Empozze

Identificação do medicamento

EMPOZZE ® cloridrato de dapoxetina

EMS S/A comprimido revestido 30 mg e 60 mg

EMPOZZE ® cloridrato de dapoxetina

Apresentações

Comprimido revestido de 30 mg e 60 mg. Embalagem contendo 1, 3, 6 ou 9 unidades.

Uso oral

Uso adulto para homens com idades entre 18 e 64 anos

Composição

Cada comprimido revestido de 30 mg contém: cloridrato de dapoxetina*................................................................................................................... 33,6 mg excipiente** q.s.p. .......................................................................................................................... 1 com rev *equivalente a 30 mg de dapoxetina.

**celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e óxido de ferro amarelo.

Cada comprimido revestido de 60 mg contém: cloridrato de dapoxetina*................................................................................................................... 67,2 mg excipiente** q.s.p. .......................................................................................................................... 1 com rev *equivalente a 60 mg de dapoxetina.

**celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e óxido de ferro amarelo.

Para que este medicamento é indicado?

EMPOZZE ® é indicado para o tratamento de ejaculação precoce em homens de 18 a 64 anos, que apresentam:

• Ejaculação com mínimo estímulo sexual persistente ou recorrente antes, durante ou logo após a penetração e antes do homem desejar;
• Angústia ou problemas no relacionamento sexual como consequência da ejaculação precoce;
• Baixo controle sobre a ejaculaçãocontém

Como este medicamento funciona?

EMPOZZE ® contém uma substância ativa chamada dapoxetina que pertence a um grupo de medicamentos chamados ‘inibidores seletivos da recaptação da serotonina’ (ISRSs).

EMPOZZE ® aumenta o tempo que leva para ejaculação e pode melhorar o controle sobre a ejaculação.

Isso pode reduzir a frustração ou preocupação com a ejaculação precoce.

A ejaculação precoce é quando um homem ejacula com pouca estimulação sexual e antes que o homem queira. Isso pode causar problemas para o homem e pode causar problemas nas relações sexuais.

Quando não devo usar este medicamento?

Quando houver hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Condições cardíacas patológicas significativas, como:

· Insuficiência cardíaca (NYHA classe 11-1V);

· Anormalidades de condução, como bloqueio AV ou síndrome do nó sinusal;

· Doença isquêmica cardíaca significativa;

· Doença valvular significativa;

· Um histórico de desmaio.

Um histórico de mania ou depressão grave.

No tratamento concomitante com inibidores da monoamina oxidase (IMAO), ou nos 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO. Do mesmo modo, um IMAO não deve ser administrado nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

No tratamento concomitante com tioridazina ou no prazo de 14 dias após a descontinuação do tratamento com tioridazina. Do mesmo modo, a tioridazina não deve ser administrada nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

No tratamento concomitante com inibidores da recaptação da serotonina [inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSN), antidepressivos tricíclicos (TCAs)] ou outros medicamentos / fitoterápicos com efeitos serotonérgicos [por exemplo, L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, lítio, Erva de São João (Hypericum perforatum)] ou no prazo de 14 dias após a descontinuação do tratamento com estes medicamentos/produtos fitoterápicos. Do mesmo modo, estes medicamentos/produtos fitoterápicos não devem ser administrados nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

No tratamento concomitante de inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazadona, nelfinavir, atazanavir, etc..

Na insuficiência hepática moderada e grave.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos. Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Não tome EMPOZZE ® se:

• Você for alérgico à dapoxetina ou a qualquer outro componente deste medicamento;
• Você tem problemas cardíacos, como insuficiência cardíaca ou problemas com o ritmo cardíaco;
• Você tem um histórico de desmaios;
• Você tem histórico de mania (os sintomas incluem sentir-se superexcitado, irritado ou incapaz de pensar com clareza) ou depressão grave;
• Você tem problemas moderados ou graves de fígado.

Não tome EMPOZZE ® se você está tomando:

• Medicamentos para a depressão chamados de ‘inibidores da monoamina oxidase’ (IMAOs);
• Tioridazina usada para esquizofrenia;
• Outros medicamentos para depressão;
• Lítio - um medicamento para o transtorno bipolar;
• Linezolida - um antibiótico usado para tratar infecções;
• Triptofano - um medicamento para ajudá-lo a dormir;
• Erva de São João - um medicamento fitoterápico;
• Tramadol - usado para tratar dores graves;
• Medicamentos usados para tratar enxaquecas.

Não tome esse medicamento ao mesmo tempo que qualquer um dos medicamentos listados acima. Se tomou algum destes medicamentos, terá de esperar 14 dias após parar de tomá-lo antes de poder começar a tomar EMPOZZE ®. Assim que parar de tomar EMPOZZE ®, terá de esperar 7 dias antes de tomar qualquer um dos medicamentos listados acima. Se não tiver certeza sobre o que fazer, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

• Certos medicamentos para infecções fúngicas, incluindo cetoconazol e itraconazol;
• Certos medicamentos para HIV, incluindo ritonavir, saquinavir, nelfinavir e atazanavir;
• Certos antibióticos para o tratamento de infecções, incluindo telitromicina;
• Nefazodona - um antidepressivo.

Não tome este medicamento se alguma das situações acima se aplicar a você. Se não tiver certeza, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Crianças e adolescentes Este medicamento não deve ser usado em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos.

Avisos e precauções Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar EMPOZZE ® se:

• Você não foi diagnosticado com ejaculação precoce;
• Você também tem outro problema sexual, como disfunção erétil;
• Você tem um histórico de tontura por pressão baixa;
• Você usa drogas recreativas, como ecstasy, LSD, narcóticos ou benzodiazepínicos;
• Você bebe álcool;
• Você já teve um problema de saúde mental, como depressão, mania (os sintomas incluem sentir-se superexcitado, irritado ou incapaz de pensar com clareza), transtorno bipolar (os sintomas incluem alterações de humor graves entre mania e depressão) ou esquizofrenia (uma doença psiquiátrica);
• Você tem epilepsia;
• Você tem um histórico de sangramento ou problemas de coagulação do sangue;
• Você tem problemas renais;
• Você tem, ou está em risco de pressão alta no olho (glaucoma).

Se alguma das situações anteriores se aplicar a você (ou se não tiver certeza), fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Antes de começar a tomar este medicamento, o seu médico deve realizar um teste para se certificar de que sua pressão arterial não cai muito quando você se levanta depois de se deitar.

Outros medicamentos e EMPOZZE ® Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos sem receita, como medicamentos à base de plantas.

Isto porque EMPOZZE ® pode afetar a forma como alguns outros medicamentos atuam. Além disso, alguns outros medicamentos podem afetar a forma como EMPOZZE ® atua. Portanto, o uso de outros medicamentos pode afetar a dose máxima de EMPOZZE ® que você pode tomar.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:

• Medicamentos para problemas de saúde mental, além da depressão;
• Medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais, como ibuprofeno ou ácido acetilsalicílico;
• Medicamentos para tornar o sangue mais fluido, como a varfarina;
• Certos medicamentos usados para tratar a disfunção erétil, como sildenafil, tadalafil ou vardenafil, uma vez que esses medicamentos podem baixar sua pressão arterial, possivelmente ao ficar de pé;
• Certos medicamentos usados para tratar a hipertensão e a dor no peito (angina) (como verapamil e diltiazem) ou aumento da próstata, pois esses medicamentos também podem baixar a pressão arterial, possivelmente ao ficar de pé;
• Certos outros medicamentos para infecções fúngicas, como fluconazol;
• Certos outros medicamentos para HIV, como amprenavir e fosamprenavir;
• Certos outros antibióticos para o tratamento de infecções, como eritromicina e claritromicina;
• Aprepitanto - usado para tratar náuseas.

Se não tiver certeza se alguma das situações anteriores se aplica a você, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

EMPOZZE ® com comida, bebida e álcool

• Não beba suco de toranja nas 24 horas antes de tomar este medicamento, pois pode aumentar o nível deste medicamento no seu corpo.
• Este medicamento pode ser tomado com ou sem alimentos.
• Você deve tomar este medicamento com pelo menos um copo cheio de água.
• Evite álcool ao tomar este medicamento.
• Os efeitos do álcool, como tonturas, sonolência e reações lentas, podem ser aumentados se tomado com este medicamento.
• Beber álcool enquanto estiver tomando este medicamento pode aumentar o risco de lesões por desmaios ou outros efeitos colaterais.

Gravidez, amamentação e fertilidade Este medicamento não deve ser tomado por mulheres.

Condução e utilização de máquinas Pode sentir sonolência, tonturas, desmaio, dificuldade em concentrar-se e visão turva enquanto estiver tomando este medicamento. Se sentir algum destes ou efeitos semelhantes, deve evitar dirigir ou utilizar máquinas perigosas. Os efeitos do álcool podem ser aumentados se tomado com este medicamento e pode correr maior risco de sofrer lesões por desmaios ou outros efeitos colaterais se tomar este medicamento com álcool.

EMPOZZE ® contém lactose Este medicamento contém lactose (um tipo de açúcar). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, entre em contato com ele antes de tomar este medicamento.

Atenção: Contém lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicosegalactose.

Pare de tomar EMPOZZE ® e consulte o seu médico imediatamente se:

• Você tem ataques (convulsões);
• Você desmaia ou se sente tonto ao se levantar;
• Você percebe qualquer mudança no seu humor;
• Você tem pensamentos de suicídio ou de autoagressão.

Se notar alguma das situações acima, pare de tomar este medicamento e consulte o seu médico imediatamente.

Atenção: contém os corantes óxido de ferro preto, óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento como prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto do medicamento:

Comprimido revestido de 30 mg na cor cinza claro, circular, biconvexo e liso. Comprimido revestido de 60 mg na cor cinza, circular biconvexo e liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

• A dose recomendada é de 30 mg. O seu médico pode aumentar a dose para 60 mg;
• Tome o medicamento apenas 1 a 3 horas antes do início da atividade sexual;
• Não tome este medicamento mais de uma vez a cada 24 horas ou todos os dias;
• Engula os comprimidos inteiros para evitar o gosto amargo, com pelo menos um copo cheio de água.

Isso pode ajudar a diminuir sua chance de desmaiar;

• Este medicamento pode ser tomado com ou sem alimentos;
• Este medicamento não deve ser usado por homens com menos de 18 anos ou com mais de 65 anos de idade;
• Discuta o seu tratamento com EMPOZZE ® com o seu médico após as primeiras 4 semanas ou após 6 doses para ver se deve continuar o tratamento. Se o tratamento for continuado, você deve consultar o seu médico novamente para discutir isso pelo menos a cada seis meses.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

EMPOZZE ® é um medicamento para ser usado apenas quando houver necessidade. Assim, não é preciso tomar nenhuma ação caso haja esquecimento da dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Desmaio e pressão arterial baixa Este medicamento pode fazer você desmaiar ou fazer sua pressão arterial cair quando você se levanta.

Para ajudar a diminuir a chance de isso acontecer:

• Tome este medicamento com pelo menos um copo cheio de água;
• Não tome este medicamento se estiver desidratado (não tem água suficiente no corpo);

Isso pode acontecer se:

• Você não bebeu nada nas últimas 4 a 6 horas;
• Você tem suado por muito tempo;
• Você tem febre, diarreia ou está doente.
• Se você sentir que vai desmaiar (como enjoo, tontura, confusão, suor ou batimento cardíaco anormal), ou sensação de tontura ao se levantar, deite-se imediatamente para que sua cabeça fique mais baixa do que o resto de seu corpo ou sente-se com a cabeça entre os joelhos até se sentir melhor. Isso o impedirá de cair e se machucar caso desmaie;
• Não se levante rapidamente depois de ter ficado sentado ou deitado por um longo tempo;
• Não dirija nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas se sentir desmaio quando estiver tomando este medicamento;
• Informe o seu médico se você desmaiar ao tomar este medicamento.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Tontura;
• Cefaleia;
• Enjoo.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Sentindo-se irritado, ansioso, agitado ou inquieto;
• Sensação de dormência ou ‘alfinetes e agulhas’;
• Dificuldade em obter ou manter uma ereção;
• Suar mais do que o normal ou rubor;
• Diarreia, prisão de ventre ou gases;
• Dor de estômago, inchaço ou enjoo;
• Problemas para dormir ou sonhos estranhos;
• Sensação de cansaço ou sono, bocejando;
• Nariz entupido (congestão nasal);
• Aumento da pressão arterial;
• Dificuldade de concentração;
• Tremor;
• Menor interesse em sexo;
• Zumbido nos ouvidos;
• Visão embaçada;
• Indigestão;
• Boca seca.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Desmaio ou tontura ao levantar (ver conselho acima);
• Mudança de humor, sensação de excitação excessiva ou sentimentos de paranoia;
• Sentindo-se confuso, desorientado ou incapaz de pensar com clareza;
• Batimento cardíaco lento ou irregular ou aumento da frequência cardíaca;
• Perda do desejo sexual, problemas para atingir o orgasmo;
• Sentindo-se fraco, sedado, letárgico ou cansado;
• Sentindo-se deprimido, nervoso ou indiferente;
• Sensação de calor, nervosismo, anormalidade ou embriaguez;
• Problemas de visão, dor nos olhos ou pupilas dilatadas;
• Pressão arterial alta ou baixa;
• Sensação de coceira ou suor frio;
• Sensação de giro;
• Gosto anormal;
• Ranger de dentes.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Sentindo tonturas após o esforço;
• Sono repentino;
• Urgência de ação intestinal.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Em geral, os sintomas de superdosagem com ISRSs incluem reações adversas mediadas pela serotonina, como sonolência, distúrbios gastrintestinais, como náuseas e vômitos, taquicardia, tremor, agitação e tonturas. Em casos de superdosagem é pouco provável que diurese forçada, diálise e hemoperfusão sejam benéficas. Nenhum antídoto específico para cloridrato de dapoxetina é conhecido.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0235.1443 Registrado e produzido por: EMS S/A Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, KM 08 Bairro Chácara Assay Hortolândia/SP - CEP: 13186-901

Cnpj: 57.507.378/0003-65

Indústria brasileira

Venda sob prescrição com retenção de receita

SAC: 0800 019 19 14 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 16/09/2024. bula-pac-008587-EMS-v0

Identificação do medicamento

EMPOZZE ® cloridrato de dapoxetina

EMS S/A comprimido revestido 30 mg e 60 mg

EMPOZZE ® cloridrato de dapoxetina

Apresentações

Comprimido revestido de 30 mg e 60 mg. Embalagem contendo 1, 3, 6 ou 9 unidades.

Uso oral

Uso adulto para homens com idades entre 18 e 64 anos

Composição

Cada comprimido revestido de 30 mg contém: cloridrato de dapoxetina*....................................................................................................................33,6 mg excipiente**q.s.p. ........................................................................................................................... 1 com rev *equivalente a 30 mg de dapoxetina.

**celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e óxido de ferro amarelo.

Cada comprimido revestido de 60 mg contém: cloridrato de dapoxetina*....................................................................................................................67,2 mg excipiente**q.s.p. ........................................................................................................................... 1 com rev *equivalente a 60 mg de dapoxetina.

**celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e óxido de ferro amarelo.

Indicações empozze

® contém cloridrato de dapoxetina que é indicada para o tratamento da ejaculação precoce (EP) em homens adultos com idade de 18 a 64 anos.

EMPOZZE ® só deve ser prescrito a pacientes que atendam a todos os seguintes critérios:

• Um tempo de latência ejaculatória intravaginal (IELT) de menos de dois minutos; e
• Ejaculação persistente ou recorrente com estimulação sexual mínima antes, durante ou logo após a penetração e antes do desejo do paciente; e
• Angústia pessoal acentuada ou dificuldade interpessoal como consequência da EP; e
• Fraco controle sobre a ejaculação; e
• Histórico de ejaculação precoce na maioria das tentativas de relação sexual nos 6 meses anteriores.

Resultados de eficácia

Eficácia clínica e segurança A eficácia do cloridrato de dapoxetina no tratamento da ejaculação precoce foi estabelecida em cinco ensaios clínicos 1-4 duplo-cegos controlados por placebo, nos quais um total de 6081 indivíduos foram randomizados. Os indivíduos tinham 18 anos de idade ou mais e tinham história de EP na maioria das experiências sexuais no período de 6 meses antes da inscrição. A ejaculação precoce foi definida de acordo com os critérios de diagnóstico do DSM-IV: tempo ejaculatório curto (um tempo de latência ejaculatória intravaginal [IELT; tempo desde a penetração vaginal até o momento da ejaculação intravaginal] de ≤ 2 minutos medido usando um cronômetro em quatro estudos 1-4), controle insuficiente sobre a ejaculação, sofrimento acentuado ou dificuldade interpessoal devido à condição.

Indivíduos com outras formas de disfunção sexual, incluindo disfunção erétil, ou aqueles que usam outras formas de farmacoterapia para o tratamento de EP foram excluídos de todos os estudos 1-4.

Os resultados de todos os estudos randomizados foram consistentes. A eficácia foi demonstrada após 12 semanas 1 de tratamento. Um estudo envolveu pacientes fora e dentro da UE e teve uma duração de tratamento de 24 semanas. No estudo, 1162 indivíduos foram randomizados, 385 com placebo, 388 com cloridrato de dapoxetina 30 mg conforme necessário 1 e 389 com cloridrato de dapoxetina 60 mg conforme necessário. A média e a mediana do IELT médio no final do estudo são apresentados na Tabela 1 abaixo e a distribuição cumulativa dos indivíduos que alcançaram pelo menos um nível específico no IELT médio no final do estudo são apresentados na Tabela 2 abaixo. Outros estudos e análises agrupadas dos dados na semana 12 deram resultados consistentes 2-4.

Tabela 1: Média dos mínimos quadrados e mediana do IELT médio no final do estudo* IELT médio Placebo dapoxetina 30 mg dapoxetina 60 mg Mediana 1,05 min 1,72 min 1,91 min Diferença do placebo [95% IC] -0,6 min** [0,37, 0,72] 0,9 min** [0,66, 1,06] Média dos Mínimos Quadrados 1,7 min 2,9 min 3,3 min Diferença do placebo [95% IC] -1,2 min** [0,59, 1,72] 1,6 min** [1,02, 2,16] *Valor basal transportado para indivíduos sem dados pós-basais.

**A diferença foi estatisticamente significativa (valor de p ≤ 0,001).

Tabela 2: Indivíduos que alcançaram pelo menos um nível específico no IELT Médio no final do estudo*

IELT (min) Placebo % dapoxetina 30 mg % dapoxetina 60 mg % ≥ 1,0 51,6 68,8 77,6 ≥ 2,0 23,2 44,4 47,9 ≥ 3,0 14,3 26,0 37,4 ≥ 4,0 10,4 18,4 27,6 ≥ 5,0 7,6 14,3 19,6 ≥ 6,0 5,0 11,7 14,4 ≥ 7,0 3,9 9,1 9,8 ≥ 8,0 2,9 6,5 8,3 *Valor basal transportado para indivíduos sem dados pós-basais.

A magnitude do prolongamento do IELT foi relacionada ao IELT basal e foi variável entre os indivíduos.

A relevância clínica dos efeitos do tratamento com cloridrato de dapoxetina foi ainda demonstrada em termos de várias medidas de resultados relatados pelos pacientes e uma análise de resposta 1.

Um respondente foi definido como um indivíduo que teve pelo menos um aumento de 2 categorias no controle sobre a ejaculação mais uma diminuição de pelo menos 1 categoria no sofrimento relacionado à ejaculação. Uma porcentagem estatisticamente significativamente maior de indivíduos respondeu em cada um dos grupos cloridrato de dapoxetina versus placebo no final da Semana 12 ou 24 do estudo. Houve uma maior porcentagem de respondentes nos grupos de 30 mg da dapoxetina (11,1% - IC 95% [7,24;

14,87]) e 60 mg (16,4% - IC 95% [13,01; 19,75]) em comparação com o grupo placebo na Semana 12 (análise agrupada) 1.

A relevância clínica dos efeitos do tratamento com cloridrato de dapoxetina é representada pelo grupo de tratamento para a medida de resultado da Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) do indivíduo, em que os pacientes foram solicitados a comparar sua ejaculação precoce desde o início do estudo, com opções de resposta variando de muito melhor para muito pior. No final do estudo (Semana 24), 28,4% (grupo de 30 mg) e 35,5% (grupo de 60 mg) dos indivíduos relataram que sua condição era “melhor” ou “muito melhor”, em comparação com 14% para o placebo, enquanto 53,4% e 65,6% dos indivíduos tratados com dapoxetina 30 mg e 60 mg, respectivamente, relataram que sua condição era pelo menos “levemente melhor”, em comparação com 28,8% para o placebo 1..

Referências Bibliográficas:

1.Buvat, Jacques et al. “Dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in 22 countries.” European urology vol. 55,4 (2009): 957-67.doi:10.1016/j.eururo.2009.01.025 2.Kaufman, Joel M et al. “Treatment benefit of dapoxetine for premature ejaculation: results from a placebocontrolled phase III trial.” BJU international vol. 103,5 (2009): 651-8. doi:10.1111/j.1464-410X.2008.08165.x 3.Pryor, Jon L et al. “Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature ejaculation: an integrated analysis of two double-blind, randomised controlled trials.” Lancet (London, England) vol.

368,9539 (2006): 929-37. doi:10.1016/S0140-6736(06)69373-2 4. McMahon, Chris et al. “Treatment of premature ejaculation in the Asia-Pacific region: results from a phase III double-blind, parallel-group study of dapoxetine.” The journal of sexual medicine vol. 7,1 Pt 1 (2010): 256-68. doi:10.1111/j.1743-6109.2009.01560.x

Características farmacológicas

Dados de segurança pré-clínica Uma avaliação completa da farmacologia de segurança, toxicologia de dose repetida, toxicologia genética, carcinogenicidade, dependência/responsabilidade de abstinência, fototoxicidade e toxicologia reprodutiva do desenvolvimento da dapoxetina foi realizada em espécies pré-clínicas (camundongo, rato, coelho, cão e macaco) até as doses máximas toleradas em cada espécie. Devido à bioconversão mais rápida nas espécies pré-clínicas do que no homem, os índices de exposição farmacocinética (Cmax e AUC0-24 h) nas doses máximas toleradas em alguns estudos aproximaram-se dos observados no homem.

No entanto, os múltiplos de dose normalizados de peso corporal foram maiores do que 100 vezes. Não foram identificados riscos de segurança clinicamente relevantes em nenhum destes estudos.

Em estudos com administração oral, a dapoxetina não foi carcinogênica para ratos quando administrada diariamente por aproximadamente dois anos em doses de até 225 mg/kg/dia, produzindo aproximadamente o dobro da exposição (AUC) observada em homens humanos com a Dose Humana Máxima Recomendada (MRHD) de 60 mg. A dapoxetina também não causou tumores em camundongos Tg.rasH2 quando administrada nas doses máximas possíveis de 100 mg/kg por 6 meses e 200 mg/kg por 4 meses. As exposições de dapoxetina no estado estacionário em ratinhos após 6 meses de administração oral de 100 mg/kg/dia foram inferiores às exposições de dose única observadas clinicamente com 60 mg.

Não houve efeitos na fertilidade, desempenho reprodutivo ou morfologia dos órgãos reprodutivos em ratos machos ou fêmeas e nenhum sinal adverso de embriotoxicidade ou fetotoxicidade no rato ou coelho.

Os estudos de toxicidade reprodutiva não incluíram estudos para avaliar o risco de efeitos adversos após a exposição durante o período peri-pós-natal.

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Outros Urológicos, código ATC: GO4BX14 Mecanismo de ação O cloridrato de dapoxetina é um potente inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) com um IC50 de 1,12 nM, enquanto seus principais metabólitos humanos, desmetildapoxetina (IC50 < 1,0 nM) e didesmetildapoxetina (IC50 = 2,0 nM) são equivalentes ou menos potentes (dapoxetina-N-óxido (IC50 = 282 nM)).

A ejaculação humana é mediada principalmente pelo sistema nervoso simpático. A via ejaculatória origina-se de um centro de reflexo espinhal, mediado pelo tronco encefálico, que é influenciado inicialmente por vários núcleos cerebrais (núcleos pré-ópticos mediais e paraventriculares).

Presume-se que o mecanismo de ação da dapoxetina na ejaculação precoce esteja ligado à inibição da recaptação neuronal da serotonina e à subsequente potencialização da ação do neurotransmissor nos receptores pré e pós-sinápticos.

No rato, a dapoxetina inibe o reflexo de expulsão ejaculatório agindo em um nível supraespinhal dentro do núcleo paragigantocelular lateral (LPGi). As fibras simpáticas pós-ganglionares que inervam as vesículas seminais, os vasos deferentes, a próstata, os músculos bulbouretrais e o colo da bexiga fazem com que se contraiam de forma coordenada para atingir a ejaculação. A dapoxetina modula esse reflexo ejaculatório em ratos.

Propriedades farmacocinéticas Absorção A dapoxetina é rapidamente absorvida com concentrações plasmáticas máximas (Cmax) ocorrendo aproximadamente 1-2 horas após a ingestão de comprimidos. A biodisponibilidade absoluta é de 42% (intervalo 15-76%) e aumentos proporcionais à dose na exposição (AUC e Cmax) são observados entre as dosagens de 30 e 60 mg. Após doses múltiplas, os valores de AUC para ambos dapoxetina e o metabolito ativo desmetildapoxetina (DED) aumentam cerca de 50% quando comparados com os valores de AUC de dose única.

A ingestão de uma refeição rica em gordura reduziu modestamente a Cmax (em 10%) e aumentou modestamente a AUC (em 12%) de dapoxetina e atrasou levemente o tempo para a dapoxetina atingir as concentrações máximas. Essas mudanças não são clinicamente significativas. Esse medicamento pode ser tomado com ou sem alimentos.

Distribuição Mais de 99% da dapoxetina está ligada in vitro às proteínas séricas humanas. O metabólito ativo desmetildapoxetina (DED) liga-se a proteínas de 98,5%. A dapoxetina tem um volume de distribuição médio no estado estacionário de 162 L.

Biotransformação Estudos in vitro sugerem que a dapoxetina é eliminada por vários sistemas enzimáticos no fígado e rins, principalmente CYP2D6, CYP3A4 e flavina monooxigenase (FMOI). Após a dosagem oral de 14C-dapoxetina, a dapoxetina foi extensivamente metabolizada em vários metabólitos principalmente através das seguintes vias biotransformacionais: N-oxidação, N-desmetilação, hidroxilação naftil, glucuronidação e sulfatação. Houve evidência de metabolismo de primeira passagem pré-sistêmico após administração oral.

A dapoxetina intacta e o N-óxido da dapoxetina foram as principais frações em circulação no plasma. Os estudos de ligação e transportador in vitro mostram que o N-óxido da dapoxetina é inativo. Metabólitos adicionais, incluindo desmetildapoxetina e didesmetildapoxetina, respondem por menos de 3% do total de materiais relacionados à droga circulante no plasma. Os estudos de ligação in vitro indicam que o DED é equipotente à dapoxetina e a didesmetildapoxetina tem aproximadamente 50% da potência da dapoxetina.

As exposições não ligadas (AUC e Cmax) de DED são de aproximadamente 50% e 23%, respectivamente, da exposição não ligada à dapoxetina.

Eliminação Os metabólitos da dapoxetina foram eliminados principalmente na urina como conjugados. A substância ativa inalterada não foi detectada na urina. Após a administração oral, a dapoxetina tem uma meia-vida inicial (disposição) de aproximadamente 1,5 horas, com níveis plasmáticos menores que 5% das concentrações máximas 24 horas após a dose e uma meia-vida terminal de aproximadamente 19 horas. A meia-vida terminal do DED é de aproximadamente 19 horas.

Farmacocinética em populações especiais O metabolito DED contribui para o efeito farmacológico de cloridrato de dapoxetina, particularmente quando a exposição de DED é aumentada. A seguir, em algumas populações, é apresentado o aumento nos parâmetros da fração ativa. Esta é a soma da exposição não ligada da dapoxetina e DED. DED é equipotente à dapoxetina. A estimativa assume uma distribuição igual de DED para o SNC, mas não se sabe se esse é o caso.

Etnia As análises de estudos de farmacologia clínica de dose única usando 60 mg de dapoxetina não indicaram diferenças estatisticamente significativas entre caucasianos, negros, hispânicos e asiáticos. Um estudo clínico conduzido para comparar a farmacocinética da dapoxetina em japoneses e caucasianos mostrou níveis plasmáticos 10% a 20% mais elevados (AUC e concentração máxima) de dapoxetina em japoneses devido ao peso corporal mais baixo. Não se espera que a exposição levemente mais elevada tenha um efeito clínico significativo.

Idosos (idade igual ou superior a 65 anos) As análises de um estudo de farmacologia clínica de dose única usando 60 mg de dapoxetina não mostraram diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos (Cmax, AUCinf, Tmax) entre homens idosos saudáveis e homens adultos jovens saudáveis. A eficácia e segurança não foram estabelecidas nesta população Insuficiência renal Um estudo de farmacologia clínica de dose única usando uma dose de 60 mg de dapoxetina foi conduzido em indivíduos com insuficiência renal leve (CrCL 50 a 80 mL/min), moderada (CrCL 30 a < 50 mL/min) e grave (CrCL < 30 mL/min) e em indivíduos com função renal normal (CrCL > 80 mL/min). Não foi observada nenhuma tendência clara para um aumento da AUC da dapoxetina com a diminuição da função renal. A AUC em indivíduos com insuficiência renal grave foi aproximadamente 2 vezes maior que a de indivíduos com função renal normal, embora existam dados limitados em pacientes com insuficiência renal grave. A farmacocinética da dapoxetina não foi avaliada em pacientes que requerem diálise renal.

O uso do EMPOZZE ® em pacientes com insuficiência renal grave não é recomendado.

Insuficiência hepática Em pacientes com insuficiência hepática leve, a Cmax não ligada da dapoxetina diminui 28% e a AUC não ligada permanece inalterada. A Cmax e AUC não ligada da fração ativa (a soma da exposição não ligada da dapoxetina e desmetildapoxetina) diminuíram 30% e 5%, respectivamente. Em pacientes com insuficiência hepática moderada, a Cmax não ligada da dapoxetina permanece essencialmente inalterada (diminuição de 3%) e a AUC não ligada aumenta 66%. A Cmax não ligada e a AUC da fração ativa permaneceram essencialmente inalteradas e duplicaram, respectivamente.

Em pacientes com insuficiência hepática grave, a Cmax não ligada da dapoxetina diminuiu 42%, mas a AUC não ligada aumentou aproximadamente 223%. A Cmax e AUC da fração ativa tiveram alterações semelhantes.

O uso de EMPOZZE ® em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh Classe B ou C) é contraindicado.

Polimorfismo CYP2D6 Em um estudo de farmacologia clínica de dose única usando 60 mg de dapoxetina, as concentrações plasmáticas em metabolizadores fracos de CYP2D6 foram maiores do que em metabolizadores extensos de CYP2D6 (aproximadamente 31% maiores para Cmax e 36% maiores para AUCinf de dapoxetina e 98% maiores para Cmax e 161% mais alta para AUCinf de desmetildapoxetina). A fração ativa de cloridrato dapoxetina pode ser aumentada em aproximadamente 46% na Cmax e em aproximadamente 90% na AUC. Este aumento pode resultar em uma maior incidência e gravidade dos eventos adversos dependentes da dose. A segurança do cloridrato de dapoxetina em metabolizadores fracos do CYP2D6 é particularmente preocupante com a administração concomitante de outros medicamentos que podem inibir o metabolismo da dapoxetina, como inibidores moderados e potentes do CYP3A4.

Contraindicações

Dados de segurança pré-clínica é contraindicado para pessoas que tenham hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Condições cardíacas patológicas significativas, como:

• Insuficiência cardíaca (NYHA classe 11-1V);
• Anormalidades de condução, como bloqueio AV ou síndrome do nó sinusal;
• Doença isquêmica cardíaca significativa;
• Doença valvar significativa;
• Histórico de síncope;
• Histórico de mania ou depressão grave.

No tratamento concomitante com inibidores da monoamina oxidase (IMAO), ou nos 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO. Do mesmo modo, um IMAO não deve ser administrado nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

No tratamento concomitante com tioridazina ou no prazo de 14 dias após a descontinuação do tratamento com tioridazina. Do mesmo modo, a tioridazina não deve ser administrada nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

No tratamento concomitante com inibidores da recaptação da serotonina [inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSN), antidepressivos tricíclicos (TCAs)] ou outros medicamentos / fitoterápicos com efeitos serotonérgicos [por exemplo, L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, lítio, Erva de São João (Hypericum perforatum)] ou no prazo de 14 dias após a descontinuação do tratamento com estes medicamentos/produtos fitoterápicos. Do mesmo modo, estes medicamentos/produtos fitoterápicos não devem ser administrados nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

No tratamento concomitante de inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazadona, nelfinavir, atazanavir, etc.

Insuficiência hepática moderada e grave.

Advertências e precauções empozze

® deve ser administrado apenas como tratamento sob demanda antes da atividade sexual prevista. Esse medicamento não deve ser prescrito para atrasar a ejaculação em homens que não foram diagnosticados com EP.

Recomendações gerais

EMPOZZE ® não deve ser prescrito a homens que não tenham sido diagnosticados com Ejaculação Precoce. A segurança não foi estabelecida e não existem dados sobre os efeitos retardadores da ejaculação em homens sem Ejaculação Precoce.

Disfunção Sexual Em estudos clínicos, cloridrato de dapoxetina 30 mg foi associado a uma maior incidência de eventos adversos sexuais, como disfunção erétil (2,3%) e diminuição da libido (0,5%) em comparação com placebo (1,6% e 0,3%, respectivamente). Homens com disfunção erétil clinicamente significativa e outros distúrbios sexuais foram excluídos dos estudos clínicos. Deve-se tomar cuidado ao prescrever

EMPOZZE ® a homens com outras formas de disfunção sexual, pois não se sabe se a disfunção sexual poderia piorar.

Outras formas de disfunção sexual Antes do tratamento, indivíduos com outras formas de disfunção sexual, incluindo disfunção erétil, devem ser cuidadosamente investigados por médicos. EMPOZZE ® não deve ser utilizado em homens com disfunção erétil (DE) que estejam utilizando inibidores da PDE5.

Hipotensão ortostática Antes do início do tratamento, um exame médico cuidadoso, incluindo histórico de eventos ortostáticos, deve ser realizado pelo médico. Um teste ortostático deve ser realizado antes de iniciar a terapia (pressão arterial e pulsação, supino e em pé). Em caso de história de reação ortostática documentada ou suspeita, o tratamento com EMPOZZE ® deve ser evitado.

Hipotensão ortostática foi relatada em ensaios clínicos. O prescritor deve aconselhar o paciente com antecedência que se ele apresentar sintomas possivelmente prodrômicos, como tontura logo após se levantar, ele deve imediatamente se deitar de forma que sua cabeça fique mais baixa do que o resto de seu corpo ou sentar-se com a cabeça entre os joelhos até os sintomas passarem. O prescritor também deve informar o paciente para não se levantar rapidamente após ficar deitado ou sentado por muito tempo.

Suicídio/pensamentos suicidas Antidepressivos, incluindo ISRSs, aumentaram o risco em comparação com placebo de pensamento suicida e suicídio em estudos de curto prazo em crianças e adolescentes com Transtorno Depressivo Maior e outros transtornos psiquiátricos. Os estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com mais de 24 anos. Em ensaios clínicos com EMPOZZE ® para o tratamento da ejaculação precoce, não houve indicação clara de suicídio emergente do tratamento na avaliação de eventos adversos possivelmente relacionados com o suicídio avaliados pelo Algoritmo de Classificação de Columbia para Avaliação de Suicídio (C-CASA), Escala de Classificação de Depressão de Montgomery-Asberg ou Inventário de Depressão de Beck-II.

Síncope Os pacientes devem ser advertidos para evitar situações em que possam ocorrer lesões, incluindo conduzir ou utilizar máquinas perigosas, caso ocorram síncope ou os seus sintomas prodrômicos, como tonturas ou vertigens.

Sintomas possivelmente prodrômicos, como náuseas, tonturas/vertigens e sudorese, foram relatados com mais frequência entre os pacientes tratados com EMPOZZE ® em comparação com o placebo.

Nos ensaios clínicos, os casos de síncope caracterizada como perda de consciência, com bradicardia ou parada sinusal observada em pacientes com monitores Holter, foram considerados vasovagais na etiologia e a maioria ocorreu durante as primeiras 3 horas após a dosagem, após a primeira dose, ou associada com procedimentos relacionados ao estudo no ambiente clínico (como coleta de sangue e manobras ortostáticas e medições de pressão arterial). Sintomas possivelmente prodrômicos, como náusea, tontura, vertigem, palpitações, astenia, confusão e sudorese, geralmente ocorreram nas primeiras 3 horas após a administração e frequentemente precederam a síncope. Os pacientes precisam ser informados de que podem ter síncope a qualquer momento, com ou sem sintomas prodrômicos, durante o tratamento com EMPOZZE ®. Os prescritores devem aconselhar os pacientes sobre a importância de manter uma hidratação adequada e como reconhecer os sinais e sintomas prodrômicos para diminuir a probabilidade de lesões graves associadas a quedas devido à perda de consciência. Se o paciente apresentar sintomas possivelmente prodrômicos, deve deitar-se imediatamente de forma que sua cabeça fique mais baixa do que o resto do corpo ou sentar-se com a cabeça entre os joelhos até que os sintomas passem e ser advertido para evitar situações em que possam ocorrer lesões, incluindo a condução ou operação de máquinas perigosas, caso ocorram síncope ou outros efeitos do SNC.

Pacientes com fatores de risco cardiovascular Os indivíduos com doença cardiovascular subjacente foram excluídos dos ensaios clínicos de Fase 3. O risco de resultados cardiovasculares adversos da síncope (síncope cardíaca e síncope por outras causas) é aumentado em pacientes com doença cardiovascular estrutural subjacente (por exemplo, obstrução de fluxo documentada, doença cardíaca valvular, estenose carotídea e doença arterial coronariana). Não há dados suficientes para determinar se esse risco aumentado se estende à síncope vasovagal em pacientes com doença cardiovascular subjacente.

Uso com drogas recreativas Os pacientes devem ser aconselhados a não usar EMPOZZE ® em combinação com drogas recreativas.

Drogas recreativas com atividade serotonérgica, como cetamina, metilenodioximetanfetamina (MDMA) e dietilamida do ácido lisérgico (LSD), podem causar reações potencialmente graves se combinadas com

EMPOZZE ®. Essas reações incluem, entre outros, arritmia, hipertermia e síndrome da serotonina. O uso de EMPOZZE ® com drogas recreativas com propriedades sedativas, como narcóticos e benzodiazepínicos, pode aumentar ainda mais a sonolência e as tonturas.

Etanol Os pacientes devem ser aconselhados a não usar EMPOZZE ® em combinação com álcool.

A combinação de álcool com dapoxetina pode aumentar os efeitos neurocognitivos relacionados ao álcool e também pode aumentar os eventos adversos neurocardiogênicos, como síncope, aumentando assim o risco de lesão acidental; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam

Empozze ®.

Medicamentos com propriedades vasodilatadoras

EMPOZZE ® deve ser prescrito com cuidado a pacientes que tomam medicamentos com propriedades vasodilatadoras (como antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos e nitratos) devido à possível redução da tolerância ortostática.

Inibidores moderados de CYP3A4 Recomenda-se precaução em pacientes tomando inibidores moderados do CYP3A4 e a dose é restrita a 30 mg. A dose de EMPOZZE ® é restrita a 30 mg quando usado concomitantemente com inibidores moderados de CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitanto, verapamil,diltiazem e outros, e recomenda-se cautela Inibidores potentes de CYP2D6 Aconselha-se cautela se aumentar a dose para 60 mg em pacientes que tomam inibidores potentes do CYP2D6 ou se aumentar a dose para 60 mg em pacientes com genótipo de metabolizador fraco do CYP2D6, pois isso pode aumentar os níveis de exposição, o que pode resultar em uma maior incidência e gravidade dos eventos adversos dependentes da dose.

Mania

EMPOZZE ® não deve ser utilizado em pacientes com história de mania/hipomania ou doença bipolar e deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva sintomas destas doenças.

Convulsão Devido ao potencial dos ISRSs para reduzir o limiar convulsivo, EMPOZZE ® deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões e evitado em pacientes com epilepsia instável. Pacientes com epilepsia controlada devem ser monitorados cuidadosamente.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

EMPOZZE ® tem influência leve ou moderada na capacidade de dirigir e utilizar máquinas. Tonturas, distúrbios da atenção, síncope, visão turva e sonolência foram relatados em indivíduos recebendo dapoxetina em ensaios clínicos. Portanto, os pacientes devem ser avisados para evitar situações que possam resultar em ferimentos, incluindo dirigir ou operar máquinas perigosas.

A combinação de álcool com dapoxetina pode aumentar os efeitos neurocognitivos relacionados ao álcool e também pode aumentar os eventos adversos neurocardiogênicos, como síncope, aumentando assim o risco de lesão acidental; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam

Empozze ®.

Fertilidade, gravidez e aleitamento

EMPOZZE ® (cloridrato de dapoxetina) não é indicado para uso por mulheres.

Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos no que diz respeito à fertilidade, gravidez ou desenvolvimento embrionário/fetal.

Não se sabe se a dapoxetina ou seus metabólitos são excretados no leite humano.

População pediátrica

EMPOZZE ® não deve ser utilizado em indivíduos com menos de 18 anos de idade.

Uso em Idosos A segurança e eficácia de cloridrato de dapoxetina não foram estabelecidas em indivíduos com 65 anos ou mais e os dados disponíveis nesta população são limitados. O uso de EMPOZZE ® não é indicado para indivíduos com 65 anos ou mais.

Depressão e/ou distúrbios psiquiátricos Homens com sinais e sintomas de depressão subjacentes devem ser avaliados antes do tratamento com

EMPOZZE ® para descartar distúrbios depressivos não diagnosticados. O tratamento concomitante de

EMPOZZE ® com antidepressivos, incluindo ISRSs e IRSNs, está contraindicado. A descontinuação do tratamento para a depressão ou ansiedade em curso para iniciar EMPOZZE ® para o tratamento da EP não é recomendada. EMPOZZE ® não está indicado para distúrbios psiquiátricos e não deve ser utilizado em homens com estes distúrbios, como esquizofrenia, ou em pessoas que sofram de depressão comórbida, uma vez que o agravamento dos sintomas associados à depressão não pode ser excluído. Isso pode ser o resultado de um distúrbio psiquiátrico subjacente ou pode ser o resultado da terapia com medicamentos.

Os médicos devem encorajar os pacientes a relatarem quaisquer pensamentos ou sentimentos angustiantes a qualquer momento e se surgirem sinais e sintomas de depressão durante o tratamento, EMPOZZE ® deve ser descontinuado.

Hemorragia Houve relatos de anormalidades hemorrágicas com ISRSs. Aconselha-se cuidado em pacientes que tomam EMPOZZE ®, particularmente em uso concomitante com medicamentos conhecidos por afetar a função plaquetária (por exemplo, antipsicóticos atípicos e fenotiazinas, ácido acetilsalicílico, anti-inflamatórios não esteroides [AINEs], agentes antiplaquetários) ou anticoagulantes (por exemplo, varfarina), bem como em pacientes com história de hemorragia ou distúrbios da coagulação Insuficiência renal

EMPOZZE ® não é recomendado para utilização em pacientes com insuficiência renal grave e recomenda-se precaução em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.

Insuficiência Hepática

EMPOZZE ® é contraindicado para uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh Classe B ou C) e recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência hepática leve.

Efeitos de abstinência Foi relatado que a descontinuação abrupta de ISRSs administrados cronicamente usados para tratar distúrbios depressivos crônicos resultou nos seguintes sintomas: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesias, como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional, insônia e hipomania.

Um ensaio clínico duplo-cego em indivíduos com EP projetado para avaliar os efeitos de abstinência de 62 dias de dosagem diária ou conforme necessário com a dosagem de 60 mg de EMPOZZE ® mostrou sintomas de abstinência leves com uma incidência levemente maior de insônia e tonturas em indivíduos mudados para placebo após a dosagem diária.

Distúrbios oculares O uso de EMPOZZE ® tem sido associado a efeitos oculares, como midríase e dor ocular. EMPOZZE ® deve ser utilizado com precaução em pacientes com pressão intraocular elevada ou em risco de glaucoma de ângulo fechado.

Intolerância à lactose Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a deficiência de lactase total ou má absorção de glicose-galactose, não devem tomar este medicamento.

EMPOZZE ® contém lactose.

Atenção: Contém lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: Contém os corantes óxido de ferro preto, óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Interações medicamentosas

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação Interações farmacodinâmicas Potencial para interação com inibidores da monoamina oxidase Em pacientes recebendo um ISRS em combinação com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO), houve relatos de reações graves, às vezes fatais, incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas de sinais vitais e alterações do estado mental que incluem agitação extrema progredindo para delírio e coma. Essas reações também foram relatadas em pacientes que interromperam recentemente um ISRS e iniciaram um IMAO. Alguns casos apresentaram características semelhantes à síndrome neuroléptica maligna. Os dados em animais sobre os efeitos do uso combinado de um ISRS e IMAO sugerem que esses medicamentos podem agir sinergicamente para elevar a pressão arterial e evocar excitação comportamental. Portanto, EMPOZZE ® não deve ser usado em combinação com um IMAO ou nos 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO. Do mesmo modo, um IMAO não deve ser administrado nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

Potencial para interação com tioridazina A administração de tioridazina por si só produz prolongamento do intervalo QTc, que está associado a arritmias ventriculares graves. Medicamentos como EMPOZZE ®, que inibem a isoenzima CYP2D6, parecem inibir o metabolismo da tioridazina e espera-se que os níveis elevados resultantes de tioridazina aumentem o prolongamento do intervalo QTc. EMPOZZE ® não deve ser usado em combinação com tioridazina ou nos 14 dias após a descontinuação do tratamento com tioridazina. Do mesmo modo, a tioridazina não deve ser administrada nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

Produtos medicinais/fitoterápicos com efeitos serotonérgicos Tal como acontece com outros ISRSs, a coadministração com medicamentos/fitoterápicos serotonérgicos (incluindo IMAOs, L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, ISRSs, IRSNs, lítio e preparações de Erva de São João (Hypericum perforatum)) pode levar a uma incidência de efeitos associados à serotonina EMPOZZE ® não deve ser usado em combinação com outros ISRSs, IMAOs ou outros medicamentos/produtos fitoterápicos serotonérgicos ou em 14 dias após a descontinuação do tratamento com esses medicamentos/produtos fitoterápicos. Do mesmo modo, estes medicamentos/produtos fitoterápicos não devem ser administrados nos 7 dias após a descontinuação de EMPOZZE ®.

Medicamentos ativos do SNC O uso de EMPOZZE ® em combinação com medicamentos ativos do SNC (por exemplo, antiepilépticos, antidepressivos, antipsicóticos, ansiolíticos, hipnóticos sedativos) não foi avaliado sistematicamente em pacientes com ejaculação precoce. Consequentemente, recomenda-se precaução caso seja necessária a administração concomitante de EMPOZZE ® com esses medicamentos.

Interações farmacocinéticas Efeitos de medicamentos coadministrados na farmacocinética da dapoxetina Estudos in vitro em fígado, rim e microssomas intestinais humanos indicam que a dapoxetina é metabolizada principalmente por CYP2D6, CYP3A4 e flavina monooxigenase 1 (FMOI). Portanto, os inibidores dessas enzimas podem reduzir a depuração da dapoxetina.

Inibidores de CYP3A4 Inibidores potentes do CYP3A4. A administração de cetoconazol (200 mg duas vezes ao dia durante 7 dias) aumentou a Cmax e AUCinf de dapoxetina (dose única de 60 mg) em 35% e 99%, respectivamente.

Considerando a contribuição da dapoxetina não ligada e da desmetildapoxetina, a Cmax da fração ativa pode ser aumentada em aproximadamente 25% e a AUC da fração ativa pode ser duplicada se tomada com inibidores potentes do CYP3A4.

Os aumentos na Cmax e AUC da fração ativa podem ser acentuadamente aumentados em uma parte da população que não possui uma enzima CYP2D6 funcional, ou seja, metabolizadores fracos de CYP2D6, ou em combinação com inibidores potentes de CYP2D6.

Portanto, o uso concomitante de EMPOZZE ® e inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir e atazanavir, está contraindicado.

O suco de toranja também é um inibidor potente do CYP3A4 e deve ser evitado nas 24 horas antes de tomar EMPOZZE ®.

Inibidores moderados de CYP3A4. O tratamento concomitante com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) também pode dar origem a um aumento significativo da exposição de dapoxetina e desmetildapoxetina, especialmente em metabolizadores fracos de CYP2D6. A dose máxima de dapoxetina deve ser 30 mg se a dapoxetina for combinada com qualquer um destes medicamentos (vide seções 4.2, 4.4 e abaixo).

Essas duas medidas se aplicam a todos os pacientes, a menos que tenha sido verificado que o paciente é um metabolizador extenso do CYP2D6 por genotipagem ou fenotipagem. Em pacientes com metabolizadores extensos do CYP2D6, recomenda-se uma dose máxima de 30 mg se a dapoxetina for combinada com um inibidor potente do CYP3A4 e cautela se a dapoxetina em doses de 60 mg for administrada concomitantemente com um inibidor moderado do CYP3A4.

Inibidores potentes de CYP2D6 A Cmax e AUCinf da dapoxetina (dose única de 60 mg) aumentaram 50% e 88%, respectivamente, na presença de fluoxetina (60 mg/dia por 7 dias). Considerando a contribuição da dapoxetina não ligada e da desmetildapoxetina, a Cmax da fração ativa pode ser aumentada em aproximadamente 50% e a AUC da fração ativa pode ser dobrada se tomada com inibidores potentes do CYP2D6. Estes aumentos na Cmax e AUC da fração ativa são semelhantes aos esperados para metabolizadores fracos do CYP2D6 e podem resultar em uma maior incidência e gravidade dos eventos adversos dependentes da dose.

Inibidores de PDE5

EMPOZZE ® não deve ser utilizado em pacientes usando inibidores da PDE5 devido à possível redução da tolerância ortostática. A farmacocinética da dapoxetina (60 mg) em combinação com tadalafila (20 mg) e sildenafila (100 mg) foi avaliada em um estudo cruzado de dose única. Tadalafil não afetou a farmacocinética da dapoxetina. O sildenafil causou leves alterações na farmacocinética da dapoxetina (aumento de 22% na AUCinf e aumento de 4% na Cmax), que não são esperados que seja clinicamente significativo.

O uso concomitante de EMPOZZE ® com inibidores da PDE5 pode resultar em hipotensão ortostática. A eficácia e segurança de EMPOZZE ® em pacientes com ejaculação precoce e disfunção eréctil tratados concomitantemente com EMPOZZE ® e inibidores PDE5 não foram estabelecidas.

Efeitos da dapoxetina na farmacocinética de medicamentos coadministrados Tansulosina A administração concomitante de doses únicas ou múltiplas de 30 mg ou 60 mg de dapoxetina em pacientes recebendo doses diárias de tansulosina não resultou em alterações na farmacocinética da tansulosina. A adição de dapoxetina à tansulosina não resultou em uma mudança no perfil ortostático e não houve diferenças nos efeitos ortostáticos entre a tansulosina combinada com 30 ou 60 mg de dapoxetina e tansulosina sozinha; no entanto, EMPOZZE ® deve ser prescrito com cuidado em pacientes que utilizem antagonistas dos receptores alfa adrenérgicos devido à possível redução da tolerância ortostática.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg/dia por 6 dias) seguidas por uma dose única de 50 mg de desipramina aumentaram a Cmax média e AUCinf de desipramina em aproximadamente 11% e 19%, respectivamente, em comparação com a desipramina administrada sozinha. A dapoxetina pode originar um aumento semelhante nas concentrações plasmáticas de outros medicamentos metabolizados pelo CYP2D6. É provável que a relevância clínica seja pequena.

Medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg/dia por 6 dias) diminuíram a AUCinf do midazolam (dose única de 8 mg) em aproximadamente 20% (faixa de -60 a +18%). A relevância clínica do efeito sobre o midazolam é provavelmente pequena na maioria dos pacientes. O aumento da atividade do CYP3A pode ser de relevância clínica em alguns indivíduos tratados concomitantemente com um medicamento metabolizado principalmente pelo CYP3A e com uma janela terapêutica estreita.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2C19 Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg/dia durante 6 dias) não inibiram o metabolismo de uma dose única de 40 mg de omeprazol. É improvável que a dapoxetina afete a farmacocinética de outros substratos do

Cyp2c19.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg/dia por 6 dias) não afetaram a farmacocinética ou farmacodinâmica de uma dose única de 5 mg de glibenclamida. É improvável que a dapoxetina afete a farmacocinética de outros substratos do CYP2C9.

Varfarina e medicamentos que afetam a coagulação e/ou a função plaquetária Não há dados avaliando o efeito do uso crônico de varfarina com dapoxetina; portanto, recomenda-se precaução quando a dapoxetina é usada em pacientes que tomam varfarina cronicamente. Em um estudo farmacocinético, a dapoxetina (60 mg/dia durante 6 dias) não afetou a farmacocinética ou farmacodinâmica (PT ou INR) da varfarina após uma dose única de 25 mg.

Tem havido notificações de anomalias hemorrágicas com ISRSs.

Etanol A coadministração de uma dose única de etanol, 0,5 g/kg (aproximadamente 2 bebidas), não afetou a farmacocinética da dapoxetina (dose única de 60 mg); no entanto, a dapoxetina em combinação com etanol aumentou a sonolência e diminuiu significativamente o estado de alerta autoavaliado. Medidas farmacodinâmicas de comprometimento cognitivo (Velocidade de Vigilância de Dígitos, Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos) também mostraram um efeito aditivo quando a dapoxetina foi coadministrada com etanol. O uso concomitante de álcool e dapoxetina aumenta a chance ou a gravidade das reações adversas, como tontura, sonolência, reflexos lentos ou alteração do julgamento. A combinação de álcool com dapoxetina pode aumentar esses efeitos relacionados ao álcool e também pode aumentar os eventos adversos neurocardiogênicos, como síncope, aumentando assim o risco de lesão acidental; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam EMPOZZE ®.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade do medicamento a partir da data de fabricação é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento como prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Comprimido revestido de 30 mg na cor cinza claro, circular, biconvexo e liso. Comprimido revestido de 60 mg na cor cinza, circular biconvexo e liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Homens adultos (com idade entre 18 e 64 anos) A dose inicial recomendada para todos os pacientes é de 30 mg, administrada conforme necessário aproximadamente 1 a 3 horas antes da atividade sexual. O tratamento com EMPOZZE ® não deve ser iniciado com a dose de 60 mg.

EMPOZZE ® não se destina a uma utilização diária contínua. EMPOZZE ® só deve ser tomado quando há previsão de atividade sexual. EMPOZZE ® não deve ser tomado mais frequentemente do que uma vez a cada 24 horas.

Se a resposta individual a 30 mg for insuficiente e o paciente não tiver experimentado reações adversas moderadas ou graves ou sintomas prodrômicos sugestivos de síncope, a dose pode ser aumentada para uma dose máxima recomendada de 60 mg tomada conforme necessário aproximadamente 1 a 3 horas antes da atividade sexual. A incidência e gravidade dos eventos adversos são maiores com a dose de 60 mg.

Se o paciente teve reações ortostáticas na dose inicial, não deve ser realizado nenhum aumento da dose para 60 mg.

Uma avaliação cuidadosa do risco/benefício individual de EMPOZZE ® deve ser realizada pelo médico após as primeiras quatro semanas de tratamento (ou pelo menos após 6 doses de tratamento) para determinar se continuar o tratamento com EMPOZZE ® é apropriado.

Os dados relativos à eficácia e segurança de EMPOZZE ® para além de 24 semanas são limitados. A necessidade clínica de continuar e a relação risco/benefício do tratamento com EMPOZZE ® devem ser reavaliadas pelo menos a cada seis meses.

Idosos (idade igual ou superior a 65 anos) A eficácia e segurança de EMPOZZE ® não foram estabelecidas em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos e seu uso não é indicado para esses pacientes.

População pediátrica Não existe utilização relevante de EMPOZZE ® nesta população na indicação de ejaculação precoce.

EMPOZZE ® não deve ser usado em indivíduos com menos de 18 anos de idade.

Pacientes com insuficiência renal Não é necessário ajuste de dose, porém, é recomendado cuidado em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. EMPOZZE ® não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência renal grave.

1(vide seções 4.4 e 5.2).

Pacientes com insuficiência hepática Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve. EMPOZZE ® é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (Classe B e C de Child-Pugh).

Metabolizadores fracos de CYP2D6 conhecidos ou pacientes tratados com inibidores potentes de

CYP2D6 Aconselha-se precaução ao aumentar a dose para 60 mg em pacientes com genótipo metabolizador CYP2D6 fraco ou em pacientes tratados concomitantemente com inibidores potentes do CYP2D6.

Pacientes tratados com inibidores moderados ou potentes do CYP3A4 O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 está contraindicado. A dose deve ser restrita a 30 mg em pacientes tratados concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A4 e recomenda-se precaução.

Método de administração Para uso oral. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros para evitar o gosto amargo. Recomenda-se que os comprimidos sejam tomados com pelo menos um copo cheio de água. EMPOZZE ® pode ser tomado com ou sem alimentos.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança Síncope e hipotensão ortostática foram notificadas em ensaios clínicos.

As seguintes reações adversas medicamentosas foram relatadas durante os ensaios clínicos de Fase 3 mais comumente e estavam relacionadas à dose: náusea (11,0% e 22,2% nos grupos de 30 mg e 60 mg prn dapoxetina, respectivamente), tontura (5,8% e 10,9%), dor de cabeça (5,6% e 8,8%), diarreia (3,5% e 6,9%), insônia (2,1% e 3,9%) e fadiga (2,0% e 4,1%). Os eventos adversos mais comuns que levaram à descontinuação foram náuseas (2,2% dos indivíduos tratados com cloridrato de dapoxetina) e tonturas (1,2% dos indivíduos tratados com cloridrato de dapoxetina).

Lista tabulada de reações adversas A segurança de cloridrato de dapoxetina foi avaliada em 4224 indivíduos com ejaculação precoce que participaram de cinco ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo. Dos 4224 indivíduos, 1616 receberam 30 mg de cloridrato de dapoxetina conforme necessário e 2608 receberam 60 mg, conforme necessário ou uma vez ao dia.

A Tabela 3 apresenta as reações adversas notificadas.

Tabela 3: Frequência de Reações Adversas (MedDRA) Classe de Órgão do Sistema Muito comum (>1/10) Comum ( >1/100 a < 1/10) Incomum ( >1/1000 a < 1/100) Raro (>1/10000 a < 1/1000) Distúrbios psiquiátricos -Ansiedade, Agitação, Inquietação, Insônia, Sonhos anormais, Libido diminuída Depressão, Humor deprimido, Humor eufórico, Humor alterado, Nervosismo, Indiferença, Apatia, Estado confusional, Desorientação, Pensamento anormal, Hipervigilância, Distúrbio do sono, Insônia inicial, Insônia média, Pesadelo, Bruxismo, Perda de libido, Anorgasmia -Distúrbios do sistema nervoso Tontura, Dor de cabeça Sonolência, Perturbação da atenção, Tremor, Parestesia Síncope, Síncope vasovagal, Tontura postural, Acatisia, Disgeusia, Hipersonia, Letargia, Sedação, Nível de consciência deprimido Tontura por esforço, Início súbito de sono Distúrbios oculares - Visão turva Midríase, dor nos olhos, Distúrbio visual -Distúrbios do ouvido e do labirinto

• Zumbido Vertigem -Distúrbios cardíacos - -Parada sinusal, Bradicardia sinusal, Taquicardia -Distúrbios vasculares - Rubor Hipotensão, Hipertensão sistólica, Fogachos -Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino -Congestão nasal, Bocejamento
• -Distúrbios gastrointestinais Náusea Diarreia, Vômito, Constipação, Dor abdominal, Dor abdominal superior, Dispepsia, Flatulência, Desconforto estomacal, Distensão abdominal, Boca seca Desconforto abdominal, Desconforto epigástrico Urgência de defecação Distúrbios de pele e do tecido subcutâneo
• Hiperidrose Prurido, Suor frio -Distúrbios do sistema reprodutivo e mamário
• Disfunção erétil Falha de ejaculação, Distúrbio orgásmico masculino, Parestesia do sexo masculino -Distúrbios gerais e condições no sítio de administração
• Fadiga, Irritabilidade Astenia, Sensação de calor, Sensação de nervosismo, Sensação anormal, Sensação de embriaguez -Investigações -Aumento da pressão arterial Aumento da frequência cardíaca, Aumento da pressão arterial diastólica, Aumento da pressão arterial ortostática -As reações adversas medicamentosas relatadas no ensaio de extensão aberto de longo prazo de 9 meses foram consistentes com as relatadas nos estudos duplo-cegos e nenhuma reação adversa adicional foi relatada.

Descrição das reações adversas selecionadas Síncope caracterizada como perda de consciência, com bradicardia ou parada sinusal observada em pacientes usando monitores Holter, foi relatada em ensaios clínicos e é considerada relacionada ao medicamento. A maioria dos casos ocorreu durante as primeiras 3 horas após a administração, após a primeira dose ou associada a procedimentos relacionados ao estudo no ambiente clínico (como coleta de sangue e manobras ortostáticas e medições de pressão arterial). Os sintomas prodrômicos frequentemente precedem a síncope.

A ocorrência de síncope e possivelmente sintomas prodrômicos parece dependente da dose, conforme demonstrado pela Maior incidência entre pacientes tratados com doses mais altas do que as recomendadas em estudos clínicos de Fase 3.

Foi notificada hipotensão ortostática em ensaios clínicos. A frequência da síncope caracterizada como perda de consciência no programa de desenvolvimento clínico de cloridrato de dapoxetina variou dependendo da população estudada e variou de 0,06% (30 mg) a 0,23% (60 mg) para indivíduos inscritos nos ensaios clínicos de Fase 3 controlados por placebo para 0,64% (todas as doses combinadas) para estudos de Fase 1 com voluntários saudáveis sem EP.

Outras populações especiais Aconselha-se precaução se aumentar a dose para 60 mg em pacientes tomando inibidores potentes do CYP2D6 ou se aumentar a dose para 60 mg em pacientes com genótipo CYP2D6 fraco do metabolizador.

Efeitos de abstinência Foi relatado que a descontinuação abrupta de ISRSs administrados cronicamente usados para tratar distúrbios depressivos crônicos resultou nos seguintes sintomas: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesias, como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional, insônia e hipomania.

Os resultados de um estudo de segurança mostraram uma incidência levemente maior de sintomas de abstinência de insônia leve ou moderada e tonturas em indivíduos que mudaram para o placebo após 62 dias de administração diária.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Nenhum caso de superdosagem foi relatado.

Não ocorreram eventos adversos inesperados em um estudo de farmacologia clínica de cloridrato de dapoxetina com doses diárias até 240 mg (duas doses de 120 mg administradas com 3 horas de intervalo).

Em geral, os sintomas de superdosagem com ISRSs incluem reações adversas mediadas pela serotonina, como sonolência, distúrbios gastrintestinais, como náuseas e vômitos, taquicardia, tremor, agitação e tonturas.

Em casos de superdosagem, devem ser adotadas medidas de suporte padrão conforme necessário. Devido à alta ligação às proteínas e ao grande volume de distribuição do cloridrato de dapoxetina, diurese forçada, diálise, hemoperfusão e troca de transfusão são improváveis de trazer benefícios. Não são conhecidos antídotos específicos para esse medicamento.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0235.1443 Registrado e produzido por: EMS S/A Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, KM 08 Bairro Chácara Assay Hortolândia/SP - CEP: 13186-901

Cnpj: 57.507.378/0003-65

Indústria brasileira

Venda sob prescrição com retenção de receita

SAC: 0800 019 19 14 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 16/09/2024. bula-prof-008587-EMS-v0