Buprenorfina

Identificação do medicamento

TRANSTEC ® (buprenorfina) Grünenthal do Brasil Farmacêutica Ltda. adesivos transdérmicos 20 mg (libera cerca de 35 microgramas de buprenorfina por hora) 30 mg (libera cerca de 52,5 microgramas de buprenorfina por hora ) 40 mg (libera cerca de 70 microgramas de buprenorfina por hora)

TRANSTEC ® buprenorfina

TRANSTEC ® buprenorfina

Apresentações

Adesivos transdérmicos de 20 mg, 30 mg ou 40 mg em embalagens contendo 4 adesivos armazenados em sachês individuais resistentes à abertura por crianças. .

Uso transdérmico

Uso adulto

Composição

Transtec ® 20 mg:

Cada adesivo transdérmico contém 20 mg de buprenorfina e libera cerca de 35 microgramas de buprenorfina por hora (por um período de 96 horas). A área do adesivo transdérmico contendo a substância ativa é 25 cm 2.

Excipientes: oleil oleato; povidona; ácido levulínico; acrilato de etil-hexila; acetato de vinila; acrilato de butila e ácido acrílico.

Transtec ® 30 mg:

Cada adesivo transdérmico contém 30 mg de buprenorfina e libera cerca de 52,5 microgramas de buprenorfina por hora (por um período de 96 horas).

A área do adesivo transdérmico contendo a substância ativa é 37,5 cm 2.

Excipientes: oleil oleato; povidona; ácido levulínico; acrilato de etil-hexila; acetato de vinila; acrilato de butila e ácido acrílico.

Transtec ® 40 mg:

Cada adesivo transdérmico contém 40 mg buprenorfina e libera cerca de 70 microgramas de buprenorfina por hora (por um período de 96 horas).

A área do adesivo transdérmico contendo a substância ativa é 50 cm 2.

Excipientes: oleil oleato; povidona; ácido levulínico; acrilato de etil-hexila; acetato de vinila; acrilato de butila e ácido acrílico.

Para quê este medicamento é indicado?

Transtec ® é um analgésico (um medicamento para alívio da dor) indicado para aliviar dor moderada a grave relacionada ao câncer e dor grave que não tenha respondido a outros tipos de analgésicos.

Como este medicamento funciona?

Transtec ® age através da pele. Quando o adesivo transdérmico é aplicado sobre a pele, a substância ativa buprenorfina passa através da pele para o sangue. A buprenorfina é um opioide (um analgésico forte), que reduz a dor agindo sobre o sistema nervoso central (células nervosas específicas na medula espinhal e no cérebro).

Após a aplicação inicial de Transtec ®, as concentrações de buprenorfina no sangue aumentam gradualmente. A concentração mínima de buprenorfina para ter um efeito terapêutico na dor, de 100 pg/mL, é atingida no sangue após 12-24 horas.

O efeito do adesivo transdérmico dura por até quatro dias.

Transtec ® não é adequado para o tratamento de dor aguda (duração curta).

Quando não devo usar este medicamento?

Não use Transtec ®

• se você é alérgico (hipersensível) à substância ativa buprenorfina ou a qualquer outro ingrediente de Transtec ®;
• se você é dependente de analgésicos fortes (opioides);
• se você sofre de uma doença em que você tem ou pode ter grande dificuldade para respirar;
• se você está tomando inibidores da monoaminoxidase (MAO) (certos medicamentos usados para tratar depressão) ou se tomou este tipo de medicamento nas duas últimas semanas (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Uso de outros medicamentos”);
• se você sofre de miastenia grave (um tipo de fraqueza muscular grave);
• se você sofre de delirium tremens (confusão e tremor causado pela abstinência de álcool após uso excessivo habitual ou ocorrendo durante um episódio de consumo pesado de álcool);
• se você está grávida.

Transtec ® não deve ser usado para tratar sintomas de abstinência em pessoas dependentes de drogas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento inibe a produção de leite humano. Seu médico deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Converse com o seu médico antes de utilizar Transtec ®

• se você tomou muito álcool recentemente;
• se você sofre de convulsões (ataques);
• se sua consciência está perturbada (sentimento de cabeça leve ou desmaio) por uma razão desconhecida;
• se você está em um estado de choque (suor frio pode ser um sinal disto);
• se a pressão no seu crânio está aumentada (por exemplo após um trauma na cabeça ou uma doença no cérebro) e respiração artificial não é possível;
• se você tem dificuldade para respirar ou está tomando outros medicamentos que podem fazer sua respiração ficar mais lenta ou fraca (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Uso de outros medicamentos”);
• se seu fígado não funciona adequadamente;
• se você tem tendência para abusar de medicamentos ou drogas;
• se você está tomando medicamentos para tratar alergias, vômitos ou náuseas em viagens (anti-histamínicos ou antieméticos);
• se você está tomando medicamentos para tratar transtornos psiquiátricos (antipsicóticos ou neurolépticos);
• se você está tomando relaxantes musculares;
• se você está tomando medicamentos para tratar doença de Parkinson.

Consulte seu médico se qualquer uma destas situações for aplicável a você ou foram aplicáveis em algum momento no passado.

• Febre e calor externo podem levar a quantidades maiores de buprenorfina no sangue que o normal. Além disso, o calor externo prejudica a aderência apropriada do adesivo transdérmico à pele. Portanto, evite exposição ao calor externo como sauna, lâmpadas de infravermelho, cobertores elétricos, bolsas de água quente e consulte seu médico em caso de febre.

Também tome ciência das seguintes precauções:

• Algumas pessoas podem se tornar dependentes de analgésicos fortes, tais como Transtec ®, quando elas usam estes medicamentos por um longo período de tempo. Elas podem ter efeitos de abstinência quando param de usá-los (vide item “7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento - Se você parar de usar Transtec ®”).

Tolerância, dependência e vício Este medicamento contém buprenorfina, que é um medicamento opioide. O uso repetido de analgésicos opioides pode diminuir a eficácia do medicamento (o que é conhecido como tolerância).

O uso repetido de Transtec ® também pode causar dependência, abuso e vício, o que pode levar a uma overdose com risco de morte. O risco desses efeitos colaterais pode aumentar com o aumento da dosagem e com a maior duração do uso.

A dependência ou o vício podem fazer com que você sinta que não tem mais controle sobre a quantidade de medicamento que precisa tomar ou a frequência com que precisa tomá-lo.

O risco de se tornar dependente ou adicto varia de pessoa para pessoa. Você pode ter um risco maior de se tornar dependente ou adicto em Transtec ® se:

• Você ou alguém de sua família tiver histórico de abuso ou dependência de álcool, medicamentos prescritos ou substâncias ilícitas (“dependência”).
• Você for fumante.
• Você já teve problemas de humor (depressão, ansiedade ou transtorno de personalidade) ou já foi tratado por um psiquiatra para outras doenças mentais.

Se você notar qualquer um dos sinais a seguir enquanto estiver usando Transtec ®, isso pode ser um sinal de que você se tornou dependente ou adicto:

• Você precisa usar o medicamento por mais tempo do que o recomendado pelo seu médico.
• Você precisa usar mais do que a dose recomendada.
• Você está usando o medicamento por motivos diferentes dos prescritos, por exemplo, “para se acalmar” ou “para ajudar a dormir”.
• Você fez várias tentativas sem sucesso de parar ou controlar o uso do medicamento.
• Você não se sente bem quando para de usar o medicamento e se sente melhor quando começa a usá-lo novamente (“sintomas de abstinência”).

Se notar qualquer um desses sinais, converse com seu médico para discutir a estratégia de tratamento mais adequada para você, incluindo quando é apropriado parar de usar o medicamento e como parar com segurança (vide item “7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento

• Se você parar de usar Transtec ®”).

Atenção: pode causar dependência física ou psíquica.

Distúrbios de respiração associados ao sono Transtec ® contém uma substância ativa que pertence ao grupo de opioides. Os opioides podem causar distúrbios respiratórios associados ao sono como, por exemplo, apneia central do sono (rasa/pausa da respiração durante o sono) e hipoxemia relacionada ao sono (baixo nível de oxigênio no sangue).

O risco de ocorrer apneia central do sono depende da dose de opioides. O seu médico pode considerar diminuir a sua dose total de opioides se você apresentar apneia central do sono.

Atletas devem tomar ciência de que este medicamento pode causar resultado positivo em testes de controle de doping.

Este medicamento pode causar doping.

Crianças e adolescentes

• Transtec ® não deve ser usado em pessoas com menos de 18 anos de idade porque não há experiência do uso deste medicamento nesta faixa etária.

Outros medicamentos e Transtec ® Informe ao seu médico ou farmacêutico se você está tomando ou tomou recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos isentos de prescrição.

• Gabapentina ou pregabalina para tratar epilepsia ou dor devido a problemas nos nervos (dor neuropática).
• Transtec ® não deve ser usado junto com inibidores da monoaminoxidase (MAO) (certos medicamentos usados para tratar depressão), ou se você tomou este tipo de medicamento nas últimas duas semanas.
• Transtec ® pode fazer algumas pessoas sentirem–se sonolentas, doentes ou fracas ou fazer elas respirarem mais lentamente ou fracamente. Estes efeitos colaterais podem ser intensificados se outros medicamentos que produzem os mesmos efeitos forem tomados ao mesmo tempo. Estes outros medicamentos incluem outros analgésicos fortes (opioides), comprimidos para dormir, anestésicos e medicamentos usados para tratar certas doenças psicológicas, tais como tranquilizantes, antidepressivos e neurolépticos.
• Se Transtec ® for usado junto com alguns medicamentos, os efeitos do adesivo transdérmico podem ser aumentados. Estes medicamentos incluem, por exemplo, certos anti-infecciosos/antifúngicos (por exemplo, contendo eritromicina ou cetoconazol ou medicamentos para HIV [por exemplo contendo ritonavir]).
• Se Transtec ® for usado junto com outros medicamentos, os efeitos do adesivo transdérmico podem ser reduzidos. Estes medicamentos incluem certos produtos como dexametasona; medicamentos para tratar epilepsia (contendo carbamazepina ou fenitoína) ou medicamentos para tuberculose (por exemplo, rifampicina).

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Uso de Transtec ® com alimento, bebida e álcool Você não deve beber álcool enquanto usar Transtec ®. O álcool pode intensificar alguns efeitos colaterais do adesivo transdérmico e você pode se sentir mal. Beber suco de toranja (‘grapefruit’) pode intensificar os efeitos de Transtec ®.

Gravidez, amamentação e fertilidade Se você está grávida ou amamentando, suspeita estar grávida ou pretende engravidar, converse com seu médico para um melhor aconselhamento antes de utilizar o Transtec ®.

Não há experiência suficiente a respeito do uso de Transtec ® em mulheres grávidas. Portanto, não use Transtec ® se estiver grávida ou amamentando.

A buprenorfina, a substância ativa contida no adesivo transdérmico, inibe a formação do leite e passa para o leite materno. Portanto, não use Transtec ® se estiver amamentando.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas no início do tratamento, em qualquer mudança de dosagem ou quando usado em conjunto com outras substâncias de ação central, incluindo álcool, tranquilizantes, sedativos e hipnóticos, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

Em caso de dúvida, converse com o seu médico.

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou acidentes.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar este medicamento em temperatura ambiente (15-30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Para sua segurança, mantenha o produto em sua embalagem original.

Os adesivos transdérmicos de Transtec ® são retangulares, com cantos arredondados e têm coloração bege.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o médico ou farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Antes de iniciar e regularmente durante o tratamento, seu médico lhe dirá o que esperar do Transtec ®, quando e por quanto tempo você deve tomá-lo, quando entrar em contato com seu médico e quando parar de tomá-lo (vide item “7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento - Se você parar de usar Transtec ®”).

Posologia A escolha da melhor concentração de Transtec ® para você será feita pelo seu médico. Durante o tratamento, se necessário, seu médico pode mudar o adesivo transdérmico que você usa para uma concentração menor ou maior.

Sempre use Transtec ® exatamente conforme a orientação de seu médico. Você deve conversar com seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose usual é:

Adultos A menos que seu médico oriente de forma diferente, aplique um adesivo transdérmico de Transtec ® (como descrito em detalhes a seguir) e troque-o após 4 dias no máximo. Para conveniência de uso, você pode trocar o adesivo transdérmico 2 (duas) vezes por semana nos mesmos dias, por exemplo sempre às Segundas-Feiras pela manhã e Quintas-Feiras à noite. Se seu médico orientou você a tomar outros analgésicos em adição ao adesivo transdérmico, siga rigorosamente essas instruções, caso contrário você não obterá todos os benefícios do tratamento com Transtec ®.

Pacientes menores de 18 anos de idade Transtec ® não deve ser usado em pessoas menores de 18 anos, porque não há estudos com o medicamento para este grupo de idade.

Pacientes idosos Não é necessário ajustar a dose para pacientes idosos.

Pacientes com doença renal/pacientes em diálise Em pacientes com doença renal e pacientes em diálise, não é necessário ajustar a dose.

Pacientes com doença hepática Em pacientes com doença hepática, a intensidade e duração da ação de Transtec ® podem ser afetadas. Se isto se aplica a você, seu médico deverá acompanhá-lo mais de perto.

Método de administração Antes de aplicar o adesivo transdérmico:

• Escolha uma área da pele que seja plana, limpa e sem pelos, da parte superior do seu corpo, preferivelmente no peito abaixo do osso da clavícula ou na parte superior das costas (ver ilustrações). Peça ajuda caso não consiga aplicar o adesivo transdérmico sozinho.

Peito Costas

• Se a área escolhida tiver pelos, corte-os com uma tesoura. Não os raspe!
• Evite aplicar sobre a pele que esteja vermelha, irritada ou que tenha outras manchas, por exemplo grandes cicatrizes.
• A área da pele que você escolher deve estar seca e limpa. Se necessário, lave-a com água fria ou morna. Não use sabão ou outros detergentes. Após um banho quente de banheira ou chuveiro, espere até que sua pele esteja completamente seca e fria. Não aplique loção, creme ou pomada sobre a área escolhida. Essas recomendações auxiliam na melhor aderência do adesivo transdérmico.

Aplicando o adesivo transdérmico:

Passo 1:

Cada adesivo transdérmico é selado em um sachê. Corte o sachê (embalagem resistente à abertura por crianças) na linha pontilhada utilizando uma tesoura. Tome cuidado para não danificar o adesivo transdérmico.

Retire o adesivo transdérmico.

Passo 2:

O lado aderente do adesivo transdérmico é coberto com um laminado protetor prateado. Cuidadosamente retire metade do laminado. Tente não tocar a parte aderente do adesivo transdérmico.

Passo 3:

Cole o adesivo transdérmico sobre a área da pele que você escolheu e remova o restante do laminado.

Passo 4:

Pressione o adesivo transdérmico contra sua pele com a palma da sua mão por cerca de 30 segundos. Assegure-se que todo o adesivo transdérmico esteja em contato com sua pele, especialmente as bordas.

Usando o adesivo transdérmico Você pode usar o adesivo transdérmico por até 4 dias. Considerando que você aplicou o adesivo transdérmico corretamente, há pouco risco de descolamento. Você pode tomar banho de chuveiro, banheira ou nadar enquanto usa o adesivo. Entretanto, não exponha o adesivo transdérmico ao calor extremo (por exemplo: sauna, lâmpadas infravermelhas, cobertores elétricos, bolsas de água quente).

No evento improvável do seu adesivo transdérmico cair antes da necessidade de troca, não use o mesmo adesivo transdérmico novamente. Cole um novo da mesma maneira (vide item a seguir "6. Como devo usar este medicamento? - Trocando o adesivo transdérmico").

Trocando o adesivo transdérmico

• Retire o adesivo transdérmico usado.
• Dobre-o na metade com o lado adesivo para dentro.
• Descarte-o com cuidado, fora do alcance e visão de crianças.
• Cole um novo adesivo transdérmico em um local diferente da pele (como descrito anteriormente). Espere pelo menos uma semana antes de usar o mesmo local novamente.

Duração do tratamento Seu médico dirá por quanto tempo você deve usar Transtec ®. Não interrompa o uso de Transtec ® por sua conta, porque a dor pode retornar e você se sentirá mal.

Se você tiver a impressão de que o efeito de Transtec ® adesivo transdérmico é muito fraco ou muito forte, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser cortado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esquecer uma aplicação, cole um novo adesivo transdérmico assim que lembrar. Você então precisará mudar sua rotina, por exemplo, se você usualmente aplica seus adesivos transdérmicos às Segundas e Quintas, mas você se esqueceu e não colou um novo adesivo transdérmico até Quarta-Feira, você precisará trocar seus adesivos transdérmicos às Quartas e Sábados a partir de então. Se você demorar muito para trocar seu adesivo transdérmico, a dor pode voltar. Neste caso, por favor, contate seu médico.

Nunca aplique o dobro de adesivos transdérmicos para compensar a aplicação esquecida!

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Se você parar de usar Transtec ®:

Se você interromper ou parar de usar Transtec ® muito cedo, a dor pode voltar. Se você desejar parar o uso por causa de efeitos colaterais indesejáveis, por favor, consulte seu médico. Ele dirá o que deve ser feito e se você pode ser tratado com outros medicamentos.

Algumas pessoas podem experimentar efeitos de abstinência quando elas usam analgésicos fortes por um longo tempo e param de usá-los. O risco de ter efeitos após parar o uso de Transtec ® é muito baixo. Entretanto, se você se sentir agitado, ansioso, nervoso ou trêmulo, se você está superativo, tendo dificuldades para dormir ou com problemas de digestão, diga ao seu médico.

Se você tiver questões adicionais sobre o uso deste produto, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, Transtec ® pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas apresentem estes efeitos.

Os eventos adversos são classificados como segue:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação rara (ocorre entre 0,01c% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Desconhecida: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis Os seguintes eventos adversos foram relatados:

Transtornos do sistema imunológico Muito rara: reações alérgicas graves (ver a seguir) Transtornos do metabolismo e nutrição Rara: perda de apetite Transtornos psiquiátricos Incomum: confusão, transtorno do sono, inquietação Rara: ilusões tais como alucinações, ansiedade e pesadelos, desejo sexual reduzido Muito rara: dependência, alterações de humor Transtornos do sistema nervoso Comum: tontura, dor de cabeça Incomum: vários graus de sedação (serenidade), variando de cansaço a confusão mental Rara: dificuldade de concentração, transtorno da fala, confusão mental, transtorno de equilíbrio, sensações anormais da pele (sensações de dormência, formigamento ou queimação) Muito rara: contrações musculares, transtornos do paladar Transtornos da visão Rara: transtorno visual, visão borrada, pálpebras inchadas Muito rara: pupilas contraídas Transtornos do ouvido Muito rara: dor de ouvido Transtornos do coração e circulação sanguínea Incomum: transtornos circulatórios (tais como pressão baixa ou raramente, colapso circulatório) Rara: fogachos Transtornos do peito e pulmão Comum: falta de ar Rara: dificuldade para respirar (depressão respiratória) Muito rara: respiração anormalmente rápida, soluços Transtornos do sistema digestivo Muito comum: náusea (sentir-se mal) Comum: vômito, constipação Incomum: boca seca Rara: azia Muito rara: ânsia de vômito Transtornos da pele (geralmente no local da aplicação) Muito comum: vermelhidão, coceira Comum: alterações na pele (exantema, geralmente com o uso repetido), sudorese Incomum: rash Rara: urticária Muito rara: pústulas, pequenas bolhas Desconhecida: dermatite de contato, hipopigmentação (manchas brancas) no local da aplicação Transtornos do sistema urinário Incomum: dificuldade em urinar, retenção urinária (menos urina que o normal) Transtornos do sistema reprodutor Rara: dificuldades de ereção Transtornos gerais Comum: edema (por exemplo: inchaço das pernas), cansaço Incomum: fadiga Rara: sintomas de abstinência (ver a seguir), reações no local da administração Muito rara: dor no peito Se você notar qualquer um destes efeitos colaterais listados acima, informe ao seu médico assim que possível.

Em alguns casos reações alérgicas tardias ocorreram com sinais marcantes de inflamação. Em tal caso, você deve parar de usar Transtec ® após ter conversado com seu médico.

Se você tiver inchaço das mãos, pés, tornozelos, face, lábios, boca ou garganta que possa causar dificuldades para deglutir ou respirar, urticária, desmaio, pele ou olhos amarelos (também chamado icterícia), remova o adesivo transdérmico e ligue para seu médico imediatamente ou procure ajuda médica (pronto atendimento ou hospital mais próximo). Estes podem ser sintomas de uma reação alérgica grave muito rara.

Algumas pessoas podem sentir sintomas de abstinência em casos em que usaram analgésicos fortes por um longo período de tempo e param de usá-los. O risco de ter efeitos de abstinência quando você para de usar Transtec ® é baixo. Entretanto, se você se sentir agitado, ansioso, nervoso ou trêmulo, se você estiver super reativo, tendo dificuldade para dormir ou problemas de digestão, informe seu médico.

Reportando eventos adversos Se qualquer dos efeitos colaterais se tornar grave, ou se você notar qualquer efeito colateral não mencionado nesta bula, por favor, informe seu médico ou farmacêutico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se isto acontecer pode haver sinais de uma sobredose da substância buprenorfina. Uma sobredose pode intensificar os efeitos colaterais da buprenorfina tais como sonolência, náusea e vômito. Você pode ficar com as pupilas contraídas e a respiração pode se tornar lenta e fraca. Você também pode ter um colapso cardiovascular.

Assim que você descobrir que usou mais adesivos transdérmicos do que deveria, remova os adesivos transdérmicos excedentes e converse com um médico ou farmacêutico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

REGISTRO: 1.8610.0012 Farmacêutico Responsável: Marcelo Mesquita – CRF-SP n˚ 31.885 Produzido por:

LTS Lohmann Therapie-Systeme AG, Andernach, Alemanha.

Importado e Registrado por:

Grünenthal do Brasil Farmacêutica Ltda.

Avenida Guido Caloi, 1935 - Bl B e Bl C – 1º andar - São Paulo – SP CNPJ 10.555.143/0001-13

Venda sob prescrição com retenção da receita.

SAC: 0800 205 2050 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 10/12/2024.

V10 – R1024/CCDS15.0 e 16.0

Identificação do medicamento

TRANSTEC ® (buprenorfina) Grünenthal do Brasil Farmacêutica Ltda. adesivos transdérmicos 20 mg (libera cerca de 35 microgramas de buprenorfina por hora) 30 mg (libera cerca de 52,5 microgramas de buprenorfina por hora ) 40 mg (libera cerca de 70 microgramas de buprenorfina por hora)

TRANSTEC ® buprenorfina

TRANSTEC ® buprenorfina

Apresentações

Adesivos transdérmicos de 20 mg, 30mg ou 40mg em embalagens contendo 4 adesivos armazenados em sachês individuais resistentes à abertura por crianças.

Uso transdérmico

Uso adulto

Composição

Transtec ® 20 mg:

Cada adesivo transdérmico contém 20 mg de buprenorfina e libera cerca de 35 microgramas de buprenorfina por hora (por um período de 96 horas). A área do adesivo transdérmico contendo a substância ativa é 25 cm 2.

Excipientes: oleil oleato; povidona; ácido levulínico; acrilato de etil-hexila; acetato de vinila; acrilato de butila e ácido acrílico.

Transtec ® 30 mg:

Cada adesivo transdérmico contém 30 mg de buprenorfina e libera cerca de 52,5 microgramas de buprenorfina por hora (por um período de 96 horas).

A área do adesivo transdérmico contendo a substância ativa é 37,5 cm 2.

Excipientes: oleil oleato; povidona; ácido levulínico; acrilato de etil-hexila; acetato de vinila; acrilato de butila e ácido acrílico.

Transtec ® 40 mg:

Cada adesivo transdérmico contém 40 mg buprenorfina e libera cerca de 70 microgramas de buprenorfina por hora (por um período de 96 horas).

A área do adesivo transdérmico contendo a substância ativa é 50 cm 2.

Excipientes: oleil oleato; povidona; ácido levulínico; acrilato de etil-hexila; acetato de vinila; acrilato de butila e ácido acrílico.

Indicações

Tratamento da dor moderada a grave relacionada ao câncer e dor grave que não responde a analgésicos não opioides.

Transtec ® não é adequado para o tratamento de dor aguda.

Resultados de eficácia

A eficácia de Transtec ® 35 mcg/h, 52,5 mcg/h ou 70 mcg/h foi avaliada em 4 estudos controlados por placebo e 2 estudos duplo-cegos, randomizados, com controle ativo. Todos os 435 pacientes incluídos em 3 estudos duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo tinham dor moderada a grave relacionada ao câncer ou dor intensa que não responde a analgésicos não-opioides. Nestes estudos, os pacientes foram tratados durante 6 a 15 dias com Transtec ® 35, 52,5 ou 70 mcg/h ou placebo. Os pacientes classificaram sua intensidade da dor duas vezes por dia em uma Escala Verbal variando de 1 = "sem dor" a 5 = "dor muito intensa". Comprimidos sublinguais de buprenorfina 0,2 mg foram fornecidos como medicação de resgate. Os pacientes foram considerados respondedores ao tratamento se, em média, nos últimos 3 dias do estudo eles não tinham mais do que dor leve e não haviam tomado mais do que 1 comprimido da medicação de resgate. A análise integrada desses estudos é fornecida na tabela abaixo. Os pacientes que receberam placebo podem ter compensado a ineficácia do placebo tomando mais medicação de resgate. Ao aumentar a concentração do medicamento, a intensidade da dor remanescente e uso de medicação de resgate diminui, e a porcentagem de respondedores aumenta.

Médias (SD) ao longo dos últimos 3 dias do estudo:

Adesivo usado Intensidade da dor Comprimidos de medicação de resgate por dia Porcentagem de respondedores 95% Intervalo de Confiança para respondedores Placebo 2,70 (0,83) 2,61 (2,20) 18,80% 12,18%-27,07% 35 mcg/h 2,53 (0,79) 2,08 (2,17) 20,25% 14,36%-27,24% 52.5 mcg/h 2,35 (0,70) 1,51 (1,52) 27,16% 17,87%-38,19% 70 mcg/h 2,20 (0,78) 1,37 (1,52) 33,78% 23,19%-45,72% SD: desvio padrão Todos os 289 pacientes no quarto estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo tinham dor moderada a grave relacionada ao câncer e foram tratados inicialmente por 15 dias com o adesivo de Transtec ® 70 mcg/h. Os pacientes poderiam tomar buprenorfina 0,2 mg comprimidos sublinguais como medicação de resgate. Os pacientes classificaram sua dor duas vezes por dia em uma Escala Numérica de 0 = "nenhuma dor" a 10 = "pior dor imaginável". Os 188 pacientes que ao longo dos últimos quatro dias deste tratamento inicial não tomaram mais do que 8 comprimidos e tinham, em média, classificado sua dor como inferior a 5,0, foram randomizados para tratamento duplo-cego: ou outro de até 15 dias com o adesivo de Transtec ® 70 mcg/h (94 pacientes), ou com placebo (94 pacientes). Os pacientes foram classificados como respondedores se completado, pelo menos, 12 dias do tratamento duplo-cego, tiveram intensidade de dor média inferior a 5,0 nos últimos 6 dias de tratamento e tomaram, em média, não mais do que 2 comprimidos da medicação de resgate em todo o seu tratamento duplo-cego. Os percentuais de respondedores foram 74,5% (95% intervalo de confiança de 65,7% - 83,3%) para o tratamento ativo, e 50,0% (95% intervalo de confiança de 39,9% - 60,1%) para o placebo.

Os dois estudos com controle ativo (873 pacientes no total) concluíram que Transtec ® é pelo menos tão eficaz quanto tramadol para o tratamento da dor crônica não relacionada ao câncer.

Em um estudo com controle ativo, 284 pacientes foram tratados durante 28 dias com adesivos de Transtec ® 35 mcg/h e 276 pacientes com comprimidos de liberação prolongada de tramadol 100 mg duas vezes ao dia. Os pacientes classificaram suas intensidades de dor duas vezes por dia em uma Escala Numérica de 0 = "nenhuma dor" e 10 = "pior dor imaginável". No início do estudo, os pacientes no grupo do adesivo de Transtec ® 35 mcg/h classificaram a sua intensidade de dor como em média 6,99 (SD: 1,44), e aqueles no grupo do tramadol classificaram sua intensidade de dor em média 7,02 (SD: 1,55). No final do estudo, os pacientes classificaram a sua dor, respectivamente, como -2,00 (SD: 2,06) e -2,06 (SD: 2,03) pontos mais baixa. Em um teste de não-inferioridade, Transtec ® foi pelo menos tão eficaz quanto tramadol comprimidos de liberação prolongada. Assim, neste estudo, o adesivo de Transtec ® 35 mcg/h e tramadol comprimidos de liberação prolongada 100 mg duas vezes ao dia foram igualmente eficazes.

Nas primeiras 3 semanas de outro estudo com controle ativo, 159 pacientes identificaram a concentração do adesivo de Transtec ® (35, 52,5 ou 70 mcg/h) e 154 pacientes identificaram a dose de tramadol (comprimidos de liberação prolongada de 100 mg, 150 mg ou 200 mg duas vezes ao dia) que melhor atendiam as suas necessidades. Depois disso, a concentração do adesivo ou a dose de tramadol foram mantidas durante mais 4 semanas. Os pacientes classificaram suas intensidades de dor na hora de dormir em uma Escala Numérica de 0 = "nenhuma dor" e 10 = "tão ruim quanto você possa imaginar". No início do estudo, os pacientes avaliaram a sua dor como 7,2 (SD: 1,21) e 7,4 (SD: 1,49) para pacientes de buprenorfina e tramadol, respectivamente. Os dados correspondentes no final do estudo foram de 4,2 (SD: 1,90) e 4,3 (SD: 2,19). A diferença do tratamento média estimada (95% de intervalo de confiança) (buprenorfina - tramadol) foi de 0,14 (-0,63, 0,90), indicando a ausência de uma diferença de tratamento real. Assim, neste estudo Transtec ® e tramadol comprimidos de liberação prolongada duas vezes ao dia foram igualmente eficazes.

Além disso, vários estudos de acompanhamento e estudos não-intervencionais confirmaram que a eficácia de Transtec ® é mantida durante o tratamento a longo prazo, sem desenvolvimento de tolerância para a buprenorfina.

Referências bibliográficas:

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A randomised, double-blind, placebo-controlled study. Pain Clin 2003; 15 (2): 193-202 WIS-BUP-02: Sittl Reinhard, Griessinger Norbert, Likar Rudolf. Analgesic efficacy and tolerability of transdermal buprenorphine in patients with inadequately controlled chronic pain related to cancer and other disorders: a multicenter, randomized, double- blind, placebo-controlled trial. Clinical Therapeutics 2003;25(1):150-68 WIS-BUP-03: Sorge Jurgen, Sittl Reinhard. Transdermal buprenorphine in the treatment of chronic pain: results of a phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study.

Clinical Therapeutics 2004;26(11):1808-20 PB-TTC-02: Poulain Philippe, Denier Willy, Douma Joep, Hoerauf Klaus, Samija Mirko, Sopata Maciej, et al. Efficacy and safety of transdermal buprenorphine: a randomized, placebo-controlled trial in 289 patients with severe cancer pain. Journal of Pain & Symptom Management 2008;36(2):117-25

Características farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: Opioides, derivados da oripavina. Código ATC: N02AE01.

A buprenorfina é um opioide forte com atividade agonista no receptor mu-opioide e atividade antagonista no receptor kappa-opioide. A buprenorfina parece ter as características gerais da morfina, mas tem seus próprios atributos específicos de farmacologia e clínicos.

Em adição, vários fatores, por exemplo, indicação e quadro clínico, via de administração e a variabilidade interindividual, têm um impacto sobre a analgesia e, portanto, devem ser considerados quando se comparam analgésicos.

Na prática clínica diária, diferentes opioides foram ranqueados pela potência relativa, embora isto seja considerada uma simplificação.

A potência relativa da buprenorfina em diferentes formas de aplicação e em diferentes quadros clínicos foi descrita na literatura como segue:

• Morfina (VO): BUP (IM) como 1: 67 - 150 (dose única; modelo de dor aguda)
• Morfina (VO): BUP (SUBL) como 1: 60 - 100 (dose única, modelo de dor aguda; dose múltipla, dor crônica, dor de câncer)
• Morfina (VO): BUP (TRANSD) como 1: 75 - 115 (dose múltipla, dor crônica) Abreviações:

VO = via oral; IM = intramuscular; SUBL = sublingual; TRANSD = transdérmico; BUP = buprenorfina.

As reações adversas são similares àquelas dos outros analgésicos opioides fortes. A buprenorfina parece ter uma menor probabilidade de dependência que a morfina.

Propriedades farmacocinéticas Características gerais da substância ativa A buprenorfina tem uma ligação a proteína plasmática de cerca de 96% e é metabolizada no fígado em N-dealquilbuprenorfina (norbuprenorfina) e metabólitos glucuronídeos conjugados. Dois terços da substância ativa são eliminados inalterados nas fezes e um terço eliminado como conjugados da buprenorfina inalterada ou dealquilada via sistema urinário. Há evidência de recirculação entero-hepática.

Estudos em ratos não-prenhes e prenhes mostraram que a buprenorfina passa as barreiras sangue-cérebro e placentária. Concentrações no cérebro (que continham somente a buprenorfina inalterada) após administração parenteral foram 2-3 vezes maiores que após a administração oral. Após administração intramuscular ou oral a buprenorfina aparentemente acumula no lúmen gastrointestinal fetal – presumivelmente devido à excreção biliar, porque a circulação entero-hepática ainda não foi completamente desenvolvida.

Características de Transtec ® em voluntários sadios Após a aplicação de Transtec ®, a buprenorfina é absorvida através da pele. A liberação contínua de buprenorfina na circulação sistêmica é por liberação controlada do sistema de matriz baseada no polímero adesivo.

Após a aplicação inicial de Transtec ® as concentrações plasmáticas de buprenorfina aumentam gradualmente, e após 12-24h as concentrações plasmáticas alcançam a concentração mínima efetiva de 100 pg/ml. Dos estudos realizados com o Transtec ® 35 microgramas/h em voluntários sadios, uma Cmax média de 200 a 300 pg/ml e um tmax médio de 60-80 h foram determinados. Em um estudo voluntário, Transtec ® 35 microgramas/h e Transtec ® 70 microgramas/h foram aplicados em um desenho cruzado. Neste estudo foi demonstrada a proporcionalidade de dose para as concentrações diferentes.

Após a remoção de Transtec ® as concentrações plasmáticas de buprenorfina diminuem estavelmente e são eliminadas com uma meia-vida de aproximadamente 30 horas (faixa 22 - 36). Devido à absorção contínua de buprenorfina do depot na pele a eliminação é mais lenta que após a administração intravenosa.

Contraindicações

Transtec ® é contraindicado em:

• hipersensibilidade à substância ativa buprenorfina ou a qualquer dos excipientes;
• pacientes dependentes de opioides e para o tratamento de abstinência narcótica;
• condições em que o centro e função respiratórios estão gravemente prejudicados ou podem ser prejudicados;
• pacientes que estão recebendo inibidores da monoaminoxidase (MAO) ou que os receberam dentro das últimas duas semanas (vide item “6. Interações Medicamentosas”);
• pacientes sofrendo de miastenia grave;
• pacientes sofrendo de delirium tremens;
• gravidez (vide item “5. Advertências e Precauções”).

Categoria X - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

Advertências e precauções

Transtec ® deve ser usado somente mediante cuidado particular em intoxicação aguda por álcool, transtornos convulsivos, em pacientes com trauma na cabeça, choque, um nível reduzido de consciência de origem incerta e pressão intracraniana aumentada sem a possibilidade de ventilação.

A buprenorfina ocasionalmente causa depressão respiratória. Portanto deve-se ter cautela ao tratar pacientes com função respiratória prejudicada ou pacientes recebendo medicação que possa causar depressão respiratória.

Em estudos com voluntários sadios e pacientes com Transtec ®, reações de abstinência não foram observadas. Entretanto, após o uso de longo prazo de Transtec ®, sintomas de abstinência, similares àqueles que ocorrem durante a retirada de opiáceos, não podem ser totalmente excluídos (vide item “9. Reações adversas”). Estes sintomas são: agitação, ansiedade, nervosismo, insônia, hipercinesia, tremor e transtornos gastrointestinais.

Em pacientes que estão abusando de opioides, a substituição com buprenorfina pode prevenir os sintomas de abstinência. Isto resultou em algum abuso da buprenorfina e deve-se ter cautela quando prescrever buprenorfina a pacientes suspeitos de ter problemas com abuso de drogas.

Tolerância e transtorno por uso de opioides (abuso e dependência) A tolerância, a dependência física e psicológica e o transtorno por uso de opioides (TUO) podem se desenvolver após a administração repetida de opioides. Uma dose mais alta e uma duração mais longa do tratamento com opioides podem aumentar o risco de desenvolvimento de TUO. O abuso ou uso indevido intencional de opioides podem resultar em overdose e/ou morte. O risco de desenvolver TUO é maior em pacientes com histórico pessoal ou familiar (pais ou irmãos) de transtornos por uso de substâncias (incluindo transtorno por uso de álcool), e em usuários atuais de tabaco ou em pacientes com histórico pessoal de outros transtornos de saúde mental (por exemplo, depressão maior, ansiedade e transtornos de personalidade). Antes de iniciar e durante o tratamento com Transtec ®, os objetivos e um plano de descontinuação devem ser acordados com o paciente (ver seção 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Antes e durante o tratamento, o paciente também deve ser informado sobre os riscos e sinais de TUO. Se esses sinais ocorrerem, o paciente deve ser aconselhados a entrar em contato com o médico. O paciente precisará ser monitorado quanto aos sinais de comportamento de busca de medicamentos (por exemplo, solicitações muito precoces de novas prescrições). Isso inclui a revisão de opioides concomitantes e drogas psicoativas (como benzodiazepínicos). Para pacientes com sinais e sintomas de TUO, deve-se considerar a possibilidade de consultar um especialista em dependência.

A buprenorfina é metabolizada no fígado. A intensidade e duração do efeito podem ser alteradas em pacientes com transtornos da função hepática. Portanto, tais pacientes devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento com Transtec ®.

Como Transtec ® não foi estudado em pacientes menores de 18 anos de idade, não é recomendado o uso deste medicamento em pacientes menores que essa idade.

Atenção: pode causar dependência física ou psíquica.

Distúrbios de respiração associados ao sono Os opioides podem causar distúrbios respiratórios associados ao sono, incluindo a apneia central do sono (ACS) e hipoxemia relacionada ao sono. O uso de opioides aumenta o risco de ACS de forma dose-dependente. Em pacientes que apresentam ACS, considere diminuir a dosagem total de opioides.

Pacientes com febre/aquecimento externo Febre e a presença de calor podem aumentar a permeabilidade da pele. Teoricamente em tais situações as concentrações séricas de buprenorfina podem aumentar durante o tratamento com Transtec ®. Portanto, durante o tratamento com Transtec ®, deve-se ter atenção à possibilidade aumentada de reações opioides em pacientes febris ou aqueles com temperatura da pele aumentada devido a outras causas.

Dados de segurança pré-clínica Estudos toxicológicos padrão não mostraram evidência de quaisquer riscos potenciais particulares para humanos. Em testes com doses repetidas de buprenorfina em ratos, o aumento no peso corporal foi reduzido.

Estudos sobre fertilidade e capacidade reprodutiva geral de ratos não mostraram efeitos deletérios.

Estudos em ratos e coelhos revelaram sinais de fetotoxicidade e aumento de perda pós-implantação, embora só em doses tóxicas para a mãe.

Estudos em ratos mostraram crescimento intrauterino diminuído, atrasos no desenvolvimento de certas funções neurológicas e alta mortalidade peri/pós-natal nos neonatos após tratamento das genitoras durante a gestação ou lactação. Há evidência de que parto complicado e lactação reduzida contribuíram para estes efeitos. Não houve evidência de embriotoxicidade incluindo teratogenicidade em ratos e coelhos.

Exames ‘in vitro’ e ‘in vivo’ sobre o potencial mutagênico da buprenorfina não indicaram quaisquer efeitos clinicamente relevantes.

Em estudos de longo prazo em ratos e camundongos não houve evidência de qualquer potencial carcinogênico relevante para humanos.

Dados toxicológicos disponíveis não indicaram um potencial sensibilizante dos aditivos dos adesivos transdérmicos.

Gravidez, amamentação e fertilidade Não há dados adequados do uso de Transtec ® em mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (vide item "5. Advertências e Precauções - Dados de Segurança Pré-Clínica". O risco potencial para humanos é desconhecido.

No final da gravidez altas doses de buprenorfina podem induzir depressão respiratória no neonato mesmo após um curto período de administração. A administração de longo prazo de buprenorfina durante os últimos três meses de gravidez pode causar uma síndrome de abstinência no neonato.

Portanto, Transtec ® é contraindicado durante a gravidez.

A buprenorfina é excretada no leite humano. Em ratos, notou-se que buprenorfina inibiu a lactação.

Transtec ® não deve ser usado durante a lactação.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas Transtec ® tem influência importante sobre a habilidade para dirigir e operar máquinas.

Mesmo quando usado de acordo com as instruções, Transtec ® pode afetar as reações do paciente em tal extensão que a direção segura e a habilidade para operar máquinas podem ser prejudicadas.

Isto se aplica particularmente no início do tratamento, em qualquer alteração de dosagem e quando Transtec ® é usado em conjunção com outras substâncias que agem centralmente, incluindo álcool, tranquilizantes, sedativos e hipnóticos.

Pacientes que são afetados (por exemplo, sentindo tontura ou sonolência ou que apresentam visão borrada ou dupla) não devem dirigir ou usar máquinas enquanto estiverem usando Transtec ® e por pelo menos 24 horas após o adesivo transdérmico ter sido removido.

Pacientes estabilizados em uma dosagem específica não serão necessariamente restringidos se os sintomas mencionados acima não estiverem presentes.

Oriente seu paciente a não dirigir veículos ou operar máquinas no início do tratamento, em qualquer mudança de dosagem ou quando usado em conjunto com outras substâncias de ação central, incluindo álcool, tranquilizantes, sedativos e hipnóticos, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou acidentes.

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

Na administração de inibidores da MAO nos últimos 14 dias antes da administração do opioide petidina, foram observadas interações com risco de vida afetando o sistema nervoso central e as funções respiratória e cardiovascular. As mesmas interações entre inibidores da MAO e Transtec ® não podem ser descartadas (vide item “4. Contraindicações”).

Quando Transtec ® é aplicado junto com outros opioides, anestésicos, hipnóticos, sedativos, antidepressivos, neurolépticos e, em geral, medicamentos que deprimem a respiração e o sistema nervoso central (SNC), os efeitos do SNC podem ser intensificados. O uso concomitante de opioides com gabapentinoides (gabapentina e pregabalina) pode resultar em depressão respiratória, hipotensão, sedação profunda, coma e morte. Isto também se aplica ao álcool. Portanto, quando uma terapia combinada de Transtec ® com um depressor respiratório ou do SNC é contemplada, a redução da dose de um ou de ambos os agentes deve ser considerada, e a duração do uso concomitante deve ser limitada.

Quando administrado junto com inibidores ou indutores do CYP 3A4, a eficácia de Transtec ® pode ser intensificada (inibidores) ou enfraquecida (indutores).

Anticolinérgicos A administração concomitante de opioides com anticolinérgicos ou medicamentos com atividade anticolinérgica pode resultar em aumento dos efeitos adversos anticolinérgicos.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar este produto em temperatura ambiente (15-30°C).

Transtec ® tem validade de 36 meses a partir da data de fabricação e a data de validade está impressa no cartucho.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os adesivos transdérmicos de Transtec ® são retangulares, com cantos arredondados e têm coloração bege.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Método de aplicação Transtec ® deve ser aplicado na pele não irritada, limpa e em uma superfície plana, sem pelos, mas não em quaisquer partes da pele com grandes cicatrizes. Os locais de preferência na parte superior do corpo são: parte superior das costas ou abaixo do osso da clavícula sobre o peito. Os pelos devem ser cortados com tesouras (não raspados). Se o local da aplicação requerer limpeza, isto deve ser feito com água. Sabão ou quaisquer outros agentes de limpeza não devem ser usados. As preparações para pele que possam afetar a adesão do adesivo transdérmico à área selecionada para aplicação de Transtec ® devem ser evitadas.

A pele deve estar completamente seca antes da aplicação. Transtec ® deve ser aplicado imediatamente após a remoção do sachê. Após remover a camada de liberação, o adesivo transdérmico deve ser pressionado firmemente com a palma da mão por aproximadamente 30 segundos. O adesivo transdérmico não será afetado pelo banho de banheira ou chuveiro ou pela natação. Entretanto, não deve ser exposto a calor excessivo como sauna e radiação infravermelha.

Transtec ® deve ser usado continuamente por até 4 dias. Após a remoção do adesivo transdérmico anterior, um novo adesivo transdérmico de Transtec ® deve ser aplicado em um local diferente da pele. Pelo menos uma semana de intervalo deve ser respeitada para a aplicação de um novo adesivo transdérmico na mesma área da pele.

Este medicamento não deve ser cortado.

Posologia Pacientes acima de 18 anos de idade Objetivos do tratamento e descontinuação Antes de iniciar o tratamento com Transtec ®, uma estratégia de tratamento, incluindo duração e objetivos, e um plano para o término, devem ser acordados com o paciente, de acordo com as diretrizes de controle da dor. Durante o tratamento, deve haver contato frequente entre o médico e o paciente para avaliar a necessidade de continuação, considerar a descontinuação ou ajustar as dosagens, se necessário. Quando um paciente não precisar mais da terapia com Transtec ®, pode ser aconselhável reduzir a dose gradualmente para evitar sintomas de abstinência. Na ausência de controle adequado da dor, a possibilidade de hiperalgesia, tolerância e progressão da doença subjacente deve ser considerada (vide Seção 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

A dosagem mais baixa possível que fornece alívio adequado da dor deve ser utilizada. Estão disponíveis três concentrações do adesivo transdérmico para fornecer tais tratamentos adaptáveis:

Transtec ® 35 microgramas/h, Transtec ® 52,5 microgramas/h e Transtec ® 70 microgramas/h.

Seleção da dose inicial: pacientes que não receberam previamente nenhum analgésico devem começar com a concentração mais baixa do adesivo transdérmico (Transtec ® 35 microgramas/h).

Pacientes que receberam previamente um analgésico do degrau I da OMS (não-opioide) ou um analgésico do degrau II da OMS (opioide fraco) também devem começar com Transtec ® 35 microgramas/h. De acordo com as recomendações da OMS, a administração de um analgésico não opioide pode ser continuada, dependendo da condição médica geral do paciente.

Quando trocar de um analgésico do degrau III da OMS (opioide forte) para Transtec ® e escolher a concentração inicial do adesivo transdérmico, a natureza da medicação prévia, administração e a dose média diária devem ser consideradas para evitar a recorrência da dor. Em geral, é aconselhável titular a dose individualmente, começando com a concentração mais baixa do adesivo transdérmico (Transtec ® 35 microgramas/h). A experiência clínica mostrou que pacientes que foram previamente tratados com doses diárias mais altas de um opioide forte (na dimensão de aproximadamente 120 mg de morfina oral) podem iniciar a terapia com a próxima concentração mais alta do adesivo transdérmico (vide item “3. Características farmacológicas”).

Para permitir a adaptação individual à dose em um período de tempo adequado, devem ser disponibilizados analgésicos de liberação imediata suplementares suficientes para o controle da dor durante a titulação da dose.

A concentração necessária de Transtec ® deve ser adaptada aos requerimentos do paciente individual e verificada em intervalos regulares.

Após aplicação do primeiro adesivo transdérmico de Transtec ® as concentrações séricas de buprenorfina aumentam lentamente em ambos os pacientes que foram tratados previamente com analgésicos e naqueles que não foram. Portanto, inicialmente, é improvável que tenha um rápido início de efeito. Consequentemente, uma primeira avaliação do efeito analgésico deve ser feita somente após 24 horas.

A medicação analgésica prévia (com a exceção de opioides transdérmicos) deve ser administrada na mesma dose durante as primeiras 12 horas após a troca para Transtec ® e medicação de resgate apropriada deve ser administrada sob demanda nas 12 horas seguintes.

Titulação de dose e terapia de manutenção Transtec ® deve ser substituído após 96 horas (4 dias) no máximo. Para conveniência de uso, o adesivo transdérmico pode ser trocado 2 (duas) vezes por semana em intervalos regulares, por exemplo, sempre às Segundas-Feiras pela manhã e Quintas-Feiras à noite. A dose deve ser titulada individualmente até que a eficácia analgésica seja atingida. Se a analgesia for insuficiente ao final do período de aplicação inicial, a dose pode ser aumentada tanto pela aplicação de mais de um adesivo transdérmico da mesma concentração como pela troca para a próxima concentração do adesivo transdérmico. Não devem ser aplicados mais do que dois adesivos transdérmicos ao mesmo tempo, independentemente da concentração.

Antes da aplicação da próxima concentração de Transtec ® a quantidade total de opioides administrada em adição ao adesivo transdérmico prévio deve ser levada em consideração, isto é, a quantidade total de opioides requerida e a dose deve ser ajustada de acordo.

A administração suplementar de analgésicos fortes de ação rápida para o tratamento da dor aguda pode ser necessária, não apenas durante a titulação da dose, como também durante a manutenção da terapia. Se doses adicionais de analgésicos são necessárias regularmente, pode-se considerar uma troca para a próxima concentração mais alta do adesivo de buprenorfina.

Populações especiais Pacientes abaixo de 18 anos de idade Como Transtec ® não foi estudado em pacientes abaixo de 18 anos de idade, o uso do medicamento em pacientes abaixo desta idade não é recomendado.

Pacientes idosos Não é necessário ajuste de dose de Transtec ® para pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência renal Como a farmacocinética da buprenorfina não é alterada durante o curso da falência renal, seu uso em pacientes com insuficiência renal, incluindo pacientes em diálise, é possível.

Pacientes com insuficiência hepática A buprenorfina é metabolizada no fígado. A intensidade e duração desta ação podem ser afetadas em pacientes com função hepática prejudicada. Portanto, pacientes com insuficiência hepática devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento com Transtec ®.

Duração da administração Transtec ® não deve, sob nenhuma circunstância, ser usado por mais tempo que o absolutamente necessário. Se for necessário um tratamento da dor a longo prazo com Transtec ®, em vista da natureza e gravidade da doença, deve-se realizar um monitoramento cuidadoso e regular (se necessário com interrupções no tratamento) para estabelecer se e em qual extensão adicional o tratamento é necessário.

Descontinuação de Transtec ® Após a remoção de Transtec ® as concentrações séricas de buprenorfina diminuem gradualmente e então o efeito analgésico é mantido por certo período de tempo. Isto deve ser considerado quando a terapia com Transtec ® é seguida por outros opioides. Como uma regra geral, um opioide subsequente não deve ser administrado dentro de 24 horas após a remoção de Transtec ®. Até o momento há pouca informação disponível sobre a dose inicial de outros opioides administrados após a descontinuação de Transtec ®.

Transtec ® não deve ser usado por mais tempo do que o necessário.

Reações adversas

As seguintes reações adversas foram relatadas após a administração de Transtec ® em estudos clínicos e em vigilância pós-comercialização.

As frequências são dadas conforme segue:

Reação muito comum (≥1/10) Reação comum (≥1/100, <1/10) Reação incomum (≥1/1.000, <1/100) Reação rara (≥1/10.000, <1/1.000) Reação muito rara (≤1/10.000) Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• a) As reações adversas sistêmicas mais comumente relatadas foram náusea e vômito.

As reações adversas locais mais comumente relatadas foram eritema e prurido. b) Transtornos do sistema imunológico Muito rara: reações alérgicas graves* Transtornos do metabolismo e nutrição Rara: perda de apetite Transtornos psiquiátricos Incomum: confusão, transtorno do sono, inquietação Rara: efeitos psicomiméticos (p. ex. alucinações, ansiedade, pesadelos, libido diminuída Muito rara: dependência, alterações de humor Transtornos do sistema nervoso Comum: tontura, dor de cabeça Incomum: sedação, sonolência Rara: concentração prejudicada, transtorno de fala, dormência, desequilíbrio, parestesia (p. ex. sensação de formigamento ou queimação) Muito rara: fasciculação muscular, parageusia Transtornos da visão Rara: distúrbios visuais, visão borrada, edema de pálpebras Muito rara: miose Transtornos do ouvido e labirinto Muito rara: dor de ouvido Transtornos cardiovasculares Incomum: transtornos circulatórios (tais como hipotensão ou raramente, até colapso circulatório) Rara: fogachos Transtornos respiratórios, torácicos e do mediastino Comum: dispneia Rara: depressão respiratória Muito rara: hiperventilação, soluços Transtornos gastrointestinais Muito comum: náusea Comum: vômito, constipação Incomum: boca seca Rara: pirose Muito rara: ânsia de vômito Transtornos da pele e tecido subcutâneo Muito comum: eritema, prurido Comum: exantema, diaforese Incomum: rash Rara: urticária Muito rara: pústulas, vesículas Desconhecida: dermatite de contato, hipopigmentação no local da aplicação Transtornos renais e urinários Incomum: retenção urinária, transtornos de micção Transtornos do sistema reprodutor e mamas Rara: ereção diminuída Transtornos gerais e condições do local de administração Comum: edema, cansaço Incomum: fadiga Rara: sintomas de abstinência*, reações no local de administração Muito rara: dor torácica *ver seção c)

• c) Em alguns casos, reações alérgicas tardias ocorreram com sinais marcantes de inflamação.

Em tais casos o tratamento com Transtec ® deve ser interrompido.

Após descontinuação de Transtec ®, os sintomas de abstinência são improváveis. Isto é devido à dissociação muito lenta da buprenorfina dos receptores de opiáceos e à diminuição gradual das concentrações séricas de buprenorfina (usualmente durante um período de 30 horas após a remoção do último adesivo transdérmico). Entretanto, após o uso de longo prazo de Transtec ®, sintomas de abstinência, similares àqueles que ocorrem durante a retirada de opiáceos, não podem ser completamente descartados. Estes sintomas incluem: agitação, ansiedade, nervosismo, insônia, hipercinesia, tremores e transtornos gastrointestinais.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

A buprenorfina tem uma ampla margem de segurança. Devido à liberação controlada de pequenas quantidades de buprenorfina na circulação sanguínea, é improvável que ocorram concentrações altas ou tóxicas de buprenorfina no sangue. A concentração sérica máxima da buprenorfina após a aplicação de Transtec ® 70 microgramas/h adesivo transdérmico é cerca de seis vezes menor que após a administração intravenosa da dose terapêutica de 0,3 mg de buprenorfina.

Sintomas Em princípio, em uma superdose com buprenorfina, são esperados sintomas similares àqueles de outros analgésicos de ação central (opioides). Estes são: depressão respiratória, sedação, sonolência, náusea, vômito, colapso cardiovascular e miose evidente. Coma, falência respiratória e morte podem ocorrer no caso de uma overdose de opioides.

Tratamento Aplicam-se medidas gerais de emergência. Manter as vias aéreas abertas (aspiração!), manter a respiração e circulação dependendo dos sintomas. A naloxona tem um impacto limitado no efeito depressor da respiração da buprenorfina. São necessárias altas doses, administradas em bolus repetidos ou infusão (por exemplo, iniciar com uma administração em bolus de 1-2 mg intravenosamente. Após atingir o efeito antagonista, a administração por infusão é recomendada para manter os níveis plasmáticos de naloxona constantes). Portanto, ventilação adequada deve ser estabelecida.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

REGISTRO: 1.8610.0012 Farmacêutico Responsável: Marcelo Mesquita – CRF-SP n˚ 31.885 Produzido por:

LTS Lohmann Therapie-Systeme AG, Andernach, Alemanha.

Importado e Registrado por:

Grünenthal do Brasil Farmacêutica Ltda.

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Cnpj 10.555.143/0001-13

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