Nolvadex

Identificação do medicamento

NOLVADEX® D citrato de tamoxifeno AstraZeneca do Brasil Ltda.

Comprimido Revestido 20 mg 1

NOLVADEX ® D citrato de tamoxifeno

NOLVADEX ® D citrato de tamoxifeno

Apresentações

Comprimidos revestidos de 20 mg em embalagens com 30 comprimidos.

Via oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido de NOLVADEX-D contém 30,4 mg de citrato de tamoxifeno (equivale a 20 mg de tamoxifeno).

Excipientes: amido de milho, croscarmelose sódica, dióxido de titânio, estearato de magnésio, gelatina, hipromelose, lactose, macrogol 300.

Para que este medicamento é indicado?

NOLVADEX-D é indicado para o tratamento do câncer de mama.

Como este medicamento funciona?

O uso contínuo de NOLVADEX-D inibe o crescimento do câncer de mama. Esses benefícios parecem ser independentes da idade, da fase da menopausa e da dose do medicamento.

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Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve utilizar NOLVADEX-D nas seguintes situações:

• Alergia ao citrato de tamoxifeno ou a qualquer um dos componentes do medicamento.
• Em caso de gravidez, se estiver tentando engravidar ou amamentando.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

NOLVADEX-D deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:

• Em pacientes no período pré menopausa, pois a menstruação pode ser interrompida.
• Em pacientes que usam métodos contraceptivos hormonais para evitar a gravidez, pois alguns podem afetar o efeito de NOLVADEX-D.
• Em pacientes com sangramento vaginal ou outros sintomas ginecológicos (como dor pélvica) que estejam tomando ou que já tenham tomado NOLVADEX-D. Podem ocorrer algumas alterações na parede do útero (endométrio), incluindo câncer.
• Em pacientes com angioedema (inchaço da pele) hereditário. NOLVADEX-D pode induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema.
• Em pacientes com algum problema cardíaco, incluindo problemas de ritmo cardíaco (arritmia), NOLVADEX-D pode aumentar o risco de problemas de ritmo cardíaco.

NOLVADEX-D pode aumentar o risco de complicações microvasculares do enxerto em cirurgias tardias de reconstrução de mama.

Não se espera que NOLVADEX-D afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Entretanto, foi relatada fadiga (cansaço) com o uso de NOLVADEX-D e deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas, enquanto este sintoma persistir.

NOLVADEX-D deve ser utilizado com cuidado em pacientes que estejam tomando anticoagulantes (ex. varfarina), quimioterápicos, rifampicina e antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ex. paroxetina).

NOLVADEX-D não deve ser utilizado ao mesmo tempo com inibidores da aromatase como anastrozol, letrozol e exemestano.

Uso durante a gravidez e amamentação Você não deve engravidar ou amamentar durante o tratamento com NOLVADEX-D e por 9 meses após a interrupção do tratamento. Consulte o seu médico para aconselhamento sobre contracepção.

Categoria de risco na gravidez: D 3 Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Este medicamento pode causar doping.

Atenção: contém 234 mg de lactose monoidratada/comprimido. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: contém o corante dióxido de titânio que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

NOLVADEX-D deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

NOLVADEX-D 20 mg é apresentado na forma de comprimidos revestidos octogonais e de cor branca ou quase branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

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Como devo usar este medicamento?

NOLVADEX-D deve ser administrado por via oral, com água, de preferência no mesmo horário todos os dias.

Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

Posologia:

Adultos (inclusive idosos):

No início da doença, recomenda-se que o tratamento com NOLVADEX-D se estenda por não menos do que 5 anos. A duração ótima do tratamento com NOLVADEX-D ainda não foi estabelecida.

A dose diária recomendada de NOLVADEX-D é de 20 mg. Não ocorrendo resposta satisfatória após 1 ou 2 meses, deve-se aumentar a dose para 20 mg 2 vezes ao dia.

Crianças O uso de NOLVADEX-D em crianças não é recomendado, pois a segurança e a eficácia não foram estabelecidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você se esqueça de tomar o comprimido de NOLVADEX-D, você só pode tomar este comprimido que foi esquecido se estiver faltando mais de 12 horas para tomar a dose do dia seguinte.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Podem ocorrer as seguintes reações adversas com o uso de NOLVADEX-D:

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea, retenção de líquidos (possivelmente vista como tornozelos inchados), sangramento vaginal, corrimento vaginal, erupções cutâneas (erupções na pele, coceira ou descamação da pele), fogachos (ondas de calor), fadiga (cansaço) e depressão.

5 Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia, catarata, retinopatia (lesão na retina), reações de hipersensibilidade (reações alérgicas), elevação dos níveis de triglicérides, cãibras, mialgia (dores musculares), miomas uterinos (que também podem ser vistos como desconforto pélvico ou sangramento vaginal), eventos cerebrovasculares isquêmicos (derrame cerebral), cefaleia (dores de cabeça), delírios, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia [sensação de dormência/formigamento] e disgeusia [distorção ou diminuição do paladar]), prurido vulvar (coceira na vulva, parte específica da vagina), alterações endometriais (alterações da parede do útero, incluindo hiperplasia [espessamento] e pólipos), alopécia (perda de cabelo), vômito, diarreia, constipação, alterações nas enzimas do fígado, esteatose (gordura no fígado) e eventos tromboembólicos (incluindo trombose venosa profunda, trombose microvascular e embolia pulmonar).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue - plaquetas), leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos do sangue), alterações da visão, pancreatite (inflamação do pâncreas), hipercalemia em pacientes com metástase óssea (concentração superior ao normal de íons de potássio no sangue), câncer endometrial (revestimento interno da parede do útero), pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões, que podem apresentar sintomas como pneumonia, falta de ar e tosse) e cirrose do fígado.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia (diminuição anormal do número de neutrófilos no sangue), agranolucitose (diminuição dos granulócitos no sangue), alterações na córnea, neuropatia óptica (doenças do nervo óptico), sarcoma uterino (principalmente tumores malignos mistos de Müller), endometriose, inchaço ovariano cístico, pólipos vaginais, tumor Flare, neurite óptica (inflamações do nervo óptico), hepatite, colestase (diminuição do fluxo da bile), insuficiência hepática, lesão hepatocelular (lesão das células hepáticas), necrose do fígado, angioedema (inchaço da pele, mucosas, vísceras e cérebro), síndrome de Stevens-Johnson (alterações graves na pele), necrólise epidérmica tóxica (alterações graves na pele), vasculite cutânea (inflamação dos vasos sanguíneos mais superficiais da pele), pênfigo bolhoso (aparecimento de bolhas na pele e mucosas como boca e vagina) e eritema multiforme (alterações graves na pele como vermelhidão, bolhas e descamação).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): lúpus eritematoso cutâneo, porfiria cutânea tardia e reação inflamatória de pele, semelhante à observada em pacientes submetidos à radioterapia.

Reação com frequência desconhecida: Exacerbação de angioedema (inchaço da pele) hereditário.

Você deve parar de tomar NOLVADEX-D e procurar o seu médico imediatamente nas seguintes situações:

• Se tiver dificuldade para respirar com a presença ou não de inchaço na face, lábios, língua e/ou garganta.
• Se tiver inchaço na face, lábios, língua e/ou garganta causando dificuldade para engolir.
• Se você tiver inchaço nas mãos, pés ou tornozelos.
• Se você tiver vermelhidão na pele.

6 Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não existe tratamento específico para o caso de superdosagem com NOLVADEX-D e, teoricamente, a superdosagem pode causar aumento das reações adversas mencionadas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.1618.0036 Produzido por: AstraZeneca UK Limited - Macclesfield - Reino Unido Importado e Registrado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.

Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000

Cnpj 60.318.797/0001-00

Venda sob prescrição

NOLD012 Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 20/06/2024.

H istór ico de A lte raç ã o da B u la D a d o s da su bmissão e letrônica Da d o s da pe tiç ã o/noti ficaç ã o que alter a bula D a d o s das alteraçõ es de b u las Da ta d o expedient e Núm ero d o expediente A ssunto Da ta d o expedi ente Nú mero d o expedi ente A ssunto Da ta de ap rova çã o Itens de b u la Vers õ es (V P/ VP S ) Apresent a çõ es rela cio n a das 04 /0 4/20 13 02 55 55 31 3 1 1045 8-M E DI C A ME N T O

NOVO -In cl usão In icial de Te x to d e Bu la – RD C 60 /1 2 0 4 /04 /2 0 1 3 02 55553131 10458-M E DI C A ME N T O

NOVO -In cl usão In icial de Te x to d e Bu la – RD C 60 /1 2 04 /0 4/20 13 Adve rtências e Pr eca u ções Reaçõ es Ad v ersas O qu e de vo sa b er an tes de us ar este m ed icam en to?

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VP e V P S Compr imido rev esti do de 10 e 20 m g 16 /10/ 20 19 25 08 9561 91 10 45 1 -M E DI C A ME N T O N

OVO -No ti ficação de Alt eração de Tex to de B ula – RD C 60 /12 1 0 /0 8 /2017 1 674 654176 1 052

Identificação do medicamento

NOLVADEX® D citrato de tamoxifeno AstraZeneca do Brasil Ltda.

Comprimido Revestido 20 mg 1

NOLVADEX ® D citrato de tamoxifeno

NOLVADEX ® D citrato de tamoxifeno

Apresentações

Comprimidos revestidos de 20 mg em embalagens com 30 comprimidos.

Via oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido de NOLVADEX-D contém 30,4 mg de citrato de tamoxifeno (equivale a 20 mg de tamoxifeno).

Excipientes: amido de milho, croscarmelose sódica, dióxido de titânio, estearato de magnésio, gelatina, hipromelose, lactose, macrogol 300.

Indicações

NOLVADEX-D é indicado para o tratamento do câncer de mama.

Resultados de eficácia

O tamoxifeno adjuvante reduziu significativamente a recorrência do câncer de mama (p<0,00001) e aumentou a sobrevida em 10 anos (p<0,0003) quando comparado ao não tratamento (controle) em mais de 30.000 mulheres com câncer de mama inicial com receptor de estrógeno positivo ou desconhecido. O tratamento demonstrou ser significativamente mais eficaz quando administrado por 5 anos do que por 1 ou 2 anos. Esses benefícios parecem ocorrer independentemente da idade, status da menopausa, dose de tamoxifeno (geralmente 20 mg) e esquema de quimioterapia administrado. Em mulheres com tumor receptor de estrógeno negativo, os efeitos do tamoxifeno na recorrência da doença e sobrevida parecem 2 ser pequenos. Entretanto, independente do status do receptor hormonal, o tamoxifeno reduziu significativamente a incidência do câncer de mama contralateral (p< 0,00001) também com mais eficácia quando administrado por 5 anos (Patterson J et al. Breast Cancer Res Treat 1982; 2: 363-374).

Benefícios do tratamento com tamoxifeno no câncer de mama avançado foram demonstrados por um estudo que analisou dados de 36 publicações e mostrou que 47% das pacientes com doença receptor de estrógeno positivo e 10% das pacientes com doença receptor de estrógeno negativo apresentaram taxas de resposta objetiva (resposta completa + resposta parcial). Quando o critério de doença estável foi incluído, os resultados aumentaram para 62% e 27%, respectivamente (Patterson J et al. Breast Cancer Res Treat 1982; 2: 363-374).

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas NOLVADEX-D é um trifeniletileno não-esteroide que apresenta um espectro complexo de efeitos farmacológicos, tanto antagonista quanto agonista do estrógeno, nos diferentes tecidos. Em pacientes com câncer de mama, o tamoxifeno age primariamente como um antiestrogênico, em nível tumoral, prevenindo a ligação do estrógeno ao seu receptor.

Em tumores mamários com receptor de estrogênio positivo/desconhecido, o uso de tamoxifeno adjuvante reduziu significativamente a recidiva da doença e aumentou a sobrevida em 10 anos, alcançando um efeito significativamente maior com 5 anos de tratamento em comparação a 1 ou 2 anos de tratamento.

Esses benefícios parecem ser independentes da idade, da fase da menopausa, da dose de tamoxifeno e da quimioterapia adicional. Clinicamente, sabe-se que o tamoxifeno leva à redução, na ordem de 10-20%, dos níveis de colesterol total no sangue e de lipoproteínas de baixa densidade em mulheres na pós-menopausa. Adicionalmente, tem sido relatado que o tamoxifeno pode manter a densidade mineral óssea em pacientes na pós-menopausa.

Um estudo clínico não controlado foi realizado com um grupo heterogêneo de 28 meninas com idades entre 2 a 10 anos e Síndrome de McCune Albright (SMA), as quais receberam 20 mg de tamoxifeno uma vez ao dia por até 12 meses. Entre as pacientes que relataram sangramento vaginal durante o período pré-estudo, 62% (13 das 21 pacientes) não relataram sangramento durante o período de 6 meses e 33% (7 das 21 pacientes) relataram não ter sangramento vaginal durante todo o estudo. O volume médio uterino aumentou após 6 meses de tratamento e dobrou no término do estudo de um ano. Apesar deste achado estar de acordo com as Propriedades Farmacodinâmicas de tamoxifeno, uma relação causal não foi estabelecida (ver item Advertências). Não há dados de segurança do uso a longo prazo em crianças. Em particular, os efeitos a longo prazo de tamoxifeno no crescimento, puberdade e desenvolvimento em geral, não foram estudados.

3 Propriedades Farmacocinéticas Após administração oral, o tamoxifeno é absorvido rapidamente, atingindo concentrações séricas máximas em 4 a 7 horas. As concentrações no estado de equilíbrio dinâmico (cerca de 300 ng/mL) são alcançadas após 4 semanas de tratamento com 40 mg diários. O tamoxifeno apresenta alta ligação proteica à albumina sérica (>99%). O metabolismo dá-se por hidroxilação, desmetilação e conjugação, originando vários metabólitos, os quais possuem perfil farmacológico semelhante ao do fármaco inalterado, contribuindo, assim, para o efeito terapêutico. A excreção ocorre principalmente através das fezes, e a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 7 dias, calculada para o fármaco em si, enquanto que para o N-desmetiltamoxifeno, o principal metabólito circulante, é de 14 dias.

Em um estudo clínico no qual meninas com idades entre 2 e 10 anos e Síndrome de McCune Albright (SMA) receberam 20 mg de tamoxifeno uma vez ao dia por até 12 meses, observou-se diminuição da depuração e aumento na exposição (AUC) idade-dependente (com valores de AUC até 50% maiores nas pacientes mais jovens), comparado com adultos.

Dados de segurança pré-clínica O tamoxifeno não demonstrou ser mutagênico em testes in vitro e in vivo. O tamoxifeno foi genotóxico em alguns testes in vitro e em testes in vivo em roedores. Tumores gonadais e hepáticos em ratos recebendo tamoxifeno foram relatados em estudos a longo prazo. A relevância clínica desses achados não foi estabelecida. Há uma grande experiência clínica com o uso de tamoxifeno.

Contraindicações

NOLVADEX-D não deve ser administrado durante a gravidez. Houve relato de um pequeno número de abortos espontâneos, defeitos congênitos e morte fetal após o uso de NOLVADEX-D em gestantes, apesar de nenhuma relação causal ter sido estabelecida (ver item Advertências).

NOLVADEX-D não deve ser administrado em pacientes com hipersensibilidade prévia ao produto ou a qualquer um dos seus componentes.

Advertências e precauções

A menstruação é suprimida em uma proporção de mulheres no período pré-menopausa em tratamento com NOLVADEX-D. Foi relatado um aumento na incidência de câncer endometrial e sarcoma uterino (a maioria maligno, associado a tumores de Mullerian) associado ao tratamento com NOLVADEX-D. O mecanismo é desconhecido, mas pode estar relacionado às propriedades estrogênicas de NOLVADEX-D.

Qualquer mulher recebendo ou que já tenha tomado NOLVADEX-D, e que relate sintomas ginecológicos anormais, especialmente sangramento vaginal, deve ser investigada de imediato.

4 Em pacientes com angioedema hereditário, NOLVADEX-D pode induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema.

A ocorrência de segundos tumores primários em outros locais além do endométrio e da mama contralateral, foi relatada em estudos clínicos com pacientes que haviam recebido tamoxifeno como tratamento para câncer de mama. Nenhuma relação foi estabelecida e a significância clínica dessas observações não está clara.

NOLVADEX-D pode aumentar o risco de complicações microvasculares do enxerto em cirurgias tardias de reconstrução de mama.

Em um estudo clínico não controlado com 28 meninas com idades entre 2 a 10 anos e Síndrome de McCune Albright (SMA), as quais receberam 20 mg de tamoxifeno uma vez ao dia por até 12 meses, o volume médio uterino aumentou após 6 meses de tratamento e dobrou no término do estudo de um ano. Apesar deste achado estar de acordo com as Propriedades Farmacodinâmicas de tamoxifeno, uma relação causal não foi estabelecida (ver item Propriedades Farmacodinâmicas).

NOLVADEX-D na dose recomendada pode prolongar o intervalo QTc no eletrocardiograma (ECG) em pacientes com riscos subjacentes de prolongamento do intervalo QT e comorbidades cardíacas. O monitoramento de ECG e eletrólitos é recomendado nesses pacientes.

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

NOLVADEX-D não deve ser administrado durante a gravidez. Houve relato de um pequeno número de abortos espontâneos, defeitos congênitos e morte fetal após o uso de NOLVADEX-D em gestantes, apesar de nenhuma relação causal ter sido estabelecida.

As pacientes devem ser advertidas para não engravidarem durante o tratamento com NOLVADEX-D e por 9 meses após o término da terapia e devem fazer uso de métodos contraceptivos de barreira ou outros não-hormonais, se forem sexualmente ativas. As mulheres em período pré-menopausa devem ser cuidadosamente examinadas antes do tratamento para excluir a gravidez. As mulheres devem ser informadas dos riscos potenciais para o feto, caso elas engravidem durante o tratamento com NOLVADEX-D ou dentro de 9 meses após o término da terapia.

Lactação Não se sabe se NOLVADEX-D é excretado no leite materno e, por esta razão, não é recomendado durante a lactação. A decisão entre suspender a amamentação ou descontinuar NOLVADEX-D deve levar em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

Carcinogenicidade e Teratogenicidade 5 Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos, coelhos e macacos não demonstraram potencial teratogênico.

Em modelos de desenvolvimento do trato reprodutor fetal em roedores, o tamoxifeno foi associado com alterações similares àquelas causadas por estradiol, etinilestradiol, clomifeno e dietilestilbestrol (DES).

Apesar da relevância clínica dessas alterações ser desconhecida, algumas delas, especialmente a adenose vaginal, são similares àquelas observadas em mulheres jovens que foram expostas ao DES in utero e que apresentam risco de 1 em 1.000 de desenvolver carcinoma de células claras de vagina ou colo uterino.

Somente um pequeno número de mulheres grávidas foi exposto ao tamoxifeno. Tal exposição não foi relatada como causa subsequente de adenose vaginal ou carcinoma de células claras de vagina ou colo uterino em mulheres jovens que foram expostas in utero ao tamoxifeno.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: é improvável que NOLVADEX-D prejudique a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Entretanto, foi relatada fadiga com o uso de NOLVADEX-D. Deve-se recomendar cautela a paciente ao dirigir veículos e operar máquinas, enquanto este sintoma persistir.

Atenção: contém lactose monoidratada (234 mg/comprimido de NOLVADEX-D). Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: contém o corante dióxido de titânio que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

Este medicamento pode causar hepatotoxicidade. Por isso, requer uso cuidadoso, sob vigilância médica estrita e acompanhado por controles periódicos da função hepática.

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

Quando NOLVADEX-D é usado em combinação com anticoagulantes do tipo cumarínico, pode ocorrer um aumento significativo do efeito anticoagulante. Nos casos em que a administração concomitante for iniciada, recomenda-se monitorização cuidadosa da paciente.

Quando NOLVADEX-D é usado em combinação com agentes citotóxicos, há risco aumentado de ocorrência de eventos tromboembólicos (ver item Reações Adversas a Medicamentos).

O uso de tamoxifeno em combinação com um inibidor da aromatase como terapia adjuvante não mostrou melhora da eficácia comparado ao tamoxifeno administrado isoladamente.

A principal via de metabolismo conhecida para o tamoxifeno em humanos é a desmetilação, catalisada pela enzima CYP3A4. A interação farmacocinética com a CYP3A4 induzida por rifampicina, mostrando 6 uma redução nos níveis plasmáticos de tamoxifeno tem sido relatada na literatura. A relevância deste fato para a prática clínica não é conhecida.

Tem sido relatada na literatura a interação farmacocinética com inibidores da CYP2D6 mostrando uma redução nos níveis plasmáticos do metabólito ativo do tamoxifeno, 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno). A relevância deste fato para a prática clínica não é conhecida. Tem sido relatada a redução da eficácia de tamoxifeno quando usado concomitantemente com alguns antidepressivos SSRI (por exemplo, paroxetina).

Cuidados de armazenamento do medicamento

NOLVADEX-D deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Este medicamento tem validade de 60 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

NOLVADEX-D 20 mg é apresentado na forma de comprimidos revestidos octogonais e de cor branca ou quase branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

NOLVADEX-D deve ser administrado por via oral, com água, de preferência no mesmo horário todos os dias.

Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

Posologia:

Adultos (inclusive idosos):

No início da doença, recomenda-se que o tratamento com NOLVADEX-D se estenda por não menos do que 5 anos. A duração ótima do tratamento com NOLVADEX-D ainda não foi estabelecida.

7 A dose diária recomendada de NOLVADEX-D é de 20 mg. Não ocorrendo resposta satisfatória após 1 ou 2 meses, deve-se aumentar a dose para 20 mg 2 vezes ao dia.

Se a paciente esquecer de tomar o comprimido de NOLVADEX-D, a medicação só deve ser tomada se faltar mais de 12 horas para a próxima dose.

Crianças O uso de NOLVADEX-D em crianças não é recomendado, pois a segurança e a eficácia não foram estabelecidas (ver itens Propriedades Farmacodinâmicas e Propriedades Farmacocinéticas).

Reações adversas

A menos que especificado, as categorias de frequência foram calculadas a partir do número de eventos adversos relatados em estudo de fase III realizado em 9366 mulheres no período pós menopausa com câncer de mama operável tratadas por 5 anos e, a menos que especificado, não foi contada a frequência dentro do grupo de tratamento comparativo ou se o investigador considerou estar relacionado com a medicação em estudo.

A tabela abaixo descreve as reações adversas apresentadas com o uso de NOLVADEX-D:

FREQUÊNCIA SISTEMAS REAÇÕES ADVERSAS Muito comum (≥ 10%) Alterações gastrointestinais Náusea Alterações no metabolismo e nutrição Retenção de líquidos Alterações do sistema reprodutivo e mamas Sangramento vaginal e corrimento vaginal Alterações na pele e tecidos subcutâneos Erupção cutânea Alterações vasculares Fogachos Alterações gerais e estado do local de administração Fadiga Distúrbios psiquiátricos Depressão Comum (≥ 1 - < 10%) Alterações no sistema sanguíneo e linfático Alterações de visão Anemia Catarata e retinopatia Alterações no sistema imunológico Reações de hipersensibilidade Investigações Elevação dos níveis de triglicérides Alterações músculo-esqueléticas e no tecido conjuntivo Cãibras e mialgia 8

FREQUÊNCIA SISTEMAS REAÇÕES ADVERSAS Neoplasias benignas, malignas e não especificadas Miomas uterinos Alterações do sistema nervoso Eventos cerebrovasculares isquêmicos, cefaleia, delírios e distúrbios sensoriais (incluindo parestesia e disgeusia) Alterações do sistema reprodutivo e mamas Prurido vulvar, alterações endometriais (incluindo hiperplasia e pólipos) Alterações na pele e tecidos subcutâneos Alopécia Alterações gastrointestinais Vômito, diarreia e constipação Alterações hepatobiliares Alterações nas enzimas hepáticas e esteatose Múltiplos termos COS (classe de órgãos e sistemas) Eventos tromboembólicos (incluindo trombose venosa profunda, trombose microvascular e embolia pulmonar) Incomum (≥ 0,1 - < 1%) Alterações no sistema sanguíneo e linfático Trombocitopenia e leucopenia Alterações de visão Alterações visuais Alterações gastrointestinais Pancreatite Alterações no metabolismo e nutrição Hipercalemia (em pacientes com metástase óssea) Neoplasias benignas, malignas e não especificadas Câncer endometrial Alterações respiratórias, torácicas e no mediastino Pneumonite intersticial Alterações hepatobiliares Cirrose do fígado Rara (≥ 0,01 - < 0,1%) Alterações no sistema sanguíneo e linfático Neutropenia a e agranolucitose a Alterações de visão Alterações na córnea e neuropatia óptica a Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Sarcoma uterino (principalmente tumores malignos mistos de Müller) a e tumor Flare a Alterações do sistema reprodutivo e mamas Endometriose a, edema ovariano cístico a e pólipos vaginais a Alterações do sistema nervoso Neurite óptica Alterações hepatobiliares Hepatite, colestase a, insuficiência hepática a, lesão hepatocelular a e necrose hepática a 9

FREQUÊNCIA SISTEMAS REAÇÕES ADVERSAS Alterações na pele e tecidos subcutâneos Angioedema, síndrome de Steven Johnson a, necrólise epidérmica tóxica, vasculite cutânea a, pênfigo bolhoso a e eritema multiforme a Muito rara (< 0.01%) Alterações na pele e tecidos subcutâneos Lúpus eritematoso cutâneo b Alterações congênitas, familiares e genéticas Porfiria cutânea tardia b Complicações de procedimento, lesão e intoxicação Re-exacerbação do quadro dermatológico decorrente da radiotoxicidade b Desconhecida Pele e tecido subcutâneo Exacerbação de angioedema hereditário a Esta reação adversa não foi relatada no braço do estudo com tamoxifeno (n = 3094) acima referido; no entanto, foi relatada em outros estudos ou em outras fontes. A frequência foi calculada usando o limite superior do intervalo de confiança de 95% para a estimativa do ponto (baseada em 3/X, onde X representa o tamanho total da amostra (por exemplo, 3094). Isto é calculado como 3/3094 o que equivale a uma categoria de frequência "rara". b O evento não foi observado em outros estudos clínicos principais. A frequência foi calculada usando o limite superior do intervalo de confiança de 95% para a estimativa do ponto (baseada em 3/X, onde X representa o tamanho da amostra total de 13357 pacientes nos estudos clínicos principais). Isto é calculado como 3/13357 o que equivale a uma categoria de frequência "muito rara".

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Teoricamente, a superdosagem pode causar aumento das reações adversas mencionadas acima. As observações em animais demonstraram que a superdosagem acentuada (100-200 vezes maior que a dose diária recomendada) pode produzir efeitos estrogênicos.

Houve relatos na literatura de que NOLVADEX-D administrado várias vezes na dose padrão pode estar associado com prolongamento do intervalo QT do ECG.

Não há antídoto específico para a superdosagem, devendo o tratamento ser sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

10 Registro: 1.1618.0036 Produzido por: AstraZeneca UK Limited - Macclesfield - Reino Unido Importado e Registrado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.

Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000

Cnpj 60.318.797/0001-00

Venda sob prescrição

NOLD012 Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 20/06/2024.

H istór ico de A lte raç ã o da B u la D a d o s da su bmissão e letrônica Da d o s da pe tiç ã o/noti ficaç ã o que alter a bula D a d o s das alteraçõ es de b u las Da ta d o expedient e Núm ero d o expediente A ssunto Da ta d o expedi ente Nú mero d o expedi ente A ssunto Da ta de ap rova çã o Itens de b u la Vers õ es (V P/ VP S ) Apresent a çõ es rela cio n a das 04 /0 4/20 13 02 55 55 31 3 1 1045 8-M E DI C A ME N T O

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NOVO -In cl usão In icial de Te x to d e Bu la – RD C 60 /1 2 04 /0 4/20 13 Adve rtências e Pr eca u ções Reaçõ es Ad v ersas O qu e de vo sa b er an tes de us ar este m ed icam en to?

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