Pergoveris (Alfafolitropina + alfalutropina): bula completa e preço

BULA COMPLETA

Bula de Pergoveris

Fonte: bula do fabricante (Merck S/A) publicada no bulário digital Sara · bula de 30/11/2023 · conferida em 24/10/2026

Versão para o paciente

—

Identificação do medicamento

PERGOVERIS ® alfafolitropina + alfalutropina Merck S/A Bula para o paciente Solução injetável em canetas preenchidas multidose 300 UI + 150 UI/0,48 mL 450 UI + 225 UI/0,72 mL 900 UI + 450 UI/1,44 mL Pergoveris ® alfafolitropina (r-hFSH) / alfalutropina (r-hLH)

—

Apresentações

Solução injetável para uso subcutâneo em canetas preenchidas multidose.

300 UI + 150 UI/0,48 mL: cada embalagem contém 1 caneta preenchida com cartucho contendo 0,48 mL e 5 agulhas para injeção.

450 UI + 225 UI/0,72 mL: cada embalagem contém 1 caneta preenchida com cartucho contendo 0,72 mL e 7 agulhas para injeção.

900 UI + 450 UI/1,44 mL: cada embalagem contém 1 caneta preenchida com cartucho contendo 1,44 mL e 14 agulhas para injeção.

Uso subcutâneo

Uso adulto

—

Composição

Cada 0,48 mL de Pergoveris ® 300 UI + 150 UI contém 21,8 μg de alfafolitropina* (r-hFSH) e 6,6 μg de alfalutropina* (r-hLH), correspondendo a duas doses de 150 UI de r-hFSH e 75 UI de r-hLH.

Cada 0,72 mL de Pergoveris ® 450 UI + 225 UI contém 32,8 μg de alfafolitropina* e 9,9 μg de alfalutropina*, correspondendo a três doses de 150 UI de r-hFSH e 75 de UI de r-hLH.

Cada 1,44 mL de Pergoveris ® 900 UI + 450 UI contém 65,5 μg de alfafolitropina* e 19,8 μg de alfalutropina*, correspondendo a seis doses de 150 UI de r-hFSH e 75 UI de r-hLH.

A alfafolitropina humana recombinante e a alfalutropina humana recombinante são produzidas em células de Ovário de Hamster Chinês (CHO) por tecnologia de DNA recombinante.

Excipientes: sacarose, cloridrato de arginina, poloxâmer, levometionina, fenol, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, fosfato de sódio monobásico monoidratado, ácido fosfórico, hidróxido de sódio, água para injetáveis.

Para que este medicamento é indicado?

Pergoveris ® é indicado para a estimulação da ovulação nas mulheres que não ovulam devido à produção muito baixa de hormônios de fertilidade (FSH e LH) pela hipófise.

Como este medicamento funciona?

Pergoveris ® pertence à família de hormônios denominada gonadotrofinas, as quais estão envolvidas no controle normal da reprodução. O medicamento contém alfafolitropina e alfalutropina, produzidas em laboratório por meio de técnicas especiais de recombinação gênica.

Pergoveris ® é utilizado para causar ovulação em mulheres que não ovulam devido à baixa produção de hormônios da fertilidade (FSH e LH) pela hipófise.

Quando não devo usar este medicamento?

Não utilize Pergoveris ®:

− caso tenha alergia (hipersensibilidade) ao hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante ou a qualquer outro componente de Pergoveris ®;

− caso tenha tumores no hipotálamo ou hipófise;

− caso tenha aumento do volume dos ovários ou cistos não originados pela doença do ovário policístico;

− caso tenha hemorragias ginecológicas de origem desconhecida;

− caso tenha câncer de ovário, útero ou mama.

Este medicamento não deve ser utilizado se existirem condições que impossibilitem uma gravidez normal, como:

− menopausa prematura;

− malformação dos órgãos sexuais;

− tumores específicos do útero.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

A sua fertilidade deve ser avaliada antes do início do tratamento por um médico com experiência em tratar distúrbios de fertilidade.

Informe o seu médico caso tenha porfiria ou histórico familiar de porfiria (uma doença de origem genética). A utilização de certos medicamentos pode desencadear uma crise aguda dessa doença.

Informe o seu médico caso:

− a sua pele se torne frágil e apareçam bolhas facilmente (especialmente em zonas frequentemente expostas à luz solar);

− tenha dores de estômago ou nos membros.

O seu médico pode recomendar a suspensão do tratamento.

Este tratamento estimula os seus ovários, podendo, por vezes, levar a um crescimento excessivo dos folículos, o que pode estar associado ao risco de aumento excessivo do tamanho dos ovários. Isto pode levar à síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). No entanto, se não estiver ovulando e estiver cumprindo as doses recomendadas e o esquema de administração, a ocorrência de OHSS é incomum (probabilidade de ocorrer em menos de 1 em cada 100 pacientes). O tratamento com Pergoveris ® raramente causa OHSS significativa, a não ser que um medicamento para induzir a maturação folicular final (contendo hCG) seja administrado. Entretanto, caso haja OHSS, é prudente consultar o especialista antes de administrar hCG e não ter relações sexuais, ou então utilizar métodos anticoncepcionais de barreira durante pelo menos quatro dias.

Em pacientes submetidas à indução de ovulação, a incidência de gravidez e nascimentos múltiplos é superior, quando comparada à concepção natural. No entanto, isto pode ser minimizado utilizando as doses e o esquema de administração e monitorização recomendados.

Para minimizar o risco de OHSS ou de gravidez múltipla, recomenda-se a monitorização por ultrassom, assim como dosagem do estradiol.

O número de abortos é superior à população normal, mas comparável às taxas encontradas em mulheres com distúrbios de fertilidade.

Mulheres com histórico de doença tubária têm risco de gravidez ectópica (em que o embrião é implantado fora da cavidade uterina), seja a gravidez obtida por concepção espontânea ou por tratamentos de fertilidade.

Houve relatos de casos de tumores (ambos benignos e malignos) nos ovários e em outros órgãos reprodutivos em mulheres submetidas a múltiplos regimes terapêuticos para o tratamento da infertilidade.

Houve relatos isolados de reações alérgicas não-sérias a Pergoveris ®. Caso tenha este tipo de reação a medicamentos similares, informe o seu médico.

Condução de veículos e utilização de máquinas Não é esperado que este medicamento afete sua capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.

Interações medicamentosas Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver utilizando ou tenha utilizado recentemente outros medicamentos, incluindo os obtidos sem prescrição médica.

Pergoveris ® solução injetável em caneta preenchida não pode ser administrado misturado com outros medicamentos na mesma injeção.

Pergoveris ® solução injetável em caneta preenchida pode ser administrado concomitantemente com medicamento à base de alfafolitropina em injeções separadas.

Populações especiais Pacientes pediátricos Não há indicação relevante para o uso de Pergoveris ® na população pediátrica.

Idosos Não há indicação relevante para o uso de Pergoveris ® na população idosa. A segurança e a eficácia de Pergoveris ® nesta população não foi estabelecida.

Pacientes com insuficiência renal/hepática A segurança, eficácia e farmacocinética de Pergoveris ® não foram estabelecidas para pacientes com insuficiência renal/hepática.

Gravidez e aleitamento Pergoveris ® não está indicado se estiver grávida ou amamentando.

Informações importantes sobre alguns componentes de Pergoveris® Pergoveris ® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é essencialmente “livre de sódio”.

Pergoveris ® contém sacarose. Esta informação deve ser levada em consideração em pacientes portadores de diabetes mellitus.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar sob refrigeração entre 2 e 8 °C. Não congelar. Proteger da luz.

Após a primeira abertura, o medicamento deverá ser utilizado em até 28 dias, podendo ser armazenado em temperatura de até 30°C, devendo ser descartado após esse período.

Descrição: Solução límpida, incolor a ligeiramente amarelada. Não utilize Pergoveris ® se verificar quaisquer sinais visíveis de deterioração, se o líquido contiver partículas ou se não estiver límpido.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Utilizar Pergoveris ® sempre de acordo com as orientações médicas. Em caso de dúvidas, fale com o seu profissional de saúde.

Pergoveris ® destina-se a ser administrado por injeção sob a pele (via subcutânea). Para minimizar a irritação cutânea, selecione um local diferente para a injeção todos os dias.

O seu profissional de saúde irá lhe orientar como utilizar a caneta preenchida de Pergoveris ® para administrar o medicamento.

Caso esteja confiante que pode administrar Pergoveris ® em segurança, você mesma poderá preparar e administrar este medicamento em sua casa.

Se for efetuar a autoadministração de Pergoveris ®, leia e siga atentamente o “GUIA DE

Instruções de uso”.

Posologia O tratamento com Pergoveris ® deve ser iniciado sob a supervisão de um médico especialista no tratamento de distúrbios de fertilidade.

Um esquema de tratamento é iniciado com a dose recomendada de Pergoveris ® contendo 150 Unidades Internacionais (UI) de alfafolitropina e 75 UI de alfalutropina todos os dias.

De acordo com a sua resposta, o médico pode decidir adicionar diariamente uma dose de um medicamento à base de alfafolitropina à sua injeção de Pergoveris ®. Neste caso, a dose de alfafolitropina é normalmente aumentada em intervalos de 7 ou 14 dias em 37,5 a 75 UI. O tratamento é continuado até se obter a resposta desejada. Esta ocorre quando você tiver desenvolvido um folículo adequado, conforme avaliado por meio de exames de sangue e de imagem.

A resposta pode demorar até 5 semanas.

Quando a resposta desejada for obtida, você deverá receber uma única injeção de gonadotrofina coriônica humana (hCG) 24 a 48 horas após as suas últimas injeções de Pergoveris ®. O melhor momento para ter relações sexuais é no dia da injeção de hCG, assim como no dia seguinte. Alternativamente, pode ser efetuada uma inseminação intrauterina ou outro procedimento de reprodução assistida com base no julgamento do caso clínico pelo médico.

Se o seu organismo responder de forma excessiva, o tratamento poderá ser interrompido e a dose de hCG poderá não ser administrada para evitar complicações. Neste caso, o seu médico irá administrar uma dose de alfafolitropina inferior no ciclo seguinte.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso tenha se esquecido de utilizar Pergoveris ®, não administre uma dose dupla para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como os demais medicamentos, Pergoveris ® pode causar efeitos secundários. Estes, no entanto, não se manifestam em todas as pessoas.

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) − cistos ovarianos − dor de cabeça − reações no local da injeção (ex.: dor, eritema, hematoma, inchaços e/ou irritação no local da injeção) Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) − dor abdominal − dor pélvica − dor nas mamas − náusea − vômitos − diarreia − cólicas abdominais − distensão abdominal Quando é administrada gonadotrofina coriônica humana, o tratamento com Pergoveris ® pode levar a uma situação denominada síndrome de hiperestimulação ovariana. Esta síndrome é caracterizada por grandes cistos ovarianos. Os sintomas seguintes são os primeiros sintomas de hiperestimulação ovariana:

− dores na região abdominal inferior, possivelmente em combinação com náusea;

− vômitos;

− aumento de peso.

Caso os sintomas anteriormente mencionados ocorram, uma minuciosa avaliação médica deve ser realizada tão rápido quanto possível.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Em casos raros, porém graves, a síndrome de hiperestimulação ovariana com hipertrofia nítida dos ovários pode ser acompanhada de uma possível acumulação de fluidos no abdome ou no tórax, bem como de torção ovariana ou complicações tromboembólicas mais graves.

Este último efeito pode também, raramente, ocorrer independentemente da síndrome de hiperestimulação ovariana.

A fim de evitar tais efeitos, quando a resposta ovariana é excessiva, o tratamento com Pergoveris ® pode ser interrompido pelo seu médico e o tratamento com hCG, suspenso.

Em casos raros, foram observados coágulos sanguíneos anormais nos vasos arteriais com medicamentos similares, podendo igualmente ocorrer durante o tratamento com Pergoveris ®/hCG.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) − Foram relatados casos muito raros de reações alérgicas à alfafolitropina, causando vermelhidão na pele, eritema cutâneo, inchaço, urticária e dificuldades respiratórias.

Estas reações podem, por vezes, ser graves.

− Nos doentes asmáticos pode ocorrer agravamento da asma.

− Pode ocorrer gravidez em que o embrião é implantado fora da cavidade uterina (gravidez ectópica), especialmente em mulheres com histórico de doença tubária.

Caso algum dos efeitos secundários se agrave ou caso se detecte quaisquer efeitos secundários não mencionados nesta bula, informe o seu médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não são conhecidos os efeitos de superdosagem de Pergoveris ® sendo, no entanto, possível a ocorrência da síndrome de hiperestimulação ovariana.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

—

Dizeres legais

M.S. 1.0089.0360 Farmacêutico Responsável: Alexandre Canellas de Souza - CRF-RJ nº 23277 Importado por: MERCK S.A.

CNPJ 33.069.212/0001-84 Estrada dos Bandeirantes, 1099 Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571 Fabricado por:

Merck Serono S.p.A Bari – Itália Embalado por:

Ares Trading Uruguay S.A.

Montevidéu – Uruguai

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 30/11/2023.

GUIA DE INSTRUÇÕES DE USO Índice Informações importantes sobre a caneta preenchida de Pergoveris ® Como utilizar o seu diário de tratamento da caneta preenchida de Pergoveris ® Etapa 1 Reúna seus materiais Etapa 2 Prepare-se para a injeção Etapa 3 Coloque sua agulha Etapa 4 Selecione sua dose Etapa 5 Injete sua dose Etapa 6 Remova a agulha após a injeção Etapa 7 Após a injeção Etapa 8 Guarde a caneta preenchida de Pergoveris ® Diário de tratamento da caneta preenchida de Pergoveris ® Informações importantes sobre a caneta preenchida de Pergoveris®

Leia as Instruções de Uso e a Bula antes de utilizar a sua caneta preenchida de Pergoveris ®.
Sempre siga todas as orientações destas Instruções de Uso e de treinamentos fornecidos pelo seu profissional de saúde, pois podem diferir da sua experiência anterior. Esta informação permitirá evitar erros no tratamento ou possíveis lesões e/ou contaminações pela picada da agulha.
A caneta preenchida de Pergoveris ® destina-se apenas à injeção subcutânea.
Utilize a caneta preenchida de Pergoveris ® apenas se um profissional de saúde o instruir.
O profissional de saúde lhe dirá quantas canetas preenchidas de Pergoveris ® você necessita para completar o seu tratamento.
Administre a si mesmo a injeção seguindo os dias e horários recomendados pelo profissional da saúde.
A caneta é fornecida em três apresentações multidose diferentes:

(300 UI + 150 UI)/0,48 mL

Contém 0,48 ml de solução de Pergoveris ®.
Contém 300 UI de alfafolitropina e 150 UI de alfalutropina.

(450 UI + 225 UI)/0,72 mL

Contém 0,72 ml de solução de Pergoveris ®.
Contém 450 UI de alfafolitropina e 225 UI de alfalutropina.

(900 UI + 450 UI)/1,44 mL

Contém 1,44 ml de solução de Pergoveris ®.
Contém 900 UI de alfafolitropina e 450 UI de alfalutropina.

Nota:

A dose máxima que você pode selecionar é de 300 UI para a apresentação (300 UI + 150 UI)/0,48 mL.
A dose máxima que você pode selecionar é de 450 UI para as apresentações (450 UI + 225 UI)/0,72 mL e (900 UI + 450 UI)/1,44 mL.
O botão de ajuste de dose gira em incrementos de 12,5 UI para ajustar a dose pretendida.

Consulte a bula para mais informações sobre o esquema de doses recomendado e siga sempre a dose prescrita pelo seu médico.

Os números que aparecem no visor da dose apresentam o número de Unidades Internacionais ou UI e indicam a dose de alfafolitropina. O seu profissional de saúde informará quantas UI de alfafolitropina devem ser injetadas diariamente.
Os números exibidos no visor da dose ajudarão você a: a. Selecionar a dose que lhe foi prescrita (Figura 1). b. Verificar se realizou uma injeção completa (Figura 2) c. Verificar se realizou uma injeção completa (Figura 3)
Remova a agulha da caneta imediatamente após cada injeção.

Não reutilize as agulhas.

Não compartilhe a caneta e/ou agulhas com outra pessoa.

Não use a caneta preenchida de Pergoveris ® se a mesma tiver caído ou se a caneta estiver rachada ou danificada, pois pode causar lesões e/ou contaminações.

Como utilizar o seu diário de tratamento da caneta preenchida de Pergoveris® Você encontrará um diário de tratamento ao final deste guia. Use o diário para registrar a quantidade diária injetada.

Injetar uma quantidade incorreta do medicamento pode afetar seu tratamento.

Registre o número do dia de tratamento (coluna 1), a data (coluna 2), a hora da sua injeção (coluna 3) e a apresentação da sua caneta (coluna 4).
Registre a dose que lhe foi prescrita (coluna 5).
Verifique se selecionou a dose correta antes de a injetar (coluna 6).
Depois da injeção, leia o número apresentado no visor da dose.
Confirme se administrou uma injeção completa (coluna 7) ou registre o número apresentado no visor da dose se for diferente de “0” (coluna 8).
Quando necessário, injete-se utilizando uma segunda caneta, selecionando a dose restante escrita na seção “Quantidade a ajustar para a segunda injeção” (coluna 8).
Registre esta dose restante na seção “Quantidade ajustada para injetar” na linha seguinte (coluna 6).

Usar o diário de tratamento para registrar suas injeções diárias permite que você verifique todos os dias se administrou a dose prescrita completa.

Veja a seguir exemplo de registro diário utilizando caneta de (450 UI + 225 UI)/0,72 mL:

1 Número do dia de tratamento 2 Data 3 Hora 4 Apresentação da caneta (300 UI + 150 UI)/0,48 ml (450 UI + 225 UI)/0,72 ml (900 UI + 450 UI)/1,44 ml 5 Dose prescrita 6 7 Visor da dose 8 Quantidade ajustada para injetar Quantidade a ajustar para a segunda injeção

Nº1 10/06 19:00 450 UI + 225 UI 150 UI/ 75 UI 150 valor “0”, injeção completa diferent

Nº2 11/06 19:00 450 UI + 225 UI 150 UI/ 75 UI 150 valor “0”, injeção completa Valor diferent

Nº3 12/06 19:00 450 UI + 225 UI 225 UI/ 112,5 UI 225 valor “0”, injeção completa Valor diferente de “0”, necessita segunda injeção.

Injete esta quantidade 75 usando uma caneta nova.

Nº3 12/06 19:00 450 UI + 225 UI N/A 75 valor “0”, injeção completa Valor diferente Familiarize-se com sua caneta preenchida de Pergoveris® Etapa 1 Reúna seus materiais 1.1 Deixe a caneta preenchida à temperatura ambiente durante pelo menos 30 minutos antes de utilizar para permitir que o medicamento atinja a temperatura ambiente.

Não use micro-ondas ou outro elemento de aquecimento para aquecer a caneta.

1.2 Prepare uma área limpa e uma superfície plana, como uma mesa ou bancada, em uma área bem iluminada.

1.3 Você também necessitará de (não incluído na embalagem):

Gaze ou algodão com álcool e um recipiente para objetos cortantes (Figura 4) 1.4 Lave as mãos com água e sabão e seque-as bem (Figura 5).

1.5 Remova a caneta preenchida de Pergoveris ® da embalagem com a mão.

Não use nenhuma ferramenta, o uso de ferramentas pode danificar a caneta.

1.6 Verifique se o nome na caneta preenchida diz Pergoveris ®.

1.7 Verifique a data de validade no rótulo da caneta (Figura 6).

Não utilize a caneta preenchida de Pergoveris ® se o prazo de validade tiver expirado ou se a caneta preenchida não indicar Pergoveris ®.

Etapa 2 Prepare-se para a injeção 2.1 Retire a tampa da caneta (Figura 7).

2.2 Verifique se o medicamento é límpido, incolor e não contém partículas.

Não use a caneta preenchida se o medicamento estiver medicamento mudar de cor ou estiver turvo, pois isso pode ser sinal de contaminação e levar a uma infecção pelo uso.

2.3 Verifique se visor da dose está definido para “0” (Figura 8).

Escolha o local da injeção:

2.4 O seu profissional de saúde deve mostrar-lhe os locais de aplicação, que devem ser preferencialmente na zona abdominal (Figura 9). Para minimizar a irritação da pele, selecione um local de aplicação diferente a cada dia.

2.5 Limpe a pele no local da injeção com uma gaze ou algodão embebido em álcool.

Não toque ou cubra a pele limpa.

Etapa 3 Coloque sua agulha Importante: Certifique-se sempre de usar uma agulha nova para cada injeção.

A reutilização de agulhas pode causar infecções.

3.1 Pegue uma agulha nova. Use apenas as agulhas de “uso único” fornecidas.

3.2 Verifique se a proteção externa da agulha não está danificada.

3.3 Segure com firmeza na proteção externa da agulha.

3.4 Verifique se lacre destacável da proteção externa da agulha não está danificado ou solto e se a data de validade não expirou (Figura 10).

3.5 Remova o lacre destacável (Figura 11).

Não use a agulha se estiver danificada, vencida ou se a proteção externa da agulha ou o lacre destacável estiverem danificados ou soltos. O uso de agulhas vencidas ou agulhas com lacre ou proteção externa danificados pode causar infecção por possíveis contaminações. Descarte-a em um recipiente para eliminação de objetos cortantes e pegue uma agulha nova.

3.6 Rosqueie a proteção externa da agulha ao conector de rosca da caneta preenchida de Pergoveris ® até sentir uma ligeira resistência (Figura 12).

Não aperte a agulha com muita força; poderá ser difícil remover a agulha depois da injeção.

3.7 Remova a proteção externa da agulha puxando-a cuidadosamente (Figura 13).

3.8 Separe a proteção para ser utilizada mais tarde (Figura 14).

Não descarte a proteção externa da agulha, pois irá utilizá-la após a aplicação para a retirada da agulha da caneta preenchida, uma vez que isso irá prevenir possíveis lesões e/ou contaminações pela picada da agulha.

3.9 Segure a caneta preenchida de Pergoveris ® com a agulha virada para cima (Figura 15).

3.10 Remova cuidadosamente a proteção interna verde e descarte-a (Figura 16).

Não reencape a agulha com a proteção interna verde da agulha, pois isso pode levar a possíveis lesões e/ou contaminações pela picada da agulha.

3.11 Examine atentamente a ponta da agulha para ver se há minúscula(s) gota(s) de líquido.

Se Então Estiver usando uma nova caneta Verifiqu líqu E tapa 4 Selecione sua dose.

Se você não observar uma pequena gota na ponta da agulha ou perto dela, execute as etapas na próxima página para remover o ar do sistema.

Estiver reutilizando uma caneta NÃO é necessário verificar se há e líquido.

Prossiga diretamente para o Etapa 4 Selecione sua dose.

Se você não observar pequena(s) gota(s) de líquido na ponta da agulha ou em sua proximidade ao usar uma nova caneta:

1. Gire suavemente o botão de regulação da dose para a frente até ler “25” no visor da dose (Figura 18).

Você pode girar o botão de ajuste de dose para trás se você foi além de “25”.

2. Segure a caneta com a agulha apontada para cima.

3. Bata suavemente no suporte do reservatório (Figura 19).

4. Pressione o botão regulagem da dose até o fim. Uma pequena gota de líquido aparecerá na ponta da agulha (Figura 20).

5. Verifique se visor da dose indica “0” (Figura 21).

6. Prossiga para o Etapa 4 Selecione sua dose.

Se uma pequena gota de líquido não aparecer, entre em contato com seu profissional de saúde.

Etapa 4 Selecione sua dose 4.1 Gire suavemente o botão de regulação da dose até que a dose pretendida seja exibida no visor da dose.

Exemplo: Se a sua dose pretendida for “150” UI, confirme se o visor da dose indica “150” (Figura 22). Injetar uma quantidade incorreta do medicamento pode afetar seu tratamento.
Gire o botão de regulação da dose para frente foi além da dose pretendida (Figura 23).

4.2 Verifique se o visor da dose exibe sua dose prescrita completa antes de passar para a próxima etapa.

Etapa 5 Injete sua dose Importante: Injete a dose conforme você foi instruído pelo seu profissional de saúde.

5.1 Introduza lenta e completamente a agulha na pele em um ângulo de 90° (Figura 24).

5.2 Coloque o polegar no meio do botão de regulagem da dose. Pressione lentamente o botão de regulagem da dose até o fim e mantenha-o pressionado para administrar a injeção completa (Figura 25).

Nota: Quanto maior a dose, mais tempo levará para injetar.

5.3 Mantenha o botão de regulagem da dose pressionado por no mínimo 5 segundos antes de remover a agulha da pele (Figura 26).

O número indicado no visor da dose retornará a “0”.
Após um mínimo de 5 segundos, retire a agulha da pele enquanto mantém o botão de regulagem da dose pressionado (Figura 27).
Quando a agulha estiver fora da pele, solte o botão de regulagem da dose.

Não solte o botão de regulagem da dose até remover a agulha da pele.

Etapa 6 Remova a agulha após a injeção 6.1 Coloque a proteção externa da agulha em uma superfície plana.

6.2 Segure firmemente a caneta preenchida de Pergoveris ® com uma mão e deslize a agulha para dentro da proteção externa da agulha (Figura 28).

6.3 Continue empurrando a agulha com a proteção contra uma superfície firme até ouvir um “clique” (Figura 29).

6.4 Segure a proteção externa e desenrosque a agulha girando-a na direção oposta (Figura 30).

6.5 Descarte a agulha usada com segurança em um recipiente para eliminação de objetos cortantes (Figura 31). Manuseie com cuidado para evitar se perfurar com a agulha.

Não reutilize ou compartilhe qualquer agulha com outra pessoa.

Etapa 7 Após a injeção 7.1 Verifique se você aplicou uma dose completa:

Verifique se o visor da dose mostra “0” (Figura 32).

Se o visor da dose mostrar “0”, você completou sua dose.

Se o visor da dose mostrar um número superior a “0”, a caneta preenchida de Pergoveris ® está vazia. Você não recebeu a dose prescrita completa e deve executar a etapa 7.2 abaixo.

7.2 Complete uma injeção parcial (somente quando necessário):

O visor da dose indicará a quantidade que falta para injetar usando uma nova caneta. No exemplo mostrado, a quantidade que falta é “50” UI (Figura 33).
Para completar a dose com uma segunda caneta, repita as etapas 1 a 8.

Etapa 8 Guarde a caneta preenchida de Pergoveris® 8.1 Coloque a tampa da caneta de volta na caneta (Figura 34).

8.2 Guarde a caneta na embalagem original em local seguro e conforme indicado na bula.

8.3 Quando a caneta estiver vazia, pergunte ao seu profissional de saúde como descartá-lo.

Não guarde a caneta com a agulha ainda acoplada, pois isso pode causar infecção.

Não reutilize a caneta preenchida de Pergoveris ® se a mesma tiver caído ou se a caneta estiver rachada ou danificada, pois pode causar lesões e/ou contaminações.

Contacte o seu profissional de saúde se tiver dúvidas.

Diário de tratamento da caneta preenchida de Pergoveris® 1 Número do dia de tratamento 2 Data 3 Hora 4 Apresentação da caneta (300 UI + 150 UI)/0,48 mL (450 UI + 225 UI)/0,72 mL (900 UI + 450 UI)/1,44 mL 5 Dose prescrita 6 7 Visor da dose 8 Quantidade ajustada para injetar Quantidade a ajustar para a segunda injeção 300 UI valor “0”, injeção completa Valor diferente de “0”, 300 UI valor “0”, injeção completa Valor dif 300 UI Valor diferente de 300 UI valor “0”, injeção completa Valor dif 300 UI valor “0”, injeção completa fere 300 UI valor “0”, injeção completa Valor diferente de “0”, 300 UI valor “0”, injeção completa Valor dif 300 UI valor “0”, injeção completa Valor dif 300 UI valor “0”, injeção completa diferente de “0” 300 UI valor “0”, injeção completa Valor diferente de 300 UI valor “0”, injeção completa Valor diferente de “0”, 300 UI valor “0”, injeção completa Valor diferente de “0” 300 UI valor “0”, injeção completa ferente de “0” z30/11/2023

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 30/11/2023

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Não se aplica VP: Como este medicamento funciona?;

Quando não devo usar este medicamento?; O que devo saber antes de usar este medicamento?; Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?; Como devo usar este medicamento?; Quais os males que este medicamento pode me causar?; O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?.

VPS: Indicações; Resultados de eficácia; Características farmacológicas;

Contraindicações, Advertências e precauções; Interações medicamentosas; Cuidados de armazenamento do medicamento;

Posologia e modo de usar; Reações adversas; Guia de instruções de uso.

VP/VPS: Apresentações; Composição;

Dizeres legais.

VPS Solução injetável em canetas preenchidas

300 ui + 150 ui

450 ui + 225 ui

900 UI + 450 UI Pó liofilizado para solução injetável

150 ui + 75 ui 12/04/2021 1398734/21-8

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 12/04/2021 1398734/21-8

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 Não se aplica VPS: Reações adversas (alerta VigiMed)

VPS Solução injetável em canetas preenchidas

300 ui + 150 ui

450 ui + 225 ui

900 UI + 450 UI Pó liofilizado para solução injetável

150 ui + 75 ui 20/05/2019 0446815/19-5 10456 -

Produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 30/08/2017 1851551/17-7

1928 produto

BIOLÓGICO -Inclusão de nova forma farmacêutica Resolução-RE 3.400/2018

(DOU 17/12/2018) Peticionamento para inclusão no bulário eletrônico da forma farmacêutica solução injetável em canetas preenchidas

VP/VPS Solução injetável em canetas preenchidas

300 ui + 150 ui

450 ui + 225 ui

900 UI + 450 UI Pó liofilizado para solução injetável

150 ui + 75 ui 17/10/2016 2395944/16-4 10456 -

Produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 17/10/2016 2395944/16-4 10456 -

Produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Não se aplica VP: Quais os males que este medicamento pode me causar?

VPS: Reações adversas.

VP/VPS: Composição (ajuste DCBs);

Dizeres legais (Farm. Resp.)

VP/VPS Pó liofilizado para solução injetável

150 UI + 75 U 19/06/2014 0486045/14-4 10456 -

Produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 19/06/2014 0486045/14-4 10456 -

Produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Não se aplica VP/VPS: Dizeres legais (Farm, Resp.). VP/VPS Pó liofilizado para solução injetável

150 UI + 75 U 09/10/2013 0852995/13-7 10456 -

Produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 09/10/2013 0852995/13-7 10456 -

Produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Não se aplica VP/VPS: Dizeres legais (Farm, Resp.). VP/VPS Pó liofilizado para solução injetável

150 UI + 75 U 08/05/2013 0359975/13-2 10463 -

Produto

BIOLÓGICO -Inclusão Inicial de Texto de Bula –

RDC 60/12 14/09/2009 691699/09-6 1529 - Produto biológico - registro de produto 19/07/2010 (Resolução -RE 3385/1010) Peticionamento para inclusão no bulário eletrônico

VP/VPS Pó liofilizado para solução injetável

150 UI + 75 U

PERGOVERIS ® alfafolitropina + alfalutropina Merck S/A Bula para o paciente Pó liofilizado para solução injetável

150 UI + 75 UI Pergoveris

® 150 UI / 75 UI alfafolitropina (r-hFSH) 150 UI (11 µg) / alfalutropina (r-hLH) 75 UI (3 µg)

Versão para o profissional de saúde

—

Identificação do medicamento

PERGOVERIS ® alfafolitropina + alfalutropina Merck S/A Bula para o profissional de saúde Solução injetável em canetas preenchidas multidose 300 UI + 150 UI/0,48 mL 450 UI + 225 UI/0,72 mL 900 UI + 450 UI/1,44 mL Pergoveris ® alfafolitropina (r-hFSH) / alfalutropina (r-hLH)

—

Apresentações

Solução injetável para uso subcutâneo em canetas preenchidas multidose.

300 UI + 150 UI/0,48 mL: cada embalagem contém 1 caneta preenchida com cartucho contendo 0,48 mL e 5 agulhas para injeção.

450 UI + 225 UI/0,72 mL: cada embalagem contém 1 caneta preenchida com cartucho contendo 0,72 mL e 7 agulhas para injeção.

900 UI + 450 UI/1,44 mL: cada embalagem contém 1 caneta preenchida com cartucho contendo 1,44 mL e 14 agulhas para injeção.

Uso subcutâneo

Uso adulto

—

Composição

Cada 0,48 mL de Pergoveris ® 300 UI + 150 UI contém 21,8 μg de alfafolitropina* (r-hFSH) e 6,6 μg de alfalutropina* (r-hLH), correspondendo a duas doses de 150 UI de r-hFSH e 75 UI de r-hLH.

Cada 0,72 mL de Pergoveris ® 450 UI + 225 UI contém 32,8 μg de alfafolitropina* e 9,9 μg de alfalutropina*, correspondendo a três doses de 150 UI de r-hFSH e 75 de UI de r-hLH.

Cada 1,44 mL de Pergoveris ® 900 UI + 450 UI contém 65,5 μg de alfafolitropina* e 19,8 μg de alfalutropina*, correspondendo a seis doses de 150 UI de r-hFSH e 75 UI de r-hLH.

A alfafolitropina humana recombinante e a alfalutropina humana recombinante são produzidas em células de Ovário de Hamster Chinês (CHO) por tecnologia de DNA recombinante.

Indicações

Pergoveris ® é indicado para a estimulação do desenvolvimento folicular em mulheres com insuficiência grave de LH e FSH.

Resultados de eficácia

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.

Em estudos clínicos, a eficácia da combinação de 75 UI de r-hLH e 150 UI de r-hFSH foi demonstrada em mulheres com hipogonadismo hipogonadotrófico. Pacientes com deficiência grave de FSH e LH foram definidos por níveis séricos endógenos de LH inferiores a 1,2 UI/L e de FSH inferiores a 5 UI/L, de acordo com o dosado em laboratório central. No entanto, deve-se considerar que existem variações entre as dosagens de LH realizadas em laboratórios diferentes. Nesses ensaios o endpoint primário foi a taxa de desenvolvimento folicular por ciclo, que variou de 65 a 87%. O desenvolvimento folicular foi definido como sendo pelo menos um folículo maduro, produção adequada de estradiol na fase folicular e produção adequada de progesterona na fase lútea média.

Em um estudo clínico (Estudo 6253) de mulheres com hipogonadismo hipogonadotrófico e uma concentração endógena de LH sérico inferior a 1,2 UI/L, a dose apropriada de r-hLH foi investigada. Uma dose diária de 75 UI de r-hLH (em combinação com 150 UI de r-FSH) resultou em desenvolvimento folicular adequado, como definido acima, em 80% das pacientes. Uma dose diária de 25 UI de r-hLH (em combinação com 150 UI de r-hFSH) resultou em desenvolvimento folicular insuficiente, pois somente 33% das pacientes obtiveram o desenvolvimento folicular. Consequentemente, a administração diária inferior a 150 UI de Pergoveris ® (150UI r-hFSH + 75UI r-hLH) pode fornecer atividade de LH insuficiente para garantir o desenvolvimento folicular satisfatório.

A segurança e a eficácia da dose de 75 UI de r-hLH coadministrado com 150 UI de r-hFSH para indução de desenvolvimento folicular e ovulação em pacientes com LH inferior a 1,2 UI/L foi confirmado no estudo 21008. Dos 24 pacientes que receberam 75 UI de r-hLH por dia, 66,7% obtiveram desenvolvimento folicular adequado, conforme acima definido, enquanto 2 dos 10 pacientes (20%) que receberam placebo obtiveram o mesmo endpoint.

No Estudo 21415, trinta e uma pacientes foram tratadas com 75 UI de r-hLH e até 225 UI de r-hFSH em um total de 54 ciclos. A taxa acumulada do desenvolvimento folicular foi de 87,1%. Durante o 1º Ciclo, 21 (67,7%) das 31 pacientes obtiveram o desenvolvimento folicular. Das 15 pacientes que continuaram em tratamento no 2º Ciclo, 12 (80,0%) obtiveram o desenvolvimento folicular, enquanto 6 ou 8 pacientes (75%) obtiveram o endpoint no 3º Ciclo. Dezesseis de 31 pacientes (51,6%) obtiveram gravidez clínica e 14 destas gravidezes resultaram em nascimento vivo (87,5%). Assim, o estudo 21415 confirmou a eficácia da dose de 75 UI de r-hLH em mulheres inférteis com deficiência grave de LH e FSH.

Características farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: Gonadotrofinas, código ATC: G03GA05 / G03GA07.

Pergoveris ® é uma preparação de hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) produzida por células geneticamente modificadas de Ovário de Hamster Chinês (CHO).

Mecanismo de ação O hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH) são secretados pela hipófise anterior em resposta ao hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) e desempenham um papel complementar no desenvolvimento folicular e na ovulação. Nas células da teca, o LH estimula a secreção de andrógenos que são transferidos para as células da granulosa para serem convertidos em estradiol (E2) pela aromatase. Nas células da granulosa, o FSH estimula o desenvolvimento dos folículos ovarianos, enquanto a ação do LH está envolvida no desenvolvimento folicular, esteroidogênese e maturação.

Farmacodinâmica Os níveis de inibina e estradiol aumentam após a administração de r-hFSH, com subsequente indução do desenvolvimento folicular. O aumento dos níveis séricos de inibina é rápido e pode ser observado já no terceiro dia de administração de r-hFSH, enquanto os níveis de estradiol levam mais tempo e um aumento é observado apenas a partir do quarto dia de tratamento. O volume folicular total começa a aumentar após cerca de 4 a 5 dias de administração diária de r-hFSH e, dependendo da resposta da paciente, o efeito máximo é alcançado cerca de 10 dias após o início da administração de gonadotrofina. O efeito primário resultante da administração de r-hLH é um aumento relacionado à dose da secreção de E2, favorecendo o efeito de r-hFSH no crescimento folicular.

Eficácia clínica Nos ensaios clínicos, pacientes com insuficiência grave de FSH e LH foram definidas pelo nível sérico de LH endógeno <1,2 UI/L, determinado num laboratório central. Nestes ensaios, a taxa de ovulação por ciclo foi 70-75%. Contudo, deve-se ter em conta a existência de variações entre as determinações de LH efetuadas em diferentes laboratórios.

A dose adequada de r-hLH (alfalutropina) foi determinada em um ensaio clínico em mulheres com hipogonadismo hipogonadotrófico e níveis séricos endógenos de LH inferiores a 1,2 UI/L. A dose diária de 75 UI r-hLH (em combinação com 150 UI de alfafolitropina (r-hFSH)) resultou em desenvolvimento folicular e produção de estrógeno adequados. Uma dose diária de 25 UI r-hLH (em combinação com 150 UI de alfafolitropina) resultou em desenvolvimento folicular insuficiente. Portanto, a administração diária inferior a 150 UI de Pergoveris ® (150UI r-hFSH + 75UI r-hLH) poderá resultar em atividade de LH insuficiente para assegurar um desenvolvimento folicular adequado.

Farmacocinética Os estudos clínicos com Pergoveris ® foram conduzidos com uma formulação liofilizada. Um estudo clínico comparativo entre a formulação liofilizada e a líquida mostrou bioequivalência entre as duas formulações.

Não há interação farmacocinética entre alfafolitropina e alfalutropina quando administradas simultaneamente.

Alfafolitropina Distribuição Após administração intravenosa, a alfafolitropina distribui-se no fluído do espaço extracelular com uma meia-vida inicial de cerca de 2 horas e é eliminada do organismo com uma meia-vida final de 14 a 17 horas. O volume de distribuição no steady-state está na faixa de 9 a 11L .

Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 66% e a meia-vida terminal aparente está na faixa de 24 a 59 horas. A proporcionalidade da dose após administração subcutânea foi demonstrada até 900 UI. Após administração repetida, a alfafolitropina triplica a acumulação, atingindo o steady-state em 3 a 4 dias.

Eliminação A depuração total é de 0,6 L/h e cerca de 12% da dose de alfafolitropina é excretada na urina.

Alfalutropina Distribuição Após a administração intravenosa, a alfalutropina é rapidamente distribuída com uma meia-vida inicial de aproximadamente 1 hora e eliminada do organismo com uma meia-vida final de cerca de 9 a 11 horas. O volume de distribuição em steady-state está na faixa de 5 a 14 L.

A alfalutropina mostra uma farmacocinética linear, conforme avaliado pela área sob a curva (AUC), a qual é diretamente proporcional à dose administrada.

Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 56% e a meia-vida terminal aparente está na faixa de 8 a 21 horas. A proporcionalidade da dose após administração subcutânea foi demonstrada até 450 UI. A farmacocinética da alfalutropina, após administração única e repetida de alfalutropina, é comparável e a taxa de acumulação da alfalutropina é mínima.

Eliminação A depuração total está em torno de 1,7 a 1,8 L/h, e menos de 5% da dose é excretada na urina.

Contraindicações

Pergoveris ® é contraindicado em pacientes com:

− hipersensibilidade às substâncias-ativas alfafolitropina e alfalutropina, ou a qualquer um dos excipientes;

− tumores do hipotálamo ou da hipófise;

− hipertrofia ou cistos ovarianos não originados por doença do ovário policístico ou de etiologia desconhecida;

− hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida;

− carcinoma do útero, ovário ou mama.

Pergoveris ® não deve ser utilizado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efetiva, tais como:

− falência ovariana primária;

− malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com gravidez;

− fibromas uterinos incompatíveis com gravidez.

Advertências e precauções

Pergoveris ® contém substâncias gonadotróficas potentes capazes de causar reações adversas brandas a graves, e deve ser prescrito somente por médicos familiarizados com distúrbios de fertilidade e seu tratamento.

Antes do início do tratamento, a infertilidade da paciente ou do casal e as possíveis contraindicações de uma gravidez devem ser avaliadas. Tratamento específico apropriado deverá ser instituído, em particular, para pacientes que tiverem alguma das seguintes condições:

− hipotiroidismo;

− insuficiência da suprarrenal;

− hiperprolactinemia.

O tratamento com gonadotrofinas requer o comprometimento de médicos e profissionais de saúde, assim como a existência de equipamento de monitorização adequado. Na mulher, a utilização segura e eficaz de Pergoveris ® requer monitorização ecográfica regular da resposta ovariana, isoladamente ou, de preferência, em conjunto com a determinação dos níveis séricos de estradiol. Pode existir um certo grau de variabilidade na resposta individual à administração de FSH/LH, podendo ocorrer uma resposta insuficiente em algumas pacientes.

Deve ser utilizada em mulheres a dose mínima eficaz em relação ao objetivo do tratamento.

Deve ser utilizada a menor dose eficaz em relação ao objetivo do tratamento para o tratamento das mulheres.

Porfiria Pacientes com porfiria ou histórico familiar de porfiria devem ser cuidadosamente monitorizadas durante o tratamento com Pergoveris ®. Nestas pacientes, Pergoveris ® pode aumentar o risco de uma crise aguda. O agravamento ou a primeira manifestação desta situação pode requerer a suspensão do tratamento.

Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) A hipertrofia dos ovários em certo grau é um efeito esperado durante a estimulação ovariana controlada, sendo mais comum em pacientes com Síndrome do Ovário Policístico e, normalmente, regride após a tratamento.

A síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) é uma situação clínica distinta da hipertrofia ovariana assintomática. A OHSS é uma síndrome que pode se manifestar em graus crescentes de gravidade. É caracterizada por um aumento marcante do volume ovariano, elevados níveis séricos de esteroides sexuais e um aumento da permeabilidade vascular, o que pode resultar no acúmulo de fluidos nas cavidades peritoneal, pleural e, raramente, pericárdica.

Em casos graves de OHSS pode observar-se a seguinte sintomatologia:

− dor abdominal;

− distensão abdominal;

− hipertrofia ovariana grave;

− aumento de peso;

− dispneia;

− oligúria;

− sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos e diarreia.

A avaliação clínica pode revelar:

− hipovolemia;

− hemoconcentração;

− desequilíbrio eletrolítico;

− ascite;

− hemoperitôneo;

− derrame pleural;

− hidrotórax;

− distensão pulmonar aguda;

− eventos tromboembólicos.

Muito raramente, uma OHSS grave pode ser complicada por torção ovariana e eventos tromboembólicos, tais quais embolia pulmonar, acidente vascular cerebral isquêmico e infarto do miocárdio.

Fatores de risco para o desenvolvimento de OHSS incluem pouca idade, baixa massa corporal, síndrome do ovário policístico, altas doses de gonadotrofinas exógenas, altos níveis ou rápido crescimento nos níveis de estradiol (> 900 pg/mL ou 3300 pmol/L em anovulação).

Episódios anteriores de OHSS e grande número de folículos ovarianos em desenvolvimento (3 folículos ≥ 14mm de diâmetro na anovulação).

A adesão à dosagem recomendada de FSH e ao regime de administração de Pergoveris ® podem minimizar a incidência de hiperestimulação ovariana. A monitorização do tratamento por ultrassom, assim como a medição de estradiol são recomendados para identificação precoce dos fatores de risco.

Há evidências de que o hCG tem importante papel no gatilh da OHSS e que essa síndrome pode ser mais grave e mais prolongada caso ocorra gravidez. Outros sinais de OHSS a serem considerados são nível sérico de estradiol > 5500 pg/mL ou > 20200 pmol/L ou ≥40 folículos por estímulo e, nesses casos, recomenda-se a não administração de hCG para indução da ovulação e que a paciente se abstenha de relações sexuais sem uso de contraceptivos físicos por, pelo menos, 4 dias. A OHSS pode progredir rapidamente (em menos de 24 horas) ou pode levar vários dias para se tornar um evento médico grave. É mais comum de acontecer após a suspensão do tratamento hormonal, sendo o maior risco entre o 7º e o 10° dia após o fim do tratamento. Geralmente, a OHSS cessa espontaneamente, com o início do fluxo menstrual. As pacientes devem ser acompanhadas por, pelo menos, 2 semanas após a administração do hCG.

Se ocorrer OHSS grave, deve-se suspender o tratamento com gonadotrofinas, caso o tratamento esteja em andamento. A paciente deverá ser hospitalizada para que o tratamento específico para OHSS seja iniciado. Esta síndrome apresenta maior incidência em mulheres com doença do ovário policístico.

Quando o risco de OHSS é identificado, deve ser considerada a possibilidade de descontinuar o tratamento.

Torção ovariana Torção ovariana foi relatada após o tratamento com outras gonadotrofinas. Isso pode estar associado a outros fatores de risco, como OHSS, gravidez, cirurgia abdominal anterior, histórico de torção ovariana, cisto ovariano anterior ou atual e síndrome do ovário policístico.

Danos ao ovário devido ao suprimento sanguíneo reduzido podem ser limitados pelo diagnóstico precoce e distorção imediata.

Gravidez múltipla Em mulheres submetidas à indução da ovulação, a incidência de gravidez múltipla é aumentada quando comparada à concepção natural. A maioria das concepções múltiplas é de gêmeos. Gravidez múltipla, especialmente de ordem maior, aumentam os riscos adversos maternos e perinatais. A fim de minimizar o risco de gravidez múltipla, recomenda-se monitorização cuidadosa da resposta ovariana. A fim de minimizar o risco de gravidez múltipla, recomenda-se monitorização cuidadosa da resposta ovariana.

As pacientes devem ser avisadas do risco potencial de gravidez múltipla antes de iniciarem o tratamento. Quando o risco de gravidez múltipla é identificado, deve ser considerada a possibilidade de descontinuar o tratamento.

Perda da gravidez A incidência de perda da gravidez inicial ou aborto é mais elevada em pacientes submetidas à estimulação do crescimento folicular para indução da ovulação do que na população normal.

Gravidez ectópica Mulheres com histórico de doença tubária apresentam risco de gravidez ectópica, quer a gravidez ocorra por concepção espontânea ou com tratamentos de fertilidade. A prevalência de gravidez ectópica após Técnicas de Reprodução Assistida apresentou valores maiores do que pacientes na população geral.

Neoplasias no sistema reprodutor Foram relatadas neoplasias no ovário e em outros órgãos do sistema reprodutor, benignos e malignos, em mulheres submetidas a regimes terapêuticos múltiplos para o tratamento da infertilidade. Não se sabe se o tratamento com gonadotrofinas aumenta o risco basal destes tumores em mulheres inférteis.

Malformações congênitas A prevalência de malformações congênitas após técnicas de reprodução assistida pode ser levemente superior quando comparada às concepções espontâneas. Acredita-se que isto possa ser originado pelas diferenças nas características dos progenitores (como idade materna avançada e características do esperma) e por gravidez múltipla.

Eventos tromboembólicos Em mulheres com histórico ou passando por problemas tromboembólicos ou que possuem fatores de riscos conhecidos para este problema, como as que apresentem antecedentes familiares, trombofilia ou obesidade severa (IMC >30kg/m²), o tratamento com gonadotrofinas pode aumentar o risco. Nestes casos, deverá ser analisada a relação risco/benefício da administração de gonadotrofinas. Deve ser observado, no entanto, que a própria gravidez, tal qual a ocorrência de OHSS, aumenta o risco de eventos tromboembólicos.

Populações especiais Pacientes pediátricos Não há indicação relevante para o uso de Pergoveris ® na população pediátrica.

Idosos Não há indicação relevante para o uso de Pergoveris ® na população idosa. A segurança e a eficácia de Pergoveris ® nesta população não foi estabelecida.

Pacientes com insuficiência renal/hepática A segurança, eficácia e farmacocinética de Pergoveris ® não foram estabelecidas para pacientes com insuficiência renal/hepática.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não é esperado que este medicamento afete a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Gravidez e aleitamento Pergoveris ® não deve ser administrado durante a gravidez ou o aleitamento.

Pergoveris ® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é essencialmente “livre de sódio”.

Pergoveris ® contém sacarose. Esta informação deve ser levada em consideração em pacientes portadores de diabetes mellitus.

Este medicamento contém SACAROSE.

Interações medicamentosas

Pergoveris ® solução injetável em caneta preenchida não pode ser administrado misturado com outros medicamentos na mesma injeção.

Pergoveris ® solução injetável em caneta preenchida pode ser administrado concomitantemente com medicamento à base de alfafolitropina em injeções separadas.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar sob refrigeração entre 2 e 8 °C. Não congelar. Proteger da luz.

Após a primeira abertura, o medicamento deverá ser utilizado em até 28 dias, podendo ser armazenado em temperatura de até 30°C, devendo ser descartado após esse período.

Prazo de validade: 24 meses.

Descrição: Solução límpida, incolor a ligeiramente amarelada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

O tratamento com Pergoveris ® deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de distúrbios de fertilidade.

Em mulheres com insuficiência de LH e FSH, o objetivo da terapia com Pergoveris ® é promover o desenvolvimento folicular seguido da maturação final após a administração de gonadotropina coriônica humana (hCG). Pergoveris ® deve ser administrado segundo um esquema de injeções diárias. Se a paciente for amenorreica e tiver uma reduzida secreção de estrógeno endógena, o tratamento pode ser iniciado a qualquer momento.

Um regime posológico recomendado inicia-se com a administração diária de 150 UI r-hFSH / 75 UI r-hLH. Caso seja utilizada diariamente uma dose inferior à recomendada, a resposta folicular pode ser insatisfatória, pois a quantidade de alfalutropina pode ser insuficiente.

O tratamento deve ser adaptado à resposta individual da paciente, avaliada pela medição das dimensões do folículo por meio de ecografia e do nível de estrógeno.

Caso um aumento da dose de FSH seja considerado apropriado, o ajuste da dose deve ser efetuado preferencialmente após intervalos de 7 a 14 dias e com incrementos de 37,5 a 75 UI, utilizando um medicamento contendo alfafolitropina. Pode ser aceitável prolongar a duração da estimulação em qualquer um dos ciclos por até 5 semanas.

Quando se obtém uma resposta ótima, deve ser administrada uma única injeção de de 250 mcg de r-hCG ou 5.000 UI a 10.000 UI de hCG, 24 a 48 horas após a última injeção de Pergoveris ®. Recomenda-se que a paciente tenha relações sexuais no dia da administração de hCG e no dia seguinte. Como alternativa, pode ser efetuada uma inseminação intrauterina ou outro procedimento de reprodução assistida com base na avaliação do caso clínico pelo médico.

Pode ser necessário um suporte da fase lútea, uma vez que a ausência de substâncias com atividade luteotrófica (LH/hCG) após a ovulação pode conduzir a uma falência prematura do corpo lúteo.

Caso se obtenha uma resposta excessiva, o tratamento deve ser interrompido e indica-se não administração do hCG. O tratamento deve ser reiniciado em um outro ciclo, e deve ser avaliado pelo médico a administração de uma dose de FSH inferior à do ciclo anterior.

Modo de usar Pergoveris ® deve ser administrado por via subcutânea. A primeira injeção deve ser efetuada sob supervisão médica direta. A autoadministração só deve ser efetuada por pacientes que estejam devidamente orientadas e que tenham acesso às recomendações de um especialista.

Para instruções sobre a administração com a caneta, ver o “GUIA DE INSTRUÇÕES DE

USO”.

Reações adversas

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Distúrbios do sistema nervoso Reação muito comum (> 1/10): Cefaleia.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Reação muito rara (< 1/10.000): Exacerbação ou agravamento da asma.

Distúrbios gastrointestinais Reação comum (> 1/100 e < 1/10): Dor abdominal e sintomas gastrointestinais, tais como náuseas, vômitos, diarreia, cólicas e distensão abdominal.

Distúrbios Vasculares Reação muito rara (< 1/10.000): Tromboembolismo normalmente associado com síndrome de hiperestimulação ovariana grave (OHSS).

Alterações no local de administração Reação muito comum (> 1/10): Reações leves a graves no local da injeção (dor, rubor, hematomas, eritema, edema e irritação).

Distúrbios do sistema imune Reação muito rara (< 1/10.000): Reações alérgicas sistêmicas leves (formas ligeiras de eritema como o cutâneo, edema, urticária, dificuldades respiratórias). Foram também notificados casos graves de reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas e choques.

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama Reação muito comum (> 1/10): Cistos ovarianos.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): Dor mamária, dor pélvica, OHSS leve a moderada.

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): OHSS grave.

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): Complicações de OHSS grave.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Os efeitos da superdose de Pergoveris ® são desconhecidos. No entanto, pode se admitir a ocorrência da síndrome de hiperestimulação ovariana.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

—

Dizeres legais

M.S. 1.0089.0360 Farmacêutico Responsável: Alexandre Canellas de Souza - CRF-RJ nº 23277 Importado por: MERCK S.A.

CNPJ 33.069.212/0001-84 Estrada dos Bandeirantes, 1099 Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571 Fabricado por:

Merck Serono S.p.A Bari – Itália Embalado por:

Ares Trading Uruguay S.A.

Montevidéu – Uruguai

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 30/11/2023.

Leia as Instruções de Uso e a Bula antes de utilizar a sua caneta preenchida de Pergoveris ®.
Sempre siga todas as orientações destas Instruções de Uso e de treinamentos fornecidos pelo seu profissional de saúde, pois podem diferir da sua experiência anterior. Esta informação permitirá evitar erros no tratamento ou possíveis lesões e/ou contaminações pela picada da agulha.
A caneta preenchida de Pergoveris ® destina-se apenas à injeção subcutânea.
Utilize a caneta preenchida de Pergoveris ® apenas se um profissional de saúde o instruir.
O profissional de saúde lhe dirá quantas canetas preenchidas de Pergoveris ® você necessita para completar o seu tratamento.
Administre a si mesmo a injeção seguindo os dias e horários recomendados pelo profissional da saúde.
A caneta é fornecida em três apresentações multidose diferentes:

(300 UI + 150 UI)/0,48 mL

Contém 0,48 ml de solução de Pergoveris ®.
Contém 300 UI de alfafolitropina e 150 UI de alfalutropina.

(450 UI + 225 UI)/0,72 mL

Contém 0,72 ml de solução de Pergoveris ®.
Contém 450 UI de alfafolitropina e 225 UI de alfalutropina.

(900 UI + 450 UI)/1,44 mL

Contém 1,44 ml de solução de Pergoveris ®.
Contém 900 UI de alfafolitropina e 450 UI de alfalutropina.

Nota:

A dose máxima que você pode selecionar é de 300 UI para a apresentação (300 UI + 150 UI)/0,48 mL.
A dose máxima que você pode selecionar é de 450 UI para as apresentações (450 UI + 225 UI)/0,72 mL e (900 UI + 450 UI)/1,44 mL.
O botão de ajuste de dose gira em incrementos de 12,5 UI para ajustar a dose pretendida.

Consulte a bula para mais informações sobre o esquema de doses recomendado e siga sempre a dose prescrita pelo seu médico.

Os números que aparecem no visor da dose apresentam o número de Unidades Internacionais ou UI e indicam a dose de alfafolitropina. O seu profissional de saúde informará quantas UI de alfafolitropina devem ser injetadas diariamente.
Os números exibidos no visor da dose ajudarão você a: a. Selecionar a dose que lhe foi prescrita (Figura 1). b. Verificar se realizou uma injeção completa (Figura 2) c. Verificar se realizou uma injeção completa (Figura 3)
Remova a agulha da caneta imediatamente após cada injeção.

Não reutilize as agulhas.

Não compartilhe a caneta e/ou agulhas com outra pessoa.

Não use a caneta preenchida de Pergoveris ® se a mesma tiver caído ou se a caneta estiver rachada ou danificada, pois pode causar lesões e/ou contaminações.

Injetar uma quantidade incorreta do medicamento pode afetar seu tratamento.

Registre o número do dia de tratamento (coluna 1), a data (coluna 2), a hora da sua injeção (coluna 3) e a apresentação da sua caneta (coluna 4).
Registre a dose que lhe foi prescrita (coluna 5).
Verifique se selecionou a dose correta antes de a injetar (coluna 6).
Depois da injeção, leia o número apresentado no visor da dose.
Confirme se administrou uma injeção completa (coluna 7) ou registre o número apresentado no visor da dose se for diferente de “0” (coluna 8).
Quando necessário, injete-se utilizando uma segunda caneta, selecionando a dose restante escrita na seção “Quantidade a ajustar para a segunda injeção” (coluna 8).
Registre esta dose restante na seção “Quantidade ajustada para injetar” na linha seguinte (coluna 6).

Usar o diário de tratamento para registrar suas injeções diárias permite que você verifique todos os dias se administrou a dose prescrita completa.

Veja a seguir exemplo de registro diário utilizando caneta de (450 UI + 225 UI)/0,72 mL:

Nº1 10/06 19:00 450 UI + 225 UI 150 UI/ 75 UI 150 valor “0”, injeção completa diferent

Nº2 11/06 19:00 450 UI + 225 UI 150 UI/ 75 UI 150 valor “0”, injeção completa Valor diferent

Nº3 12/06 19:00 450 UI + 225 UI 225 UI/ 112,5 UI 225 valor “0”, injeção completa Valor diferente de “0”, necessita segunda injeção.

Injete esta quantidade 75 usando uma caneta nova.

Nº3 12/06 19:00 450 UI + 225 UI N/A 75 valor “0”, injeção completa Valor diferent Familiarize-se com sua caneta preenchida de Pergoveris® Etapa 1 Reúna seus materiais 1.1 Deixe a caneta preenchida à temperatura ambiente durante pelo menos 30 minutos antes de utilizar para permitir que o medicamento atinja a temperatura ambiente.

Não use micro-ondas ou outro elemento de aquecimento para aquecer a caneta.

1.2 Prepare uma área limpa e uma superfície plana, como uma mesa ou bancada, em uma área bem iluminada.

1.3 Você também necessitará de (não incluído na embalagem):

Gaze ou algodão com álcool e um recipiente para objetos cortantes (Figura 4) 1.4 Lave as mãos com água e sabão e seque-as bem (Figura 5).