Cloridrato de ciprofloxacino monoidratado

Identificação do medicamento

Ciloxan® (cloridrato de ciprofloxacino) Novartis Biociências SA Solução Oftálmica 3.5 mg/mL Bula Paciente

CILOXAN ® cloridrato de ciprofloxacino

Apresentações

CILOXAN ® 3,5 mg/mL - embalagem contendo 1 frasco com 5mL de solução oftálmica

Via oftálmica - uso adulto e pediátrico

Composição

Cada mL (31 gotas) contém: 3,5 mg de cloridrato de ciprofloxacino monoidratado - equivalente a 3 mg de ciprofloxacino base (1 gota contém 0,11 mg de cloridrato de ciprofloxacino, equivalente a 0,10 mg de ciprofloxacino base) Excipientes: acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, manitol, edetato dissódico di-hidratado, cloreto de benzalcônio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água purificada.

Para que este medicamento é indicado?

CILOXAN ® é indicado para infecções oculares causadas por micro-organismos susceptíveis. Úlceras de córnea por Pseudomonas aeruginosa, Serratia arcescens, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus (Grupo Viridans). Conjuntivites por Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Streptococcus pneumoniae.

Como este medicamento funciona?

CILOXAN ® apresenta ação bactericida nas infecções oculares. CILOXAN ® contém a substância ativa ciprofloxacino que pertence a uma classe de antibióticos chamados fluoroquinolonas.

Quando não devo usar este medicamento?

CILOXAN ® está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao princípio ativo, a outras quinolonas ou a qualquer um dos excipientes da fórmula.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Em pacientes recebendo terapia sistêmica com quinolonas, foram relatadas reações de hipersensibilidade (anafiláticas) sérias e ocasionalmente fatais, algumas após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas de colapso cardiovascular, perda de consciência, formigamento, edema faríngeo ou facial, dispneia (dificuldade para respirar), urticária (erupção na pele com coceira) e prurido (coceira). CILOXAN ® deve ser descontinuado ao primeiro sinal de rash cutâneo (erupção cutânea) ou qualquer outra reação de hipersensibilidade (alergia). As reações de hipersensibilidade graves agudas ao CILOXAN ® podem necessitar de tratamento de emergência imediato. O médico deve administrar oxigênio e ventilação das vias aéreas quando indicado clinicamente. Como acontece com outras preparações antibacterianas, o uso prolongado pode resultar no crescimento excessivo de bactérias e fungos não sensíveis. Se ocorrer uma superinfecção, uma terapêutica apropriada deverá ser iniciada pelo médico. Pode ocorrer inflamação e ruptura de tendão com a terapia sistêmica de fluoroquinolona incluindo ciprofloxacino, particularmente em pacientes idosos e naqueles tratados concomitantemente com corticosteroides. Portanto, o tratamento com CILOXAN ® deve ser interrompido ao primeiro sinal de inflamação do tendão. Apenas para uso nos olhos. Em pacientes com úlcera de córnea e administração frequente de CILOXAN ®, foram observados precipitados tópicos brancos nos olhos (resíduo de medicamentos) que se resolveu após a aplicação continuada de CILOXAN ®. O precipitado não impede a continuação da aplicação de CILOXAN ®, nem interfere com a resposta terapêutica antibacteriana. O uso de lentes de contato não é recomendado durante o tratamento de uma infecção ocular. Portanto, você deve ser aconselhado a não usar lentes de contato durante o tratamento com CILOXAN ®. Este produto contém cloreto de benzalcônio que pode causar irritação nos olhos e também é conhecido para descolorir lentes de contato gelatinosas. Se você usa lentes de contato, deve removê-las antes de usar CILOXAN ® e aguarde pelo menos 15 minutos antes da reinserção.

Crianças e adolescentes (abaixo de 18 anos): CILOXAN ® pode ser usado em crianças na mesma dose que em adultos.

A experiência clínica em crianças menores de um ano de idade, particularmente em recém-nascidos é muito limitada.

Adultos e idosos (65 anos ou mais): Você pode usar CILOXAN ® se tiver 65 anos ou mais na mesma dose que para outros adultos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: Turvação transitória da visão ou outros distúrbios visuais podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se a visão turvar após a administração, você deve esperar até que a visão normalize antes de dirigir ou operar máquinas.

GRAVIDEZ, LACTAÇÃO E FERTILIDADE Se você está grávida ou amamentando, pensa estar grávida ou planeja ter um bebê ou amamentar, consulte seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez: Não existem, ou existe em quantidade limitada, dados do uso de CILOXAN ® em mulheres grávidas. Estudos em animais com ciprofloxacino não indicaram efeitos prejudiciais diretos em relação à toxicidade reprodutiva. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Lactação: Não se sabe se o ciprofloxacino é excretado no leite humano após administração oftálmica. O risco para crianças amamentadas não pode ser excluído.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Fertilidade: Não existem dados sobre os efeitos da administração oftálmica de CILOXAN ® na fertilidade humana. A administração oral em animais não indicou efeito prejudicial direto na fertilidade.

Interações medicamentosas: Dada a baixa concentração sistêmica de ciprofloxacino após administração oftálmica do produto, as interações medicamentosas são improváveis de ocorrer. Se você estiver usando outros colírios ou pomadas oftálmicas, espere pelo menos 5 minutos entre cada medicamento. A pomada oftálmica deve ser administrada por último.

É importante utilizar este medicamento durante todo o tempo prescrito pelo profissional de saúde habilitado, mesmo que os sinais e sintomas da infecção tenham desaparecido, pois isso não significa a cura. A interrupção do tratamento pode contribuir para o aparecimento de infecções mais graves. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar em temperatura ambiente (15 a 30ºC) e ao abrigo da luz. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 28 dias. CILOXAN ® é uma solução oftálmica estéril clara, incolor a amarelo pálido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Você deve usar este medicamento exclusivamente nos olhos. Antes de usar, confira o nome no rótulo para não haver enganos. Não utilize CILOXAN ® caso haja sinais de violação e/ou danificações do frasco. A solução já vem pronta para uso. Para evitar a contaminação, a ponta do conta-gotas/frasco não deve tocar em nenhuma superfície e também não deve entrar em contato com o olho, pois isso pode causar lesões no olho. Você deve aplicar o número de gotas da dose recomendada pelo seu médico em um ou ambos os olhos. A duração do tratamento deve ser estabelecida pelo seu médico.

Depois de usar CILOXAN ®, feche as pálpebras ou pressione com o dedo no canto do olho, próximo ao nariz. Isto ajuda impedir que o CILOXAN ® entre no resto do corpo e resulta numa diminuição dos eventos adversos gerais que afetam outras partes do corpo. Se uma gota não atingir seu olho, tente novamente.

Posologia Dose usual para tratamento de úlcera de córnea (feridas abertas na camada transparente na frente do olho): Ao iniciar o tratamento: 2 gotas no(s) olho(s) afetado(s) a cada 15 minutos durante as primeiras 6 horas. No restante do dia, aplique 2 gotas no(s) olho(s) afetado(s) a cada 30 minutos. No segundo dia: 2 gotas no(s) olho(s) afetado(s) a cada 1 hora.

Do terceiro ao décimo quarto dia: 2 gotas no(s) olho(s) afetado(s) a cada 4 horas. Seu médico pode continuar seu tratamento com CILOXAN ® até a superfície do seu olho (córnea) estar completamente curada.

Dose usual para tratamento de Conjuntivite bacteriana (infecções superficiais do olho e anexos): Aplique 1 ou 2 gotas a cada 2 horas durante os primeiros 2 dias de tratamento. Aplique, então, 1 a 2 gotas a cada 4 horas, durante os 5 dias seguintes. Feche bem o frasco depois de usar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esquecer se administrar uma dose, aplique assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida e continue como de costume. Não use uma dose dupla para compensar uma dose esquecida. Em vez disso, espere até que seja a hora de sua próxima dose. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Pare de usar CILOXAN ® e procure ajuda médica imediatamente se tiver uma erupção cutânea ou qualquer outra reação alérgica (hipersensibilidade), incluindo: urticária, coceira, problemas respiratórios. As seguintes reações adversas foram reportadas durante estudos clínicos com CILOXAN ® e são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) ou muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Classe de sistema de órgão Reações adversas Distúrbios do sistema imunológico Raro: hipersensibilidade (alergia) Distúrbios do sistema nervoso Incomum: dor de cabeça Raro: tontura Distúrbios oculares Comum: depósitos brancos na superfície dos olhos (córnea), hiperemia ocular (vermelhidão), desconforto ocular Incomum: ceratopatia (danos ou alteração na coloração da superfície do olho), ceratite puntata (manchas de inflamação na superfície clara frontal do olho, córnea), infiltrados corneanos, fotofobia (sensibilidade à luz), diminuição da acuidade visual (nitidez da visão), edema (inchaço) da pálpebra, visão turva, dor ocular, inchaço ocular, prurido (coceira) ocular, esfoliação palpebral, edema conjuntival (inchaço do tecido que reveste o olho), eritema das pálpebras (vermelhidão), olho seco, lacrimejamento (produção de lágrimas) aumentado, secreção ocular, crostas na margem da pálpebra.

Raro: toxicidade ocular (danos nos olhos), ceratite (inflamação da córnea), conjuntivite (inflamação nos olhos), hipoestesia (diminuição da sensibilidade) ocular, diplopia (visão dupla), defeito do epitélio da córnea,hordéolo (terçol), astenopia (cansaço ocular), irritação ocular, inflamação ocular.

Distúrbios do ouvido e labirinto Raro: dor de ouvido Distúrbios respiratório torácico e mediastinal Raro: hipersecreção sinusal paranasal (inflamação dentro do nariz), rinite Distúrbios gastrintestinais Comum: disgeusia (alteração do paladar) Incomum: náusea Raro: diarreia, dor abdominal Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Raro: dermatite (inflamação na pele) Reações adversas adicionais identificadas a partir da vigilância pós-comercialização, incluem o seguinte (as frequências não puderam ser estimadas a partir dos dados disponíveis):

Classe de sistema de órgão Reação adversa Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Distúrbios no tendão Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Devido às características desta preparação, nenhum efeito tóxico é esperado com uma superdose oftálmica deste produto, nem em caso de ingestão acidental do conteúdo de um frasco. Enxágue com água morna. Não coloque mais gotas até a hora da próxima dose regular. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0068.1093 Produzido por: Neolab Soluções Farmacêuticas Estéreis do Brasil Ltda., São Paulo – SP Registrado por: Novartis Biociências S.A. Av. Prof. Vicente Rao, 90 - São Paulo – SP CNPJ 56.994.502/0001-30.

Indústria Brasileira ® = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Suíça

VENDA SOB PRESCRIÇÃO – COM RETENÇÃO DA RECEITA VP9 BPL v2.0 03.03.22

Identificação do medicamento

Ciloxan® (cloridrato de ciprofloxacino) Novartis Biociências SA Solução Oftálmica 3.5 mg/mL Bula Profissional

CILOXAN ® cloridrato de ciprofloxacino

Apresentação

CILOXAN ® 3,5 mg/mL - embalagem contendo 1 frasco com 5mL de solução oftálmica.

Via oftálmica

Uso adulto e pediátrico

Composição

Cada mL (31 gotas) de CILOXAN ® contém: 3,5 mg de cloridrato de ciprofloxacino monoidratado (equivalente a 3 mg de ciprofloxacino base), ou seja, 1 gota contém 0,11 mg de cloridrato de ciprofloxacino (equivalente a 0,10 mg de ciprofloxacino base).

Excipientes: acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, manitol, edetato dissódico di-hidratado, cloreto de benzalcônio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água purificada.

Indicações ciloxan

® é indicado para infecções oculares causadas por micro-organismos susceptíveis. Úlceras de córnea por Pseudomonas aeruginosa, Serratia arcescens, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus (Grupo Viridans). Conjuntivites por Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Streptococcus pneumoniae.

Resultados de eficácia

Foi realizado um estudo randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego e multicêntrico conduzido em 324 pacientes. Os pacientes foram randomizados em 2 grupos de tratamento: 160 para ciprofloxacino e 164 para tobramicina-cefazolina fortificada. A monoterapia com solução oftálmica de ciprofloxacin o 0,3% foi clinicamente e estatisticamente equivalente à terapia padrão (tobramicina-cefazolina fortificada) para o tratamento de úlceras bacterianas da córnea e produziu significativamente menos desconforto.

1 Foram realizados dois estudos multicêntricos, prospectivos, duplo-cegos e randomizados. No primeiro estudo, a eficácia do ciprofloxacino foi comparada com placebo (veículo do ciprofloxacino). No segundo estudo o ciprofloxacino foi comparado com a tobramicina. Os resultados mostraram que no primeiro estudo o ciprofloxacino foi significativamente mais eficaz do que o placebo (p < 0,001). No segundo estudo, o ciprofloxacino e a tobramicina foram igualmente eficazes.

O ciprofloxacino aplicado topicamente erradicou ou reduziu todas as espécies bacterianas isoladas, confirmando sua utilidade no tratamento das infecções oculares externas.

2 Em um outro estudo aberto, multicêntrico, prospectivo, Leibowitz HM. estudou a eficácia do ciprofloxacino no tratamento das ceratites bacterianas.

3 Os pacientes foram tratados com ciprofloxacino em comparação com outros antibióticos utilizados rotineiramente.

O tratamento com ciprofloxacino atingiu um índice de sucesso de 91,9% entre todos os pacientes tratados apenas com aplicação tópica de ciprofloxacino. Os resultados mostraram que os sintomas e sinais desapareceram ou melhoraram durante o tratamento com o ciprofloxacino, ou seja, o ciprofloxacino se mostrou igualmente eficaz na capacidade de erradicar as infecções bacterianas da córnea. O estudo conclui que o ciprofloxacino, tanto do ponto de vista clínico quanto microbiológico, é seguro e eficaz como monoterapia nas úlceras de córnea bacterianas.

Referências bibliográficas:

1. Hyndiuk RA et al. Comparison of ciprofloxacin ophthalmic solution 0.3% to fortified tobramycin-cefazolin in treating bacterial corneal ulcers. Ciprofloxacin Bacterial Keratitis Study Group. Ophthalmology. 1996 Nov;103(11):1854-62 2. Leibowitz HM. Antibacterial effectiveness of ciprofloxacin 0,3% ophthalmic solution in the treatment of bacterial conjunctivitis. A J Ophthalmol. 1991, 112:29S-33S.

3. Leibowitz HM. Clinical evaluation of ciprofloxacin 0,3% ophthalmic solution for treatment of bacterial keratitis. A J Ophthalmol. 1991, 112:34S-47S.

Características farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: anti-infecciosos; Outros anti-infecciosos.

Código ATC: S01AX13 Mecanismo de ação

CILOXAN ® contém a fluoroquinolona ciprofloxacino. A atividade bactericida e inibitória do ciprofloxacino envolve a inibição da sub-unidade α da enzima bacteriana, DNA girase (topoisomerase II) envolvida no super -enrolamento de DNA mediado por girase e na síntese de DNA. Esse processo acaba resultando na morte celular. Ao atingir a DNA girase, o ciprofloxacino interrompe o crescimento e a divisão das células bacterianas, estabilizando o complexo DNA-enzima, o que resulta temporariamente em bacteriostase. Subsequentemente, as bactérias tentam, mas são incapazes de reparar a lesão do DNA. As extremidades do DNA do complexo ciprofloxacino-girase-DNA são eventualmente liberadas criando quebras letais de DNA de fita dupla. Portanto, o ciprofloxacino é bactericida e bacteriostático. A atividade bactericida do ciprofloxacino e de outras fluoroquinolonas é dependente da concentração. Maiores “taxas de morte” são alcançadas em picos de concentração. O ciprofloxacino é ativo contra uma variedade de bactérias aeróbicas Gram-positivas e Gram-negativas, enquanto as bactérias anaeróbicas são menos suscetíveis.

Mecanismo de resistência A resistência in vitro ao agente antibacteriano ciprofloxacino pode ser adquirida através de um processo gradual por mutação no local alvo tanto na DNA girase quanto na topoisomerase IV. O grau de resistência cruzada entre ciprofloxacino e outras fluoroquinolonas resultante é variável. Mutações únicas podem não resultar em resistência clínica, mas mutações múltiplas geralmente resultam em resistência clínica a muitas ou todas as substâncias ativas dentro da classe.

A impermeabilidade e/ou a substância ativa dos mecanismos de resistência da bomba de efluxo podem ter um efeito variável na suscetibilidade às fluoroquinolonas, que depende das propriedades físico-químicas das várias substâncias ativas dentro da classe e da afinidade dos sistemas de transporte para cada substância ativa. Todos os mecanismos de resistência in vitro são comumente observados em isolados clínicos. Mecanismos de resistência que inativam outros antibióticos, como barreiras de permeação (comuns em Pseudomonas aeruginosa) e mecanismos de efluxo, podem afetar a suscetibilidade ao ciprofloxacino. Foi relatada resistência mediada por plasmídeos codificada por genes qnr.

Fluoroquinolonas, incluindo ciprofloxacino, diferem na estrutura química e modo de ação dos aminoglicosídeos, antibióticos β-lactâmicos, macrolídeos, tetraciclinas, sulfonamidas, trimetoprima e cloranfenicol. Portanto, organismos resistentes a esses medicamentos podem ser suscetíveis ao ciprofloxacino.

Pontos de interrupção Atualmente, os pontos de interrupção da concentração inibitória mínima (CIM), conforme estabelecido pelo Comitê Europeu de Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST), levam em consideração as concentrações de medicamentos alcançáveis sistemicamente após a administração oral ou intravenosa do antibiótico. Esses pontos de interrupção Suscetível/Resistente (S/R em mg/L) são usados na prática laboratorial clínica diária para prever a eficácia clínica. No entanto, quando o ciprofloxacino é utilizado por administração tópica como na administração ótica ou oftálmica, concentrações mais elevadas podem ser alcançadas, e a atividade do fármaco influenciada pelas características físico-químicas neste local de administração. Não existem dados farmacológicos corre lacionados com o resultado clínico para ciprofloxacino administrado como agente tópico. Como resultado, o EUCAST sugere os seguintes valores de corte epidemiológicos (ECOFF mg/L) derivados das curvas de distribuição de CIM para indicar suscetibilidade ao ciprofloxacino tópico.

Valores ECOFF recomendados pela EUCAST para ciprofloxacino Micro-organismos ECOFF (mg/L) Staphylococcus species 1 mg/L Streptococcus pneumoniae 2 mg/L Haemophilus influenzae 0,06 mg/L Moraxella catarrhalis 0,12 mg/L Pseudomonas aeruginosa 0,5 mg/L Embora os pontos de interrupção de antibióticos do EUCAST não sejam considerados aplicáveis para correlação com antibióticos aplicados topicamente, os seguintes pontos de interrupção do EUCAST para ciprofloxacin o são consistentes para uso geral.

Pontos de interrupção do EUCAST S/R para ciprofloxacino Micro-organismos Suscetível (S) Resistente (R) Staphylococcus species S ≤ 1 mg/L R >1 mg/L Streptococcus pneumoniae S ≤ 0.12 mg/L R > 2 mg/L Haemophilus influenzae S ≤ 0.5 mg/L R > 0.5 mg/L Moraxella catarrhalis S ≤ 0.5 mg/L R > 0.5 mg/L Pseudomonas aeruginosa S ≤ 0.5 mg/L R > 1 mg/L Não relacionado à espécie S ≤ 0.5 mg/L R > 1 mg/L Eficácia clínica contra patógenos específicos A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas e informações locais sobre resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. Conforme necessário, deve-se procurar aconselhamento especializado quando a prevalência local de resistência for tal que a utili dade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções seja questionáve l. Segue abaixo lista de espécies bacterianas recuperadas de infecções oculares externas.

Espécies normalmente suscetíveis Micro-organismos Aeróbicos Gram-positivo:

• Corynebacterium accolens
• Corynebacterium auris
• Corynebacterium propinquum
• Corynebacterium psudodiphtheriticum
• Corynebacterium striatum
• Staphylococcus aureus (suscetível à meticilina - MSSA)
• Staphylococcus capitis
• Staphylococcus epidermidis (suscetível à meticilina - MSSE)
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus saprophyticus
• Staphylococcus warneri
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus viridans Group Micro-organismos Aeróbicos Gram-negativo:
• Acinetobacter species
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema Micro-organismos Aeróbicos Gram-positivo:
• Staphylococcus aureus (resistente à meticilina - MRSA)
• Staphylococcus epidermidis (resistente à meticilina - MRSE)
• Staphylococcus lugdunensis Organismos inerentemente resistantes Micro-organismos Aeróbicos Gram-positivo:
• Corynebacterium jeikium Micro-organismos Aeróbicos Gram-negativo:
• Pseudomonas cepacia
• Stenotrophomonas maltophilia Outros micro-organismos:
• Anaerobes Farmacocinética (PK) Absorção

CILOXAN ® é rapidamente absorvido no olho após administração oftálmica. Os níveis sistêmicos em humanos foram baixos após administração oftálmica. Os níveis plasmáticos de ciprofloxacino em indivíduos humanos após 2 gotas de solução de ciprofloxacino a 0,3% a cada 2 horas por dois dias e depois a cada quatro horas por 5 dias variaram de não quantificáveis (<1 ng/mL) a 4,7 ng/mL. O pico médio do nível plasmático de ciprofloxacino obtido neste estudo é aproximadamente 450 vezes menor do que o observado após uma dose oral única de 250 mg de ciprofloxacino.

Distribuição As propriedades farmacocinéticas sistêmicas do ciprofloxacino foram bem estudadas. O ciprofloxacino distribui-se amplamente pelos tecidos do corpo. O volume aparente de distribuição no estado de equilíbrio é 1,7 a 5,0 L/kg. A ligação às proteínas séricas é 20-40%.

Biotransformação/Metabolismo A biotransformação do ciprofloxacino leva a quatro metabólitos: desetileno ciprofloxacino, sulfonil ciprofloxacino, oxociprofloxacino e N-acetilciprofloxacino, porém as concentrações séricas desses metabólitos são inferiores a 10% do ciprofloxacino inalterado. Tanto o ciprofloxacino quanto seus quatro metabólitos primários são excretados na urina e nas fezes. A depuração renal é responsável por aproximadamente dois terços da depuração sérica total, com as vias biliares e fecais representando as porcentagens restantes.

Eliminação O ciprofloxacino é eliminado pelos rins por secreção tubular ativa (60% após administração intravenosa), por metabolismo e por via trans-intestinal. Após uma dose de 100 mg de ciprofloxacino administrado em bolus intravenoso, os níveis de ciprofloxacino foram medidos no soro, no líquido da vesícula e na urina. A meia-vida sérica terminal média foi 4 horas. A recuperação urinária de 48 horas do ciprofloxacino foi de cerca de 80%.

Linearidade/não linearidade O aumento das concentrações séricas de pico e os valores da área total sob a curva de concentração sérica foram proporcionais ao aumento das doses orais de 100 mg a 1000 mg.

Insuficiência renal Em pacientes com insuficiência da função renal, a meia-vida de eliminação do ciprofloxacino é apenas moderadamente aumentada devido às vias de eliminação extrarrenais.

Insuficiência hepática Em pacientes com função hepática gravemente reduzida, a meia-vida de eliminação é apenas ligeiramente mais longa.

Dados de segurança não clínicos Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. A toxicidade de desenvolvimento não clínica foi observada apenas em exposições consideradas suficientemente superiores à exposição humana máxima, indicando pouca relevância para o uso clínico.

Contraindicações ciloxan

® está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao princípio ativo, a outras quinolonas ou a qualquer um dos excipientes da fórmula.

Para prevenir o desenvolvimento de bactérias resistentes, este medicamento deverá ser usado somente para o tratamento ou prevenção de infecções causadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por micro-organismos sensíveis a este medicamento.

Advertências e precauções

• Em pacientes recebendo terapia sistêmica com quinolonas, foram relatadas reações de hipersensibilidade (anafiláticas) sérias e ocasionalmente fatais, algumas após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas de colapso cardiovascular, perda de consciência, formigamento, edema faríngeo ou facial, dispneia, urticária e prurido. CILOXAN ® deve ser descontinuado ao primeiro sinal de rash cutâneo ou qualquer outra reação de hipersensibilidade.
• As reações de hipersensibilidade graves agudas ao CILOXAN ® podem necessitar de tratamento de emergência imediato.

Deve-se administrar oxigênio e ventilação das vias aéreas quando indicado clinicamente.

• Como acontece com outras preparações antibacterianas, o uso prolongado pode resultar no crescimento excessivo de bactérias e fungos não sensíveis. Se ocorrer uma superinfecção, uma terapêutica apropriada deverá ser iniciada.
• Pode ocorrer inflamação e ruptura de tendão com a terapia sistêmica de fluoroquinolona incluindo ciprofloxacino, particularmente em pacientes idosos e naqueles tratados concomitantemente com corticosteroides. Portanto, o tratamento com CILOXAN ® deve ser descontinuado ao primeiro sinal de inflamação do tendão.
• Em pacientes com úlcera de córnea e administração frequente de CILOXAN ®, foram observados precipitados tópicos brancos nos olhos (resíduo de medicamentos) que se resolveu após a aplicação continuada de CILOXAN ®. O precipitado não impede a continuação da aplicação de CILOXAN ®, nem interfere com a resposta terapêutica antibacteriana.
• O uso de lentes de contato não é recomendado durante o tratamento de uma infecção ocular. .

Populações especiais Insuficiência renal e hepática Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

Pacientes pediátricos (abaixo de 18 anos)

CILOXAN ® pode ser usado em pacientes pediátricos na mesma dose que em adultos.

A experiência clínica em crianças menores de um ano de idade, particularmente em recém -nascidos, é muito limitada.

Pacientes geriátricos (65 anos ou mais) Não é necessário ajuste do regime posológico em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos.

Excipiente especial

CILOXAN ® contém cloreto de benzalcônio que pode causar irritação nos olhos e pode possivelmente descolorir lentes de contato gelatinosas. As lentes de contato devem ser removidas antes da administração das gotas oftálmicas e reinseridas pelo menos 15 minutos depois.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Turvação transitória da visão ou outros distúrbios visuais podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se a visão turvar após a administração, o paciente deve esperar até que a visão normalize antes de dirigir ou operar máquinas.

GRAVIDEZ, LACTAÇÃO E FERTILIDADE Gravidez Não existem estudos adequados e bem controlados com CILOXAN ® em mulheres grávidas para informar um risco associado ao produto.

Estudos em animais com CILOXAN ® não indicam efeitos nocivos diretos em relação à toxicidade reprodutiva. O ciprofloxacino não foi teratogênico em camundongos e ratos.

CILOXAN ® deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial superar o risco potencial para o feto.

Este medicamento pertence à categoria C de risco de gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação Não se sabe se o ciprofloxacino é excretado no leite humano após administração oftálmica. O ciprofloxacino administrado sistemicamente foi encontrado no leite humano. Não é provável que após o uso oftálmico do produto, quantidade de ciprofloxacino seja detectável no leite humano ou seja capaz de produzir efeitos clínicos no lactente. Contudo, o risco para crianças amamentadas não pode ser excluído. Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapia, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano : O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião -dentista.

Fertilidade Não existem dados sobre os efeitos da administração oftálmica de CILOXAN ® na fertilidade humana. A administração oral em animais não indicou efeito prejudicial direto na fertilidade.

Interações medicamentosas

Dada a baixa concentração sistêmica de ciprofloxacino após administração oftálmica do produto, as interações medicamentosas são improváveis de ocorrer.

Cuidados de armazenamento do medicamento ciloxan

® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) e ao abrigo da luz. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

Após aberto válido por 28 dias.

CILOXAN ® é uma solução oftálmica estéril clara, incolor a amarelo pálido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Posologia Dose usual para tratamento de úlcera de córnea:

Ao iniciar o tratamento: 2 gotas no olho(s) afetado(s) a cada 15 minutos durante as primeiras 6 horas. No restante do dia, instilar 2 gotas no olho(s) afetado(s) a cada 30 minutos.

No segundo dia: 2 gotas no olho(s) afetado(s) a cada 1 hora.

Do terceiro ao décimo quarto dia: 2 gotas no olho(s) afetado(s) a cada 4 horas.

Se o paciente precisar ser tratado por mais de 14 dias, o regime de dosagem fica a critério do médico. Recomenda -se duração máxima de 21 dias de tratamento.

Dose usual para tratamento de conjuntivite bacteriana:

A dose usual é de uma ou duas gotas no(s) olho(s) afetado(s) quatro vezes ao dia. Em infecções severas, a dosagem para os dois primeiros dias deve ser de 1 ou 2 gotas a cada 2 horas durante o dia. Recomenda-se duração máxima de 21 dias de tratamento.

Modo de usar

• Apenas para uso ocular.
• Para evitar contaminação, a ponta do conta -gotas não deve tocar em nenhuma superfície e também não deve entrar em contato com os olhos, pois isso pode causar lesões nos olhos.
• Recomenda-se a oclusão nasolacrimal ou o fechamento suave da(s) pálpebra(s) após a administração. Is to pode reduzir a absorção sistêmica de medicamentos administrados por via ocular e resultar em diminuição das reações adversas sistêmicas.
• Os pacientes devem remover as lentes de contato antes da aplicação e esperar pelo menos 15 minutos antes da reinserção.
• Se estiver sendo usado mais de um medicamento oftálmico tópico, os medicamentos devem ser administrados com pelo menos 5 minutos de intervalo. Pomadas oftálmicas devem ser administradas por último.

Reações adversas

As reações adversas em ensaios clínicos são listadas por classe de sistemas de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, as reações adversas são classificadas por frequência, com as reações mais frequentes em primeiro lugar. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas ao medicamento são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa é baseada na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10); incomum (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muito rara (<1/10.000).

Frequência de reações adversas em ensaios clínicos Classe de sistema de órgão Categoria de frequência - Reações adversas Distúrbios do sistema imunológico Raro: hipersensibilidade Distúrbios do sistema nervoso Incomum: dor de cabeça Raro: tontura Distúrbios nos olhos Comum: depósitos na córnea, hiperemia, desconforto ocular Incomum: ceratopatia, ceratite puntata, infiltrados corneanos, fotofobia, diminuição da acuidade visual, edema da pálpebra, visão turva, dor ocular, inchaço ocular, prurido ocular, esfoliação palpebral, edema conjuntival, eritema das pálpebras, olho seco, lacrimejamento aumentado, secreção ocular, crostas na margem da pálpebra Raro: toxicidade ocular, ceratite, defeito do epitélio da córnea, hipoestesia ocular, diplopia, conjuntivite, hordéolo, astenopia, irritação ocular, inflamação ocular Distúrbios do ouvido e labirinto Raro: dor de ouvido Distúrbios respiratório, torácico e mediastinal Raro: hipersecreção sinusal paranasal, rinite Distúrbios gastrintestinais Comum: disgeusia Incomum: náusea Raro: diarreia, dor abdominal Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Raro: dermatite Reações adversas a medicamentos de relatos espontâneos e casos da literatura (frequência desconhecida) As seguintes reações adversas ao medicamento foram derivadas da experiência pós -comercialização com CILOXAN ® através de relatos de casos espontâneos e casos da literatura. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência, que é, portanto, categorizada como desconhecida. As reações adversas estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos no MedDRA. Dentro de cada classe de sistema de órgãos, as RAMs são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Reações adversas a medicamentos de relatos espontâneos e literatura (frequência desconhecida) Classe de sistema de órgão Reação adversa Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Distúrbios no tendão Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Devido às características desta preparação, nenhum efeito tóxico é esperado com uma superdose oftálmica deste produto, nem em caso de ingestão acidental do conteúdo de um frasco.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0068.1093 Produzido por: Neolab Soluções Farmacêuticas Estéreis do Brasil Ltda., São Paulo – SP Registrado por:

Novartis Biociências S.A.

Av. Prof. Vicente Rao, 90 - São Paulo - SP

CNPJ: 56.994.502/0001-30 Indústria Brasileira ® = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Suíça.

Venda sob prescrição - com retenção da receita.

VPS8 CDS v2.0 03.03.22