Eritropoietina

Identificação do medicamento

ERITROPOIETINA alfaepoetina

Chron epigen indústria e comercio ltda - cnpj 04.4 15.365/0001-38

SOLUÇÃO INJETAVEL Solução injetável, 2.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 3.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 4.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 10.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Bula para o paciente

ERITROPOIETINA alfaepoetina

Apresentações

Solução injetável, 2.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 3.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 4.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 10.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Uso intravenoso ou subcutâneo

Uso adulto e pediátrico

Composição

COMPONENTES Quantidade por apresentação Alfaepoetina 2.000UI 3.000UI 4.000UI 10.000UI Albumina humana 2,5mg 2,5mg 2,5mg 2,5mg Cloreto de sódio 5,8mg 5,8mg 5,8mg 5,8mg Citrato de sódio 5,8mg 5,8mg 5,8mg 5,8mg Ácido cítrico 0,06mg 0,06mg 0,06mg 0,06mg Água para injeção qsp 1,0mL qsp 1,0mL qsp 1,0mL qsp 1,0mL

Para que este medicamento é indicado?

A alfaepoetina (eritropoietina humana recombinante) é indicada para o tratamento de anemia associada à falência renal crônica, anemia em pacie ntes com câncer tratados com quimioterapia e para a mobilização de hemácias em período peri-oper atório em cirurgias eletivas.

Como este medicamento funciona?

A eritropoietina é uma substância produzida nos rin s em resposta a um nível reduzido de oxigênio no sangue. Sua ação, assim como da alfaepoetina, re sulta em aumento do número de hemácias circulantes.

Quando não devo usar este medicamento?

Este medicamento não deve ser utilizado em caso de alergia à alfaepoetina ou a qualquer outro componente da fórmula. A alfaepoetina é contra ind icada para pessoas com pressão alta não controlada, pessoas com alergia a algum derivado de células de mamíferos e para pessoas com infecções pré-existentes (a infecção deve ser contr olada antes de usar alfaepoetina).

Gravidez e Lactação A segurança da alfaepoetina em grávidas não foi est abelecida. O médico deve avaliar se este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez para verificar se o benefício potencial justifica o risco potencial ao feto. Deve-se tomar cuidado co m o uso deste medicamento por mulheres que estejam amamentando, pois não se sabe se a alfaepoe tina é excretada no leite humano.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

O hematócrito (percentagem ocupada pelos glóbulos v ermelhos ou hemácias no volume total de sangue) deve ser monitorado regularmente, uma vez p or semana na fase inicial do tratamento e uma vez a cada duas semanas na fase de manutenção, para evitar eritropoese (produção de glóbulos vermelhos ou hemácias) excessiva. O hematócrito não deve ser maior que 36%. O tratamento com alfaepoetina deve ser interrompido se ocorrer erit ropoese excessiva. Os hábitos alimentares devem ser alterados para evitar excesso de potássio. Se o correr excesso de potássio, a dose deve ser ajustada de acordo com a recomendação médica. Atenç ão deve ser dispensada a pacientes com sintomas como infarto do miocárdio, pulmão, cérebro e manifestações alérgicas. Deve ser feita a reposição de ferro, cujo o nível de ferritina séric a (principal proteína de armazenamento de ferro, cujo nível é proporcional a quantidade de ferro no organismo) esteja abaixo de 100ng/mL ou a saturação de transferrina (proteína que transporta o ferro de acordo com a necessidade da célula) esteja menor que 20%. Caso o paciente não responda ou não mantenha resposta à terapia com alfaepoetina, devem ser considerados os possíveis m otivos: deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, intoxicação por alumínio. Não foram observadas evidências de interações medicamentosas entre alfaepoetina e outros medicamentos durante o s ensaios clínicos.

Este medicamento pode causar doping.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

A alfaepoetina deve ser mantida sob refrigeração ( 2 - 8°C). Não deve ser congelada. Deve ser protegida da luz. A alfaepoetina tem validade de 2 4 meses a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

A alfaepoetina é um líquido transparente e incolor , sem partículas visíveis. Apenas soluções incolores, transparentes devem ser injetados.

As seringas preenchidas são de dose única, não deve ndo ser reutilizadas após a administração.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farma cêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Como devo usar este medicamento?

Pacientes com falência renal crônica devem usar alf aepoetina, sob supervisão médica, através de injeção por via intravenosa ou subcutânea, 2 a 3 ve zes na semana. A dose deve ser ajustada de acordo com o grau de anemia, idade e outros fatores relacionados. O tratamento é dividido em dois estágios: fase inicial e fase de manutenção.

Na fase inicial, a dose inicial recomendada é de 10 0-150UI/Kg/semana para pacientes sob hemodiálise e diálise peritoneal contínua e 75-100U I/Kg/semana para pacientes que não estejam sob diálise. A dose pode ser elevada de 15-30 UI/Kg quatro semanas após o início de terapia, se o aumento do hematócrito tiver sido inferior a 0,5% p or semana. Porém, o aumento máximo na dose não deve exceder 30UI/Kg semanal e o hematócrito nã o deve exceder 36%. Na fase de manutenção, a dose deve corresponder a 2/3 da dose inicial, tão logo o hematócrito atinja 30-33% ou a hemoglobina atinja100-110g/L.O hematócrito deve ser monitorado a cada 2-4 semanas para que estes parâmetros sejam mantidos em um nível apropri ado. Recomenda-se injeção intravenosa aos pacientes sob diálise e injeção subcutânea aos paci entes sob diálise peritoneal e aqueles que não estejam sob diálise. Os pacientes com cirurgia prog ramada, apresentando hemoglobina entre 100-130g/L devem receber 150UI/Kg de alfaepoetina, por via subcutânea, 3 vezes por semana, iniciando o tratamento 10 dias antes da cirurgia até 4 dias a pós a cirurgia. A alfaepoetina pode aliviar a anemia associada com a cirurgia, reduzir a necessid ade de transfusão peri cirúrgicas e corrigir anemia pós cirúrgica. Suplemento férrico deve ser a dministrado para evitar a falta de ferro. Para pacientes com câncer sob quimioterapia, o tratament o com alfaepoetina não é recomendado a pacientes com níveis endógenos de eritropoietina s uperiores a 200mUI/mL. Pacientes com níveis endógenos basais inferiores respondem mais vigorosa mente ao tratamento que pacientes com níveis superiores. A dose inicial recomendada é de 150UI/K g/aplicação, por via subcutânea, 3 vezes por semana durante 4 a 8 semanas. Se a resposta não for satisfatória (não reduzir a necessidade de transfusões ou não aumentar o hematócrito após 8 se manas de terapia) a dose de alfaepoetina pode ser elevada até 200UI/kg/aplicação, 3 vezes por sem ana. Se o hematócrito exceder 40%, a dose de alfaepoetina deve ser interrompida até que o hemató crito alcance 36%. A dose de alfaepoetina deve ser reduzida em 25% quando o tratamento for recomeç ado e ajustado para manter o hematócrito desejado. O aumento na dose deve ser interrompido q uando o hematócrito exceder 40% ou o aumento deste exceder 4% em um período de duas sema nas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de s eu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar e ste medicamento?

No caso de esquecimento da administração da dose, a posologia deve ser retomada normalmente.

Não há necessidade de dose suplementar para compens ar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou do seu médico ou cirurgião- dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causa r?

Reações gerais: Raros pacientes em fase inicial do uso do medicamento apresentam dor de cabeça, dor muscular, artrite. A maioria melhora com tratam ento sintomático sem influenciar na continuidade do uso do medicamento. Nos casos espec íficos em que os sintomas persistirem, deve-se consultar o médico sobre a necessidade de interr omper o uso do medicamento.

Hipertensão: Aumento da pressão sanguínea tem sido relatado como o principal efeito adverso.

Eventos trombóticos: Existem raros relatos de event os trombo-embolísticos sérios ou não usuais incluindo tromboflebite migratória, trombose micro- vascular, embolia pulmonar e trombose da artéria da retina e veias renais.

Reações alérgicas: Não existe relato de reação alér gica anafilática associada com a administração de alfaepoetina. Rash cutâneo e urticária foram raram ente observados e quando relatados foram suaves e transitórios. Não existem evidências de de senvolvimento de anticorpos contra alfaepoetina até o momento, incluindo pacientes que receberam al faepoetina durante 4 anos. Apesar disso, no caso de ocorrência de reação anafilática o tratamen to deve ser imediatamente descontinuado e terapia apropriada deve ser iniciada.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa a través de seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

A quantidade máxima que pode ser seguramente admin istrada em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Terapia com doses acima da recomendada pode resultar em policitemia.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, s e possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações .

Dizeres legais

M.S.: 1.5625.0002 Farmacêutico Responsável: Hernani Ramos dos Santos CRF-RJ n° 13.688 Fabricado por: Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co. , LTD, Shenyang, China Importado por: Chron Epigen Indústria e Comércio Lt da Av. Carlos Chagas Filho, 791 - Cidade Universitária CEP: 21941-904 - Rio de Janeiro - RJ - Brasil

CNPJ: 04.415.365/0001-38 Tel/Fax: 55 21 2290-7359

SAC(21)2260-9660 www.chronepigen.com.br e-mail: chron@chronepigen.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Essa bula foi aprovada em 13/02/2017 Anex o B Hi s t óri co de Al t e raç ão d a Bu l a Dad o s d a s u b m i s s ão el et r ôn i ca Dados da P et i ção / no t i fi caç ão q u e al t e ra b u l a Dad o s d as al t e raçõ es d e b u l a Dat a d o ex p ed i en t e N° d o ex p ed i en t e As s unt o Dat a do ex pedi ent e N° do ex pedi ent e As s u n t o Dat a d a ap ro v aç ão It en s d e Bu l a Vers õ es (VP / VP S ) Ap res en t a çõ es rel aci o n ad as 2 7/ 06/ 201 4 1 046 3 -PR

Oduto b io ló

GIC O -In c lu sã o In i c i a l d e Text o d e B u la – R DC 60 /1 2 n /a n /a n /a n /a In c lu sã o in i ci a l d e a c ord o c om R DC 60 /1 2 e R DC 47 /0 9 VP e VPS 2 .0 00 UI/ m L:

E mb a la gem c on t end o 1 , 6 , 10 e 20 fra sc os-a mp ola c om 1 mL 3 .0 00 UI/ m L:

E mb a la gem c on t end o 1 , 6 , 10 e 20 fra sc os-a mp ola c om 1 mL 4 .0 00 UI/ m L:

E mb a la gem c on t end o 1 , 6 , 10 e 20 fra sc os-a mp ola c om 1 mL 1 0.

000 UI/ m L:

E mb a la gem c on t end o 1 , 6 , 10 e 20 fra sc os-a mp ola c om 1 mL 2 8/ 07/ 201 4 0 608 451 /1 4 -6 1 045 6 -PR

Oduto b io lo

GIC O– Not i fi ca ç ã o d e a lt era çã o d e t ext o d e Bu la – R DC 6 0/ 12 2 8/ 07/ 201 4 0 608 086 /1 4 -3 1 027 9 -PR

Oduto b io lo

GIC O – Alt era ç ã o d e Text o d e B u la 2 8/ 07/ 201 4 In c lu sã o d e n ova a p resen t aç ã o d e seri n ga p reen c h ida VP1 e

VPS1 S olu ção in jetáv el, 2 .00 0 U I/ m L : E m b alag em con ten do 1 , 6 , 10 e 20 frascos-am p ola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as p reen ch id as com 1 m L .

S olu ção in jetáv el, 3 .00 0 U I/ m L : E m b alag em con ten do 1 , 6 , 10 e 20 frascos-am p ola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as p reen ch id as com 1 m L .

S olu ção in jetáv el, 4 .00 0 U I/ m L : E m b alag em con ten do 1 , 6 , 10 e 20 frascos-am p ola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as p reen ch id as com 1 m L .

S olu ção in jetáv el, 1 0.000 U I/ m L : E m b a-lag em con ten d o 1, 6 , 10 e 2 0 frascos-am pola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as preen ch i-d as com 1 m L .

1 3/ 02/ 201 7 n /a 1 045 6 -PR

Oduto b io lo

GIC O– Not i fi ca ç ã o d e a lt era çã o d e t ext o d e Bu la – R DC 6 0/ 12 1 3/ 02/ 201 7 n /a 1 045 6 -PR

Oduto b io lo

GIC O– Not i fi ca ç ã o d e a lt era ç ã o d e t ext o d e Bu la – R DC 6 0/ 12 1 3/ 02/ 201 7 Ad eq u a ç ã o à DC B VP2 e

VPS2 S olu ção in jetáv el, 2 .00 0 U I/ m L : E m b alag em con ten do 1 , 6 , 10 e 20 frascos-am p ola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as p reen ch id as com 1 m L .

S olu ção in jetáv el, 3 .00 0 U I/ m L : E m b alag em con ten do 1 , 6 , 10 e 20 frascos-am p ola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as p reen ch id as com 1 m L .

S olu ção in jetáv el, 4 .00 0 U I/ m L : E m b alag em con ten do 1 , 6 , 10 e 20 frascos-am p ola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as p reen ch id as com 1 m L .

S olu ção in jetáv el, 1 0.000 U I/ m L : E m b a-lag em con ten d o 1, 6 , 10 e 2 0 frascos-am pola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as preen ch i-d as com 1 m L .

Identificação do medicamento

ERITROPOIETINA alfaepoetina

Chron epigen indústria e comercio ltda - cnpj 04.4 15.365/0001-38

SOLUÇÃO INJETAVEL Solução injetável, 2.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 3.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 4.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 10.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Bula para o profissional de saúde

ERITROPOIETINA alfaepoetina

Apresentações

Solução injetável, 2.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 3.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 4.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Solução injetável, 10.000 UI/mL: Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.

Uso intravenoso ou subcutâneo

Uso adulto e pediátrico

Composição

COMPONENTES Quantidade por apresentação Alfaepoetina 2.000UI 3.000UI 4.000UI 10.000UI Albumina humana 2,5mg 2,5mg 2,5mg 2,5mg Cloreto de sódio 5,8mg 5,8mg 5,8mg 5,8mg Citrato de sódio 5,8mg 5,8mg 5,8mg 5,8mg Ácido cítrico 0,06mg 0,06mg 0,06mg 0,06mg Água para injeção qsp 1,0mL qsp 1,0mL qsp 1,0mL qsp 1,0mL

Indicações

A alfaepoetina (eritropoietina humana recombinante) é indicada para o tratamento de anemia associada à falência renal crônica, anemia em pacie ntes com câncer tratados com quimioterapia e para a mobilização de hemácias em período peri-oper atório em cirurgias eletivas.

Resultados de eficácia

Foi realizado estudo clínicos, duplo-cego, durante 26 semanas, com grupo controle tratado com placebo, 118 pacientes anêmicos submetidos a diáli se com media de hemoglobina de aproximadamente 7g/dL foram tratados com alfaepoeti na e Placebo. Ao final do estudo, a hemoglobina média subiu para cerca de 11g/dl nos pa cientes tratados com a alfaepoetina e permaneceu inalterado em pacientes que receberam Pl acebo.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica A primeira evidência da existência de um regulador da hematopoese surgiu em 1906 quando Carnot e De Flandre demonstraram o aumento na contagem de hemácias em coelhos normais após injeção de plasma de coelhos anêmicos por hemorragia (1). Q uase 40 anos depois, Bondsdorff e Jalavisto (2) demonstraram que tal regulador era responsável apenas pelo aumento no número de hemácias circulantes. Dessa forma, introduziram o termo erit ropoietina usado até hoje.Em 1950, Reismann demonstrou que hipóxia estimula a produção de eritr opoietina (3). Em 1957, Jacobson e colaboradores relataram que o rim é o sítio de prod ução de eritropoietina (4). Em 1977, esta proteína foi purificada da urina de pacientes com a nemia aplásica por Miyake et al (5), enquanto Jacobs et al e Lin et al (6,7) determinaram a seq ência de nucleotídeos do gen da eritropoietina em 1985. Em 1987, Eschbach e Adamson publicaram o prim eiro estudo clínico com ertiropoetina em pacientes renais (8). Desde então a eritropoietina tem sido usada com sucesso no tratamento da anemia associada ao câncer, infecção por HIV, artri te reumatóide, mielodisplasia, hemoglobinopatias, gravidez e pós-parto assim como na anemia do prematuro. Além disso, a eritropoietina pode ser utilizada como tratamento a djuvante na transfusão de sangue autólogo (9,10). A Eritropoietina circulante é uma glicoprot eína com 165 aminoácidos e alta taxa de glicosilação. O grau de glicosilação da eritropoiet ina é muito importante visto ser o fator determinante no seu clearance do plasma pelo fígado (12).O Rim, em particular as células intersticiais peritubulares, é o principal sítio de produção de eritropoietina em adultos (13). O fíga do é o principal sítio no feto (14). Durante hipóxia s evera porém, o fígado contribui com até 33% da eritropoietina produzida nos animais adultos (16).

Baixos níveis de RNA para eritropoietina foram dete ctados no cérebro e baço de ratos submetidos à hipóxia (17). Estes resultados sugerem um possível papel fisiológico adicional da eritropoietina que não a eritropoese visto que a barreira hemato-ecefá lica no cérebro impediria que a eritropoietina encontrasse os progenitores na medula óssea. Eritro poietina protege os progenitores eritróides da morte celular programada (19), permitindo que estes proliferem e se diferenciem em eritrócitos.

Redução na tensão de O2 é o estímulo primário à pro dução de eritropoietina. A eritropoietina exerce seu efeito através da ligação a um receptor específ ico. Células em um estágio intermediário entre CFU-E e proeritroblasto apresentam o maior número d e receptores de eritropoietina (20). Os seguintes eventos ocorrem após a ligação da eritrop oietina ao seu receptor: aumento da entrada de cálcio; aumento da fosforilação do receptor e de di versas proteínas intracelulares; aumento da internalização de glicose após 1 hora; aumento do n úmero de receptores de transferrina em 6 horas; aumento da síntese de hemoglobina em 12 horas; sínt ese de proteínas da membrana de hemácias e enucleação após 12 a 14 horas (22,23).

Farmacocinética Absorção Após administração subcutânea, a absorção da alfaep oetina é lenta. A concentração plasmática máxima é atingida em média 18 horas após administra ção.

Distribuição O tempo de meia-vida plasmática é de aproximadament e 3 - 20h. A área sob a curva de 0 a 48h após administração subcutânea corresponde a 15% do valor obtido após administração intravenosa de dose equivalente.

Eliminação Ocorre em média de 4-13 horas após a administração . A meia-vida de eliminação é geralmente maior após as primeiras doses (>7horas) do que depo is de duas ou mais semanas de tratamento (6,2 horas após 7 doses e 4,6 horas após 24 doses).

Contra indicações

A alfaepoetina é contra indicada para pacientes com hipersensibilidade à alfaepoetina ou a qualquer outro componente da fórmula, sensíveis a derivados de células de mamíferos, pessoas com hipertensão e para pessoas com infecções pré-existe ntes.

Gravidez e Lactação A segurança da alfaepoetina em grávidas não foi est abelecida. O médico deve avaliar se este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez para verificar se o benefício potencial justificar o risco potencial ao feto. Deve-se tomar cuidado co m o uso deste medicamento por mulheres que estejam amamentando, pois não se sabe se a alfaepoe tina é excretada no leite humano.

Advertências e precauções

O hematócrito deve ser monitorado regularmente, uma vez por semana na fase inicial do tratamento e uma vez a cada duas semanas na fase de manutenção , para evitar eritropoese excessiva, o hematócrito não deve ser maior que 36%. O tratament o com alfaepoetina deve ser interrompido se ocorrer eritropoese excessiva.

Os hábitos alimentares devem ser alterados para evi tar excesso de potássio. Se ocorrer excesso de potássio, a dose deve ser ajustada de acordo com a recomendação médica.

Atenção deve ser dispensada a pacientes com sintoma s como infarto do miocárdio, pulmão, cérebro e manifestações alérgicas.

Deve ser feita a reposição de ferro, caso o nível d e ferritina sérica esteja abaixo de 100ng/mL ou a saturação de transferrina esteja menor que 20%. Cas o o paciente não responda ou não mantenha resposta à terapia com alfaepoetina, devem ser cons iderados os possíveis motivos: deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, intoxicação por alumí nio.

As seringas preenchidas são de dose única, não deve ndo ser reutilizadas após a administração.

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

Não foram observadas evidências de interações medic amentosas entre alfaepoetina e outros fármacos durante os ensaios clínicos.

Cuidados de armazenamento do medicamento

A alfaepoetina deve ser mantida sob refrigeração (2 - 8°C). Não deve ser congelada. Deve ser protegida da luz. A alfaepoetina tem validade de 24 meses a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido .

Guarde-o em sua embalagem original.

A alfaepoetina é um líquido transparente e incolor, sem partículas visíveis. Apenas soluções incolores, transparentes devem ser injetadas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Posologia e modo de usar

Antes da administração, a solução de alfaepoetina d eve ser analisada quanto à presença de partículas visíveis. Apenas soluções incolores, tra nsparentes ou levemente opacas devem ser injetadas. A solução não deve ser agitada. Antes da injeção deve-se aguardar a solução estar à temperatura ambiente. Utilizando técnicas asséptica s, deve-se remover o lacre do frasco-ampola contendo a alfaepoetina, inserir uma seringa com ag ulha estéril no frasco ampola e aspirar o conteúdo desejado. Utilizando técnicas assépticas, deve-se remover o lacre do frasco-ampola contendo alfaepoetina, inserir uma agulha com serin ga estéril no frasco -ampola e aspirar o conteúdo desejado. No caso de seringa preenchida de ve-se abrir a embalagem externa da seringa preenchida, retirar a proteção de borracha da agulh a e ministrar a injeção diretamente por via intravenosa ou subcutânea. A injeção no paciente de ve ser lenta para evitar desconforto na área injetada.O material utilizado deve ser descartado d e acordo com as exigências locais. Pacientes com falência renal crônica: alfaepoetina deve ser admin istrada sob supervisão médica através de injeção por via intravenosa ou subcutânea, 2 a 3 vezes na s emana. A dose deve ser ajustada de acordo com o grau de anemia, idade e outros fatores relacionados . O tratamento com alfaepoetina é dividido em dois estágios: fase inicial e fase de manutenção. P ara a fase inicial, a dose recomendada é de 100-150UI/Kg/semana para pacientes sob hemodiálise e di álise peritoneal contínua e 75-100UI/Kg/semana para pacientes que não estejam sob diálise. A dose pode ser elevada de 15-30UI/Kg quatro semanas após o início da terapia se o aumento do hematócrito tiver sido inferior a 0,5% por semana. Porém, o aumento máximo na dose nã o deve exceder 30UI/Kg semanal e o hematócrito não deve exceder 36%.Para a fase de man utenção, a dose deve corresponder a 2/3 da dose inicial tão logo o hematócrito atinja 30-33% o u a hemoglobina atinja 100-110g/L. O hematócrito deve ser monitorado a cada 2-4 semanas para que estes parâmetros sejam mantidos em um nível apropriado. Recomenda-se injeção intraveno sa aos pacientes sob diálise e subcutânea aos pacientes sob diálise peritoneal e aqueles que não estejam sob diálise. Mobilização peri-cirúrgica de hemácias: Pacientes com cirurgia programada, aprese ntando hemoglobina entre 100-130g/L devem receber 150UI/Kg de alfaepoetina por via subcutânea , 3 vezes por semana, iniciando 10 dias antes da cirurgia até 4 dias após. alfaepoetina pode aliv iar a anemia associada com a cirurgia, reduzir a necessidade de transfusões peri-cirúrgicas e corrig ir a anemia pós-cirúrgica. Suplemento férrico deve ser administrado para evitar a falta de ferro. Pacientes com câncer sob quimioterapia: O tratamento com alfaepoetina não é recomendado a pac ientes com níveis endógenos de eritropoietina superiores a 200mUI/mL. Pacientes com níveis endóge nos basais inferiores respondem mais vigorosamente ao tratamento que pacientes com nívei s superiores. A dose inicial recomendada é de 150UI/Kg/aplicação, por via subcutânea, 3 vezes por semana durante 4 a 8 semanas. Se a resposta não for satisfatória (não reduzir a necessidade de transfusões ou aumentar o hematócrito após 8 semanas de terapia) a dose de alfaepoetina pode ser elevada até 200UI/kg/aplicação, 3 vezes por semana. Se o hematócrito exceder 40%, a dose de alf aepoetina deve ser interrompida até que o hematócrito alcance 36%. A dose de alfaepoetina d eve ser reduzida em 25% quando o tratamento for recomeçado e ajustada para manter o hematócrito desejado. O aumento na dose deve ser interrompido quando o hematócrito exceder 40% ou o aumento deste exceder 4% em um período de duas semanas.

Reações adversas

Reações gerais: Raros pacientes em fase inicial do uso do medicamento apresentam dor de cabeça, dor muscular, artrite. A maioria melhora com tratam ento sintomático sem influenciar na continuidade do uso do medicamento. Nos casos espec íficos em que os sintomas persistirem, deve-se consultar o médico sobre a necessidade de interr omper o uso do medicamento.

Hipertensão: Aumento da pressão sanguínea tem sido relatado como o principal efeito adverso.

Eventos trombóticos: Existem raros relatos de event os trombo-embolísticos sérios ou não usuais incluindo tromboflebite migratória, trombose micro- vascular, embolia pulmonar e trombose da artéria da retina e veias renais.

Reações alérgicas: Não existe relato de reação alér gica anafilática associada com a administração de alfaepoetina. Rash cutâneo e urticária foram rarame nte observados e quando relatados foram suaves e transitórios. Não existem evidências de desenvolv imento de anticorpos contra alfaepoetina até o momento, incluindo pacientes que receberam alfaepoe tina durante 4 anos. Apesar disso, no caso de ocorrência de reação anafilática o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e terapia apropriada deve ser iniciada.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema d e Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em: www.anvisa.gov.br/hotsite/ notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipa l.

Superdose

A quantidade máxima que pode ser seguramente admini strado em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Terapia com doses acima da recomendada pode resultar em policitemia. Em caso de doses acima da recomendada, a mesma deve ser redu zida de acordo com a dose recomendada ou suspender o uso.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta Bula foi aprovada em 13/02/2017 Anex o B Hi s t óri co de Al t e raç ão d a Bu l a Dad o s d a s u b m i s s ão el et r ôn i ca Dados da P et i ção / no t i fi caç ão q u e al t e ra b u l a Dad o s d as al t e raçõ es d e b u l a Dat a d o ex p ed i en t e N° d o ex p ed i en t e As s unt o Dat a do ex pedi ent e N° do ex pedi ent e As s u n t o Dat a d a ap ro v aç ão It en s d e Bu l a Vers õ es (VP / VP S ) Ap res en t a çõ es rel aci o n ad as 2 7/ 06/ 201 4 n /a 1 046 3 -PR

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E mb a la gem c on t end o 1 , 6 , 10 e 20 fra sc os-a mp ola c om 1 mL 2 8/ 07/ 201 4 0 608 451 /1 4 -6 1 045 6 -PR

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GIC O– Not i fi ca ç ã o d e a lt era çã o d e t ext o d e Bu la – R DC 6 0/ 12 2 8/ 07/ 201 4 0 608 086 /1 4 -3 1 027 9 -PR

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1 3/ 02/ 201 7 n /a 1 045 6 -PR

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GIC O– Not i fi ca ç ã o d e a lt era çã o d e t ext o d e Bu la – R DC 6 0/ 12 1 3/ 02/ 201 7 n /a 1 027 9

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GIC O – Not i fi ca ç ã o d e a lt era ç ã o d e t ext o d e B u la – R DC 6 0/ 12 1 3/ 02/ 201 3 Ad eq u a ç ã o a DC B VP2 e VPS2 S olu ção in jetáv el, 2 .00 0 U I/ m L : E m b alag em con ten do 1 , 6 , 10 e 20 frascos-am p ola com 1 m L e 1,6 e 12 serin g as p reen ch id as com 1 m L .

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