose excessiva pode fazer com que a pressão sanguínea torne-se muito baixa, e o coração comece a bater irregularmente ou rapidamente. Isto pode levar também a um estado de inconsciência. Se você tomar uma dose muito grande deste medicamento acidentalmente, deve procurar um médico ou um centro de intoxicação imediatamente. O apoio médico imediato é fundamental para adultos e crianças, mesmo se os sinais e sintomas de intoxicação não estiverem presentes.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0118.0641 Responsável Técnico: Rodrigo de Morais Vaz CRF-SP nº 39.282 Registrado e produzido por:

Apsen Farmacêutica S.A.

Rua La Paz, nº 37/67 – Santo Amaro CEP 04755-020 - São Paulo – SP

CNPJ 62.462.015/0001-29 Indústria Brasileira Sob licença de:

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.

Centro de Atendimento ao Cliente 0800 016 5678

LIGAÇÃO GRATUITA infomed@apsen.com.br www.apsen.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 16/09/2024.

Zanidip 10 e 20mg_com rev_VP_02

Identificação do medicamento

ZANIDIP ® Apsen Farmacêutica S.A.

Comprimido Revestido 10 e 20 mg

ZANIDIP ® cloridrato de lercanidipino

Apresentações

Comprimido revestido 10 mg. Caixas contendo 10, 20 ou 30 comprimidos.

Comprimido revestido 20 mg. Caixa contendo 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido de 10 mg contém: cloridrato de lercanidipino................................ 10 mg (correspondente a 9,4 mg de lercanidipino) excipientes q.s.p. ....................................................................................................... 1 comprimido Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de magnésio, hipromelose, talco, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro amarelo.

Cada comprimido revestido de 20 mg contém: cloridrato de lercanidipino................................ 20 mg (correspondente a 18,8 mg de lercanidipino) excipientes q.s.p. ......................................................................................................... 1 comprimido Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de magnésio, hipromelose, talco, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro vermelho.

Indicações zanidip

® é indicado para o tratamento de hipertensão essencial leve a moderada.

Resultados de eficácia zanidip

® apresenta umas das maiores relações vale-pico da classe. A utilização da relação vale-pico foi recomendada pelo FDA para quantificar a duração e a homogeneidade do efeito anti-hipertensivo (1).

Atualmente, este parâmetro aparece na maioria dos estudos de farmacocinética e é usualmente calculado utilizando os valores de PA obtidos nas 24 horas de monitoração continua. ZANIDIP ® apresenta relação vale-pico superior a 80% (1).

A homogeneidade desse efeito anti-hipertensivo foi avaliada por Ambrosioni e colaboradores em um estudo com MAPA, no qual a administração de 10 ou 20 mg, em tomada única diária, promoveu redução efetiva e mantida da pressão arterial durante as 24 horas, sem a ocorrência de taquicardia reflexa (2).

Quando se observa a elevada porcentagem de respondedores, conclui-se que graças a sua estrutura molecular diferenciada, alta seletividade vascular e uma das maiores relações vale-pico da classe, ZANIDIP ® é eficaz em dose única diária e mantém esta elevada eficácia a longo prazo (2, 3). A dose de 10 mg é eficaz para a grande maioria dos pacientes, com tolerabilidade semelhante ao placebo. Entretanto, na necessidade de titulação da dose, ZANIDIP ® 20 mg apresenta o efeito anti-hipertensivo adicional necessário, mantendo a excelente tolerabilidade (2, 3, 4).

Quando ZANIDIP ® foi comparado aos demais diidropiridinicos, demonstrou a mesma eficácia anti-hipertensiva (5). No estudo comparativo de Borghi e colaboradores, os pacientes que faziam uso de outros diidropiridínicos tradicionais (anlodipino, nifedipino Oros, nitrendipino e felodipino) e iniciaram o tratamento com ZANIDIP ®, mantiveram o mesmo controle pressórico, mesmo quando retornaram ao uso do outro antagonista de cálcio (5).

A eficácia anti-hipertensiva de ZANIDIP ® foi demonstrada em diversos estudos comparativos contra placebo e terapias convencionais. Estes estudos comprovaram a eficácia de ZANIDIP ® utilizado uma vez ao dia e demonstraram uma tolerabilidade superior aos antagonistas de cálcio tradicionais (4, 5, 6, 7).

O estudo coorte, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, avaliou a eficácia e a tolerabilidade do lercanidipino, comparado ao anlodipino e lacidipino em 828 pacientes hipertensos, de ambos os sexos, com idades de 60 anos ou mais. Estes pacientes foram randomizados em grupos para receber lercanidipino 10-20 mg/dia, anlodipino 5-10 mg/dia ou lacidipino 2-4 mg/dia. O tratamento foi mantido por no mínimo de 6 semanas e no máximo 2 anos. Após 6 meses de terapêutica, a eficácia anti-hipertensiva não apresentou qualquer diferença estatisticamente significativa entre os 3 grupos (4).

No estudo Challenge, estudo aberto que comparou a eficácia e tolerabilidade de diversos diidropiridínicos em hipertensos ambulatoriais (pacientes na “vida real”), a terapêutica inicial (anlodipino, felodipino, nitrendipino ou nifedipino Oros) era substituída por ZANIDIP ® 10 mg. Se após 2 semanas, os pacientes mantivessem níveis de PAS >140 mmHg e/ou PAD > 90 mmHg, aumentava-se a dose para 20 mg e o tratamento era então mantido por mais 2 semanas, totalizando 4 semanas de tratamento com ZANIDIP ®.

Na quarta semana, os pacientes retornavam para a terapêutica inicial e então, após 8 semanas de tratamento, avaliava-se a eficácia e tolerabilidade destes pacientes antes e após a utilização de ZANIDIP ®. Os resultados desse estudo demonstraram que o tratamento com ZANIDIP ® esteve associado a uma incidência significativamente menor de efeitos adversos, porém manteve a mesma eficácia anti-hipertensiva, mesmo após a reintrodução da terapêutica inicial com o outro diidropiridínico e sem nenhum efeito significativo na frequência cardíaca (5).

Quando ZANIDIP ® foi comparado ao nifedipino Oros, numa população de hipertensos entre 36 e 70 anos, observou-se uma redução equipotente da pressão arterial sistólica e diastólica, que foi mantida durante todo o tratamento (7).

O tratamento em monoterapia com ZANIDIP ® 10 ou 20 mg, demonstrou uma redução significativa da pressão arterial durante 8 semanas de tratamento e o comportamento da mesma após a reintrodução do placebo por mais 4 semanas. O tratamento com ZANIDIP ® não exerceu efeitos negativos sobre a homeostase de glicose (8).

Em outro estudo prospectivo, multicêntrico, aberto e não comparativo com 2.793 pacientes com hipertensão leve a moderada, ZANIDIP ® demonstrou excelente eficácia e tolerabilidade, que não foi significativamente afetada em pacientes com sobrepeso ou obesos ou ainda naqueles com maior porcentagem de gordura corporal. O bom perfil de tolerabilidade implica numa baixa taxa de abandono do tratamento, indicando a satisfatória adesão do paciente. Além disso, este estudo também demonstrou a tolerabilidade de ZANIDIP ® em pacientes acima de 65 anos e em pacientes com diabetes tipo 2 (9).

Para comparar a eficácia anti-hipertensiva e a segurança de ZANIDIP ® comparado ao lacidipino e nifedipino Oros em pacientes hipertensos leves a moderados, com 65 anos ou mais, foi conduzido um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos com 324 pacientes. A PAS e PAD diminuíram significativamente na semana 2 e continuaram a diminuir após 8 e 16 semanas de tratamento ativo em todos os três grupos. O efeito anti-hipertensivo de ZANIDIP ® foi comparável ao do nifedipino Oros e melhor do que o do lacidipino. A incidência de reações adversas foi menor no grupo do ZANIDIP ® principalmente devido à incidência significativamente menor de edema (10).

A análise dos estudos clínicos conduzidos para validar as indicações terapêuticas demonstrou, num pequeno estudo não controlado, randomizado, realizado com pacientes com hipertensão grave (média da pressão sanguínea diastólica de 114,5 ± 3,7 mmHg) mostrou que a pressão sanguínea foi normalizada em 40% dos 25 pacientes que recebiam 20 mg/dia de ZANIDIP ® e em 56% dos 25 pacientes que recebiam diariamente 10 mg duas vezes ao dia de ZANIDIP ® (11). Num outro estudo, duplo-cego, randomizado, controlado versus placebo em pacientes com hipertensão sistólica isolada, ZANIDIP ® foi eficaz em reduzir a pressão sanguínea sistólica de valores iniciais médios de 172,6 ± 5,6 mmHg para 140,2 ± 8,7 mmHg (12).

Referências Bibliográficas:

1- Macchiarulo C et al. Antihypertensive effects of six calcium antagonists: evidence fromfourier analyses of 24-hour blood pressure recordings. Curr Ther Res 2001; 62(4):236.

2- Ambrosioni E et al. Activity of Lercanidipine administered in single and repeated doses oncedaily as monitored over 24 hours in patients with mild to moderate essencial hypertension. JCardiovasc Pharmacol 1997; 29 (suppl 2): S16.

3- Circo A. Active dose findings for Lercanidipine in a double blind, placebo-controlled designin patients with mild to moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (suppl 2):S21.

4- Leonetti G et al. Tolerability of long term treatment with Lercanidipine versus anlodipine andlacidipine in eldery hypertensives. AJH 2002;15:932.

5- Borghi C et al. Improved tolerability of the dihydropyridine calcium-channel antagonistLercanidipine: the Lercanidipine challenge trial. Blood Press 2003; 12 (suppl 1):14.

6- Barrios V, Navarro A, Esteras A et al.; Investigators of ELYPSE Study (Eficacia deLercanidipino y su Perfil de Seguridad). Antihypertensive efficacy and tolerability oflercanidipine in daily clinical practice.

The ELYPSE study. Blood Press 2002; 11: 95–100.

7- Fogari R et al. Comparative effect of lercanidipine and nifedipine gastrointestinal therapeuticsystem on ankle volume and subcutaneous interstitial pressure in hypertensive patients: adouble-blind, randomized, parallel-group study. Curr Ther Res 2000;61:850.

8- Viviani GL et al. Lercanidipine in type II diabetic patients with mild to moderate arterialhypertension. J Cardiovasc Pharmacol 2002; 40: 133.

9- Barrios V. on behalf of LERZAMIG Investigators: The effectiveness and tolerability ofLercanidipine is independent of body mass index or body fat percent. The LERZAMIG study.Br J Cardiol, 13: 434-440, 2006.

10- Cherubini A., Fabris F., Ferrari E., et al. Comparative effects of Lercanidipine, Lacidipine andNifedipine gastrointestinal therapeutic system on blood pressure and heart rate in elderlyhypertensive patients: the elderly and Lercanidipine (ELLE) study. Arch Gerontol Geriatr, 37:203-212, 2003.

11- Meredith P.A. Lercanidipine: a novel lipophilic dihydropyridine calcium antagonist with longduration of action and high vascular selectivity. Exp. Opin. Invest. Drugs 1999;8 (7): 1043-1062).

12- Barbagallo Sangiorgi G. A study of the efficacy and tolerability of lercanidipine as soletreatment in elderly patients with isolated systolic hypertension. A multi-center double blindcomparison with placebo.

Aging Clin.Exp.Res. - Vol. 12, N.5 Pag.375-79.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas: o cloridrato de lercanidipino, princípio ativo deste medicamento, pertence ao grupo farmacoterapêutico dos bloqueadores seletivos do canal de cálcio. O lercanidipino é um antagonista do cálcio do grupo das diidropiridinas que inibe o influxo transmembrana do íon cálcio no interior dos músculos cardíaco e liso vascular. O mecanismo de ação anti-hipertensiva do lercanidipino deve-se ao seu efeito relaxante direto na musculatura vascular lisa, reduzindo, desta maneira, a resistência periférica total. Apesar da sua curta meia-vida plasmática, o lercanidipino é dotado de prolongada ação anti-hipertensivo, devido ao seu alto coeficiente de partição na membrana bi-lipídica das células musculares dos vasos sanguíneos, e é destituído de efeito inotrópico negativo devido a sua alta seletividade vascular. Uma vez que a vasodilatação induzida pelo ZANIDIP ® é gradual no começo, hipotensão aguda com taquicardia reflexa foi raramente observada em pacientes hipertensos.

Assim como outras 1,4-diidropiridinas assimétricas, a ação anti-hipertensiva do lercanidipino deve-se, principalmente, ao seu enantiômero (S).

Propriedades Farmacocinéticas: ZANIDIP® é completamente absorvido após administração oral de 10-20 mg, e os picos plasmáticos são, respectivamente, 3,30 ng/mL ± 2,09 e 7,66 ng/mL ± 5,90, e ocorrem entre 1,5 a 3 horas após a administração. Os dois enantiômeros de lercanidipino mostram um perfil similar de níveis plasmáticos: o tempo para alcançar o pico da concentração plasmática é o mesmo, o pico da concentração plasmática e área sob a curva (AUC) são, em média, 1,2 vezes mais alto para o enantiômero (S) e a meia-vida de eliminação dos dois enantiômeros é essencialmente a mesma. Nenhuma interconversão “in vivo” dos enantiômeros foi observada. Devido ao alto metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade absoluta de ZANIDIP® administrado oralmente, após a alimentação, a pacientes sadios, é cerca de 10%, entretanto ela é reduzida a 1/3 quando a administração ocorre em jejum. A disponibilidade por via oral do lercanidipino aumenta 4 vezes quando este é ingerido em um período de até 2 horas após uma refeição com alto teor de gordura. A distribuição plasmática para os tecidos e órgãos é ampla e rápida.

A taxa de ligação às proteínas plasmáticas do lercanidipino é superior a 98%. Como o nível destas proteínas apresenta-se reduzido em pacientes com grave insuficiência renal ou hepática, a fração livre de lercanidipino nestes pacientes pode estar aumentad a. O lercanidipino é amplamente metabolizado no fígado, pela CYP3A4. O fármaco inalterado não é encontrado na urina ou nas fezes. O lercanidipino é, predominantemente, convertido a metabólitos inativos, dos quais cerca de 50% são excretados na urina.

Experimentos “in vitro” com microssomos hepáticos humanos demonstraram que lercanidipino apresenta vários graus de inibição de CYP3A4 e CYP2D6, nas concentrações de 160 e 40 vezes, respectivamente, mais altas que aquelas atingidas do pico plasmático depois de d oses de 20 mg. Além disso, estudos de interação em humanos mostraram que lercanidipino não modificou os níveis plasmáticos de midazolam, um substrato típico de CYP3A4, ou de metoprolol, um substrato típico de CYP2D6. Entretanto, inibição da biotransformação de fármacos metabolizados por CYP3A4 e CYP2D6 devido ao ZANIDIP ® não é esperada em doses terapêuticas. A meia -vida de eliminação média final de 8 -10 horas foi calculada e a atividade terapêutica dura por 24 horas devido ao alto grau de ligação às membranas lipídicas. Não se observou o acúmulo de lercanidipino após admi nistrações repetidas. A administração oral de ZANIDIP ® leva a níveis plasmáticos de lercanidipino indiretamente proporcionais à dose (cinética não linear). Após a administração de 10, 20 ou 40 mg de lercanidipino, os picos de concentração plasmática observadas foram na proporção de 1:3:8 e as áreas das curvas de concentração plasmática versus tempo, na proporção de 1:4:18, sugerindo uma progressiva saturação do metabolismo de primeira passage m. Consequentemente, a disponibilidade da droga aumenta com a elevação da dose. Em pacientes idosos ou portadores de insuficiência renal ou hepática leve ou moderada, o perfil farmacocinético do lercanidipino mostrou -se similar ao observado na população geral de pacientes.

Pacientes com insuficiência renal grave ou dependente de diálise apresentaram níveis mais elevados do fármaco (cerca de 70%). Em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave é provável que ocorra o aumento da biodisponibilidade sistêmica de lerca nidipino, pois este, em condições normais, é extensivamente metabolizado pelo fígado.

Contraindicações zanidip

® é contraindicado à pacientes com hipersensibilidade a substância ativa, a qualquer diidropiridinas ou a qualquer componente da formulação. Não deve ser utilizado na gravidez e lactação, em mulheres em idade fértil, a não ser que estejam utilizando algum m étodo contraceptivo eficaz. Também é contraindicado em pacientes com obstrução das vias de saída do ventrículo esquerdo, angina pectoris instável ou recente (um mês) após a ocorrência de infarto do miocárdio, grave insuficiência renal (TFG < 30 mL/min), incluindo pacientes sob hemodiálise; ou grave insuficiência hepática, insuficiência cardíaca congestiva não tratada. A coadministração com inibidores fortes de CYP3A4, ciclosporina e toranja ou suco de toranja (grapefruit) também é contraindicada (vide “Interações Medicamentosas”).

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Advertências e precauções

• Síndrome do seio enfermo: deve-se ter cuidado especial quando ZANIDIP ® é utilizado em pacientes comsíndrome do seio enfermo (se não houver um marca-passo in situ).
• Disfunção do ventrículo esquerdo: embora estudos de controle hemodinâmico tenham revelado quelercanidipino não é prejudicial às funções ventriculares, pacientes com disfunção do ventrículo esquerdo requerem atenção especial.
• Doenças cardíacas isquêmicas: foi sugerido que a utilização das diidropiridinas de curta ação pode estarassociada com o aumento do risco cardiovascular em pacientes com doenças cardíacas isquêmicas.

Apesar de ZANIDIP ® possuir ação de longa duração, é solicitado precaução nestes pacientes. Algumas diidropiridinas podem raramente conduzir a dor precordial ou angina pectoris. Muito raramente pacientes com angina pectoris preexistente podem apresentar aumento na frequência, duração ou gravidade destes ataques. Casos isolados de infarto do miocárdio podem ser observados (vide “Reações Adversas”).

• Lactose: cada comprimido de ZANIDIP ® de 10 mg e 20 mg contém, respectivamente, 30 mg e 60 mg delactose e, portanto, não devem ser administrados em pacientes raros problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência total de lactase LAPP, galactosemia ou síndrome da má absorção de glicose/galactose.
• Efeitos sobre a habilidade para dirigir veículos e/ou operar máquinas: o ZANIDP ® apresenta poucainfluência sobre a habilidade para dirigir veículos e/ou operar máquinas. Porém, deve-se tomar cuidado, uma vez que podem ocorrer tontura, astenia, fadiga e, em raros casos, sonolência.

Informe ao seu paciente que ele deve evitar se levantar rapidamente, dirigir veículos e/ou operar máquinas durante o tratamento.

• Uso em crianças: a segurança e eficácia do lercanidipino não foram demonstradas em crianças.
• Uso em pacientes com insuficiência hepática ou renal: cuidados especiais devem ser necessários quandootratamento é iniciado em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada ou com insuficiênciahepática. Entretanto, o esquema de dosagem geralmente recomendado de 10 mg diários, pode ser tolerado um aumento para 20 mg diários deve ser introduzido com cuidado. O efeito anti-hipertensivo pode ser intensificado em pacientes com insuficiência hepática moderada e, consequentemente, um ajuste na dose deve ser considerado. O uso de ZANIDIP ® é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave ou com insuficiência renal grave (TFG < 30 mL/min), incluindo pacientes sob hemodiálise e diálise peritoneal.
• Diálise peritoneal: o lercanidipino foi associado ao desenvolvimento de efluente peritoneal turvo empacientes sob diálise peritoneal. A turbidez é devido a uma maior concentração de triglicerídeos no efluente peritoneal. Embora o mecanismo seja desconhecido, a turbidez tende a se resolver logo após a retirada do lercanidipino. Esta é uma importante associação para ter conhecimento, de que o efluente peritoneal turvo pode ser confundido com peritonite infecciosa com uma consequente hospitalização desnecessária e administração empírica de antibióticos.
• Indutores de CYP3A4: indutores de CYP3A4 como os anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina podem reduzir os níveis plasmáticos de lercanidipino e, portanto, a eficácia deste pode ser menor do que esperada (vide “Interações Medicamentosas”).
• Álcool: o álcool deve ser evitado, uma vez que este pode potencializar os efeitos dos medicamentosanti-hipertensivo vasodilatadores (vide “Interações Medicamentosas”).
• Gravidez e lactação: Não há dados sobre o uso de lercanidipino em mulheres grávidas. Estudos emanimais não demonstraram efeitos teratogênicos, porém estes efeitos foram observados com outros compostos diidropiridínicos. ZANIDIP ® não é recomendado durante a gestação e em mulheres férteis não utilizando contracepção. Não é conhecido o quanto de lercanidipino ou dos metabólitos são excretados no leite materno, desta forma o uso de ZANIDIP ® não é recomendado durante a lactação.

Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

• Fertilidade: Não existem dados clínicos disponíveis sobre o uso de lercanidipino. Alteraçõesbioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozoides que podem prejudicar a fecundação foram relatadas em alguns pacientes tratados com bloqueadores de canal. Nos casos em que a fertilização “in vitro” repetida não é bem-sucedida e onde outra explicação não pode ser encontrada, a possibilidade de bloqueadores dos canais de cálcio como a causa deve ser considerada.
• Uso em idosos: embora as informações sobre a farmacocinética e a experiência clínica sugiram que nãoé necessário um ajuste da dose diária, deve-se tomar um cuidado especial ao iniciar o tratamento em idosos.

Atenção:

Contém lactose.

Zanidip ® 10 mg: Contém os corantes dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Zanidip ® 20 mg: Contém os corantes dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Interações medicamentosas

Uso concomitantes contraindicados

• Inibidores da CYP3A4: pelo fato do lercanidipino ser metabolizado pela enzima CYP3A4, aadministração em conjunto com inibidores e indutores de CYP3A4 pode fazer com que ocorra interação com o metabolismo e eliminação do lercanidipino. Um estudo de interações com um forte inibidor da CYP3A4, o cetoconazol, mostrou um aumento considerável dos níveis plasmáticos de lercanidipino (aumento de 15 vezes da AUC e de 8 vezes de Cmáx para S-lercanidipino).

A coadministração do lercanidipino com inibidores do CYP3A4 deve ser evitada (por exemplo, o cetoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina) (vide “Contraindicações”).

• Ciclosporina: a ciclosporina e o lercanidipino não devem ser administrados juntamente (vide “Contraindicações”). Neste caso, observa-se aumento dos níveis plasmáticos tanto da ciclosporina como do lercanidipino. Um estudo com voluntários jovens e sadios mostrou que quando a ciclosporina foi administrada 3 horas após a administração de ZANIDIP ®, os níveis plasmáticos de lercanidipino não foram alterados, enquanto que a AUC da ciclosporina foi aumentada em 27%. Contudo, a coadministração de

ZANIDIP ® com ciclosporina causou um aumento de 3 vezes nos níveis plasmáticos de lercanidipino e um aumento de 21% da AUC de ciclosporina.

• Toranja ou suco de toranja (grapefruit): o lercanidipino não deve ser ingerido com suco de toranja(grapefruit) (vide “Contraindicações”). Como ocorre com outras diidropiridinas, o metabolismo do lercanidipino é sensível à toranja ou ao suco, com consequente aumento na disponibilidade sistêmica e do efeito hipotensivo.

Usos concomitantes não recomendados

• Indutores de CYP3A4: a coadministração de ZANIDIP ® com indutores de CYP3A4 como osanticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, fenobarbital e carbamazepina) e rifampicina, devem ser introduzidos com cautela uma vez que os efeitos anti-hipertensivos podem estar reduzidos e a pressão sanguínea deve ser monitorada mais frequentemente que o habitual (vide “Advertências e Precauções”).
• Álcool: o álcool deve ser evitado, uma vez que este pode potencializar os efeitos dos medicamentosanti-hipertensivo vasodilatadores (vide “Advertências e Precauções”).

Precauções incluindo ajuste na dose

• Substratos de CYP3A4: deve-se ter precaução quando ZANIDIP ® é prescrito juntamente com outrossubstratos da CYP3A4, como terfenadina, astemizol, fármacos antiarrítmicos da classe III como amiodarona, quinidina e sotalol.
• Midazolam: quando ZANIDIP ® foi administrado na dose de 20 mg juntamente com midazolam emvoluntários idosos, a absorção de lercanidipino aumentou (em cerca de 40%) e a taxa de absorção diminuiu (tmáx foi retardado de 1,75 para 3 horas). As concentrações de midazolam não foram modificadas.
• Metoprolol: quando ZANIDIP ® foi administrado juntamente com metoprolol, um beta-bloqueadoreliminado principalmente pelo fígado, a biodisponibilidade deste não foi alcançada enquanto que a do lercanidipino foi reduzida em cerca de 50%. Este efeito deve ser devido à redução do fluxo sanguíneo causado pelos betabloqueadores e deve consequentemente ocorrer com outros medicamentos desta classe.

Consequentemente, o lercanidipino pode ser administrado com segurança com medicamentos bloqueadores beta-adrenoceptoras, mas o ajuste da dose deve ser necessário.

• Digoxina: a coadministração de 20 mg de lercanidipino em pacientes cronicamente tratados com beta-metildigoxina não mostrou evidência de interação farmacocinética. Entretanto, observou-se um aumento médio de 33% na Cmáx da digoxina, enquanto que o “clearance” renal e AUC não foram significativamente modificados. Pacientes em tratamentos concomitantes com digoxina devem ser monitorados clinicamente e rigorosamente pelos sinais de toxicidade de digoxina.

Uso concomitante com outros medicamentos

• Fluoxetina: um estudo de interação com fluoxetina (um inibidor de CYP2D6 e CYP3A4), conduzido emvoluntários entre 65 ± 7 anos, não mostrou nenhuma modificação clínica significativa da farmacocinética de lercanidipino.
• Cimetidina: a administração concomitante de doses de 800 mg diária de cimetidina não causamodificações significativas nos níveis plasmáticos de lercanidipino, mas é necessário cuidado com altas doses uma vez que a biodisponibilidade e o efeito hipotensivo de lercanidipino pode estar aumentado.
• Sinvastatina: quando uma dose de 20 mg de ZANIDIP ® foi repetidamente coadministrado com 40 mg desinvastatina, a AUC de lercanidipino não foi significantemente modificada, enquanto que a AUC de sinvastatina aumentou em cerca de 56% e do seu metabólito ativo, o beta-hidroxiacido, em cerca de 28%.

É improvável que estas mudanças sejam de importância clínica. Nenhuma interação é esperada quando o lercanidipino é administrado pela manhã e a sinvastatina à noite, como indicado para cada fármaco.

• Varfarina: a coadministração de 20 mg de lercanidipino em voluntários sadios em jejum não altera afarmacocinética de varfarina.
• Diuréticos e inibidores da ECA: ZANIDIP ® tem sido administrado com segurança com diuréticos einibidores da enzima conversora de angiotensina.
• Outros medicamentos que interferem na pressão sanguínea: como todos os medicamentos anti-hipertensivos, pode-se observar um aumento dos efeitos hipotensivos quando o lercanidipino é administrado com outros medicamentos os quais afetam a pressão arterial, tais como, alfabloqueadores para tratamento de sintomas urinários, antidepressivos tricíclicos e neurolépticos. Pelo contrário, uma redução do efeito hipotensivo pode ser observada com o uso concomitante de corticosteroides.

Cuidados de armazenamento do medicamento zanidip

® deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

ZANIDIP ® 10 mg: comprimido revestido, circular, amarelo claro, convexo e liso nas duas faces.

ZANIDIP ® 20 mg: comprimido revestido, circular, rosa, convexo e liso nas duas faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Via oral A posologia recomendada é de 10 mg, uma vez ao dia, pelo menos 15 minutos antes das refeições, podendo ser aumentada para 20 mg, dependendo da resposta individual do paciente. O ajuste na dose deve ser feito gradualmente, pois pode levar cerca de 2 semanas antes que o efeito anti-hipertensivo máximo seja atingido.

A dose deve ser administrada sempre no mesmo horário, preferencialmente pela manhã pelo menos 15 minutos antes do café da manhã, porque refeições muito gordurosas aumentam significantemente o nível sanguíneo do lercanidipino.

Alguns indivíduos, que não foram adequadamente controlados com um único agente anti-hipertensivo, podem ser beneficiados com a adição de ZANIDIP ® ao tratamento com uma droga beta-bloqueadora (atenolol), um diurético (hidroclorotiazida) ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (captopril ou enalapril). Uma vez que a curva dose-resposta tem uma inclinação acentuada com platô entre as doses de 20 e 30 mg, é improvável que a eficácia do medicamento seja melhorada com a utilização de doses maiores; ao passo que a probabilidade do aparecimento de efeitos colaterais pode aumentar.

• Uso em idosos: embora os dados farmacocinéticos e a experiência clínica sugiram que não é necessárionenhum ajuste da dose diária, deve-se ter um cuidado especial ao iniciar o tratamento em idosos.
• Uso em crianças: como não existe experiência clínica em pacientes menores de 18 anos, o uso emcrianças não é recomendado.
• MODO DE USAR

ZANIDIP ® é um bloqueador do canal de cálcio usado em tratamento de hipertensão e deve ser administrado oralmente sempre no mesmo horário, preferencialmente pela manhã pelo menos 15 minutos antes do café da manhã. Os comprimidos deverão ser engolidos preferencialmente com um pouco de água.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança A segurança do lercanidipino na dose de 10-20 mg uma vez ao dia, foi avaliada em estudos clínicos duplo-cegos e controlados com placebo (com 1.200 pacientes que receberam o lercanidipino, e 603 pacientes que receberam placebo) e estudos clínicos de longo prazo ativo-controlados, e não controlados, num total de 3.676 pacientes hipertensos que receberam o lercanidipino.

As reações adversas mais comuns, relatadas nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização foram: edema periférico, dor de cabeça, rubor, taquicardia e palpitações.

Lista tabulada de eventos adversos Na tabela a seguir, as reações adversas relatadas nos estudos clínicos e na experiência global de pós-comercialização para a qual existe uma relação causal razoável, são listadas de acordo com a Classe de Sistema de Órgão MedDRA: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10); incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100); rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muito rara (< 1/10.000), desconhecida (não pode ser estimada à partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas observadas são apresentadas em ordem decrescente de seriedade.

Tabela 1: Tabela de eventos adversos apresentados em ordem decrescente de seriedade.

Classe de Sistema de Órgão (MedDRA) Comum Incomum Rara Desconhecida Distúrbios do Sistema Imunológico

• - Hipersensibilidade -Distúrbios do Sistema Nervoso Cefaleia Tontura Sonolência, Síncope -Distúrbios Cardíacos Taquicardia, Palpitação
• Angina pectoris -Distúrbio Vasculares Rubor Hipotensão - -Distúrbios Gastrointestinais -Dispneia, Náusea, Dor abdominal superior Vômito, Diarreia Hipertrofia gengival 1, Efluente peritoneal turvo 1 Distúrbios Hepatobiliares
• - -Aumento da transaminase sérica 1 Distúrbios da Pele e dos Tecidos Subcutâneos -“Rash”, Prurido Urticária Angioedema 1 Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e Conjuntivo
• Mialgia - -Distúrbios Renais e Urinários
• Poliúria Polaquiúria -Distúrbios Gerais e Condições do Local de Administração Edema periférico Astenia, Fadiga Dor no peito -1Reações adversas provenientes de notificações espontâneas na experiência pós-comercialização em nível mundial.

Descrição das reações adversas selecionadas Nos estudos clínicos controlados com placebo, a incidência de edema periférico foi de 0,9 % com o lercanidipino 10-20 mg e 0,83 % com o placebo. Essa frequência atingiu 2 % na população geral do estudo, incluindo estudos clínicos de longo prazo.

O lercanidipino não parece influenciar os níveis sanguíneos não recomendados de açúcar ou os níveis séricos de lipídios.

Algumas diidropiridinas raramente podem levar à dor precordial ou à angina pectoris. Muito raramente, os pacientes com angina pectoris pré-existente podem sofrer aumento na frequência, duração ou gravidade desses ataques. Podem ser observados casos isolados de infarto do miocárdio.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Na experiência pós-comercialização do lercanidipino, alguns casos de superdose foram relatados variando de 30 – 40 mg até 800 mg incluindo relatos de tentativa de cometer suicídio.

Sintomas Como para outros compostos diidropiridínicos, pode ser que a superdose de lercanidipino resulte em excessiva vasodilatação periférica, com hipotensão acentuada e taquicardia reflexa. No entanto, em doses muito altas, a seletividade periférica pode ser perdida, causando bradicardia e um efeito inotrópico negativo.

Os eventos adversos mais comuns, associados a casos de superdose, foram hipotensão, tonturas, cefaleia e palpitações.

Tratamento A hipotensão clinicamente significativa requer suporte cardiovascular ativo, incluindo monitoramento frequente da função cardíaca e respiratória, elevação das extremidades e atenção ao volume de fluido circulante e à produção de urina. Em vista do efeito farmacológico prolongado do lercanidipino, é essencial que o status cardiovascular do paciente seja monitorado no mínimo por 24 horas. Uma vez que oproduto tem uma elevada ligação proteica, a diálise não parece ser efetiva. Os pacientes os quaisapresentarem antecipadamente intoxicação moderada a grave, devem ser observados em uma unidade de tratamento intensiva.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0118.0641 Responsável Técnico: Rodrigo de Morais Vaz CRF-SP nº 39.282 Registrado e produzido por:

Apsen Farmacêutica S.A.

Rua La Paz, nº 37/67 – Santo Amaro CEP 04755-020 - São Paulo – SP

CNPJ 62.462.015/0001-29 Indústria Brasileira Sob licença de:

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.

Centro de Atendimento ao Cliente 0800 016 5678

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 16/09/2024.

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