Carbaglu

Identificação do medicamento

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CARBAGLU® (ácido carglúmico) Recordati Rare Diseases Comércio de Medicamentos

LTDA Comprimido para Suspensão 200 mg Bula Paciente VP4=Carbaglu_Bula_Paciente 2 Carbaglu® ácido carglúmico

Apresentações

Comprimidos para suspensão de 200 mg de ácido carglúmico. Embalagem contendo 5 ou 60 comprimidos para suspensão.

Uso oral

USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada comprimido contém 200 mg de ácido carglúmico.

Excipientes: celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, hipromelose, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio.

Para que este medicamento é indicado?

Carbaglu é indicado no tratamento de hiperamonemia (concentração elevada de amônia no sangue). A amônia é especialmente tóxica para o cérebro e leva, nos casos graves, à diminuição dos níveis de consciência e ao coma. A hiperamonemia pode ser devida à:

 falta de uma enzima específica do fígado, a N-acetilglutamato sintase. Os pacientes com este distúrbio raro não conseguem eliminar os resíduos de nitrogênio, que aumentam após a ingestão de proteínas. Este distúrbio persiste durante toda a vida do paciente afetado e, consequentemente, a necessidade deste tratamento é para o resto da vida.

 acidemia isovalérica, acidemia metilmalônica ou acidemia propiônica. Os pacientes que sofrem de um destes  problemas necessitam de tratamento durante as crises de hiperamonemia.

Como este medicamento funciona?

Carbaglu pode ajudar a normalizar as concentrações plasmáticas excessivas de amônia (concentração elevada de amônia no sangue).

O ácido carglúmico é um análogo estrutural do N-acetilglutamato (NAG), que constitui o ativador natural da carbamoil fosfato sintetase, primeira enzima do ciclo da ureia. Isto significa que o ácido carglúmico é quimicamente muito parecido com o NAG, e acaba atuando no organismo de forma parecida com o NAG, ativando a carbamoil fosfato sintetase quando o organismo não produz NAG adequadamente (na doença deficiência de N-acetilglutamato sintase) ou quando a NAG não funciona por ser afetada por acidemias orgânicas.

Quando não devo usar este medicamento?

Não tome Carbaglu se tem hipersensibilidade (alergia) ao ácido carglúmico ou a qualquer outro componente de Carbaglu.

Não tome Carbaglu durante a amamentação.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Hiperamonemia Monitore o nível plasmático de amônia durante o tratamento. A exposição prolongada ao nível plasmático de amônia elevado pode resultar em dano cerebral ou morte. O uso imediato de todas as terapias necessárias para reduzir o nível de amônia no plasma é essencial.

Tome especial cuidado com Carbaglu O tratamento com Carbaglu deverá ser iniciado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de alterações do metabolismo.

O seu médico irá avaliar a capacidade de resposta individual ao ácido carglúmico antes do início de um tratamento a longo prazo.

A dose deve ser ajustada individualmente para manter concentrações plasmáticas normais de amônia. O seu médico pode receitar suplemento de arginina ou restringir a ingestão de proteínas.

De forma a acompanhar a sua condição e o seu tratamento, o seu médico pode examinar periodicamente a sua função hepática, renal, cardíaca e o seu sangue.

Interações medicamentosas e alimentares Carbaglu deve ser tomado por via oral antes das refeições ou da ingestão de alimentos.

Os comprimidos devem ser dissolvidos no mínimo em 5-10 ml de água e ingeridos imediatamente.

VP4=Carbaglu_Bula_Paciente 3 Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Gravidez e amamentação Não são conhecidos os efeitos de Carbaglu sobre a gravidez e o feto. Consulte o seu médico para aconselhamento caso esteja grávida ou pretenda engravidar.

A excreção de ácido carglúmico no leite materno não foi estudada em mulheres. No entanto, uma vez que o ácido carglúmico foi detectado no leite de ratos fêmeas lactantes com efeitos potencialmente tóxicos para as suas crias, você não deve amamentar seu bebê se estiver tomando Carbaglu.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Não tome Carbaglu durante a amamentação.

Condução de veículos e operação de máquinas Desconhecem-se os efeitos na capacidade de condução de veículos e de utilização de máquinas.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar na geladeira (entre 2ºC e 8ºC).

Após a primeira abertura do recipiente:

Não refrigerar.

Não conservar acima de 30ºC.

Manter o recipiente bem fechado para proteger da umidade.

Anotar a data de abertura no recipiente. Descartar 3 meses após a primeira abertura.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 3 meses.

Aspecto físico Os comprimidos de Carbaglu 200 mg são comprimidos brancos e alongados, com 3 sulcos em um lado e gravação no outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Tomar Carbaglu sempre de acordo com as instruções do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Não pare de tomar Carbaglu sem informar o seu médico.

Dose recomendada:

A dose diária inicial corresponde, geralmente, a 100 mg por quilo de peso corporal, até o máximo de 250 mg por quilo de peso corporal (por exemplo, se pesar 10kg, deve tomar 1g por dia, ou 5 comprimidos).

Para pacientes que sofrem de deficiência de N-acetilglutamato sintase, a longo prazo, a dose diária geralmente varia entre 10 mg e 100 mg por quilograma de peso corporal.

O seu médico irá determinar a dose adequada para você de modo a manter as concentrações plasmáticas de amônia normais.

Carbaglu APENAS deve ser administrado por via oral ou através de uma sonda de alimentação no estômago (utilizando uma seringa, se necessário).

Sempre que o paciente estiver em coma hiperamonêmico, Carbaglu é administrado através de uma pressão rápida através de uma seringa por intermédio do tubo nasogástrico utilizado para alimentação.

Modo de Administração Este medicamente destina-se EXCLUSIVAMENTE a administração por via oral (ingestão ou através de uma seringa via um tubo nasogástrico, se necessário).

Com base em dados farmacocinéticos e na experiência clínica, recomenda-se distribuir a dose diária total em duas a quatro doses, a administrar antes das refeições. A divisão dos comprimidos em metades possibilita a maior parte dos ajustes posológicos necessários. Ocasionalmente, o uso de um quarto dos comprimidos pode ser igualmente útil para ajustar a posologia indicada pelo médico.

Os comprimidos devem ser dissolvidos no mínimo em 5-10 ml de água e ingeridos imediatamente ou administrados através de uma pressão rápida através de uma seringa via um tubo nasogástrico.

VP4=Carbaglu_Bula_Paciente 4 A suspensão apresenta um sabor ligeiramente ácido.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Não tome uma dose em dobro para compensar a dose que se esqueceu de tomar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, Carbaglu pode ter reações adversas, no entanto não se manifestam em todas as pessoas.

As reações adversas abaixo indicadas foram relatadas da seguinte forma:

Reação comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento da transpiração; Reações incomuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): bradicardia (diminuição do ritmo cardíaco), diarreia, febre, aumento das transaminases, vômito;

Reação desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): erupção na pele. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Consulte o seu médico ou farmacêutico para aconselhamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.7126.0001 Produzido por:

Aesica Pharmaceuticals GmbH Galileistrasse 6 Zwickau, Alemanha Importado e Registrado por:

Recordati Rare Diseases Comércio de Medicamentos Ltda Av. Piraíba, 296, sala 9 parte B - Barueri - SP - Brasil

Cnpj 53.056.057/0001-79

SAC 0800 040 8009 Venda sob prescrição.

5 Hi stóri co de Al ter a çã o da B u la Dados da Sub missão E letrôn ica Dados da peti ção/n otificaç ão que alter a b u la Dados das alteraçõe s de b u las Da ta d o expediente Nº d o Expedient e Assunto Da ta d o Expedient e Nº d o expediente Assunto Da ta de aprovação Itens de b u la Versões (VP/ V P S )

Identificação do medicamento

CARBAGLU® (ácido carglúmico) Recordati Rare Diseases Comércio de Medicamentos

LTDA Comprimido para Suspensão 200 mg Bula Profissional VPS5=Carbaglu_Bula_Profissional 2 Carbaglu® ácido carglúmico

Apresentações

Comprimidos para suspensão de 200 mg de ácido carglúmico. Embalagem contendo 5 ou 60 comprimidos para suspensão.

Uso oral

USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada comprimido contém 200 mg de ácido carglúmico.

Excipientes: celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, hipromelose, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio.

Indicações

Carbaglu é indicado no tratamento de:

 hiperamonemia provocada por uma deficiência primária de N-acetilglutamato sintase.

 hiperamonemia provocada por acidemia isovalérica.

 hiperamonemia provocada por acidemia metilmalônica.

 hiperamonemia provocada por acidemia propiônica.

Resultados de eficácia

Dados de Segurança pré-clínica Os estudos de segurança farmacológica demonstraram que Carbaglu administrado por via oral, nas doses de 250, 500, 1000 mg/kg, não tem qualquer efeito estatisticamente significativo sobre a respiração, sistema nervoso central e sistema cardiovascular.

Carbaglu não revelou qualquer atividade mutagênica significativa, numa bateria de testes de genotoxicidade realizada in vitro (teste de Ames, analise metafásica de linfócitos humanos) e in vivo (teste de micronúcleo no rato). Doses únicas de ácido carglúmico até 2800 mg/kg, por via oral, e 239 mg/kg por via endovenosa, não induziram mortalidade ou quaisquer sinais clínicos anômalos em ratos adultos. Em ratos recém-nascidos a receber diariamente ácido carglúmico por sonda oral ao longo de 18 dias, bem como em ratos jovens a receber diariamente ácido carglúmico ao longo de 26 semanas, o Nível Sem Efeito Observável (NOEL - No Observed Effect Level) foi determinado como correspondendo a 500 mg/kg/dia e o Nível Sem Eventos Adversos Observáveis (NOAEL - No Observed Adverse Effect Level) foi determinado como correspondendo a 1000 mg/kg/dia.

Não foram observados quaisquer efeitos adversos sobre a fertilidade tanto em machos como em fêmeas. Em ratos e coelhos, não foi observada qualquer evidencia de embriotoxicidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade em doses até a toxicidade materna que conduziram a uma exposição cinquenta vezes superior à humana em ratos e sete vezes em coelhos. O ácido carglúmico e excretado no leite de ratos fêmeas lactantes e, apesar de os parâmetros de desenvolvimento não estarem afetados, observaram-se alguns efeitos no peso corporal / ganho de peso corporal das crias amamentadas pelas mães tratadas com 500 mg/kg/dia e uma mortalidade mais elevada das crias de mães tratadas com 2000 mg/kg/dia, uma dose que provocou toxicidade materna. As exposições sistêmicas maternas após 500 e 2000 mg/kg/dia correspondiam, respectivamente, a vinte e cinco e setenta vezes a exposição humana esperada.

Não se procedeu a realização de qualquer estudo de carcinogenicidade com ácido carglúmico.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Aminoácidos e derivados; Código ATC: A16AA05.

Mecanismo de ação O ácido carglúmico é um análogo estrutural do N-acetilglutamato, que constitui o ativador natural da carbamoil fosfato sintetase, primeira enzima do ciclo da ureia.

Foi demonstrado in vitro que o ácido carglúmico ativa a carbamoil fosfato sintetase no fígado. Apesar da afinidade da carbamoil fosfato sintetase ao ácido carglúmico ser menor do que ao N-acetilglutamato, o ácido carglúmico revelou, in vivo, estimular a carbamoil fosfato sintetase e ser mais eficaz do que o N-acetilglutamato no que diz respeito à proteção contra a VPS5=Carbaglu_Bula_Profissional 3 intoxicação de amônia em ratos. Esta constatação foi explicada pelas seguintes observações:

• i) A membrana mitocondrial é mais rapidamente permeável ao ácido carglúmico do que ao N-acetilglutamato. ii) O ácido carglúmico é mais resistente do que o N-acetilglutamato a hidrólise pela aminocilase presente no citossol.

Efeitos farmacodinâmicos Foram conduzidos outros estudos em ratos, sob diferentes condições experimentais levando a uma maior disponibilidade de amônia (jejum, dieta sem proteínas ou dieta com alto teor proteico). O ácido carglúmico revelou reduzir as concentrações de amônia no sangue e aumentar as concentrações de ureia no sangue e na urina, enquanto que o teor hepático de ativadores de carbamoil fosfato sintetase aumentou significativamente.

Eficácia clínica e segurança Em pacientes com deficiência da N-acetilglutamato sintase, ficou demonstrado que o ácido carglúmico induz uma normalização rápida das concentrações plasmáticas de amônia, geralmente dentro de 24 horas.

Quando o tratamento foi instituído antes de qualquer lesão cerebral permanente, os pacientes exibiram um crescimento e um desenvolvimento psicomotor normais.

Em pacientes com acidemia orgânica (recém-nascidos e não recém-nascidos), o tratamento com ácido carglúmico induziu uma rápida diminuição dos níveis plasmáticos de amônia, reduzindo o risco de complicações neurológicas.

Propriedades Farmacocinéticas A farmacocinética do ácido carglúmico foi estudada em voluntários saudáveis do sexo masculino utilizando tanto produtos radiomarcados como não radiomarcados.

Absorção Após uma única dose oral de 100 mg/kg peso corporal, estima-se que cerca de 30% de ácido carglúmico seja absorvido. Para este nível de dosagem, em 12 voluntários aos quais foi administrado Carbaglu comprimidos, as concentrações plasmáticas atingiram um máximo de 2,6 μg/ml (mediana; intervalo de 1,8-4,8) após 3 horas (mediana; intervalo 2-4).

Distribuição A curva de eliminação plasmática do ácido carglúmico é bifásica com uma fase rápida ao longo das primeiras 12 horas após a administração seguida por uma fase lenta (meia-vida terminal até 28 horas).

A difusão para os eritrócitos é inexistente. A ligação a proteínas não foi determinada.

Metabolismo Uma fração do ácido carglúmico é metabolizada. É sugerido que, dependendo da sua atividade, a flora bacteriana intestinal pode contribuir para o início do processo de degradação levando, desta forma, a uma extensão variável do metabolismo da molécula. Um metabolito que foi identificado nas fezes é o ácido glutâmico. São detectados metabolitos no plasma com um máximo às 36-48 horas e um declínio muito lento (tempo de meia-vida de cerca de 100 horas).

O produto final do metabolismo do ácido carglúmico é o dióxido de carbono, o qual é eliminado pelos pulmões.

Eliminação Após uma dose oral única de 100 mg/kg peso corporal, 9% da dose é excretada na forma intacta na urina e até 60% nas fezes.

As concentrações plasmáticas de ácido carglúmico foram medidas em pacientes de todas as faixas etárias, dos recém-nascidos aos adolescentes, tratados com diversas doses diárias (7 – 122 mg/kg/dia). Este intervalo mostrou ser consistente com as taxas medidas em adultos saudáveis, e mesmo em recém-nascidos. Independentemente da dose diária, as concentrações diminuíram lentamente, ao longo de 15 horas, para concentrações aproximadas de 100 ng/ml.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Este medicamento é contraindicado para uso durante a amamentação.

Advertências e precauções

Monitoramento terapêutico As concentrações plasmáticas de amônia e aminoácidos deverão ser mantidas dentro dos limites normais. Qualquer episódio de hiperamonemia sintomática aguda deve ser tratado como uma emergência com risco de vida.

O tratamento de hiperamonemia grave pode necessitar de diálise, preferencialmente hemodiálise e/ou hemofiltração, para reduzir a concentração plasmática de amônia. A hiperamonemia não tratada pode resultar em danos cerebrais e morte, e o uso imediato de todas as terapias necessárias para reduzir o nível de amônia plasmática e essencial.

Uma vez que o hiperamonemia na deficiência de NAGS e o resultado do desequilíbrio entre a capacidade de detoxificação da amônia e o catabolismo proteico, a restrição completa de proteína durante um episódio de hiperamonemia aguda e recomendada apenas por 12 a 36 horas enquanto maximiza a suplementação calórica para reverter o catabolismo. A proteína deve ser reintroduzida o mais cedo possível, após a melhora das anomalias metabólicas e clinicas neste contexto. Durante o tratamento a longo prazo, a restrição de proteínas na dieta deve ser instituída para manter o nível de amônia no sangue dentro de uma escala aceitável por idade.

Monitorização contínua do nível de amônia plasmática, estado neurológico, parâmetros de crescimento, ingestão de VPS5=Carbaglu_Bula_Profissional 4 proteínas/estado nutricional (tanto durante episódios agudos de hiperamonemia como a longo prazo) e testes laboratoriais relevantes em pacientes fazendo uso de CARBAGLU devem ser parte de avaliação da resposta clinica ao tratamento.

Como os dados de que dispomos sobre a segurança do ácido carglúmico são escassos, recomenda-se uma monitorização sistemática das funções hepática, renal e cardíaca e dos parâmetros hematológicos.

Controle nutricional A restrição de proteínas e a administração de suplementos de arginina podem ser indicadas no caso de uma tolerância baixa às proteínas.

Populações especiais Gravidez (Categoria C) Não há dados clínicos sobre o uso de ácido carglúmico em mulheres grávidas.

Estudos em animais revelaram uma toxicidade mínima em relação ao desenvolvimento (ver dados de segurança pré- clínica).

Este medicamento só deve ser receitado a mulheres grávidas com muita precaução.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Amamentação Apesar de não se saber se o ácido carglúmico é excretado no leite humano, a sua presença foi detectada no leite de ratos fêmeas lactantes (ver dados de segurança pré-clínica). Por esta razão a amamentação está contraindicada durante a utilização de ácido carglúmico.

Este medicamento é contraindicado para uso durante a amamentação.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Interações medicamentosas

Interações medicamentosas e outras formas de interação Não foram realizados estudos específicos de interação.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).

Após a primeira abertura do recipiente:

Não refrigerar.

Não conservar acima de 30ºC.

Manter o recipiente bem fechado para proteger da umidade.

Prazo de validade:

36 meses a partir da data de fabricação.

Após a primeira abertura do frasco dos comprimidos, válido por 3 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 3 meses Aspecto físico Os comprimidos de Carbaglu 200 mg são comprimidos brancos e alongados, com 3 sulcos e gravação em um lado. O comprimido pode ser dividido em metades iguais.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

O tratamento com Carbaglu deverá ser iniciado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de alterações do metabolismo.

Posologia:

 Para deficiência de N-acetilglutamato sintase:

Com base na experiência clínica, o tratamento pode ser iniciado logo no primeiro dia de vida. A dose diária inicial deve ser de 100 mg/kg, até 250 mg/kg, se necessário.

A dose deve ser ajustada individualmente, de forma a manter concentrações plasmáticas normais de amônia (ver Advertências VPS5=Carbaglu_Bula_Profissional 5 e Precauções).

A longo prazo, talvez não seja necessário aumentar a dose de acordo com o peso corporal, desde que o controle metabólico adequado seja assegurado; as doses diárias variam entre 10 mg/kg e 100 mg/kg.

Teste de resposta ao ácido carglúmico É aconselhável testar individualmente a capacidade de resposta ao ácido carglúmico antes de iniciar qualquer tratamento a longo prazo. Como exemplos:

• Numa criança comatosa, iniciar com uma dose de 100 a 250 mg/kg/dia e determinar a concentração de amônia no plasma, pelo menos antes de cada administração; deverá normalizar no prazo de algumas horas após início do Carbaglu.
• Num paciente com hiperamonemia moderada, administrar uma dose de teste de 100 a 200 mg/kg/dia, durante 3 dias com um consumo constante de proteínas e realização de repetidas determinações da concentração plasmática de amônia (antes e 1 hora depois da refeição); ajustar a dose de forma a manter concentrações normais de amônia no plasma.

 Para acidemia isovalérica, acidemia metilmalônica e acidemia propiônica:

O tratamento deve ser iniciado quando ocorre hiperamonemia em pacientes com acidemia orgânica. A dose diária inicial deve ser de 100 mg/kg, até 250 mg/kg, se necessário.

A dose deverá então ser ajustada individualmente, para manter níveis plasmáticos normais de amônia (ver Advertências e Precauções).

Modo de administração Este medicamente destina-se EXCLUSIVAMENTE a administração por via oral (ingestão ou através de uma seringa via um tubo nasogástrico, se necessário).

Com base em dados farmacocinéticos e na experiência clínica, recomenda-se distribuir a dose diária total em duas a quatro doses, a administrar antes das refeições. A divisão dos comprimidos em metades possibilita a maior parte dos ajustes posológicos necessários. Ocasionalmente, o uso de um quarto dos comprimidos pode ser igualmente útil para ajustar a posologia indicada pelo médico.

Os comprimidos têm de ser dissolvidos num mínimo de 5-10 ml de água e ingeridos de imediato ou administrados através de uma pressão rápida através de uma seringa via um tubo nasogástrico.

A suspensão apresenta um sabor ligeiramente ácido.

Reações adversas

As reações adversas relatadas são apresentadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e por frequência. As frequências são definidas como: muito comum (≥ 1/10), comum (≥1/100 a <1/10), incomum (≥1/1000 a <1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muito rara (< 1/10000) ou desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Efeitos indesejáveis na deficiência de N-acetilglutamato sintase Exames Complementares de Diagnóstico Incomum: aumento das transaminases Afecções dos tecidos cutâneos e subcutân Comum: aumento da sudação Desconhecido: erupção cutânea Efeitos indesejáveis na acidemia orgânica Cardiopatias Incomum: bradicardia Doenças gastrointestinais Incomum: diarreia, vómitos Perturbações gerais e alterações no lo administração Incomum: pirexia Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâne Desconhecido: erupção cutânea Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após o registro do medicamento é importante, uma vez que permite um monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento.

VPS5=Carbaglu_Bula_Profissional 6 Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Num paciente tratado com ácido carglúmico, no qual a dose foi aumentada até 750 mg/kg/dia, ocorreram sintomas de intoxicação que podem ser caracterizados como uma reação simpatomimética: taquicardia, sudorese profusa, aumento da secreção brônquica, aumento da temperatura do corpo e agitação. Estes sintomas são sanados com a redução da dose.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. DIZERES LEGAIS Registro: 1.7126.0001 Produzido por:

Aesica Pharmaceuticals GmbH Galileistrasse 6 Zwickau, Alemanha Importado e Registrado por:

Recordati Rare Diseases Comércio de Medicamentos Ltda Av. Piraíba, 296, sala 9 parte B - Barueri - SP - Brasil

Cnpj 53.056.057/0001-79

SAC 0800 040 8009 Venda sob prescrição.

VPS5 7 Hi stóri co de A lteraç ã o d a B u la Dados da S u b m issão E letrôn ica Dados da pe tição/n otificaç ão que alter a b u la Dados das alte raçõe s de b u las Da ta d o expediente Nº d o Expedient e Assunto Da ta d o Expedient e Nº d o expediente Assunto Da ta de aprovação Itens de b u la Versões

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• pub licação no bulario R D C 60/12 05/10/ 202 0 3416 802/ 20-8 11011 -

NOVO -Inclus ão d e local d e embalage m secu ndária 15/10/ 202 0 Dizeres Legais: inclusão do site d e Nanterre com o alternativo par a embalage m secundária.

F ras e de a lert a no item 9 d a bula ao profi ssional d e saúde p ara adequa ção a

RDC 406/2 020.

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• pub licação no bulario R D C 60/12 20/10/ 202 0 3637 637/ 20-1

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73/2016 - NOVO -Am pliação do prazo de validade d o m edicam ento 07/04/ 202 1 P razo d e validade: 3 6 me se s a partir da d ata de fabricação.

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NOVO -N otific ação de a lter ação de texto de bu la -public ação no b ulario R D C 60/12 ----Apres entaçõ es

• Exclus ão d a apres ent aç ão de 15 unidad es.

Dizeres Leg ais

• Atual iza ção conforme novos requerimentos d a RDC n° 47/2009 , atualizada pela RDC n° 768/202 2 VP4

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