Glalfital

Identificação do medicamento

Glalfital Solução oftálmica estéril 2% + 0,5%

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES AO PACIENTE Glalfital cloridrato de dorzolamida maleato de timolol

Medicamento similar equivalente ao medicamento de

Referência

Apresentação

Solução oftálmica estéril 2% + 0,5% Embalagem contendo 1 frasco com 5mL.

Uso tópico ocular

Uso adulto

Composição

Cada mL (27 gotas) da solução oftálmica estéril con tém: cloridrato de dorzolamida (equivalente a 20mg de do rzolamida)........................................2 2,25mg maleato de timolol (equivalente a 5mg de timolol).. ................................................... ...........6,83mg Veículo q.s.p...................................... ................................................... ......................................1mL Excipientes: cloreto de benzalcônio, citrato de sód io, manitol, hidróxido de sódio, hipromelose e água para injetáveis.

Cada gota equivale a aproximadamente 0,74mg de dorz olamida e 0,19mg de timolol.

Para que este medicamento é indicado?

Glalfital é indicado para diminuir a pressão intrao cular elevada no tratamento de glaucoma e da hipertensão ocular.

Como este medicamento funciona?

Glalfital é uma combinação oftálmica de dorzolamida (inibidor da anidrase carbônica) e timolol (betabloqueador), em que ambos diminuem a pressão n os olhos de maneira diferente.

A pressão intraocular elevada pode lesionar o nervo óptico, resultando em deterioração da visão e possível cegueira.

Em geral, existem alguns sintomas que você pode sen tir, que indicam se você apresenta ou não pressão intraocular elevada. É necessário que seu m édico realize um exame para determinar se você apresenta ou não pressão intraocular elevada. Caso você apresente, será necessário realizar exames e medidas da pressão intraocular regularment e.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve usar Glalfital se você:

-tem ou teve alguns problemas respiratórios graves, como asma;

-tem doença pulmonar obstrutiva crônica;

-tem alguns tipos de doenças cardíacas (como batime ntos cardíacos lentos ou irregulares);

-tem alergia a qualquer um dos ingredientes do medi camento.

Se você não tiver certeza se deve utilizar Glalfita l, consulte seu médico ou farmacêutico.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Informe ao seu médico sobre quaisquer problemas méd icos que esteja apresentando atualmente ou tenha apresentado:

-problemas cardíacos (como doença coronariana, insu ficiência cardíaca ou pressão sanguínea baixa);

-distúrbios de frequência cardíaca (como batimentos cardíacos irregulares ou lentos);

-problemas de má circulação sanguínea (como a síndr ome de Raynaud);

-problemas pulmonares ou respiratórios (como asma o u doença pulmonar obstrutiva crônica);

-diabetes ou outros problemas relacionados ao açúca r no sangue;

-doença da tireoide.

Informe ao seu médico que você está utilizando Glal fital antes de realizar uma cirurgia, já que Glalfital pode alterar os efeitos de alguns medicam entos durante a anestesia.

Informe também o seu médico se você tem alergia a q ualquer medicamento.

Se você apresentar qualquer tipo de irritação ocula r ou qualquer novo problema nos olhos, como vermelhidão dos olhos ou inchaço das pálpebras, ent re em contato com seu médico imediatamente.

Se suspeitar de que Glalfital está causando reação alérgica (por exemplo, erupção cutânea, vermelhidão ou coceira nos olhos), interrompa o tra tamento e entre em contato imediatamente com seu médico.

Informe ao seu médico se desenvolver infecção ocula r, se ocorrer lesão nos olhos, se submeter à cirurgia ocular ou ocorrer reação, incluindo novos sintomas ou piora dos sintomas.

Glalfital contém o conservante cloreto de benzalcôn io. Esse conservante pode se depositar nas lentes de contato gelatinosas. Se você for usuário de lentes de contato, consulte seu médico antes de usar Glalfital.

Gravidez e amamentação: informe ao seu médico se você está grávida ou pre tende engravidar.

Seu médico decidirá se você deve usar Glalfital.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não use Glalfital se estiver amamentando. Se você p retende amamentar, consulte seu médico.

Uso em crianças: há informações limitadas sobre o uso deste medicame nto em lactentes (bebês) e crianças.

Uso em pacientes com insuficiência renal ou hepátic a significativa: informe ao seu médico se você tem ou já teve problemas no fígado ou rins.

Dirigir ou operar máquinas: existem efeitos adversos associados ao uso deste me dicamento, como visão turva, que podem afetar sua capacidade d e dirigir e/ou operar máquinas. Não dirija ou opere máquinas até se sentir bem ou sua visão clare ar.

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas: informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento, mesmo aqueles obtidos sem prescrição m édica, inclusive outros colírios. Essa recomendação é particularmente importante se você e stiver tomando medicamentos para reduzir a pressão arterial, para tratar uma doença cardíaca , diabetes ou depressão. Informe também se estiver tomando altas doses de ácido acetilsalicíli co ou medicamentos à base de sulfa.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°c). prot eger da luz e

Umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento: Solução límpida incolor a amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Como devo usar este medicamento?

Dosagem A posologia e a duração apropriadas do tratamento s erão estabelecidas pelo seu médico.

A dose usual é de uma gota no(s) olho(s) afetado(s) pela manhã e à noite.

Se estiver utilizando Glalfital com outro colírio, os colírios devem ser aplicados com intervalo de pelo menos 10 minutos.

Não modifique a posologia do medicamento sem consul tar seu médico. Se precisar descontinuar o tratamento, avise seu médico imediatamente.

Instruções de uso:

Não deixe que a ponta do frasco entre em contato co m os olhos ou adjacências. Isto pode fazer com que o frasco fique contaminado por bactérias qu e podem causar infecções oculares, resultando em lesões graves no olho, até mesmo perd a da visão. Para evitar possível contaminação do frasco, mantenha a ponta do frasco distante do contato com qualquer superfície.

Não agitar antes de usar.

1. Retire a tampa do frasco;

2. Incline o frasco a 90° (posição vertical), confo rme a figura abaixo.

3. Incline a sua cabeça para trás e puxe levemente a pálpebra inferior, para formar uma bolsa entre a pálpebra e o olho, conforme a figura abaixo ;

Não toque a ponta do frasco nos olhos ou nas pálpeb ras.

Se manuseados inadequadamente, os medicamentos oftá lmicos podem ser contaminados por bactérias comuns, conhecidas por causar infecções o culares. O uso de medicamentos oftálmicos contaminados pode causar lesões oculares graves e p erda da visão. Se você suspeitar que seu medicamento possa estar contaminado ou se você dese nvolver uma infecção ocular, contate seu médico imediatamente.

4. Aperte levemente o frasco plástico, para gotejar o produto;

5. Goteje a quantidade recomendada e feche o frasco após o uso;

6. Após o uso de Glalfital, pressione com o dedo o canto do seu olho próximo ao nariz (conforme demonstrado na figura abaixo) por 2 minutos. Isso a juda a manter o produto no seu olho.

7. Repita os passos 2, 3, 4, 5 e 6 para aplicar o m edicamento no outro olho, se esta tiver sido a recomendação do seu médico.

8. A ponta gotejadora foi projetada para liberar um a única gota; portanto, NÃO alargue o furo da ponta gotejadora.

9. Após o uso de todas as doses, ainda restará um p ouco de Glalfital no frasco. Não se preocupe, pois foi adicionada uma quantidade extra do medicam ento para que não faltasse nenhuma dose prescrita; portanto, não tente remover esse excesso do frasco.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhe cimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar e ste medicamento?

É importante que você utilize Glalfital de acordo c om a prescrição médica.

Se esquecer uma dose, aplique-a tão logo seja possí vel. No entanto, se estiver quase no horário da próxima dose, ignore a dose esquecida e volte ao se u esquema posológico regular.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me caus ar?

Assim como todos os medicamentos, cloridrato de dor zolamida+maleato de timolol pode causar reações adversas, embora nem todos as apresentem.

Você pode continuar utilizando o produto normalment e, a menos que as reações adversas sejam graves. Se você está preocupado, converse com um mé dico ou farmacêutico. Não pare de usar Glalfital sem conversar com seu médico.

Reações alérgicas generalizadas incluindo inchaço s ob a pele que podem ocorrer em áreas do rosto e membros, e que podem obstruir as vias aérea s podem causar dificuldades de engolir ou respirar, urticária ou coceira, reações cutâneas lo calizadas ou generalizadas, prurido grave e reação alérgica súbita e grave.

As seguintes reações adversas foram relatadas com c loridrato de dorzolamida+maleato de timolol ou um de seus componentes tanto durante estudos clí nicos como durante a experiência pós-comercialização:

Muito comum: (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam e sse medicamento): queimação e ardência dos olhos, alteração de palada r.

Comum: (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam e sse medicamento): vermelhidão nos olhos ou ao redor deles, olho(s) lacrimejante(s ) ou com coceira, erosão da córnea (danos na camada superficial do globo ocular), inchaço e/ou i rritação nos olhos ou ao redor deles, sensação de ter algo nos olhos, redução da sensibilidade cor neana (não perceber ter algo no olho e não sentir dor), dor ocular, olhos secos, visão turva, dor de cabeça, sinusite (congestão nasal), náusea, fraqueza/cansaço e fadiga.

Incomum: (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento): tontura, depressão, inflamação da íris, distúrbios visuais i ncluindo alterações de refração (devido à descontinuação da terapia miótica em alguns casos), redução da frequência cardíaca, desmaio, dificuldade de respirar (dispneia) indigestão e cál culos renais.

Rara: (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utiliz am esse medicamento): lúpus eritematoso sistêmico (uma doença imune que pode ca usar inflamação dos órgãos internos) , formigamento ou dormência nas mãos ou nos pés, insô nia, pesadelos, perda da memória, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis ( doença muscular), diminuição da libido, derrame, miopia transitória (pode desaparecer quand o o tratamento é interrompido), descolamento da camada abaixo da retina que contém vasos sanguíneos (coroide) após ocorrência de cirurgia filtrante que pode causar perturbações visuais, queda das pálpebras (o olho fica parcialmente fechado), visão dupla, crosta palpebra l, inchaço da córnea (com sintomas de distúrbios visuais), pressão ocular baixa, zumbido no ouvido, pressão sanguínea baixa, alterações de ritmo ou velocidade dos batimentos cardíacos, in suficiência cardíaca congestiva (doença do coração com falta de ar e inchaço dos pés e pernas devido acúmulo de líquido), isquemia cerebral (redução do fornecimento de sangue para o cérebro), dor torácica, palpitações (batimentos cardíacos mais rápidos e/ou irregulares), ataque ca rdíaco, fenômeno de Raynaud, inchaço ou resfriamento das mãos e dos pés e circulação reduzi da nos braços e nas pernas, cãibras na perna e/ou dor na perna ao caminhar (claudicação), falta de ar, comprometimento da função pulmonar, nariz escorrendo ou entupido, constrição das vias a éreas no pulmão, tosse, irritação da garganta, boca seca, diarreia, dermatite de contato, perda de cabelo, erupção cutânea com aspecto branco prateado (erupção psoriasiforme) doença de Peyronie (que pode causar curvatura do pênis), reações do tipo alérgico como erupção cutânea, urti cária, coceira, espirros, em raros casos, possível inchaço dos lábios, dos olhos e da boca, c hiado pelas vias respiratórias ou reações cutâneas graves (Síndrome de Stevens-Johnson, necró lise epidérmica tóxica).

Como outros medicamentos aplicados nos olhos, o tim olol é absorvido no sangue. Isto pode causar reações adversas semelhantes aos observados com os betabloqueadores orais. A incidência de reações adversas após a aplicação oftálmica tópi ca é menor em relação aos medicamentos administrados por via oral ou injetável, por exempl o.

As reações adversas adicionais listadas abaixo são reações observadas para a classe dos betabloqueadores, quando utilizado para o tratament o de condições oculares:

Não conhecidas: baixos níveis sanguíneos de glicose, insuficiência cardíaca, um tipo de distúrbio do ritmo cardíaco, taquicardia (aumento d a frequência cardíaca), hipertensão (aumento da pressão arterial), dor abdominal, vômitos, dor m uscular não causada por exercício e disfunção sexual.

Se algum dessas reações adversas se agravarem ou se você sentir alguma reação adversa não listada nessa bula, informe a seu médico ou farmacê utico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe també m à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se instilar muitas gotas nos olhos ou engolir parte do conteúdo do frasco, entre outros efeitos, você pode ter tontura, sentir falta de ar ou sentir que a frequência cardíaca diminuiu. Entre em contato imediatamente com seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, s e possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

M.S. n o 1.0370.0533 Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n o 2.659

Laboratório teuto

Brasileiro s/a.

CNPJ – 17.159.229/0001 -76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica h i s t ó ri co de al te

RAÇÕ E S DE B UL A Da d o s d a sub m i s sã o e l e t r ô n ic a Da d o s d a p e t i ç ã o/ n o t if i c a ç ã o q ue a lt e r a b ul a D a do s d a s a lt e r a ç õe s d e b u la s Da t a d o e xp e d ie n t e N °. d o e x p e d ie n t e Assu n t o Da t a do e x pe d i e nt e N°. d o e xp e d ie n t e A ssu nt o D a t a d e a p r o v a ç ão It e ns d e b u la Ve r sõ e s ( VP /V PS ) A pr e s e nt a ç õe s r e l a c io n a da s 2 0/ 1 0 /20 1 4 0 9 3 830 2 / 14 -6 1 0 457 -S I M I L AR – I n c lu sã o I n ic ia l d e T e x to de Bu l a -R DC – 60 / 1 2 2 0 /1 0 /20 1 4 0 9 3 83 0 2/ 14 -6 1 0 4 57 -S I M I LA R – I n c l u sã o I n i c ia l d e Te x t o d e B u la -RD C – 6 0 /1 2 2 0 / 10 / 201 4 V e r sã o i n ic i a l VP -20 m g/ mL + 5 m g/ m L so l o f t c t f r g o t x 5 ,0 mL .

0 7/ 1 2 /20 1 5 1 0 6 369 7 / 15 -8 1 0 450 -SI M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a l te r a ç ã o d e te x t o d e b u l a – R DC 6 0 /1 2 0 7 /1 2 /20 1 5 1 0 6 36 9 7/ 15 -8 1 0 4 50 -S I M I L AR -N o tif ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to de b u la – RD C 6 0 / 12 0 7 / 12 / 201 5 I de n t if i c a ç ã o d o M e d i c a m e n to 5 .

On d e , co m o e p or q u a n to t e mp o p o sso g u a r d ar e st e m e d ic a m e n t o ?

VP -20 m g/ mL + 5 m g/ m L so l o f t c t f r g o t x 5 ,0 mL .

0 7/ 1 2 /20 1 5 1 0 6 353 8 / 15 -6 1 0 756 -SI M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a l te r a ç ã o d e te x t o d e b u la p a r a a d e q u a ç ã o à i n te r c a mbi a lida d e 0 7 /1 2 /20 1 5 1 0 6 35 3 8/ 15 -6 1 0 7 56 -S I M I L AR -N o tif ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to d e b ul a p a r a a d e q u a ç ã o à in te r c a m b ia l id a d e 0 7 / 12 / 201 5 I de n t if i c a ç ã o d o M e d i c a m e n to VP -20 m g/ mL + 5 m g/ m L so l o f t c t f r g o t x 5 ,0 mL .

0 3/ 0 2 /20 2 1 0 4 4 826 0 / 21 -3 1 0 450 -SI M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a l te r a ç ã o d e te x t o d e b u l a – R DC 6 0 /1 2 0 3 /0 2 /20 2 1 0 4 4 82 6 0/ 21 -3 1 0 4 50 -S I M I L AR -N o tif ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to de b u la – RD C 6 0 / 12 0 3 / 02 / 202 1 5 .

On d e , co m o e p or q u a n to t e mp o p o sso g u a r d ar e st e m e d ic a m e n t o ?

Diz e r e s l e ga i s ( SA C) V P -20 m g/ mL + 5 m g/ m L so l o f t c t f r g o t x 5 ,0 mL .

1 9/ 1 2 /20 2 3 -1 0 450 -SI M I L AR -No t if i c a ç ã o d e 1 9 /1 2 /20 2 3 -1 0 4 50 -S I M I L AR -N o tif ic a ç ã o d e 1 9 / 12 / 202 3 8 .

Qu a is o s m a le s qu e e st e m e d i c a m e n to p o d e m e c a u sa r ?

VP -20 m g/ mL + 5 m g/ m L so l o f t c t f r g o t x 5 ,0 mL . a l te r a ç ã o d e te x t o d e b u l a – R DC 6 0 /1 2 a lt e r a ç ã o d e t e x to de b u la – RD C 6 0 / 12 Diz e r e s l e ga i s ( SA C)

Identificação do medicamento

Glalfital Solução oftálmica estéril 2% + 0,5%

Modelo de bula com informações técnicas aos

PROFISSIONAIS DE SAÚDE Glalfital cloridrato de dorzolamida maleato de timolol

Medicamento similar equivalente ao medicamento de

Referência

Apresentação

Solução oftálmica estéril 2% + 0,5% Embalagem contendo 1 frasco com 5mL.

Uso tópico ocular

Uso adulto

Composição

Cada mL (27 gotas) da solução oftálmica estéril con tém: cloridrato de dorzolamida (equivalente a 20mg de do rzolamida)........................................2 2,25mg maleato de timolol (equivalente a 5mg de timolol).. ................................................... ...........6,83mg Veículo q.s.p...................................... ................................................... ......................................1mL Excipientes: cloreto de benzalcônio, citrato de sód io, manitol, hidróxido de sódio, hipromelose e água para injetáveis.

Cada gota equivale a aproximadamente 0,74mg de dorz olamida e 0,19mg de timolol.

Indicações

Glalfital é indicado para o tratamento da pressão i ntraocular (PIO) elevada de pacientes com hipertensão ocular, glaucoma de ângulo aberto, glau coma pseudoesfoliativo ou outros glaucomas secundários de ângulo aberto, quando o tratamento c ombinado for adequado.

Resultados de eficácia

Foram conduzidos estudos clínicos de até 15 meses d e duração para comparar o efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia (administrado pela manhã e à noite) com o efeito de timolol a 0,5% e da dorzolamida a 2 ,0% administrados individual e concomitantemente a pacientes com glaucoma ou hiper tensão ocular para os casos em que o tratamento combinado fosse indicado. Esses casos in cluem tanto pacientes não tratados como pacientes controlados de forma inadequada com a mon oterapia com timolol. O efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia foi maior do que o da monoterapia de dorzolamida a 2% 3x/dia ou de timolol a 0,5% 2x/ dia. O efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia foi equivalen te ao do tratamento combinado com dorzolamida 2x/dia e timolol 2x/dia.

Comparação com o tratamento combinado (pacientes tratados inicialmente com timolol) Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomiza do, duplo-cego e com duração de 3 meses, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamid a+maleato de timolol 2x/dia (n=151) foram comparados aos pacientes que receberam timolol a 0, 5% 2x/dia mais dorzolamida a 2,0% 2x/dia concomitantemente (n= 148). Na concentração de vale matutina (hora 0) e na concentração de pico matutina (hora 2), os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol apresentaram redução da PIO equivalente à observada em pacientes que receberam os componentes individuais concomitantemente. Foram ob servadas as seguintes reduções de PIO em relação ao período basal, obtidas após 2 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia:

TABELA 1: Redução média adicional da PIO em relação ao períod o basal com timolol (mmHg) (redução média % da PIO) Dia 90 (hora 0) Dia 90 (hora 2) dorzolamida+timolol 2x/dia 4,2 [16,3%] 5,4 [21,6%] timolol a 0,5% 2x/dia + dorzolamida a 2,0% 2x/dia 4,2 [16,3%] 5,4 [21,8%] Os pacientes deveriam apresentar PIO no período ba sal ≥ 22mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes submetidos a washout do tratamento) Um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3 meses comparou cloridrato de dorzolamida+maleato de timol ol 2x/dia (n= 114) com a monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia (n= 112) e a monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3x/dia (n= 109) em pacientes para os quais o tratamento combinado foss e indicado. Após um período de washout de 3 semanas de todas as medicações hipotensoras ocula res anteriores, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol aprese ntaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na conc entração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que receberam cada um dos componentes isoladamente.

TABELA 2: Redução média da PIO em relação ao período basal (m mHg) (redução média % da

PIO) Dia 90 (hora 0) Dia 90 (hora 2) dorzolamida+timolol 2x/dia 7,7 [27,4%] 9,0 [32,7%] dorzolamida a 2,0% 3x/dia 4,6 [15,5%] 5,4 [19,8%] timolol a 0,5% x/dia 6,4 [22,2%] 6,3 [22,6%] Os pacientes deveriam apresentar PIO no período ba sal ≥ 24mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes que iniciar am o tratamento com timolol) Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomiza do, duplo-cego, com duração de 3 meses e conduzido em pacientes com PIO elevada controlada d e forma inadequada após 3 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia (n= 104) apre sentaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na conc entração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que receberam tanto com monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia (n= 98) como monoterapia com dorzolamid a a 2,0% 3x/dia (n= 51).

TABELA 3: Redução média adicional da PIO em relação ao períod o basal com timolol (mmHg) (redução média % da PIO) Dia 90 (hora 0) Dia 90 (hora 2) dorzolamida+timolol 2x/dia 2,8 [10,6%] 4,4 [17,3%] dorzolamida a 2,0% 3x/dia 1,4 [4,9%] 2,0 [7,4%] timolol a 0,5% x/dia 1,7 [6,7%] 1,6 [6,6%] Os pacientes deveriam apresentar PIO no período ba sal ≥ 22mmHg para serem admitidos.

Estudos de longo prazo Foram conduzidas extensões abertas de dois estudos, por até 12 meses. Durante esse período, demonstrou-se o efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia durante todo o dia e esse efeito foi mantido durant e a administração a longo prazo.

Referências Bibliográficas:

1.Boyle JE, Ghosh K, Gieser DK, Adamsons IA, the Do rzolamide-Timolol Study Group. A randomized trial comparing the dorzolamide timolol combination given twice daily to monotherapy with timolol and dorzolamide. Ophthalmo logy 1998;105(10):1945-51.

2.Clineschmidt CM, Williams RD, Snyder E, Adamsons IA, the Dorzolamide-Timolol Combination Study Group. A randomized trial in pati ents inadequately controlled with timolol alone comparing the dorzolamidetimolol combination to monotherapy with timolol or dorzolamide. Ophthalmology 1998;105(10):1952-9.

3.Hutzelmann J, Owens S, Shedden A, Adamsons I, Var gas E, the International Clinical Equivalence Study Group. Comparison of the safety a nd efficacy of the fixed combination of dorzolamide/timolol and the concomitant administrat ion of dorzolamide and timolol: a clinical equivalence study. Br J Ophthalmol 1998;82:1249-53.

4.Strohmaier K, Snyder E, DuBiner H, Adamsons I, th e Dorzolamide- Timolol Study Group. The efficacy and safety of the dorzolamide timolol comb ination versus the concomitant administration of its components. Ophthalmology 199 8;105(10):1936-44.

Características farmacológicas

Glalfital solução oftálmica é a primeira combinação de um inibidor da anidrase carbônica e um agente bloqueador de receptores beta-adrenérgicos, ambos de uso tópico ocular.

Mecanismo de ação Glalfital é constituído de dois componentes: clorid rato de dorzolamida e maleato de timolol.

Cada um desses dois componentes diminui a pressão i ntraocular elevada, por meio da redução da secreção de humor aquoso, mas com diferentes mecani smos de ação.

O cloridrato de dorzolamida é um potente inibidor d a anidrase carbônica tipo II humana. A inibição da anidrase carbônica nos processos ciliar es do olho reduz a secreção do humor aquoso, presumivelmente por diminuir a formação de íons bic arbonato com redução subsequente do transporte de sódio e de fluido. O maleato de timol ol é um bloqueador não seletivo dos receptores beta-adrenérgicos sem atividade simpatomimética int rínseca, depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizante da membrana) signif icativa. O efeito combinado desses dois agentes resulta em redução adicional da pressão int raocular, quando comparada à administração de cada componente isoladamente.

Após a administração tópica, Glalfital reduz a pres são intraocular elevada, associada ou não ao glaucoma. A pressão intraocular elevada é um import ante fator de risco na patogênese do dano ao nervo óptico e da perda do campo visual no glaucoma . Quanto mais elevada a pressão intraocular, maior a probabilidade de perda do camp o visual e dano ao nervo óptico glaucomatoso. Glalfital reduz a pressão intraocular sem os efeitos adversos comuns aos mióticos, tais como cegueira noturna, espasmo de acomodação e constrição pupilar.

Farmacocinética e farmacodinâmica cloridrato de dorzolamida Ao contrário dos inibidores da anidrase carbônica p ara uso oral, a administração tópica de cloridrato de dorzolamida permite que a medicação a tue diretamente no olho em doses substancialmente menores e, portanto, com menos exp osição sistêmica. Em estudos clínicos, esse fato resultou na redução da pressão intraocular sem os distúrbios ácido-base ou as alterações eletrolíticas características dos inibidores da ani drase carbônica por via oral.

Quando aplicada por via tópica, a dorzolamida ating e a circulação sistêmica. Para avaliar o potencial de inibição sistêmica da anidrase carbôni ca após a administração tópica, foram avaliadas as concentrações da medicação e de seus m etabólitos nas hemácias e no plasma e a inibição da anidrase carbônica nas hemácias. A dorz olamida se acumula nas hemácias durante a administração crônica como resultado da ligação sel etiva à anidrase carbônica tipo II, embora sejam mantidas concentrações extremamente baixas de medicação livre no plasma. O composto original forma um único metabólito N-desetil, que i nibe a anidrase carbônica tipo II com potência inferior à do composto original, mas também inibe u ma isoenzima menos ativa (anidrase carbônica tipo I). O metabólito também se acumula n as hemácias, nas quais se liga principalmente à anidrase carbônica tipo I. A dorzo lamida se liga moderadamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%); é excretada prin cipalmente na urina, de forma inalterada; e seu metabólito também é excretado pela urina. Ao fi nal da administração, a dorzolamida é eliminada das hemácias de forma não linear, o que r esulta em rápido declínio inicial da concentração da medicação, seguido por uma fase de eliminação mais lenta, com meia-vida de aproximadamente 4 meses.

Quando a dorzolamida foi administrada por via oral para simular a exposição sistêmica máxima após administração tópica ocular prolongada, o esta do de equilíbrio foi alcançado em 13 semanas. No estado de equilíbrio, praticamente não havia medicação livre ou metabólito no plasma; a inibição da anidrase carbônica nas hemáci as foi menor do que a supostamente necessária para produzir efeito farmacológico na fu nção renal ou respiração. Resultados farmacocinéticos similares foram observados após ad ministração tópica crônica de cloridrato de dorzolamida. Entretanto, alguns pacientes idosos co m disfunção renal (depuração de creatinina estimado em 30-60mL/min) apresentaram concentrações mais altas de metabólitos nas hemácias, mas a diferença significativa na inibição da anidra se carbônica ou os efeitos adversos sistêmicos clinicamente significativos não foram diretamente a tribuídos a esse achado. maleato de timolol Em um estudo da concentração plasmática da medicaçã o envolvendo 6 indivíduos, a exposição sistêmica ao timolol foi determinada após administr ação tópica de solução oftálmica de maleato de timolol a 0,5% duas vezes ao dia. O pico médio d a concentração plasmática foi de 0,46ng/mL após a administração pela manhã e de 0,35ng/mL após a administração vespertina.

Contraindicações

Este medicamento é contraindicado para pacientes co m:

-doença reativa das vias aéreas, asma brônquica ou histórico de asma brônquica ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave;

-bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro graus, insuficiência cardíaca manifesta, choque cardiogêni co;

-hipersensibilidade a qualquer componente do produt o.

Essas contraindicações têm como base os componentes e não são específicas da associação.

Advertências e precauções

A exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, ess e medicamento pode ser absorvido por via sistêmica. O timolol é um betabloqueador; portanto, os mesmos tipos de reações adversas observadas com a administração sistêmica dos betabl oqueadores podem ocorrer com a administração tópica.

Reações cardiorrespiratórias: por causa da presença do maleato de timolol, a insu ficiência cardíaca deve ser adequadamente controlada antes de se iniciar o tratamento com Glalfital.

Pacientes com histórico de doença cardiovascular, i ncluindo insuficiência cardíaca, devem ser monitorados para sinais de deterioração dessas doen ças e a frequência cardíaca deve ser verificada.

Devido ao efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem ser prescritos com cautela para pacientes com bloqueio cardíaco de pri meiro grau.

Reações respiratórias e cardíacas, incluindo morte por broncoespasmo em pacientes com asma e raramente morte em associação com insuficiência car díaca, foram relatadas após a administração da solução oftálmica de maleato de timolol.

Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve/moderada, Glalfital deve ser usado com cautela, e apenas se o benefício potencia l superar o risco potencial.

Distúrbios vasculares: pacientes com distúrbios/doenças circulatórias peri féricas graves (ex. formas graves da doença de Raynaud ou síndrome de R aynaud) devem ser tratados com cautela.

Mascaramento de sintomas de hipoglicemia em pacient es com diabetes mellitus: agentes bloqueadores beta-adrenérgicos devem ser administra dos com cautela em pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou pacientes diabéticos (es pecialmente àqueles com diabetes instável) que recebem insulina ou agentes hipoglicemiantes or ais. Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.

Mascaramento da tireotoxicose: agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascar ar determinados sinais clínicos do hipertireoidismo (e x. taquicardia). Pacientes com suspeita de desenvolvimento de tireotoxicose devem ser monitora dos com cuidado para evitar a retirada abrupta do agente beta-adrenérgico, o que pode prec ipitar uma crise de tireoide.

Anestesia cirúrgica: a necessidade ou conveniência da retirada de agente s bloqueadores beta-adrenérgicos antes de grandes cirurgias é controver sa. Se necessário durante a cirurgia, os efeitos dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem se r revertidos por doses suficientes de agonistas adrenérgicos (veja 10. ‘‘Superdose’’).

Disfunção renal e hepática: cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol não fo i estudado em pacientes com disfunção renal grave (depuração de c reatinina < 30mL/min). Uma vez que o cloridrato de dorzolamida e seus metabólitos são ex cretados predominantemente pelos rins, Glalfital não é recomendado para esses pacientes.

O cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol não foi estudado em pacientes com disfunção hepática, portanto, deve ser usado com cautela ness es pacientes.

Imunologia e hipersensibilidade: a exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, ess e medicamento pode ser absorvido por via sistêmica. A dorzolamida é uma sulfonamida; portanto, os mesmos tipos de reações adversas observadas dura nte a administração sistêmica de sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópi ca, como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Caso ocorram sinais de reações graves ou hipersensibilidade, o uso da preparação deve ser suspenso.

Em estudos clínicos, foram relatados efeitos advers os oculares locais com a administração crônica de solução oftálmica de cloridrato de dorzo lamida principalmente conjuntivite e reações palpebrais. Algumas dessas reações tiveram aparênci a e curso clínico de reações do tipo alérgicas e desapareceram com a suspensão do tratamento medic amentoso. Reações semelhantes foram relatadas com cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol. Se tais reações forem observadas, deve-se considerar a suspensão do tratamento com Gl alfital.

Enquanto estiverem recebendo betabloqueadores, paci entes com histórico de atopia ou reações anafiláticas graves a uma variedade de alérgenos po dem ser mais reativos à estimulação repetida acidental, diagnóstica ou terapêutica com tais alér genos. Esses pacientes podem não apresentar resposta às doses usuais de epinefrina usadas para tratar reações anafiláticas.

Tratamento combinado: existe a possibilidade de efeito aditivo sobre os e feitos sistêmicos conhecidos da inibição da anidrase carbônica em pac ientes que recebem inibidores orais e tópicos da anidrase carbônica concomitantemente. A administ ração concomitante de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol e de inibidores da a nidrase carbônica por via oral não foi estudada e não é recomendada.

Pacientes que já estão recebendo bloqueadores beta- adrenérgicos sistêmicos e começam a utilizar Glalfital devem ser observados quanto ao possível e feito aditivo sobre a pressão intraocular ou sobre os efeitos sistêmicos conhecidos do bloqueio beta-adrenérgico. O uso de dois bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos não é recomendado.

Outros: o controle de pacientes com glaucoma agudo de ângul o fechado requer outras intervenções terapêuticas além de agentes oculares hipotensores. O cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol não foi estudado em pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado.

Foi relatado descolamento da coroide com a administ ração de tratamento supressor de humor aquoso (por exemplo, timolol, acetazolamida, dorzol amida) após procedimentos de filtração.

Pacientes com baixa contagem de células endoteliais são mais propensos ao desenvolvimento de edema de córnea. Deve-se tomar precauções quando Gl alfital for prescrito para esse grupo de pacientes.

Uso de lentes de contato: Glalfital contém o conservante cloreto de benzalcônio, que po de se depositar nas lentes de contato gelatinosas; portan to, Glalfital não deve ser administrado quando essas lentes estiverem sendo utilizadas. As lentes devem ser retiradas antes da aplicação das gotas e só devem ser recolocadas 15 minutos depois.

Gravidez e Lactação - Categoria C Não existem estudos adequados e bem controlados em grávidas. Glalfital deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais just ificarem os possíveis riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não se sabe se o cloridrato de dorzolamida é excret ado no leite materno. O maleato de timolol é excretado no leite materno. Uma vez que reações adv ersas graves podem ocorrer em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar o aleitamento ou a medicação, levando-se em consideração sua importância para a mãe.

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia da solução oftálmica de cl oridrato de dorzolamida 2% foi estabelecida em estudo clínico com crianças men ores de 6 anos de idade. Neste estudo, pacientes menores de 6 anos e maiores de 2 anos de idade cuja PIO não foi controlada com monoterapia receberam cloridrato de dorzolamida+mal eato de timolol. Nesses pacientes cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol foi ge ralmente bem tolerado.

Uso em idosos: do número total de pacientes dos estudos clínicos c om cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol, 49% tinham 65 anos ou mais e 13% tinham 75 anos ou mais.

No geral, nenhuma diferença na eficácia ou no perfi l de segurança foi observada entre esses pacientes e pacientes mais novos, mas o aumento da sensibilidade individual em alguns idosos não pode ser desconsiderado.

Dirigir ou operar máquinas: existem efeitos adversos associados ao uso de Glalf ital que podem afetar a capacidade em alguns pacientes de dirigir e/ou operar máquinas (veja 9. ‘‘Reações Adversas’’).

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interações medicame ntosas específicos com cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol.

Em estudos clínicos, cloridrato de dorzolamida+male ato de timolol foi usado concomitantemente com as seguintes medicações sistêmicas, sem evidênc ia de interações adversas: inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico e hormônios (por exemplo, es trogênio, insulina, tiroxina).

Entretanto, é possível que ocorram efeitos aditivos , hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando a solução oftálmica de maleato de timolol fo r administrada concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio, medicações deple toras de catecolamina, antiarrítmicos, parassimpatomiméticos ou bloqueadores beta-adrenérg icos por via oral.

Há relato de potencialização de bloqueio beta-adren érgico sistêmico (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante tratamento concomitante com inibidores da CYP2D6 (por exemplo: quinidina, inibidores da recaptação d e serotonina) e timolol.

O componente dorzolamida deste medicamento é um ini bidor da anidrase carbônica e, embora administrado por via tópica, é absorvido por via si stêmica. Em estudos clínicos, a solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida não foi asso ciada a distúrbios ácido-base. Entretanto, esses distúrbios foram relatados com inibidores ora is da anidrase carbônica e, algumas vezes, resultaram em interações medicamentosas (por exempl o, toxicidade associada ao tratamento com altas doses de salicilato). Portanto, a possibilida de de tais interações medicamentosas deve ser considerada em pacientes que estejam recebendo Glal fital.

Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos orais pod em exacerbar a hipertensão de rebote que pode ocorrer após a suspensão de clonidina.

Cuidados de armazenamento do medicamento conservar em temperatura ambiente (15 a 30°c). prot eger da luz e umidade

Este medicamento tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: Solução límpida incolor a amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Posologia e modo de usar

A dose é de uma gota de Glalfital no(s) olho(s) afe tado(s) duas vezes ao dia.

Quando Glalfital for substituir outro(s) agente(s) oftálmico(s) antiglaucomatoso(s), descontinue o(s) outro(s) agente(s) após a administração apropr iada em um dia, e comece a administrar Glalfital no dia seguinte.

Se outro agente oftálmico tópico estiver sendo usad o, Glalfital e o outro agente devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, 10 m inutos.

Quando se utiliza a oclusão nasolacrimal ou se fech a as pálpebras, durante 2 minutos, a absorção sistêmica é reduzida. Isso pode resultar em aumento da atividade local.

Instruções de uso:

1. Retire a tampa do frasco;

2. Incline o frasco a 90° (posição vertical), confo rme a figura abaixo.

3. Incline a sua cabeça para trás e puxe levemente a pálpebra inferior, para formar uma bolsa entre a pálpebra e o olho, conforme a figura abaixo ;

Não toque a ponta do frasco nos olhos ou nas pálpeb ras.

Se manuseados inadequadamente, os medicamentos oftá lmicos podem ser contaminados por bactérias comuns, conhecidas por causar infecções o culares. O uso de medicamentos oftálmicos contaminados pode causar lesões oculares graves e p erda da visão. Em caso de suspeita de contaminação do medicamento ou se o paciente desenv olver uma infecção ocular, o paciente deve ser orientado a contatar o médico imediatament e.

4. Aperte levemente o frasco plástico, para gotejar o produto;

5. Goteje a quantidade recomendada e feche o frasco após o uso;

6. Após o uso de Glalfital, pressione com o dedo o canto do olho próximo ao nariz (conforme demonstrado na figura abaixo) por 2 minutos. Isso a juda a manter o medicamento no olho.

7. Repita os passos 2, 3, 4, 5 e 6 para aplicar o m edicamento no outro olho, se esta tiver sido a recomendação do seu médico.

8. A ponta gotejadora foi desenhada para liberar um a única gota; portanto o furo da ponta gotejadora NÃO deve ser alargado.

9. Após o uso de todas as doses, irá sobrar um pouc o de Glalfital no frasco. Oriente o paciente a não se preocupar, pois foi acrescentada uma quantid ade extra de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol no frasco para utilizar a quanti dade integral prescrita. Oriente-o também a não tentar remover o excesso de medicamento do frasco.

Reações adversas

Nos estudos clínicos para cloridrato de dorzolamida +maleato de timolol as reações adversas observadas são consistentes com aquelas relatadas p reviamente com cloridrato de dorzolamida e/ou maleato de timolol. Durante os estudos clínico s, 1.035 pacientes foram tratados com cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol. Aprox imadamente 2,4% de todos os pacientes descontinuaram a terapia com cloridrato de dorzolam ida+maleato de timolol devido a reações adversas oculares locais e, aproximadamente 1,2% de todos os pacientes descontinuaram devido a reações adversas locais sugestivas de alergia ou hipersensibilidade (como inflamação palpebral e conjuntivite). Como outros medicamentos oftálmico s aplicados topicamente, timolol é absorvido na circulação sistêmica. Isso pode causar reações adversas semelhantes aos agentes betabloqueadores sistêmicos. A incidência de reaçõe s adversas sistêmicas após a administração oftálmica tópica é menor que administração sistêmic a.

As seguintes reações adversas foram relatadas com c loridrato de dorzolamida+maleato de timolol ou um de seus componentes durante os estudos clínic os ou durante a experiência pós-comercialização:

Muito comum: (≥ 1/10), comum: (≥ 1/100 a < 1/10), incomum: ( ≥ 1/1.000 a < 1/100) e rara: ( ≥ 1/10.000 a < 1/1.000) e desconhecida** (não pode se r calculada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios do sistema imunológico:

-cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol:

Rara: sinais e sintomas de reações alérgicas sistêm icas incluindo angioedema, urticária, prurido, erupção cutânea, anafilaxia.

-maleato de timolol colírio, solução:

Rara: sinais e sintomas de reações alérgicas inclui ndo angioedema, urticária, prurido, erupção cutânea localizada e generalizada, anafilaxia.

Desconhecido: prurido.

Distúrbios do metabolismo e nutrição:

-maleato de timolol colírio, solução:

Desconhecido: hipoglicemia.

Distúrbios psiquiátricos:

-maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: depressão*.

Rara: insônia*, pesadelos*, perda de memória.

Distúrbios do sistema nervoso:

-cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: cefaleia*.

Rara: tontura*, parestesia*.

-maleato de timolol colírio, solução:

Comum: cefaleia*.

Incomum: tontura*, síncope*.

Rara: parestesia*, aumento dos sinais e sintomas de miastenia grave, redução da libido*, acidente vascular cerebral*, isquemia cerebral.

Distúrbios oculares:

-cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol:

Muito comum: queimação e ardência.

Comum: injeção conjuntival, visão turva, erosão cor neana, coceira ocular, lacrimação.

-cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: inflamação palpebral*, irritação palpebral*.

Incomum: iridociclite*.

Rara: irritação, incluindo vermelhidão* e dor*, cro sta palpebral*, miopia transitória (solucionada com a descontinuação da terapia), edema corneano*, hipotonia ocular*, descolamento coroidal (após cirurgia de filtração)*.

-maleato de timolol colírio, solução:

Comum: sinais e sintomas de irritação ocular, inclu indo blefarite*, ceratite*, redução da sensibilidade corneana e olhos secos*.

Incomum: distúrbios visuais, incluindo alterações d e refração (em alguns casos, devido à descontinuação da terapia miótica)*.

Rara: ptose, diplopia, descolamento coroidal (após cirurgia de filtração)*.

Desconhecido: coceira, lacrimejamento, vermelhidão, visão turva, erosão da córnea.

Distúrbios do ouvido e labirinto:

-maleato de timolol colírio, solução:

Rara: zumbido*.

Distúrbios cardíacos:

-maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: bradicardia*.

Rara: dor torácica*, palpitação*, edema*, arritmia* , insuficiência cardíaca congestiva*, bloqueio cardíaco*, parada cardíaca*.

Desconhecido: bloqueio atrioventricular, insuficiên cia cardíaca, taquicardia.

Distúrbios vasculares:

-maleato de timolol colírio, solução:

Rara: hipotensão*, claudicação, fenômeno de Raynaud , mão e pés frios.

Desconhecido: hipertensão.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino :

-cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol:

Comum: sinusite.

Rara: falta de ar, insuficiência respiratória, rini te, raramente broncoespasmo.

-cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Rara: epistaxe*.

-maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: dispneia*.

Rara: broncoespasmo (predominantemente em pacientes com doença broncoespástica preexistente)*, insuficiência respiratória, tosse*.

Distúrbios gastrintestinais:

-cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol:

Muito comum: disgeusia.

-cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: náusea*.

Rara: irritação da garganta, boca seca*.

-maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: náusea*, dispepsia*.

Rara: diarreia, boca seca*.

Desconhecido: disgeusia, dor abdominal, vômito.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo:

-cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol:

Rara: dermatite de contato, síndrome de Stevens-Joh nson, necrólise epidérmica tóxica.

-cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Rara: erupção cutânea*.

-maleato de timolol colírio, solução:

Rara: alopecia*, erupção cutânea psoriasiforme ou e xacerbação da psoríase*.

Desconhecido: erupção cutânea.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjunti vo:

-maleato de timolol colírio, solução:

Rara: lúpus eritematoso sistêmico.

Desconhecido: mialgia.

Distúrbios renais e urinários:

-cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol:

Incomum: urolitíase.

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama:

-maleato de timolol colírio, solução:

Rara: doença de Peyronie*, diminuição da libido.

Desconhecido: disfunção sexual.

Distúrbios gerais e condições no local de administr ação:

-cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: astenia/fadiga*.

-maleato de timolol colírio, solução:

Incomum: astenia/fadiga*.

*Essas reações adversas também foram observadas com cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol durante a experiência pós-comercialização.

** Reações adversas adicionais foram observadas com betabloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com este medicamento.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistem a VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Não há dados disponíveis a respeito da superdose em humanos por ingestão acidental ou proposital de Glalfital.

Há relatos de superdose acidental com solução oftál mica de maleato de timolol, a qual resultou em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados co m bloqueadores beta-adrenérgicos sistêmicos, tais como tontura, cefaleia, falta de a r, bradicardia, broncoespasmo e parada cardíaca.

Os sinais e sintomas mais comuns que podem ocorrer com a superdosagem de dorzolamida são desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de esta do acidótico e, possivelmente, efeitos no sistema nervoso central.

O tratamento deve ser sintomático e de suporte. Os níveis séricos de eletrólitos (particularmente potássio) e o pH sanguíneo devem ser monitorados. E studos têm mostrado que o timolol não é dializado prontamente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

M.S. n o 1.0370.0533 Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n o 2.659

Laboratório teuto

Brasileiro s/a.

CNPJ – 17.159.229/0001 -76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica h i s t ó ri co de al te

RAÇÕ E S DE B UL A D a d o s da sub m i ssão elet rô n ica Da d o s da p eti çã o /n o t ifi ca çã o q ue a lt era bul a D a d o s da s a lt era çõ es d e b ul a s Da t a d o ex p ed ien t e N °. d o e x pe di en te A ssu n to D a ta do ex p ed i en te N° . do ex p ed ien t e A ssu n to D a ta d e a p ro va ção Iten s d e b u l a V ersõ es (V P /V PS ) A p resen t a çõ es r ela ci o n ada s 2 0 /1 0 /20 1 4 0 9 383 0 2 /14 -6 1 0 4 57 -S I M I L AR – I n c l us ã o I n ic i a l d e Te x t o d e B u la -R DC – 6 0 /1 2 2 0 /1 0 / 20 1 4 0 9 3 83 0 2 /14 -6 1 0 4 57 -SI M I L AR – I n c lu sã o I n ic i a l d e T e x to d e B u la -RD C – 6 0 /1 2 2 0 /1 0 /20 1 4 Ve r s ã o in i c ia l VP S -2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 2 ,5 mL .

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 3 ,0 mL .

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 5 ,0 mL .

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 1 0 m L.

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 2 ,5 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 3 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 5 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r go t x 10 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 2 ,5 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 3 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 5 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r go t x 10 m L ( emb h o sp ).

0 7 /1 2 /20 1 5 1 0 636 9 7 /15 -8 1 0 4 50 -s i m i l ar

• No t if i c a ç ã o d e 0 7 /1 2 / 20 1 5 1 0 6 36 9 7 /15 -8 1 0 4 50 -SI M I L AR
• No ti f ic a ç ã o d e 0 7 /1 2 /20 1 5 I d e n ti f ic a ç ã o d o m e d ic a m e n t o VP S -2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 2 ,5 mL . a lt e r a ç ã o d e te x to d e b u la – RD C 60 / 1 2 a lte r a ç ã o d e t e x to de b u la – RD C 6 0 / 12 7 .

C ui d a d os d e a r m a z e na m e n to d o m e d ic a m e n t o -2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 3 ,0 mL .

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 5 ,0 mL .

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 1 0 m L.

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 2 ,5 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 3 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 5 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 fr go t x 10 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 2 ,5 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 3 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 5 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r go t x 10 m L ( em b h o sp ).

0 7 /1 2 /20 1 5 1 0 635 3 8 /15 -6 1 0 7 56 -S I M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e te x to d e b ul a p a r a a d e q u a ç ã o à in t e r c a m b ia l id a d e 0 7 /1 2 / 20 1 5 1 0 6 35 3 8 /15 -6 1 0 7 56 -SI M I L AR -No ti f ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to d e bu l a p a r a a d e q u a ç ã o à in te r c a m b ia l id a d e 0 7 /1 2 /20 1 5 I d e n ti f ic a ç ã o d o M e d ic a m e n t o VP S -2 0 m g/m L + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 2 ,5 mL .

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 3 ,0 mL .

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 5 ,0 mL .

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 1 0 m L.

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 2 ,5 m L ( emb h o sp ).

-2 0 m g / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 3 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r g o t x 5 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 2 00 f r go t x 10 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 2 ,5 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 3 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t cx 5 00 f r g o t x 5 ,0 m L ( emb h o sp ).

-2 0 mg / mL + 5 mg / mL so l o f t cx 5 00 f r go t x 10 m L ( emb h o sp ).

0 3 /0 2 /20 2 1 0 4 482 6 0 /21 -3 1 0 4 50 -S I M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e te x to d e b u la – RD C 60 / 1 2 0 3 /0 2 / 20 2 1 0 4 4 82 6 0 /21 -3 1 0 4 50 -SI M I L AR -No ti f ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to de b u la – RD C 6 0 / 12 0 3 /0 2 /20 2 1 Ap r e se n ta ç õ e s 2 .

Re su l ta d o s d e e f i c á c ia 7 .

C ui d a d os d e a r m a z e na m e n to d o m e d ic a m e n t o 8 .

Po so l og i a e M odo d e U sa r 9 .

Re a ç õ e s Ad v e r sa s Di z e r e s le g a is ( S AC ) VP S -2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 5 ,0 mL .

1 9 /1 2 /20 2 3 -1 0 4 50 -S I M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e te x to d e b u la – RD C 60 / 1 2 1 9 /1 2 / 202 3 -1 0 4 50 -SI M I L AR -No ti f ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to de b u la – RD C 6 0 / 12 1 9 /1 2 /20 2 3 9 .

Re a ç õ e s Ad v e r sa s Di z e r e s le g a is ( S AC ) VP S -2 0 mg / mL + 5 mg / mL sol o f t ct fr g o t x 5 ,0 mL .