Alprazolam

Identificação do medicamento

Frontal® (alprazolam) Viatris Farmacêutica do Brasil Ltda Comprimido simples Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VP 1 Frontal alprazolam Nome comercial: Frontal Nome genérico: alprazolam

Apresentações

Frontal 0,25 mg, 0,5 mg ou 1,0 mg em embalagens contendo 3 0 comprimidos.

Frontal 2,0 mg em embalagem contendo 30 comprimidos + 1 po rta-comprimidos.

Via de administração: uso oral

Uso adulto acima de 18 anos de idade

Composição

Cada comprimido de 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg ou 2,0 m g de Frontal contém o equivalente a 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg e 2,0 mg de alprazolam, respectivamente.

Excipientes de Frontal 0,25 mg e 2,0 mg: lactose monoidratada, celulose m icrocristalina, docusato de sódio, benzoato de sódio, dióxido de silício coloidal, ami do de milho e estearato de magnésio.

Excipientes de Frontal 0,5 mg: lactose monoidratada, celulose microcrista lina, docusato de sódio, benzoato de sódio, dióxido de silício coloidal, amido de milho, estearato de magnésio e corante amarelo crepúsculo .

Excipientes de Frontal 1,0 mg: lactose monoidratada, celulose microcrista lina, docusato de sódio, benzoato de sódio, dióxido de silício coloidal, amido de milho, estearato de magnésio, corante vermelho eritrosina e corante azul índigo carmin.

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Para que este medicamento é indicado?

Frontal (alprazolam) é indicado no tratamento de transtorn os de ansiedade.

Frontal não deve ser administrado como substituição ao tra tamento apropriado de psicose (quadro de delírios e alucinações).

Os sintomas de ansiedade podem incluir de forma var iável: tensão, medo, apreensão, intranquilidade, dificuldades de concentração, irritabilidade, insôn ia (dificuldade para dormir) e/ou hiperatividade neurovegetativa (respiração curta e superficial, su focação, palpitações ou aumento dos batimentos do c oração, mãos frias e suadas, boca seca, tontura, enjoo, dia rreia, gases, rubores (vermelhidão no rosto), calaf rios, necessidade de urinar mais vezes, dificuldades de e ngolir, mudanças no tom de voz, etc.), resultando e m manifestações corporais variadas.

Frontal também é indicado no tratamento dos transtornos de ansiedade associados a outras condições, como a abstinência ao álcool, no tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia (medo de estar em espaços abertos ou no meio da multidão), cuja principal car acterística é a crise de ansiedade inesperada com, um ataque repentino de apreensão intensa, terror ou medo.

Como este medicamento funciona?

Frontal contém alprazolam, um medicamento da classe dos be nzodiazepínicos que atuam no sistema nervoso central. A maneira como Frontal age não é totalmente conhecida. De forma geral, to dos os benzodiazepínicos causam uma diminuição em várias funções do sistema nervoso central relacionado também à dose, que pode ir desde um comprometimento leve dos reflexos e desemp enho diário até o sono provocado ou quadro de sedaç ão.

Após administração oral, alprazolam (princípio ativ o de Frontal ) é rapidamente absorvido. A concentração máxima do medicamento no organismo ocorre 1 h ou 2 h após a administração. No tratamento de transtorno s de ansiedade em alguns pacientes, a ação de Frontal no alívio dos sintomas foi rápida. Uma dose admini strada pela manhã pode trazer o efeito dentro de 1 h a 2 h após a administração em adultos saudáveis.

Quando não devo usar este medicamento?

Se você alguma vez já apresentou reação alérgica ao alprazolam, a outros benzodiazepínicos, ou a qualq uer componente da fórmula do produto, não use Frontal .

Frontal também não deve ser usado caso você tenha miasteni a gravis (uma doença de nervos e músculos que resulta em fraqueza muscular) ou glaucoma de ângulo estreito agudo (aumento da pressão dentro dos olho s).

Este medicamento é contraindicado para menores de 1 8 anos de idade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gra videz.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Recomenda-se que a dose de Frontal seja limitada à menor dose eficaz. Portanto, não a umente a dose prescrita sem consultar seu médico, mesmo se você achar que o medicamento não está mais fazendo efeito.

A redução da dose do medicamento deve ser feita sob supervisão rigorosa e deve ser gradual. Os sintoma s relacionados à interrupção repentina do medicamento incluem desde leve disforia (alterações de ânimo e irritabilidade) e insônia (dificuldade para dormir) até um conjunto de sintomas mais importantes, que inclui cãibras musculares, cólicas abdominais, vômitos, su dorese (suor excessivo), tremores e convulsões (ata ques epilépticos). Podem, ocorrer também crises epilépti cas (ataques epilépticos repetidos). Ver questão 6. Como devo usar este medicamento? – Interrupção do Tratam ento.

Se você tem problemas nos rins ou no fígado seu méd ico deve acompanhar seu tratamento adequadamente tomando os devidos cuidados.

Habituação (condição relacionada ao consumo repetid o de um medicamento, observando-se o desejo de continuar seu uso, mas com pouca ou nenhuma tendênc ia a aumentar a dose) e dependência emocional/físic a podem ocorrer com benzodiazepínicos, inclusive com Frontal . Assim como ocorre com todos benzodiazepínicos, o risco de dependência aumenta c om doses maiores e utilização por tempo prolongado sendo ainda maior se você tem história de alcoolismo ou a buso de substâncias. Há relatos de mortes relaciona das à superdosagem quando Frontal é utilizado com outros depressores do sistema nervo so central (SNC), incluindo opioides, outros benzodiazepínicos e álcool. Fronta l deve ser adequadamente armazenado e descartado qua ndo não utilizado (ver questão 8. Quais os males que es te medicamento pode me causar? e questão 9. O que f azer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?). Seu médico deve avaliar periodicamente se o tratamento com Frontal está sendo adequado para você.

Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VP 3 Transtornos do pânico têm sido associados a alguns tipos de transtornos depressivos e a relatos aument ados de suicídio no caso de pacientes que não são tratados. Dessa forma, deve-se ter o mesmo cuidado quando do ses mais altas de Frontal forem utilizadas no tratamento de transtornos do p ânico, assim como se tem com o uso de psicotrópicos (medicamentos com ação sobre o psiqui smo) para tratar pessoas com depressão ou pessoas e m que há razões para se desconfiar de planos ou pensament os não revelados de cometer suicídio.

A administração de Frontal a pacientes com tendência suicida ou gravemente de primidos deve ser realizada com as devidas precauções, utilizando as doses apro priadas prescritas pelo médico. O uso de Frontal não foi estabelecido em certos tipos de depressão (ver ques tão 1. Para que este medicamento é indicado?).

Episódios de hipomania e mania (estados anormais de humor expansivo onde há excesso de autoconfiança, alegria, grandiosidade, desinibição, excesso de ene rgia, falta de necessidade de sono, impulsividade, entre outros) têm sido relatados em associação com o uso de Frontal em pessoas com depressão.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gra videz.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitam ento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimen tação do bebê.

Este medicamento não deve ser utilizado caso você e steja amamentando. Você não deve dirigir veículos o u operar máquinas durante todo o tratamento com Frontal , pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmai os ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou acidentes.

Não consuma bebidas alcoólicas durante o tratamento com Frontal .

Não use outros remédios que diminuam o funcionament o do sistema nervoso central (como por ex.: calmant es, remédios ansiolíticos, remédios para insônia, entre outros) durante o tratamento com Frontal . Também não utilize Frontal caso esteja em uso de remédios para controle de do r da classe chamada de opioides, o uso de Frontal com remédios dessa classe (por exemplo, tramadol) pode levar a sedação profunda, diminuição da respiração, coma e morte.

Frontal apresenta interações medicamentosas com uma varied ade de outros medicamentos, por isso, informe seu médico se estiver tomando outros medicamentos d urante o tratamento com Frontal , tais como cetoconazol, itraconazol, nefazodona, fluvoxamina, cimetidina, f luoxetina, propoxifeno, anticoncepcionais orais, di ltiazem, antibióticos macrolídeos (como eritromicina e trole andomicina), inibidores da protease do HIV (um tipo de medicamento utilizado no tratamento da AIDS) e, esp ecialmente se você for idoso (> 65 anos), digoxina.

Frontal apresenta interações quando administrado com álcoo l ou medicamentos que produzam depressão do sistema nervoso central por ex: calmantes, ansiolít icos, remédios para insônia, antiepilépticos, antia lérgicos, entre outros que atuem sobre o sistema nervoso cent ral, psicotrópicos, anticonvulsivantes e anti-hista mínicos.

Estudos in vitro de outros benzodiazepínicos que não Frontal , sugerem uma possível interação medicamentosa com os seguintes agentes: ergotamina, ciclosporina, amiodarona, nicardipino e nifedipino.

É muito importante informar ao seu médico caso este ja usando outros medicamentos antes do início ou du rante o tratamento com Frontal .

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Atenção: Contém Lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: Contém os corantes amarelo crepúsculo, ver melho eritrosina e azul índigo carmin que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Este produto contém benzoato de sódio, que pode cau sar reações alérgicas, como a asma, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Frontal deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15 º a 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido .

Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VP 4 Características do produto:

Frontal 0,25 mg: comprimidos brancos, elípticos, com vinco central e gravação Frontal 0,25 no verso.

Frontal 0,5 mg: comprimidos alaranjados, elípticos, com vi nco central e gravação Frontal 0,5 no verso.

Frontal 1,0 mg: comprimidos azulados a roxo, elípticos, co m vinco central e gravação Frontal 1,0 no verso.

Frontal 2,0 mg: comprimido em forma de cápsula, com três r anhuras, coloração branca, odor insignificante e gravação U94 em um dos lados.

Como devo usar este medicamento?

Uso em Adultos A dose adequada de Frontal deve ser individualizada e será estabelecida pelo seu médico baseada na gravidade dos sintomas e na sua resposta ao tratamento. A dos e habitual (ver quadro) é suficiente para as necess idades da maioria dos pacientes. Caso sejam necessárias doses mais elevadas, essas devem ser aumentadas com cuid ado, a fim de evitar reações desagradáveis. Recomenda-se u sar a menor dose eficaz, especialmente em pacientes idosos ou debilitados, para evitar o desenvolvimento de se dação (sonolência) excessiva ou ataxia (dificuldade para coordenar os movimentos).

Duração do tratamento Conforme os dados de estudos disponíveis, a duração do tratamento pode ser de até 6 meses para transto rnos de ansiedade e de até 8 meses no tratamento dos transt ornos de pânico.

Interrupção do tratamento Para interromper o tratamento com Frontal , a dose deve ser reduzida lentamente, conforme prá tica médica adequada. É sugerido que a dose diária de Frontal seja reduzida em não mais que 0,5 mg a cada 3 dias . Alguns pacientes podem necessitar de redução de dose ainda mais lenta (ver questão 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?).

Uso em Crianças A segurança e a eficácia de Frontal em indivíduos com menos de 18 anos de idade não fo ram estabelecidas.

Dosagem Recomendada Indicação Dose inicial habitual (se ocorrerem efeitos colaterais, a dosagem deve ser diminuída) Intervalo da dose habitual Transtornos de ansiedade 0,25 mg a 0,5 mg, administrados 3 vezes/dia 0,5 mg a 4,0 mg ao dia, administrados em doses divididas.

Transtorno do pânico 0,5 mg a 1,0 mg antes de dormir ou 0,5 mg, administrados 3 vezes/dia A dose deve ser ajustada de acordo com a resposta d o paciente.

Os ajustes de dose devem ser aumentados no máximo 1 mg a cada 3 ou 4 dias. Com Frontal , doses adicionais podem ser acrescentadas até que seja alcançada uma posologia de 3 ou 4 vezes diariamente .

A dose média em um grande estudo multiclínico foi 5,7 ± 2,27 mg, com pacientes necessitando, ocasionalmente, de um máximo de 10 mg diariamente.

Pacientes geriátricos ou na presença de condições debilitantes 0,25 mg administrados 2 ou 3 vezes/dia 0,5 mg a 0,75 mg ao dia, administrados em doses divididas; podem ser gradualmente aumentadas se necessário e tolerado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do s eu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar e ste medicamento?

Caso você se esqueça de tomar Frontal no horário estabelecido pelo seu médico, tome-o as sim que lembrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a pró xima, Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VP 5 continuando normalmente o esquema de doses recomend ado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecida s. O esquecimento de dose pode comprometer a eficác ia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me caus ar?

Os eventos adversos de Frontal , se presentes, geralmente são observados no início do tratamento e habitualmente desaparecem com a continuidade do tra tamento ou diminuição da dose.

Informe ao seu médico o aparecimento de qualquer re ação desagradável durante o tratamento com Frontal .

Os eventos adversos associados ao tratamento com Fr ontal em pacientes participantes de estudos clínicos controlados e/ou em experiências pós-comercializaçã o são os seguintes:

Reações muito comuns (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam e sse medicamento): depressão, sedação, sonolência, ataxia (dificuldade na coorden ação motora), comprometimento da memória, disartria (fala empastada), tontura, cefaleia (dor de cabeça), cons tipação, boca seca, fadiga (cansaço) e irritabilida de.

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam e sse medicamento): diminuição do apetite, confusão, desorientação (confusão mental), diminuiç ão da libido (desejo sexual), ansiedade, insônia (d ificuldade para dormir), nervosismo, aumento da libido (desejo sexual), perturbação do equilíbrio, coordenação an ormal, distúrbios de atenção, hipersonia (aumento do sono) , letargia (diminuição das funções vitais), tremor, visão turva, náusea, dermatite (inflamação da pele), disf unção sexual, diminuição do peso e aumento do peso.

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento): mania (estado de euforia) (ver questão 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?), alucinações, raiva, agitaç ão, dependência de substâncias, amnésia, fraqueza muscu lar (dos músculos), incontinência urinária (dificul dade de controlar a urina), irregularidades menstruais e sí ndrome de abstinência a substâncias.

Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponív eis): hiperprolactinemia (aumento da prolactina no sangue), hipomania, agressividade, hostilidade, pensamento anormal, hiperatividade psicomotora, abuso de substâncias, desequilíbrio au tonômico do sistema nervoso (manifestações do siste ma nervoso autônomo, como aumento da frequência cardía ca, hipotensão ao ficar em pé, dilatação da pupila, entre outros), distonia (contração involuntária da muscul atura, lenta e repetitiva), alterações gastrintesti nais (do sistema digestivo), hepatite (inflamação do fígado) , função hepática anormal (problemas no fígado), ic terícia (pele e mucosas amareladas), angioedema (inchaço da s mucosas que pode acometer as vias aéreas), reação de fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele à luz), retenção urinária, edema periférico (incha ço dos membros), e aumento da pressão intraocular (aumento da pressão dentro do olho).

Foram relatados casos de irritabilidade, hostilidad e e pensamentos invasivos durante a interrupção da administração de Frontal em pacientes com distúrbio de estresse pós-traumát ico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

No caso de superdose, os seguintes sintomas podem o correr: sonolência, fala arrastada, comprometimento da coordenação motora, coma e depressão respiratória ( redução da função do sistema respiratório que pode reduzir a quantidade de oxigênio no sangue e em todo corpo) . Sequelas graves são raras, exceto quando há inges tão de Frontal junto com outros medicamentos e/ou álcool.

O tratamento de superdose é principalmente de supor te para a função respiratória e cardiovascular. O v alor da diálise não foi determinado. Como em todos os casos de superdose intencional de qualquer fármaco, deve -se ter em mente que múltiplos agentes podem ter sido inger idos.

O flumazenil pode ser usado como um adjuvante para a administração das funções respiratórias e cardiovasculares associadas a superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais o rientações.

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Dizeres legais

Registro: 1.8830.0091 Farm. Resp.: Dra. Márcia Yoshie Hacimoto - CRF-RJ n º 13.349 Registrado por:

Viatris Farmacêutica do Brasil Ltda.

Estrada Dr. Lourival Martins Beda, nº1118 CEP: 28110-000 - Campos dos Goytacazes - RJ

CNPJ: 11.643.096/0001-22 Produzido e Embalado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32, 5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP CNPJ nº 46.070.868/0036-99 Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição.

O abuso deste medicamento pode causar dependência.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 05/08/2024.

FROCOM_21 sac@viatris.com Frontal XR® (alprazolam) Viatris Farmacêutica do Brasil Ltda Comprimido de liberação prolongada Frontal ® XR alprazolam

Identificação do medicamento

Frontal® (alprazolam) Viatris Farmacêutica do Brasil Ltda Comprimido simples Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VPS 1 Frontal alprazolam Nome comercial: Frontal Nome genérico: alprazolam

Apresentações

Frontal 0,25 mg, 0,5 mg ou 1,0 mg em embalagens contendo 3 0 comprimidos.

Frontal 2,0 mg em embalagem contendo 30 comprimidos + 1 po rta-comprimidos.

Via de administração: uso oral

Uso adulto acima de 18 anos de idade

Composição

Cada comprimido de 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg ou 2,0 m g de Frontal contém o equivalente a 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg e 2,0 mg de alprazolam, respectivamente.

Excipientes de Frontal 0,25 mg e 2,0 mg: lactose monoidratada, celulose m icrocristalina, docusato de sódio, benzoato de sódio, dióxido de silício coloidal, ami do de milho e estearato de magnésio.

Excipientes de Frontal 0,5 mg: lactose monoidratada, celulose microcrista lina, docusato de sódio, benzoato de sódio, dióxido de silício coloidal, amido de milho, estearato de magnésio e corante amarelo crepúsculo .

Excipientes de Frontal 1,0 mg: lactose monoidratada, celulose microcrista lina, docusato de sódio, benzoato de sódio, dióxido de silício coloidal, amido de milho, estearato de magnésio, corante vermelho eritrosina e corante azul índigo carmin.

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Ii - informações técnicas aos profissionais de saúd e

Indicações

Frontal (alprazolam) é indicado no tratamento de transtorn os de ansiedade.

Frontal não deve ser administrado como substituição ao tra tamento apropriado de psicose.

Os sintomas de ansiedade podem variavelmente inclui r: tensão, medo, apreensão, intranquilidade, dificu ldades de concentração, irritabilidade, insônia e/ou hiper atividade neurovegetativa, resultando em manifestaç ões somáticas variadas.

Frontal também é indicado no tratamento dos transtornos de ansiedade associados a outras condições, como a abstinência ao álcool.

Frontal também está indicado no tratamento do transtorno d o pânico, com ou sem agorafobia, cuja principal característica é a crise de ansiedade não esperada, um ataque súbito de apreensão intensa, medo ou ter ror.

Resultados de eficácia

Estudos Clínicos Transtornos de Ansiedade Frontal foi comparado ao placebo em estudos duplo-cegos (d oses de até 4 mg/dia) em pacientes com um diagnóstico de ansiedade ou ansiedade associada a s intomas de depressão. Frontal foi significativamente melhor do que o placebo para cada período de avalia ção destes estudos de 4 semanas, conforme a observa ção de vários instrumentos psicométricos, como a Escala de Impressão Clínica Global - gravidade, Escala de Ha milton de Ansiedade, Escala de Impressão Clínica Global - melhora e Escala de autoavaliação dos sintomas.

Transtorno do Pânico Três estudos de curto prazo (até 10 semanas), duplo -cegos, controlados por placebo, dão suporte ao uso de Frontal no tratamento do transtorno de pânico, conforme di agnóstico estabelecido utilizando-se o critério do DSM-III-R para este transtorno.

A dose média de Frontal foi de 5-6 mg/dia em dois destes estudos, e as dos es foram fixadas em 2 e 6 mg/dia no terceiro estudo. Em todos os três estudos clínicos, Frontal demonstrou-se superior ao placebo na variável definida como “o número de pacientes com nenhum ata que de pânico” (37 a 83% dos pacientes alcançaram e ste critério), bem como na variável sobre o escore de m elhora global. Em dois destes três estudos, Frontal foi superior ao placebo na mudança do número de ataques de pânico por semana em comparação à linha de base (que variou de 3,3 a 5,2) e também na escala de fob ia. Um subgrupo de pacientes que melhorou com Front al durante o tratamento de curto prazo continuou em um a fase aberta de até 8 meses, sem perda aparente do benefício do medicamento.

Referências 1. ELIE, R.; LAMONTAGNE, Y. Alprazolam and Diazepam in the Treatment of Generalized Anxiety.

Journal of Clinical Psychopharmacology , v. 4, n. 3, 1984.

Andersch

et al. Efficacy and safety of alprazolam, imipramin e and placebo in treating panic disorder. A Scandinavian multicenter study. Acta Psychiatrica Scandinavica , v. 83, n. 365, p. 18-27, 1984.

3. SHEEHAN, D. V.; RAJ, A. B.; HARNETT-SHEEHAN, K.; SO TO, S.; KNAPP, E. The relative efficacy of high-dose buspirone and alprazolam in the treatment of panic disorder: a double-blind placebo-controll ed study. Acta Psychiarica Scandinavica, v. 88, n.1, p. 1-11, 1993.

4. LYDIARD, R.; LESSER, I; BALLENGER, J; RUBIN, R.; LARAIA, M.; DUPONT, R. A Fixed-Dose Study of Alprazolam 2 mg, Alprazolam 6 mg, and Plac ebo in Panic Disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, v. 12, n. 2, 1992.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica Agentes do sistema nervoso central da classe de 1,4 -benzodiazepínicos, presumivelmente, exercem seus e feitos através da ligação com receptores estéreo-específic os em vários locais no sistema nervoso central. Seu Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VPS 3 mecanismo de ação exato é desconhecido. Clinicament e, todos os benzodiazepínicos causam um efeito depressor, relacionado com a dose, que varia de um comprometimento leve de desempenho de tarefas à sed ação.

Farmacocinética Absorção Após a administração oral, o alprazolam é prontamen te absorvido. Os picos de concentração plasmática o correm em 1 h a 2 h após a administração. As concentrações plasmáticas são proporcionais às doses administrad as; dentro do intervalo posológico de 0,5 mg a 3,0 mg, foram observados picos de 8,0 a 37 ng/mL. Com a uti lização de uma metodologia de ensaio específico, foi observ ado que a meia-vida de eliminação plasmática média do alprazolam é de aproximadamente 11,2 h (variando en tre 6,3 h – 26,9 h) em adultos saudáveis.

Foram relatadas alterações na absorção, distribuiçã o, metabolismo e excreção dos benzodiazepínicos em uma variedade de doenças, incluindo alcoolismo, insufic iência hepática e insuficiência renal. Também foram demonstradas alterações em pacientes geriátricos. E m indivíduos idosos sadios, foi observado que a mei a-vida média do alprazolam é de 16,3 h (variando de 9,0 – 26,9 h; n=16), comparado a 11,0 h (variando de 6,6 – 15,8 h; n=16) em indivíduos adultos sadios. Em pacientes co m doença alcoólica do fígado, a meia-vida do alpraz olam variou de 5,8 – 65,3 h (média de 19,7 h; n=17); qua ndo comparado a 6,3 – 26,9 h em indivíduos sadios ( média:

11,4 h; n=17). Em um grupo de indivíduos obesos a m eia-vida do alprazolam variou entre 9,9 e 40,4 h (m édia de 21,8 h; n=12); quando comparado a indivíduos sadios , cuja variação foi de 6,3 – 15,8 h (média de 10,6 h, n=12).

Devido à sua semelhança com outros benzodiazepínico s, presume-se que o alprazolam atravesse a placenta e seja excretado pelo leite materno.

Dados de segurança pré-clínica Mutagênese O alprazolam não foi mutagênico no teste in vitro de Ames. O alprazolam não produziu aberrações cromossômicas no ensaio in vivo de micronúcleo em r atos até a dose mais elevada testada de 100 mg/kg, que é uma dose 500 vezes a dose diária máxima de 10 mg/di a recomendada para humanos. O alprazolam também não foi mutagênico no ensaio de diluição alcalina/lesão de DNA ou ensaio de Ames.

Carcinogênese Não foram observadas evidências de potencial carcin ogênico nos estudos de bioensaio de 2 anos do alpra zolam em ratos que receberam doses de até 30 mg/kg/dia (1 50 vezes a dose diária máxima recomendada para huma nos de 10 mg/dia) e em camundongos que receberam doses de até 10 mg/kg/dia (50 vezes a dose diária máxima de 10 mg/kg/dia recomendada para seres humanos).

Fertilidade O alprazolam não produziu comprometimento da fertil idade em ratos até a dose mais elevada testada de 5 mg/kg/dia, que é 25 vezes a dose diária máxima de 1 0 mg/dia recomendada para humanos.

Efeitos Oculares Quando ratos foram tratados oralmente com alprazola m, 3, 10 e 30 mg/kg/dia (15 a 150 vezes a dose diár ia máxima de 10 mg/kg/dia recomendada para seres human os) por dois anos, uma tendência para um aumento da dose relacionados no número de catarata (feminino) e vascularização corneana (machos) foi observada. E stas lesões não aparecem até depois de 11 meses de trata mento.

Efeito de medicamentos anestésicos e sedativos Pesquisas não-clínicas demonstraram que a administr ação de medicamentos anestésicos e de sedação que bloqueiam os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) e/ou potencializam a atividade do ácido gama-aminobutírico (GABA) pode aumentar a morte celular neuronal no cérebro e resultar em déficits a longo prazo na cognição e no comportamento de animais juvenis q uando administrados durante o período de pico do desenvolvimento cerebral. Com base em comparações e ntre espécies não-clínicas, acredita-se que a janel a de vulnerabilidade do cérebro a esses efeitos correlac iona-se com exposições humanas no terceiro trimestr e de gravidez até o primeiro ano de vida, mas pode se es tender até aproximadamente 3 anos de idade. Embora exista informação limitada sobre este efeito com o alprazo lam, uma vez que o mecanismo de ação inclui a potencialização da atividade do GABA, um efeito sem elhante pode ocorrer. A relevância desses achados n ão clínicos para o uso em humanos é desconhecida.

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Contraindicações

Frontal é contraindicado a pacientes com hipersensibilidad e conhecida a benzodiazepínicos, alprazolam, ou a qualquer componente da formulação desse produto, e em pacientes portadores de miastenia gravis ou glaucoma de ângulo estreito agudo.

Este medicamento é contraindicado para menores de 1 8 anos de idade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica. A paciente deve informar imediatamente seu médico em caso de suspei ta de gravidez.

Advertências e precauções

O uso concomitante de benzodiazepínicos e opioides pode resultar em sedação profunda, depressão respir atória, coma e morte. Limitar as dosagens e durações ao mín imo necessário.

Recomenda-se atenção especial no tratamento de paci entes com insuficiência renal ou hepática.

Habituação e dependência emocional/física podem oco rrer com benzodiazepínicos, inclusive com Frontal .

Assim como com todos os benzodiazepínicos, o risco de dependência aumenta com doses maiores e utilizaç ão em longo prazo, sendo ainda maior em pacientes com história de alcoolismo ou abuso de substâncias. O a buso de substâncias é um risco conhecido para o alprazol am e outros benzodiazepínicos, e os pacientes devem ser monitorados adequadamente quando receberem alprazol am. O alprazolam pode ser sensível à retirada. Há r elatos de mortes relacionadas à superdosagem quando o alpr azolam é utilizado com outros depressores do sistem a nervoso central (SNC), incluindo opioides, outros b enzodiazepínicos e álcool. Esses riscos devem ser considerados ao prescrever ou dispensar alprazolam. Para reduzir esses riscos, a menor quantidade apro priada deve ser usada e os pacientes devem ser aconselhado s sobre o armazenamento e descarte adequados do medicamento não utilizado (vide item 8. Posologia e Modo de Usar, item 9. Reações Adversas e item 10.

Superdose).

Sintomas de abstinência ocorreram após diminuição r ápida ou descontinuação abrupta de benzodiazepínico s, inclusive de Frontal . Esses sintomas podem variar de leve disforia e in sônia a uma síndrome mais importante, que pode incluir cãibras musculares, cólicas abdomi nais, vômitos, sudorese, tremores e convulsões.

Adicionalmente, crises epilépticas ocorreram com a diminuição rápida ou descontinuação abrupta do trat amento com alprazolam (vide item 8. Posologia e Modo de Us ar – Descontinuação do Tratamento e item 9. Reações Adversas).

Transtornos do pânico têm sido associados a transto rnos depressivos maiores primários e secundários e a relatos crescentes de suicídio entre pacientes não tratados . Dessa forma, deve-se ter cautela quando doses mai s altas de alprazolam forem utilizadas no tratamento de pacien tes com transtornos do pânico, a exemplo do que oco rre no tratamento de pacientes deprimidos com fármacos psi cotrópicos ou naqueles em que há razões para se pre sumir planos ou pensamentos suicidas omitidos.

A administração a pacientes suicidas ou gravemente deprimidos deve ser realizada com as devidas precau ções e com a prescrição de doses apropriadas.

Episódios de hipomania e mania têm sido relatados e m associação com o uso de alprazolam em pacientes c om depressão.

A utilização de alprazolam não foi estabelecida em certos tipos de depressão (vide item 1. Indicações) .

Uso durante a Gravidez Os dados relacionados à teratogenicidade e aos efei tos sobre o desenvolvimento e o comportamento pós-n atais após tratamento com benzodiazepínicos são inconsist entes. Existem evidências de alguns estudos iniciai s com outros membros da classe dos benzodiazepínicos em q ue a exposição in utero pode estar associada a malformações. Estudos posteriores com fármacos da c lasse dos benzodiazepínicos não forneceram evidênci a clara de qualquer tipo de defeito.

Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VPS 5 Há descrições de crianças expostas aos benzodiazepí nicos durante o fim do terceiro trimestre de gestaç ão ou durante o parto que apresentaram tanto a síndrome d a criança hipotônica (floppy infant syndrome) quant o sintomas neonatais de abstinência. Se Frontal for utilizado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver utilizando Frontal , ela deve ser informada do dano potencial ao feto.

Frontal é um medicamento classificado na categoria D de ri sco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem or ientação médica. A paciente deve informar imediatamente seu médico em caso de suspeita de gra videz.

Uso durante a Lactação As concentrações de benzodiazepínicos, inclusive de alprazolam, são baixas no leite materno. No entant o, não se deve amamentar durante a utilização de Frontal .

Este medicamento é contraindicado durante o aleitam ento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimen tação do bebê.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso de al prazolam durante a condução de veículos ou iniciar outras atividades perigosas até que seja provado que eles não se tornem debilitados ao receber o medicamento.

Oriente seu paciente a não dirigir veículos ou oper ar máquinas durante todo o tratamento com Frontal , pois sua habilidade e capacidade de reação podem es tar prejudicadas.

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmai os ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou acidentes.

Atenção: Contém Lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: Contém os corantes amarelo crepúsculo, ver melho eritrosina e azul índigo carmin que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Este produto contém benzoato de sódio, que pode cau sar reações alérgicas, como a asma, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Interações medicamentosas

Os benzodiazepínicos, incluindo o alprazolam, produ zem efeitos depressores aditivos no SNC, incluindo depressão respiratória, quando coadministrados com opioides, álcool ou outros fármacos que produzem depressão do sistema nervoso central (vide item 5. Advertências e Precauções).

Podem ocorrer interações farmacocinéticas quando al prazolam é administrado com fármacos que interferem no seu metabolismo. Compostos que inibem determinadas enzimas hepáticas (particularmente o citocromo P450 3A4) podem aumentar a concentração de alprazolam e acentuar sua atividade. Os dados obtidos a partir d e estudos clínicos com alprazolam, estudos in vitro com alprazolam e estudos clínicos com fármacos metabolizados similarmente ao alprazolam mostram in terações de variados graus e possibilidade de inter ação com alprazolam para uma quantidade de fármacos. Bas eando-se no grau de interação e no tipo de dados disponíveis, recomenda-se o seguinte:

• a coadministração de alprazolam com cetoconazol, itraconazol e outros antifúngicos azólicos não é recomendada;
• recomenda-se cautela e consideração da redução de dose quando alprazolam é coadministrado com nefazo dona, fluvoxamina e cimetidina;
• também se recomenda cautela quando alprazolam é c oadministrado com fluoxetina, propoxifeno, anticoncepcionais orais, diltiazem, ou antibióticos macrolídeos como eritromicina e troleandomicina;
• as interações envolvendo inibidores da protease d o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (por exemp lo, ritonavir) e alprazolam são complexas e dependentes do tempo. Baixas doses de ritonavir resultaram em grande alteração do clearance de alprazolam, prolongaram s ua meia-vida de eliminação e aumentaram seus efeito s clínicos. No entanto, sob exposição prolongada ao r itonavir, a CYP3A compensou essa inibição. Essa int eração torna necessário um ajuste de dose ou descontinuaçã o de alprazolam;
• aumento nas concentrações de digoxina tem sido re portado quando alprazolam é administrado, especialm ente em idosos (> 65 anos de idade). Pacientes que receb em alprazolam e digoxina devem, portanto ser monito rados em relação aos sinais e sintomas relacionados à tox icidade da digoxina.

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Cuidados de armazenamento do medicamento

Frontal deve ser conservado em temperatura ambiente (de 15 º a 30°C). Proteger da luz e umidade.

Frontal 0,25 mg, 0,5 mg e 1,0 mg podem ser utilizados por 36 meses a partir da data de fabricação e Frontal 2,0 mg pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido .

Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Características físicas e organolépticas:

Frontal 0,25 mg: comprimidos brancos, elípticos, com vinco central e gravação Frontal 0,25 no verso.

Frontal 0,5 mg: comprimidos alaranjados, elípticos, com vi nco central e gravação Frontal 0,5 no verso.

Frontal 1,0 mg: comprimidos azulados a roxo, elípticos, co m vinco central e gravação Frontal 1,0 no verso.

Frontal 2,0 mg: comprimido em forma de cápsula, com três r anhuras, coloração branca, odor insignificante e gravação U94 em um dos lados.

Posologia e modo de usar

A dose ótima de Frontal deve ser individualizada com base na gravidade dos sintomas e na resposta individual do paciente. Nos pacientes que requeiram doses mais elevadas, essas deverão ser aumentadas com cautela , a fim de evitar reações adversas. Em geral, os pacientes que não tenham sido previamente tratados com medica mentos psicotrópicos necessitarão de doses menores que aqu eles previamente tratados com ansiolíticos menores, antidepressivos ou hipnóticos. Recomenda-se que o p rincípio geral de usar a menor dose eficaz seja seg uido, especialmente em pacientes idosos ou debilitados, p ara evitar o desenvolvimento de sedação excessiva o u ataxia.

Duração do tratamento Os dados disponíveis corroboram a utilização da med icação por até 6 meses para transtornos de ansiedad e e por até 8 meses no tratamento dos transtornos de pânico . O risco de dependência pode aumentar com a dose e a duração do tratamento, portanto, devem ser utilizad as a menor dose eficaz e a menor duração possível e , a necessidade de continuação do tratamento deve ser r eavaliada frequentemente (vide item 5. Advertências e Precauções).

Descontinuação do tratamento Para descontinuar o tratamento com Frontal , a dose deve ser reduzida lentamente, conforme prá tica médica adequada. É sugerido que a dose diária de Frontal seja reduzida em não mais que 0,5 mg a cada 3 dias . Alguns pacientes podem necessitar de redução de dose ainda mais lenta (vide item 5. Advertências e Precauções ).

Uso em Crianças A segurança e a eficácia de Frontal em indivíduos com menos de 18 anos de idade não fo ram estabelecidas.

Dosagem Recomendada Indicação Dose inicial habitual (se ocorrerem efeitos colaterais, a dosagem deve ser diminuída) Intervalo da dose habitual Transtornos de ansiedade 0,25 mg a 0,5 mg, administrados 3 vezes ao dia 0,5 mg a 4,0 mg ao dia, administrados em doses divididas.

Transtorno do pânico 0,5 mg a 1,0 mg antes de dormi r ou 0,5 mg, administrados 3 vezes ao dia A dose deve ser ajustada à resposta do paciente.

Os ajustes de dose devem ser aumentados no máximo 1 mg a cada 3 ou 4 dias. Com Frontal , doses adicionais podem ser acrescentadas até que seja alcançada uma posologia de 3 ou 4 vezes diariamente.

A dose média em um grande estudo multiclínico foi 5,7 ± 2,27 mg, com pacientes necessitando, ocasionalmente, de um máximo de 10 mg diariamente.

Pacientes geriátricos 0,25 mg administrados 2 ou 3 0,5 mg a 0,75 mg ao dia, administrados em Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VPS 7 ou na presença de condições debilitantes vezes ao dia doses divididas; podem ser gradualment e aumentadas se necessário e tolerado.

Dose Omitida Caso o paciente se esqueça de utilizar Frontal no horário estabelecido, deve fazê-lo assim que le mbrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de admin istrar a próxima dose, deve desconsiderar a dose es quecida e utilizar a próxima. Neste caso, o paciente não deve utilizar a dose duplicada para compensar doses esq uecidas.

O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Reações adversas

Os eventos adversos de Frontal , se presentes, geralmente são observados no início do tratamento e habitualmente desaparecem com a continuidade do tra tamento ou diminuição da dose.

Os eventos adversos associados ao tratamento com al prazolam em pacientes participantes de estudos clín icos controlados e em experiências pós-comercialização s ão os seguintes:

Tabela de Reações Adversas Classe de Sistema de Órgãos Muito Comum ≥ 1/10 Comum ≥ 1/100 a < 1/10 Incomum ≥ 1/1000 a < 1/100 Raro ≥ 1/10 000 a < 1/1 000 Muito Raro < 1/100 00 Frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis) Distúrbios endócrinos Hiperprolactinemia* Distúrbios da nutrição e do metabolismo Diminuição do apetite Distúrbios psiquiátricos Depressão Estado de confusão, desorientação , diminuição da libido, ansiedade, insônia, nervosismo, aumento da libido* Mania* (vide item 5. Advertências e Precauções), alucinações*, raiva*, agitação*, dependência a substâncias Hipomania*, agressividade*, hostilidade*, pensamento anormal*, e hiperatividade psicomotora*, abuso de substâncias* Distúrbios do sistema nervoso Sedação, sonolência, ataxia, comprometimento da memória, disartria, tontura e cefaleia Perturbação do equilíbrio, coordenação anormal, distúrbios de atenção, hipersonia, letargia e tremor Amnésia Desequilíbrio autonômico do sistema nervoso * e distonia* Distúrbios oculares Visão turva Distúrbios gastrointestinais Constipação e boca seca Náusea Distúrbios gastrintestinais* Distúrbios hepatobiliares Hepatite*, função hepática anormal* e icterícia* Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Dermatite* Angioedema* e reação de fotossensibilidade* Frontal_CDSv11.0_20Nov2018_FROCOM_21_VPS 8 Tabela de Reações Adversas Classe de Sistema de Órgãos Muito Comum ≥ 1/10 Comum ≥ 1/100 a < 1/10 Incomum ≥ 1/1000 a < 1/100 Raro ≥ 1/10 000 a < 1/1 000 Muito Raro < 1/100 00 Frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis) Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos Fraqueza muscular Distúrbios urinários e renais Incontinência urinária* Retenção urinária* Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama Disfunção sexual* Irregularidades menstruais* Distúrbios gerais Fadiga e irritabilidade Síndrome de abstinência a substâncias* Edema periférico* Investigações Diminuição do peso e aumento do peso Aumento da pressão intraocular*

• Reações Adversas identificadas pós -comercialização Em muitos dos relatos de casos espontâneos de efeit os comportamentais adversos, os pacientes estavam recebendo outros fármacos de ação no sistema nervos o central concomitantemente e/ou tinham doenças psiquiátricas subjacentes. Pacientes que apresentam um distúrbio de personalidade limítrofe, história prévia de comportamento violento ou agressivo ou abuso de beb idas alcoólicas ou outras substâncias, podem ser pa cientes de risco para esses eventos. Foram relatados casos de irritabilidade, hostilidade e pensamentos intrus ivos durante a interrupção da administração de alprazolam em pac ientes com distúrbio de estresse pós-traumático.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistem a VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

As manifestações de superdose do alprazolam são ext ensões da sua ação farmacológica e incluem sonolênc ia, fala arrastada, comprometimento da coordenação moto ra, coma e depressão respiratória. Sequelas sérias são raras, exceto quando há ingestão concomitante de ou tros fármacos e/ou etanol.

O tratamento de superdose é principalmente de supor te para a função respiratória e cardiovascular. Com o em todos os casos de superdose, a respiração, o pulso e a pressão arterial devem ser monitorados. O valor da diálise não foi determinado. Como em todos os casos de supe rdose intencional de qualquer fármaco, deve-se ter em mente que múltiplos agentes podem ter sido ingerido s.

O flumazenil pode ser usado como um adjuvante para a administração das funções respiratórias e cardiovasculares associadas a superdose.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro: 1.8830.0091 Farm. Resp.: Dra. Márcia Yoshie Hacimoto - CRF-RJ nº 13.349 Registrado por:

Viatris Farmacêutica do Brasil Ltda.

Estrada Dr. Lourival Martins Beda, nº1118 CEP: 28110-000 - Campos dos Goytacazes - RJ

CNPJ: 11.643.096/0001-22 Produzido e Embalado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32, 5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP CNPJ nº 46.070.868/0036-99 Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição.

O abuso deste medicamento pode causar dependência.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 05/08/2024.

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