Duratocin

Identificação do medicamento

For Internal Use ‐ Internal Duratocin® Laboratórios Ferring Ltda.

Solução injetável 100 mcg/mL For Internal Use ‐ Internal Duratocin ®____________ Laboratórios Ferring carbetocina

Apresentação

Solução injetável de 100 mcg/mL de carbetocina disponível em embalagem com 5 frascos-ampola com 1 mL de solução.

VIA INTRAVENOSA OU VIA INTRAMUSCULAR* *Conforme indicação

Uso adulto

Composição

Cada mL de solução injetável contém: carbetocina...................................................................................................... 100 mcg Excipientes: manitol, levometionina, ácido succínico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

Informações ao paciente

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico.

Para que este medicamento é indicado?

Duratocin ® está indicado para a prevenção da hemorragia pós-parto que pode ocorrer após o parto vaginal ou cesariana sob anestesia raquidiana ou peridural, devido à diminuição ou perda da capacidade de contração uterina.

Como este medicamento funciona?

Duratocin ® atua prevenindo a atonia uterina (diminuição ou perda da capacidade de contração uterina que geralmente ocorre no pós-parto), minimizando a perda de sangue na mulher, quando aplicado imediatamente após o parto cesariano ou parto vaginal.

No pós-parto, a carbetocina é capaz de aumentar a frequência e a força das contrações uterinas espontâneas.

O início da contração uterina após a administração da carbetocina é rápido, obtendo-se uma forte contração dentro de 2 minutos após a administração.

Quando não devo usar este medicamento?

Duratocin ® não deve ser usado:

• Se você apresenta alergia (hipersensibilidade) à carbetocina, ocitocina ou a qualquer dos componentes de Duratocin ® (vide “Composição”).
• Para indução do parto.
• Durante o período gestacional.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

• Se você apresenta distúrbios cardiovasculares graves.
• Se você apresenta doença renal ou hepática.
• Se você apresenta epilepsia.

Antes de receitar Duratocin ®, o seu médico precisa estar ciente da sua condição médica. Você também pode informá-lo sobre quaisquer novos sintomas que surgirem enquanto estiver em tratamento com Duratocin ®.

Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes que sofrem de enxaqueca, asma, problemas cardíacos, circulatórios (por exemplo, hipertensão), pré-eclâmpsia ou eclâmpsia.

Devido à semelhança de estrutura química entre a ocitocina e a carbetocina:

Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo For Internal Use ‐ Internal cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências e precauções Duratocin ® deve ser utilizado em unidades obstétricas bem equipadas e por profissionais experientes e qualificados disponíveis durante todo o tempo da administração.

O uso de carbetocina em qualquer estágio antes do nascimento do bebê não é apropriado uma vez que a atividade uterotônica (contrações) persiste por várias horas após uma injeção única em bolus. Isto está em contraste com a rápida redução de efeito observada após a interrupção de infusão de ocitocina.

Havendo hemorragia pós-parto persistente após a administração da carbetocina, deve-se determinar a causa da hemorragia uterina. Deve-se levar em consideração a possibilidade de retenção de fragmentos da placenta, esvaziamento ou reparo uterino inadequado ou desordens da coagulação sanguínea.

A administração de carbetocina deve ser feita utilizando uma única injeção de Duratocin ®. Quando administrada por via intravenosa deve ser feita lentamente, durante 1 minuto. Em caso de persistência da hipotonia (flacidez muscular) ou atonia uterina (ausência de contração do útero) e consequente sangramento excessivo, a terapia adicional com outro medicamento que promova a contração uterina deve ser considerada. Não existem dados sobre doses adicionais de carbetocina ou sobre o uso de carbetocina em casos em que a atonia uterina é persistente após uso de ocitocina.

Estudos em animais demonstraram que a carbetocina possui alguma atividade antidiurética (aumenta a retenção de água) e, portanto, a possibilidade de hiponatremia (diminuição da concentração de sódio no sangue) não pode ser excluída, principalmente em pacientes que estão recebendo grandes volumes de fluidos por via intravenosa.

Os primeiros sinais de sonolência, apatia e dor de cabeça devem ser reconhecidos para prevenção de convulsões e coma.

Em geral, a carbetocina deve ser utilizada com cautela em casos de enxaqueca, asma e doenças cardiovasculares ou em qualquer ocasião em que o aumento de líquidos no meio extracelular possa representar perigo para um sistema já sobrecarregado. A decisão de utilizar a carbetocina nesses casos deve ser tomada por um médico, considerando os benefícios potenciais que a carbetocina pode proporcionar a essas pacientes.

Devido à semelhança de estrutura química entre a ocitocina e a carbetocina:

Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita).

Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue.

Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo).

Não foram realizados estudos específicos em mulheres grávidas com diabetes mellitus.

Pacientes com eclâmpsia ou pré-eclâmpsia devem ser cuidadosamente monitoradas.

Cuidados e advertências para populações especiais A indicação do produto não abrange a utilização da medicação para pacientes idosos e crianças.

Não há dados sobre o uso de carbetocina em crianças menores de 12 anos de idade.

A segurança e eficácia da carbetocina em adolescentes ainda não foi estabelecida. Apesar dos dados atualmente disponíveis, nenhuma recomendação posológica pode ser feita.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Duratocin ® é um medicamento de uso restrito a hospitais, além disso, em razão das condições médicas da paciente, esta não terá condições de dirigir veículos e operar máquinas.

Gravidez e lactação A carbetocina é contraindicada durante a gravidez e não deve ser administrada para a indução do parto.

Não foram relatados efeitos significativos na produção de leite durante estudos clínicos. Foi demonstrado que pequenas quantidades de carbetocina podem ser transferidas do plasma para o colostro ou leite materno em For Internal Use ‐ Internal mulheres lactantes, após uma injeção única e, consequentemente, ingerida pelo bebê. Essa situação não representa risco à saúde do recém-nascido pois acredita-se que a carbetocina é rapidamente degradada no trato gastrointestinal da criança. A amamentação não precisa ser restringida após o uso de carbetocina.

O uso desse medicamento não interfere no aleitamento do bebê.

Interações medicamentosas Converse com seu médico sobre todos os medicamentos que estiver tomando, inclusive os que estiverem sendo utilizados sem prescrição médica e/ou de origem natural (como fitoterápicos, por exemplo).

Durante os estudos clínicos, a carbetocina foi administrada em associação com diversos analgésicos, espasmolíticos (agentes que inibem a motilidade da musculatura visceral) e fármacos utilizados em anestesia epidural e raquidiana. Não foi observada qualquer interação medicamentosa.

Não foram realizados estudos específicos de interação com outros medicamentos.

Como a estrutura da carbetocina é parecida com a da ocitocina, é possível que algumas interações semelhantes às da ocitocina possam ocorrer: hipertensão severa (aumento da pressão sanguínea) foi reportada nas pacientes que receberam ocitocina 3 a 4 horas após a administração profilática de um vasoconstritor conjuntamente com a anestesia.

A combinação de alcalóides de ergot (derivados de um fungo que cresce em grãos como o centeio), como por exemplo metilergometrina, com ocitocina ou com a carbetocina leva a um aumento da pressão sanguínea, potencializando o efeito desses agentes. Caso a ocitocina ou a metilergometrina sejam administradas após a carbetocina, existe o risco de efeito cumulativo.

Considerando que as prostaglandinas potencializam o efeito da ocitocina, espera-se que isto também possa ocorrer com carbetocina. Portanto, não é recomendado que prostaglandinas e carbetocina sejam utilizadas em conjunto.

Se forem administradas concomitantemente, o paciente deve ser cuidadosamente acompanhado.

Alguns anestésicos inalatórios, como halotano e ciclopropano, podem aumentar o efeito hipotensor (redução da pressão arterial) e diminuir o efeito da carbetocina no útero. Foram descritos casos de arritmias (alterações nos batimentos cardíacos) com o uso concomitante com ocitocina.

O médico deve ter atenção especial nas pacientes que estiverem utilizando medicamentos para cardiopatias e/ou medicamentos que aumentem a retenção de líquido ou causem hiponatremia (baixa concentração de sódio no sangue).

Interações com alimentos e álcool Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Duratocin ® com alimentos e álcool.

Alterações em exames laboratoriais Não há dados disponíveis até o momento que demonstrem que Duratocin ® possa alterar resultados de exames laboratoriais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Duratocin ® deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15 a 30°C).

Uma vez aberto o frasco-ampola, o produto deve ser imediatamente utilizado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico Líquido claro e incolor.

Características organolépticas Solução clara, incolor, livre de partículas estranhas e bolhas de ar.

For Internal Use ‐ Internal A solução não deve ser administrada caso contenha partículas ou não esteja clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Duratocin ® deve ser utilizado por via intravenosa ou via intramuscular, dependendo da indicação.

Posologia Para cesariana eletiva realizada sob anestesia epidural ou raquidiana:

Retire 1 mL do frasco-ampola de Duratocin ® contendo 100 mcg de carbetocina e administre somente por injeção intravenosa por profissional de saúde em hospital. A administração deve ser feita lentamente durante 1 minuto, somente após a retirada da criança por cesariana eletiva.

Para parto vaginal:

Retire 1 mL do frasco-ampola de Duratocin ® contendo 100 mcg de carbetocina e administre somente por injeção intramuscular por profissional de saúde em hospital.

Modo de usar Duratocin ® só deve ser administrado após o nascimento do bebê, o mais rapidamente possível após o parto, de preferência antes da remoção da placenta.

Duratocin ® é destinado para utilização única. Não devem ser administradas doses adicionais de Duratocin ®.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser administrado misturado com outros.

Caso ocorra atonia uterina (diminuição ou perda da capacidade de contração uterina que geralmente ocorre no pós-parto) ou hipotonia (flacidez muscular) persistente e consequente sangramento excessivo após a administração de Duratocin ®, terapia adicional com ocitocina e/ou ergometrina deve ser considerada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Duratocin ® é um medicamento de uso exclusivo hospitalar que será administrado por um profissional de saúde.

Por isso, não é provável que a administração do medicamento seja esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

As reações adversas observadas com o uso de carbetocina durante os estudos clínicos foram do mesmo tipo e frequência que as reações adversas observadas com a ocitocina.

Sistema Muito comum > 1/10 Comum > 1/100 e ≤ 1/10 Incomum > 1/1.000 e ≤ 1/100 Raro > 1/10.000 e ≤ 1/1.000 Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) Distúrbios do sangue e do sistema linfático Anemia Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas) Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça, tremores Tontura, ansiedade Distúrbios cardíacos Taquicardia (batimentos Taquicardia (batimentos cardíacos For Internal Use ‐ Internal Sistema Muito comum > 1/10 Comum > 1/100 e ≤ 1/10 Incomum > 1/1.000 e ≤ 1/100 Raro > 1/10.000 e ≤ 1/1.000 Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) cardíacos acelerados)** acelerados)*, bradicardia (batimentos cardíacos lentos) (1), arritmia (batimentos cardíacos irregulares) (1), isquemia miocárdica (diminuição da passagem de sangue) (1) e prolongamento do intervalo QT (1) Distúrbios vasculares Pressão baixa, rubor (vermelhidão) Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Dor no peito, dispneia Distúrbios Gastrointestinais Náusea, dor abdominal Gosto metálico, vômito Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos Coceira Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos D o r n a s c o s t a s fraqueza muscular** Distúrbios renais e urinários Retenção urinária** Distúrbios gerais e alterações no local de administração Sensação de calor Calafrios e dor no local da aplicação Febre** *Administração intravenosa (baseado em estudos de cesariana eletiva) ** Administração intramuscular (baseado em estudos de parto vaginal) (1) Relatados com ocitocina (estrutura semelhante à carbetocina).

Nos estudos clínicos, sudorese foi relatado como caso esporádico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém utilizar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Superdosagem de carbetocina pode produzir hiperatividade uterina. . Observou-se taquicardia após doses únicas de até 800 microgramas.

A hiperestimulação com contrações fortes (hipertônicas) ou prolongadas (tetânicas) resultantes da superdosagem com ocitocina pode levar a ruptura uterina ou hemorragia pós-parto.

For Internal Use ‐ Internal A superdosagem de ocitocina pode levar à hiponatremia e intoxicação hídrica em casos severos, especialmente quando associada a ingestão concomitante e excessiva de fluidos. Como a carbetocina é um análogo da ocitocina, a possibilidade de eventos similares não está descartada.

O tratamento da superdosagem de carbetocina consiste no tratamento dos sintomas e em medidas de suporte.

Quando os sinais ou sintomas de superdosagem ocorrem, oxigênio deve ser fornecido à mãe. Em casos de intoxicação hídrica, é essencial restringir a ingestão de líquidos, promover a diurese, corrigir o desequilíbrio eletrolítico e controlar as convulsões que eventualmente possam ocorrer.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Venda sob prescrição

USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE Registro: 1.2876.0024 Produzido por:

Ferring GmbH Kiel, Alemanha.

Importado e Registrado por:

Laboratórios Ferring Ltda.

Av. Engenheiro Luís Carlos Berrini, nº 105, 12º andar 04571-900 – São Paulo – SP

Cnpj: 74.232.034/0001-48

SAC: 0800 772 4656 www.ferring.com.br CCDS - 18626; v.4.0

BUL_DUR_SOL_VP_03 For Inter n al U se ‐ Int ernal

Hist ór ic

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RA A B U LA Dados da s ubmissão eletr ô nica D ad os d a pe ti ção/ n oti fi caç ão q u e alter a a bula Dados de A lte raçõe s de bul as Data d o expe di ent e No . expe di ent e Ass unt o Dat a d o expe di ent e N° do e xpe di en te A ss unt o Dat a de aprovação It ens de bul a Vers ões (VP/

VPS ) Aprese ntações R elaci onada s 1 1 /0 4 /2 023 0 362 512 /23 -0 Inclus ão In ici al de T exto de Bu la 25/01/2018 0059087181 10464 -

Medicamen to

NOVO -Registro Elet rônico de Medicamento Novo 09/08/2021 T odos VP

100 mcg/ml sol injct 5 f a v d

Tra n s x 1 m l 1 7 /0 7 /2 023 0 737 340 /23 -1

10451 - medicament o

NOVO -Notific ação de Altera ção de Texto de Bula – public ação no Bulár io RDC 60/12 NA N A NA N A 6.

C om o devo usar este medi cam ento?

8.

Q uais os males que este medi cam ento po de m e caus ar?

VP

100 mcg/ml sol injct 5 f a v d

Tra n s x 1 m l x x /0 2 /2 024 -

10451 - medicament o

NOVO -Notific ação de Altera ção de Texto de Bula – public ação no Bulár io RDC 60/12 NA N A NA N A 2.

C omo es te m ed ic amen to funciona? 3.

Q uando não devo usar este medi cam ento?

4.

O que devo saber an tes de usar es te m edi cam ent o?

5.

O nde, como e por quanto temp o posso guardar este medicamento ?

9. O q ue f azer s e algué m util iz ar uma quantidad e maior do que a indic ada d es te m edic amen to?

Dizeres l

Egais vp

100 mcg/ml sol injct 5 f a v d

TRA N S X 1 M L NA = Não a plicável

Identificação do medicamento

For Internal Use ‐ Internal Duratocin® Laboratórios Ferring Ltda.

Solução injetável 100 mcg/mL For Internal Use ‐ Internal Duratocin ®____ Laboratórios Ferring carbetocina

Apresentação

Solução injetável de 100 mcg/mL de carbetocina disponível em embalagem com 5 frascos-ampola de 1 mL de solução.

VIA INTRAVENOSA ou VIA INTRAMUSCULAR * *Conforme indicação

Uso adulto

Composição

Cada mL de solução injetável contém: carbetocina...................................................................................................... 100 mcg Excipientes: manitol, levometionina, ácido succínico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

Indicações

Duratocin ® está indicado para a prevenção da hemorragia pós-parto devido à atonia uterina 1.

1CID 10 O75.9: Complicações do trabalho de parto e do parto.

Resultados de eficácia

A eficácia da carbetocina na prevenção da hemorragia pós-parto cesariana foi estabelecida em um estudo randomizado, controlado, duplo-cego, double dummy, grupos paralelos desenvolvido para estabelecer a eficácia e segurança da carbetocina comparado com ocitocina 25 UI.

659 mulheres grávidas saudáveis submetidas a cesariana sob anestesia peridural receberam injeção IV única em bolus contendo 100 mcg/mL de carbetocina ou infusão IV de 25 UI de ocitocina por 8 h.

O resultado da análise do desfecho primário, sobre a necessidade de intervenção ocitócica adicional, mostrou que esse tipo de intervenção foi necessária em 15 (5%) das pacientes que receberam carbetocina 100 mcg IV em comparação com 32 (10%) das pacientes do grupo da ocitocina 25 UI (p = 0,031).

1 A eficácia da carbetocina na prevenção da hemorragia pós-parto vaginal foi estabelecida em um estudo randomizado, controlado e duplo-cego.

No total, 29.645 pacientes foram randomizadas para receber uma dose única intramuscular de carbetocina 100 mcg ou ocitocina 10 UI imediatamente após o nascimento do recém-nascido (preferencialmente dentro de 1 minuto). Para o desfecho primário de perda sanguínea ≥ 500 mL ou uso de uterotônicos adicionais, taxas semelhantes foram obtidas em ambos os grupos de tratamento (carbetocina: 2135 pacientes, 14,47%; ocitocina: 2122 pacientes, 14,38%; risco relativo [RR] 1,01; 95 % CL: 0,95 a 1,06), demonstrando que a carbetocina era pelo menos tão eficaz quanto a ocitocina em relação ao desfecho primário.

2 1 Dansereau, J. et al, 1999. Double-blind comparison of carbetocin versus oxytocin in prevention of uterine atony after cesarean section. Int.J.

Gyn. Obs. 1999; Mar;180(3 Pt 1):670-6.

2 Widmer, M. et al. Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent haemorrhage after vaginal birth. New England Journal of Medicine 379.8 (2018): 743-752.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Ocitocina e análogos Código ATC: H01BB03 Duratocin ® é um nonapeptídeo sintético similar à ocitocina. As propriedades clínicas e farmacológicas da carbetocina são as de um agonista da ocitocina de ação prolongada. A ocitocina é um hormônio natural da neuro-hipófise.

Como a ocitocina, a carbetocina liga-se seletivamente aos receptores de ocitocina presentes na musculatura lisa do útero, estimulando as contrações uterinas rítmicas, aumentando a frequência das contrações existentes e elevando a tonicidade da musculatura uterina.

No útero pós-parto, a carbetocina é capaz de aumentar a taxa e a força das contrações uterinas espontâneas. O início da contração uterina após a administração de carbetocina via intramuscular ou intravenosa é rápido, com contração firme sendo obtida dentro de 2 minutos.

O número de receptores de ocitocina no útero é muito baixo no útero não-gravídico e aumenta durante a gravidez, atingindo seu pico no momento do parto. Portanto, a carbetocina não tem efeito sobre o útero não-gravídico e tem um potente efeito uterotônico durante a gestação e imediatamente após o parto.

For Internal Use ‐ Internal A duração total da ação de uma única injeção intravenosa de carbetocina sobre a atividade uterina é de cerca de uma hora, sugerindo que a carbetocina pode agir por tempo suficiente para prevenir a hemorragia pós-parto no período imediatamente posterior ao parto. Em comparação com a ocitocina, a carbetocina induz uma resposta uterina prolongada quando administrada no pós-parto, em termos de amplitude e frequência de contrações. A carbetocina, quando administrada imediatamente após o parto, como injeção intravenosa única de 100 mcg em mulheres submetidas a cesariana sob anestesia epidural ou raquidiana, mostrou ser significativamente mais eficaz do que o placebo na prevenção da atonia uterina e em minimizar o sangramento uterino.

Uma dose única intravenosa ou intramuscular de 100 mcg de carbetocina administrada após o nascimento da criança mantém a contração uterina adequada, prevenindo a atonia uterina e a hemorragia excessiva.

Propriedades farmacocinéticas A depuração de carbetocina do corpo (total e renal), o volume de distribuição e a meia-vida de distribuição e eliminação não parecem ser dependentes da dose, enquanto a Cmáx mostra alterações proporcionais com o aumento da dose.

A carbetocina mostra eliminação bifásica após administração intravenosa com farmacocinética linear no intervalo de dose de 400 a 800 microgramas. A meia-vida terminal é de 33 minutos após a administração intravenosa e 55 minutos após a administração intramuscular. Após administração intramuscular, os picos de concentração são atingidos após 30 minutos e a biodisponibilidade é de 77%. O volume médio de distribuição no pseudoequilíbrio (Vz) é de 22 L. A depuração renal da forma inalterada é baixa, com <1% da dose injetada excretada inalterada pelo rim.

Em 5 mulheres lactantes, a concentração plasmática de carbetocina foi detectável por volta de 15 minutos após a administração e o pico máximo de 1035 ± 218 pg/mL dentro de 60 minutos. O pico da concentração no leite foi aproximadamente 56 vezes menor do que no plasma em 120 minutos.

A relação dose-resposta de carbetocina e contração uterina foi avaliada em um ensaio clínico aberto envolvendo 18 gestantes saudáveis submetidas à cesariana eletiva sob anestesia peridural (CLN 6.3.5), onde foi determinada a dose intravenosa de carbetocina necessária para produzir contração tetânica após cesariana. A dose mínima de eficácia foi determinada e definida como a dose que produz a contração uterina adequada em 100% das pacientes. Uma única injeção intravenosa de 100 mcg foi capaz de manter a contração após a cesariana.

Dados de Segurança Pré-Clínica Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para os seres humanos com base em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e tolerância local. Um estudo de toxicidade reprodutiva em ratos, com administração diária do fármaco desde o parto até o dia 21 da lactação, mostrou uma redução no ganho de peso corporal dos filhotes. Não foram observados outros efeitos tóxicos. A indicação não justificou estudos de fertilidade ou embriotoxicidade. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com carbetocina devido à indicação de dose única.

Contraindicações

Devido à longa duração de ação do Duratocin ® quando comparada à ocitocina, as contrações uterinas produzidas pela carbetocina não podem ser interrompidas apenas pela suspensão da medicação. Portanto, a carbetocina não pode ser administrada durante o período gestacional e antes do nascimento da criança.

O uso inadequado de carbetocina durante a gravidez mimetiza os sintomas da ocitocina em relação à dosagem, incluindo hiperestimulação do útero com contrações fortes (hipertônicas) e/ou prolongadas (tetânicas), parto trabalhoso, ruptura uterina, lacerações cervicais e vaginais, hemorragia pós-parto útero-placentária, hipoperfusão e desaceleração variável do batimento cardíaco fetal, hipóxia fetal, hipercapnia ou morte.

Duratocin ® não deve ser utilizado para a indução do trabalho de parto.

A carbetocina não deve ser utilizada em pacientes com histórico de hipersensibilidade à ocitocina, carbetocina ou qualquer outro excipiente da fórmula.

A carbetocina não deve ser utilizada em pacientes com distúrbios cardiovasculares graves, doença renal ou hepática e com epilepsia.

Este medicamento está classificado na categoria X conforme “Categorias de risco de fármacos destinados às mulheres grávidas”: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Advertências e precauções

Duratocin ® deve ser utilizado em unidades obstétricas bem equipadas e com equipe experiente e qualificada disponível o tempo todo.

O uso de carbetocina em qualquer estágio antes do nascimento do bebê não é apropriado uma vez que a atividade uterotônica (contrações) persiste por várias horas. Isto contrasta com a rápida redução de efeito observada após a interrupção de infusão de ocitocina.

Havendo hemorragia pós-parto vaginal ou uterina persistente após a administração da carbetocina, deve-se determinar a causa da hemorragia.

Deve ser considerada a possibilidade de retenção de fragmentos placentários, lacerações perineais, vaginais e do colo do útero, reparo uterino inadequado ou desordens da coagulação sanguínea. A administração de carbetocina deve ser feita utilizando uma única injeção de Duratocin ®, por via intramuscular ou intravenosa. Quando administrada por via intravenosa, deve ser feita lentamente, durante 1 minuto. Algumas pacientes podem não apresentar contração uterina adequada após uma única injeção de Duratocin ®. Nesses casos, a administração de Duratocin ® não For Internal Use ‐ Internal deve ser repetida e, caso persista a hipotonia ou atonia uterina e consequente hemorragia excessiva, deve-se considerar a terapia adicional com outro uterotônico. Não há dados sobre doses adicionais de carbetocina ou sobre o uso da carbetocina após a ocitocina em caso de atonia uterina persistente.

Estudos em animais demonstraram que a carbetocina possui alguma atividade antidiurética (atividade de vasopressina: <0,025 UI/frasco). A possibilidade de hiponatremia não pode, portanto, ser excluída, principalmente nas pacientes que estão recebendo grandes volumes de fluidos por via intravenosa. Os primeiros sinais de sonolência, apatia e cefaleia devem ser reconhecidos para prevenção de convulsões e coma.

Em geral, a carbetocina deve ser utilizada com cautela em casos de epilepsia, enxaqueca, asma e doenças cardiovasculares, ou em qualquer situação em que a adição rápida de água extracelular possa ser prejudicial a um sistema que já esteja sobrecarregado. A decisão de administrar carbetocina deve ser tomada pelo médico após considerar o benefício potencial que a carbetocina pode proporcionar nestes casos.

Devido à semelhança de estrutura química entre a ocitocina e a carbetocina:

Este medicamento pode potencializar o prolongamento do intervalo QT, o que aumenta o risco de ataque de arritmias ventriculares graves do tipo “torsades de pointes”, que é potencialmente fatal (morte súbita).

Não foram realizados estudos específicos em mulheres grávidas com diabetes mellitus.

Não há dados disponíveis sobre o uso de carbetocina em pacientes com eclâmpsia.

Pacientes com eclâmpsia e pré-eclâmpsia devem ser cuidadosamente monitoradas.

Cuidados e advertências para populações especiais A indicação do produto não abrange a utilização da medicação para pacientes idosos e crianças.

No desenvolvimento clínico da carbetocina para prevenção da hemorragia pós-parto após o parto vaginal, 151 pacientes entre 12 e 18 anos receberam carbetocina na dose recomendada de 100 μg e 162 receberam ocitocina 10 UI. A eficácia e segurança foram semelhantes nos dois grupos de tratamento.

Não há dados relevantes sobre o uso de carbetocina em crianças com menos de 12 anos de idade.

A segurança e eficácia da carbetocina em adolescentes ainda não foi estabelecida. Apesar dos dados atualmente disponíveis, nenhuma recomendação sobre posologia pode ser feita.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Duratocin ® é um medicamento de uso restrito a hospitais, além disso, em razão das condições médicas da paciente, a mesma não terá condições de dirigir veículos e operar máquinas.

Gravidez e lactação A carbetocina é contraindicada durante a gravidez e não deve ser administrada para a indução do parto.

Foi demonstrado que pequenas quantidades de carbetocina podem ser transferidas do plasma para o colostro ou leite materno em mulheres lactantes, após injeção única. 5 lactantes saudáveis receberam 70 µg de carbetocina por via intramuscular, entre 7 e 14 semanas pós-parto.

Quantidades muito pequenas de carbetocina foram detectadas no leite materno. A concentração média no leite materno foi aproximadamente 50 vezes menor do que a concentração no plasma. Nessa situação, a ingestão do medicamento pelo bebê não representa risco a sua saúde, pois acredita-se que a carbetocina seja rapidamente degradada por enzimas no trato gastrointestinal da criança. A amamentação não precisa ser restringida após o uso da carbetocina.

Não foram relatados efeitos significativos na produção de leite materno durante estudos clínicos.

A ocitocina é conhecida por causar a contração das células mioepiteliais em torno dos alvéolos mamários, estimulando, assim, a produção de leite. Não há evidências suficientes para determinar se a carbetocina também pode estimular a produção do leite.

O uso desse medicamento não interfere no aleitamento do bebê.

Interações medicamentosas

Durante os estudos clínicos, a carbetocina foi administrada associada a diversos analgésicos, espasmolíticos e agentes utilizados em anestesia epidural e raquidiana. Não foi observada qualquer interação medicamentosa.

Não foram realizados estudos específicos sobre interações medicamentosas.

A estrutura química da carbetocina é semelhante à da ocitocina, portanto não se deve excluir a ocorrência de interações conhecidas associadas ao uso da ocitocina: hipertensão severa foi reportada nas pacientes que receberam ocitocina 3 a 4 horas após a administração profilática de um vasoconstritor em associação ao bloqueio anestésico caudal.

A combinação de alcaloides de ergot, como por exemplo: metilergometrina, com ocitocina ou com carbetocina, leva a aumento da pressão arterial, potencializando efeito desses agentes. Caso a ocitocina ou a metilergometrina sejam administradas após a carbetocina, existe o risco de efeito cumulativo.

For Internal Use ‐ Internal Considerando que as prostaglandinas potencializam o efeito da ocitocina, espera-se que isto também possa ocorrer com carbetocina. Portanto, não é recomendado que prostaglandinas e carbetocina sejam utilizadas em conjunto.

Se forem administradas concomitantemente, a paciente deve ser cuidadosamente acompanhada.

Alguns anestésicos inalatórios, tais como o halotano e o ciclopropano, podem aumentar o efeito hipotensor e diminuir o efeito da carbetocina sobre o útero. Arritmias foram relatadas para a ocitocina durante o uso concomitante.

Interações com alimentos e álcool Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação de Duratocin ® com alimentos e álcool.

Alterações em exames laboratoriais Não há dados disponíveis até o momento que demonstrem que Duratocin ® possa alterar resultados de exames laboratoriais.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Duratocin ® deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C). Quando armazenado nestas condições, possui validade de 36 meses após a data de fabricação impressa no cartucho.

Uma vez aberto o frasco-ampola, o produto deve ser imediatamente utilizado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico Líquido claro e incolor.

Características organolépticas Solução clara, incolor, livre de partículas estranhas e bolhas de ar.

A solução não deve ser administrada caso contenha partículas ou não esteja clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Posologia Para cesariana eletiva realizada sob anestesia epidural ou raquidiana:

Retire 1 mL do frasco-ampola de Duratocin ® contendo 100 mcg de carbetocina e administre somente por injeção intravenosa por profissional de saúde em hospital. A administração deve ser feita lentamente durante 1 minuto, somente após a retirada da criança por cesariana eletiva.

Para parto vaginal:

Retire 1 mL do frasco-ampola de Duratocin ® contendo 100 mcg de carbetocina e administre somente por injeção intramuscular por profissional de saúde em hospital.

Modo de usar Duratocin ® só deve ser administrado após o nascimento do bebê. Deve ser administrado o mais rapidamente possível após o parto, de preferência antes da remoção da placenta.

Duratocin ® é destinado para utilização única. Não devem ser administradas doses adicionais de Duratocin ®.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser administrado misturado com outros.

Caso ocorra atonia uterina ou hipotonia persistente e consequente sangramento excessivo, após a administração de Duratocin ®, deve ser considerada terapia adicional com outro uterotônico.

Reações adversas

As reações adversas observadas com o uso de carbetocina durante os estudos clínicos foram do mesmo tipo e frequência que as reações adversas observadas com a ocitocina.

For Internal Use ‐ Internal Sistema Muito comum > 1/10 Comum > 1/100 e ≤ 1/10 Incomum > 1/1.000 e ≤ 1/100 Raro > 1/10.000 e ≤ 1/1.000 Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) Distúrbios do sangue e do sistema linfático A n e m i a Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas) Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça, tremores Tontura e ansiedade Distúrbios cardiológicos Taquicardia** Taquicardia*, bradicardia (1), arritmia (1), isquemia miocárdica (1) e prolongamento do intervalo QT (1) Distúrbios vasculares Hipotensão, rubor Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Dor no peito, dispneia Distúrbios gastrointestinais Náusea, dor abdominal Gosto metálico, vômito Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos Coceira Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos Dor nas costas Fraqueza muscular** Distúrbios renais e urinários Retenção urinária** Distúrbios gerais e alterações no local de administração Sensação de calor Calafrios e dor no local da aplicação Febre**

• Administração intravenosa (baseado em estudos de cesariana eletiva).

** Administração intramuscular (baseado em estudos de parto vaginal).

(1) Relatados com ocitocina (estrutura semelhante à carbetocina).

Nos estudos clínicos, sudorese foi relatada como caso esporádico.

A natureza e a frequência das reações adversas ao medicamento experimentadas pelas participantes do estudo que receberam carbetocina intravenosa foram similares nas pacientes submetidas a cesarianas eletivas ou de emergência.

As reações adversas medicamentosas observadas com a carbetocina durante os ensaios clínicos foram do mesmo tipo e frequência que os acontecimentos adversos observados com ocitocina e placebo quando administrados após cesariana sob anestesia peridural ou raquidiana.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Superdosagem de carbetocina pode produzir hiperatividade uterina. Observou-se taquicardia em doses únicas de até 800 microgramas.

A hiperestimulação com contrações de forte intensidade (hipertônicas) ou prolongadas (tetânicas) resultantes da superdosagem com ocitocina pode levar a ruptura uterina ou hemorragia pós-parto.

A superdosagem de ocitocina pode levar à hiponatremia e intoxicação hídrica em casos severos, especialmente quando associada com a ingestão concomitante e excessiva de fluidos. Os sintomas de intoxicação hídrica incluem:

1. Dor de cabeça, anorexia, náusea, vômito e dor abdominal.

2. Letargia, sonolência, inconsciência e convulsões.

For Internal Use ‐ Internal Como a carbetocina é um análogo da ocitocina, a possibilidade de eventos similares não está descartada.

O tratamento da superdosagem de carbetocina consiste em tratamento sintomático e de suporte. Quando os sinais ou sintomas de superdosagem ocorrem, oxigênio deve ser dado à mãe. Em casos de intoxicação hídrica, é essencial restringir a ingestão de líquidos, promover a diurese, corrigir o desequilíbrio eletrolítico e controlar as convulsões que possam eventualmente ocorrer.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Venda sob prescrição

USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE Registro: 1.2876.0024 Produzido por:

Ferring GmbH Kiel, Alemanha.

Importado e Registrado por:

Laboratórios Ferring Ltda.

Av. Engenheiro Luís Carlos Berrini, nº 105, 12º andar 04571-900 – São Paulo – SP

Cnpj: 74.232.034/0001-48

SAC: 0800 772 4656 www.ferring.com.br CCDS -18626;v.4.0

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100 mcg/ml sol injct 5 f a v d

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10451 - medicament o

NOVO -Notific ação de Altera ção de Texto de Bula – public ação no Bulár io RDC 60/12 NA N A NA N A 3. Car ac terís tic as farma cológi cas ;

8. Posologia e modo de usar; 9. Re açõ es adv er sas

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NOVO -Notific ação de Altera ção de Texto de Bula – public ação no Bulár io RDC 60/12 NA N A NA N A 2. Resultados d e eficácia 4. Contr aindicações 5. Advert ênc ias e pre cau ções 6. Interações me dicamentosas 7.

C uid ados de arm azen am ent o do m edi cam ent o 9. Re açõ es adv er sas

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