Zovirax

Identificação do medicamento

Zovirax GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Creme 50mg/g Modelo de texto de bula – Paciente Zovirax ® creme 1

LEIA ATENTAMENTE ESTA BULA ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO Zovirax  aciclovir

Apresentação

Zovirax ® creme contém 50 mg/g e é apresentado em bisnagas contendo 10 g.

Uso tópico

Uso adulto e uso pediátrico

Composição

Cada 1 grama contém: aciclovir ........................................................................................................ 50 mg excipientes * ............................................q.s.p.............................................. 1 g

• poloxamer 407, álcool cetoestearílico, laurilsulfato de sódio, vaselina, parafina líquida, propilenoglicol, água purificada.

Para que este medicamento é indicado?

Zovirax ® creme é indicado para o tratamento de infecções na pele causadas pelo vírus Herpes simplex, incluindo herpes genital e labial, seja o primeiro episódio ou episódios que se repetem.

Como este medicamento funciona?

Zovirax ® creme pertence a um grupo de medicamentos chamados antivirais (agem contra vírus). Ele contém como substância ativa o aciclovir, um agente antiviral muito ativo contra o vírus Herpes simplex (VHS) e contra o vírus Varicela-zoster (VVZ). O aciclovir bloqueia os mecanismos de multiplicação do virus Herpes simplex e do Varicela-Zoster.

Quando não devo usar este medicamento?

O uso de Zovirax ® creme é contraindicado em pacientes com conhecida alergia ao aciclovir, valaciclovir, propilenoglicol ou qualquer componente do medicamento.

Não há contraindicação relativa à faixa etária.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Se você responder SIM a alguma das perguntas abaixo, avise seu médico antes de usar este medicamento.

• Você possui alguma doença que afete seu sistema imune, como, por exemplo, infecção pelo vírus HIV?
• Você sofreu transplante de medula óssea?
• Você está grávida ou pretende ficar grávida?
• Você está amamentando?
• Você é alérgico a algum componente de Zovirax ® creme?

Zovirax ® creme não é recomendado para ser aplicado em mucosas, como boca, olhos ou vagina, pois pode causar irritação.

Tome cuidado especial para evitar o contato do creme com os olhos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não há dados sobre a influência de Zovirax ® creme na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez e lactação O uso de Zovirax ® creme durante a gravidez e lactação deve ser considerado apenas quando os benefícios forem maiores que os possíveis riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas Não foram identificadas interações significativas com medicamentos, alimentos ou exames laboratoriais.

Modelo de texto de bula – Paciente Zovirax ® creme 2 Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Cuidados de armazenamento Mantenha o produto em sua embalagem original, em temperatura abaixo de 30°C. Conserve sempre a bisnaga fechada após o uso. Não coloque o produto na geladeira.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos /Características organolépticas Creme branco ou quase branco, homogêneo, livre de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Modo de uso Zovirax ® creme deve ser usado apenas para uso tópico (aplicação na pele). Não deve ser ingerido.

Lave suas mãos antes e depois do uso de Zovirax ® creme.

Evite esfregar a lesão ou tocá-la com a toalha, para evitar o agravamento ou transferência da infecção para outra região.

Não misture Zovirax ® creme com outros cremes ou loções.

Zovirax ® creme deve ser aplicado sobre as lesões já existentes ou lesões emergentes, preferencialmente no início da infecção.

Posologia Adultos e crianças Zovirax ® creme deve ser aplicado cinco vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente quatro horas, pulando a aplicação no período noturno. É especialmente importante iniciar o tratamento de episódios que se repetem antes de aparecerem os sinais clínicos ou aos primeiros sinais de lesão. O tratamento também pode ser iniciado em estágios mais avançados, como por exemplo quando já observar-se a presença de pápulas (elevações da pele).

O tratamento deve continuar por pelo menos quatro dias para herpes labial e por cinco dias para herpes genital. Se não ocorrer cicatrização, o tratamento deverá ser prolongado por mais cinco dias. Se as lesões permanecerem após 10 dias, o paciente deve consultar seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Aplique Zovirax ® creme assim que perceber que esqueceu a dose e continue com as aplicações seguintes conforme o esquema recomendado por seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como acontece com todos os medicamentos, Zovirax ® creme pode causar efeitos indesejáveis.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): queimação ou ardência passageira; ressecamento leve e descamação da pele; coceira.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): vermelhidão da pele e irritação.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): reações de hipersensibilidade (alergia) incluindo angioedema, uma forma de alergia que leva ao inchaço de algumas partes da pele.

Modelo de texto de bula – Paciente Zovirax ® creme 3 Se ocorrerem estes ou outros efeitos indesejáveis, procure seu médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

É improvável que aconteça alguma reação adversa caso o conteúdo total da bisnaga de 10 g de Zovirax ® creme, contendo 500 mg de aciclovir, seja ingerido acidentalmente. Mesmo assim, você deve procurar o seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0107.0253 Produzido por: PF Consumer Healthcare Brazil Importadora e Distribuidora de Medicamentos Ltda.

Rua Godofredo Marques, 274 – Rio de Janeiro - RJ Registrado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8.464 - Rio de Janeiro - RJ

CNPJ: 33.247.743/0001-10 Indústria Brasileira

Venda sob prescrição.

L2026_zovirax_creme_GDS17_IPI03 Hi stóri co de Al ter a çã o de B u la Dados da Submis são Eletrônica Dados da petição/notificação que al tera a bula Dados das alterações de bulas Data do E xpediente Nº E xpediente Assunto Data do E xpediente Nº E xpediente Assunto Data da Aprovação Itens de bula Versões VP/VPS Apresentações Rel acionadas 26/12/ 201 3 1080 943/ 13-1 1045 8 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Inclusão Inicial de T exto de Bula

• RDC 60/12 26/12/ 201 3 1080 943/ 13-1 1045 8 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Inclusão Inicial de T exto de Bula
• RDC 60/12 26/12/ 201 3 Adequação à RDC Nº47/09
• Diz eres legais
• Farma cêutic o Responsável VP e

VPS 0, 03 g/g pom of t ct bg al x 4, 5 g 200 m g com ct bl al plas inc x 25 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 50 m g /g cr em derm ct bg al x 10 g 31/01/ 201 4 0077 192/ 14-9 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula –

Rdc 60/12 31/01/ 201 4 0077 192/ 14-9 1045 1 – m e di ca me nt o

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula –

RDC 60/12 31/01/ 201 4

• Advertências e P recauções
• O que devo saber antes de usar este m edicam ento?

VP e

VPS 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 08/08/ 201 4 0649 892/ 14-2 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 08/08/ 201 4 0649 892/ 14-2 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 08/08/ 201 4 Pó liófilo - Reações Adversa s

• Quais os m ales que este m edicam ento pode m e causar ?

Comprimido -Identificação do medicame n to (adequação de DC B)

• Advertências e P recauções
• O que devo saber antes de usar este m edicam ento?
• Quais os m ales que este m edicam ento pode m e causar ?

VP e

VPS 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 200 m g com ct bl al plas inc x 25 18/11/ 201 4 1039 752/ 14-3 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula –

Rdc 60/1 18/11/ 201 4 1039 752/ 14-3 1045 1 – m e di ca me nt o

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula –

RDC 60/12 18/11/ 201 4 -Identificação do medicame n to (Apresentação) VP e

VPS 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 21/02/ 201 9 0165 515/ 19-9 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 08/08/ 201 4 0654 730/ 14-3 1027 8 – M E DI CA ME NT O NOVO – Alter ação de T exto de Bula 23/01/ 201 9

VPS 3. Caracte rísticas Farmacológicas 7. Cuidados de Armazenamento do Medicamento 8.

Posologia e M odo de Usar 9. Reações Advers as VP 3.

Quando não devo usar este m edicam ento?

5.

Onde, com o e por quant o tem po posso g u ar dar este m edicam ento ?

6.

Com o devo usar este m edicam ento?

VPS e VP 200 m g com ct bl al plas inc x 25 29/03/ 201 9 0285 140/ 19-7 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 06/06/ 201 4 0474 080/ 14-7 1022 7 – M E DI CA ME NT O NOVO – Alter ação de Posologia 18/03/ 201 9

VPS I – Identific ação d o medica mento 2. Resultados de Eficácia 8.

Posologia e M odo de Usar 9. Reações Advers as

III -Dizer es leg ais VP I – Identific ação d o medica mento 6.

Com o devo usar este m edicam ento?

III -Dizer es leg ais VPS e VP 200 m g com ct bl al plas inc x 25 15/06/ 202 0 1900 675/ 20-6 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 15/06/ 202 0 1900 675/ 20-6 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 15/06/ 202 0

VPS 9. Reeações Adver sas

III -Dizer es leg ais

VP III -Dizer es leg ais VPS e VP 50 m g /g cr em derm ct bg al al x 10 g 200 m g com ct bl al plas pvc tr ans x 25 18/03/ 202 1 1059 559/ 21-7 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 18/03/ 202 1 1059 559/ 21-7 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 18/03/ 202 1

VPS 9. Reeações Adver sas

III -Dizer es leg ais

Vp 8 – quais m a le

S es te m e di ca me nt o p o d e me

Causar?

III -Dizer es leg ais VPS e VP 0, 03 g/g pom of t ct bg al x 4, 5 g 200 m g com ct bl al plas inc x 25 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 50 m g /g cr em derm ct bg al x 10 g 20/09/ 202 1 3716 677/ 21-3 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notificaç ão de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 17/08/ 202 1 2303 47/2 1 -5 1444 -M E DI CA ME NT O

NOVO -Cancel am ento de Registr o da Apresentação do Medicamento 30/08/ 202 1 Remoção da bula do Paciente e da bulado Pr of issio n al de Saúde do pr oduto Z ovir ax ® Pomada Oftál m ica.

VPS e VP 0, 03 g/g pom of t ct bg al x 4, 5 g 11/08/ 202 3 0843 812/ 23-1 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notificaç ão de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 03/08/ 202 3 0809 597/ 23-3 1102

0 - RDC 73/ 2016 -

Novo

• Substituição de local de fabric aç ão de m edicam ento de liberação convencional 03/08/ 202 3

VPS

III -Dizer es leg ais

VP III -Dizer es leg ais VPS e VP 50 m g /g cr em derm ct bg al x 10 g 08/08/ 202 3 0825 390/ 23-1 1101

Identificação do medicamento

Zovirax GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Comprimidos 200mg Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Zovirax ® Comprimidos Página 1 de 6

Leia esta bula atentamente antes de iniciar o tratamento.

Zovirax  aciclovir

Apresentação

Zovirax ® 200 mg é apresentado em embalagem com 25 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto e pediátrico acima de 6 anos

Composição

Cada comprimido de Zovirax ® 200 mg contém: aciclovir ................................................................................................................. 200 mg excipientes* ..............................................q.s.p............................................1 comprimido *excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, povidona e estearato de magnésio.

Indicações

Zovirax ® é usado no tratamento de infecções pelo vírus Herpes simplex na pele e nas mucosas, incluindo herpes genital inicial e recorrente.

É indicado também na supressão (prevenção de recidivas) de infecções recorrentes por Herpes simplex em pacientes imunocompetentes e na profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos. Zovirax ® é usado, ainda, no tratamento de infecções de Herpes zoster. Estudos têm demonstrado que o tratamento precoce de Herpes zoster com Zovirax ® produz efeito benéfico na dor e pode reduzir a incidência de neuralgia pós-herpética (dor associada ao Herpes zoster). Zovirax ® também é usado no tratamento de pacientes seriamente imunocomprometidos.

Resultados de eficácia

Estudos clínicos em pacientes com herpes labial, demonstraram redução significativa da duração da dor, tempo de cura e área da primeira lesão, com tratamento de 200mg de ACV, 5x/dia durante 5 dias, quando comparado com placebo.

1 Estudos clínicos em pacientes pediátricos apresentando gengivoestomatite, com média de idade de 2 anos, demonstraram que o tratamento com ACV oral na dose de 200 mg 5x/dia, durante 5 a 7 dias, reduziu significativamente a duração da atividade viral, lesões orais, extraorais, febre e dificuldade de deglutição em ≥ 50 % dos pacientes comparado ao grupo placebo.

2,3 Estudo randomizado e duplo-cego, envolvendo 119 pacientes adultos com infecção primária e 31 pacientes com não-primária, apresentando primeiro episódio de herpes genital tratados com 200 mg 5x/dia de ACV durante 10 dias, demonstraram redução da duração da atividade viral, tempo de cura e duração da dor local.

4 Estudo randomizado e duplo-cego envolvendo 156 pacientes adultos com herpes genital recorrente receberam tratamento com ACV oral na dose de 400 mg 2x/dia por um ano seguido de 200 mg 5x/dia por cinco dias. A administração diária de ACV oral foi superior ao placebo no tratamento de herpes genital recorrente.

5 Estudo duplo-cego, placebo controlado avaliou 49 pacientes adultos com doença hematológica maligna candidatos a transplante de medula, que receberam ACV na dose de 400 mg 5x/dia. O tratamento com ACV oral promoveu profilaxia efetiva contra a reativação do vírus do herpes simples em pacientes severamente imunossuprimidos capazes da ingestão de droga oral.

6 Estudos clínicos placebo controlado, demonstraram que administração oral de ACV é efetivo no tratamento de herpes zoster em pacientes adultos e idosos. O tratamento com ACV reduziu a severidade e duração do rash, da dor, propagação do rash para as áreas adjacentes e incidência da disseminação de lesões/ulcerações.

7,8 1. RABORN, GW. et al. Oral aciclovir and herpes labialis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Am Dent Assoc, 115(1):

38-42, 1987.

2. AMIR, J. et al. Treatment of herpes simplex gingivostomatitis with aciclovir in children: a randomised double blind placebo-controlled study. BMJ, 314(7097): 1800-1803, 1997.

3. DUCOULOMBIER, H. et al. Herpetic stomatitis-gingivitis in children: controlled trial of aciclovir versus placebo. Ann Pediatr, 35(3):

212-216, 1988.

4. MERTZ, GJ. et al. Double-blind placebo-controlled trial of oral acyclovir in first-episode genital herpes simplex virus infection. JAMA, 252(9): 1147-51, 1984.

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Zovirax ® Comprimidos Página 2 de 6 5. MATTISON, HR. et al. A double-blind, placebo-controlled trial comparing long-term suppressive with short-term oral aciclovir therapy for management of recurrent genital herpes. Am J Med, 85(2A): 20-25, 1988.

6. WADE, JC. et al. Oral acyclovir for prevention of herpes simplex virus reactivation after marrow transplantation. Ann Intern Med, 100(6): 823-8, 1984.

7. PALMIERI, G. et al. A clinical sturdy on two oral formulations of acyclovir in the treatment of herpes zoster. Acta Toxicol, 14: 105-112, 1993.

8. WOOD, MJ. et al Efficacy of oral aciclovir treatment of acute herpes zoster. Am J Med, 85(2A): 79-83, 1988.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Mecanismo de ação O aciclovir é um nucleosídeo sintético, análogo da purina, com atividade inibitória in vitro e in vivo contra os vírus da família herpesvírus, incluindo vírus Herpes simplex (VHS), tipos 1 e 2; vírus Varicella zoster (VVZ); vírus Epstein Barr (VEB) e Citomegalovírus (CMV). Em culturas celulares, o aciclovir tem maior atividade antiviral contra o VHS-1, seguido (em ordem decrescente de potência) pelo VHS-2, VVZ, VEB e CMV.

A atividade inibitória do aciclovir sobre VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB e CMV é altamente seletiva. Uma vez que a enzima timidina quinase (TQ) de células normais não-infectadas não utiliza o aciclovir como substrato, a toxicidade do aciclovir para as células do hospedeiro mamífero é baixa. No entanto, a TQ codificada pelo VHS, VVZ e VEB converte o aciclovir em monofosfato de aciclovir, um análogo nucleosídeo que é, então, convertido em difosfato e, finalmente, em trifosfato, por enzimas celulares. O trifosfato de aciclovir interfere com a DNA-polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral, resultando na terminação da cadeia seguida da incorporação do DNA viral.

Efeitos farmacodinâmicos A administração prolongada ou repetida de aciclovir em pacientes seriamente imunocomprometidos pode resultar na seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento contínuo com aciclovir.

A maioria das cepas com sensibilidade reduzida, isoladas clinicamente, mostrou-se relativamente deficiente em TQ viral. No entanto, também foram relatadas cepas com TQ viral ou DNA-polimerase alteradas. A exposição do VHS isolado clinicamente ao aciclovir, in vitro, também pode levar ao aparecimento de cepas menos sensíveis. A relação entre a sensibilidade do VHS isolado clinicamente, determinada in vitro e a resposta clínica ao tratamento com aciclovir não está bem definida.

Todos os pacientes devem ser orientados, a fim de evitar a potencial transmissão do vírus, particularmente quando há lesões ativas presentes.

Propriedades farmacocinéticas:

Absorção O aciclovir é apenas parcialmente absorvido no intestino. As médias das concentrações plasmáticas máximas atingidas em estado estável de equilíbrio (Cmáx), após doses de 200 mg, administradas a cada quatro horas, foram de 3,1 µM (0,7 µg/mL) e os níveis plasmáticos mínimos equivalentes (Cmín) foram de 1,8 µM (0,4 µg/mL). Os níveis de Cmáx correspondentes após doses de 400 mg e 800 mg, administradas a cada quatro horas, foram de 5,3 µM (1,2 µg/mL) e 8 µM (1,8 µg/mL) respectivamente, e os níveis equivalentes de Cmín foram de 2,7 µM (0,6 µg/mL) e 4µM (0,9 µg/mL).

Em adultos, as médias das concentrações plasmáticas máximas atingidas (Cmáx) após infusão por uma hora de 2,5 mg/kg; 5 mg/kg; 10 mg/kg ou 15 mg/kg foram 22,7 µM (5,1 µg/mL); 43,6 µM (9,8µg/mL); 92 µM (20,7 µg/mL) e 105 µM (23,6 µg/mL), respectivamente. Os níveis mínimos equivalentes (Cmín), sete horas mais tarde, foram de 2,2 µM (0,5 µg/mL); 3,1 µM (0,7µg/mL); 10,2 µM (2,3 µg/mL) e 8,8 µM (2,0µg/mL), respectivamente.

Em crianças com mais de 1 ano de idade, foram observados médias das concentrações plasmáticas máximas (Cmáx) e níveis mínimos (Cmín) semelhantes quando uma dose de 250 mg/m 2 foi substituída por 5mg/kg, e uma dose de 500 mg/m 2 foi substituída por 10 mg/kg. Em recém-nascidos (0-3 meses de vida) tratados com doses de 10 mg/kg, administradas por um período de infusão de uma hora a cada oito horas, a Cmáx verificada foi de 61,2 µM (13,8 µg/mL) e a Cmín, de 10,1 µM (2,3 µg/mL).

Um grupo separado de recém nascidos tratados com 15mg/kg a cada 8 horas apresentou aumento de dose proporcional aproximado, com um Cmáx de 83,5 µM (18,8 µg/mL) e Cmin de 14,1 µM (3,2 µg/mL).

Distribuição Os níveis do fluido cérebro-espinhal são de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes. A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%), e não estão previstas interações medicamentosas que envolvam deslocamento do sítio de ligação.

Eliminação Em adultos, a meia-vida plasmática final do aciclovir, após administração de Zovirax ® IV por infusão, é de aproximadamente 2,9 horas.

A maior parte da droga é excretada inalterada pelos rins. O clearance renal do aciclovir é substancialmente superior ao da creatinina, indicando que a secreção tubular, além da filtração glomerular, contribui para a eliminação renal da droga. A 9-carboximetoximetilguanina é o único metabólito significativo do aciclovir, responsável por 10-15% da dose excretada na urina. Quando o aciclovir é administrado uma hora após 1 g de probenecida, a meia-vida final e a área sob a curva de tempo da concentração plasmática estendem-se para 18% e 40%, respectivamente.

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Zovirax ® Comprimidos Página 3 de 6 Em recém-nascidos (0 a 3 meses de vida) tratados com 10 mg/kg administrados por infusão, durante um período de uma hora a cada oito horas, o tempo de meia-vida terminal foi de 3,8 horas.

Populações de pacientes especiais Em pacientes com insuficiência renal crônica, verificou-se que a meia-vida final foi de 19,5 horas. A meia-vida média do aciclovir durante a hemodiálise foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de aciclovir caíram aproximadamente 60% durante a diálise.

Em idosos, o clearance corporal total cai com o aumento da idade, associado à diminuição no clearance da creatinina, apesar de haver pouca alteração na meia-vida plasmática final.

Os estudos não demonstraram alterações no comportamento farmacocinético do aciclovir ou da zidovudina quando ambos foram administrados simultaneamente a pacientes infectados pelo HIV.

Contraindicações

Zovirax ® é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao aciclovir ou ao valaciclovir.

Advertências e precauções

Pacientes com insuficiência renal e idosos O aciclovir é eliminado por clearance renal e por isso, a dose deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal (ver Posologia e Modo de uso). Para idosos, deve ser considerada a redução na dosagem, uma vez que estes pacientes normalmente têm a função renal reduzida.

Tanto pacientes com insuficiência renal quanto idosos têm risco aumentado de desenvolver efeitos adversos neurológicos, e devem ser monitorados cuidadosamente.

Em casos reportados, essas reações foram geralmente reversíveis com a descontinuação do tratamento (ver Reações Adversas).

Deve-se manter a hidratação adequada em pacientes que estejam recebendo altas doses de aciclovir.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Deve-se levar em conta o estado clínico do paciente e o perfil dos eventos adversos já descritos para o Zovirax ®, quando considerar a habilidade do paciente em dirigir e operar máquinas. Não existem estudos para investigar os efeitos do aciclovir na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Um efeito prejudicial sobre estas atividades não pode ser previsto a partir da farmacologia da droga.

Gravidez e Lactação O uso comercial de aciclovir tem produzido registros do uso de formulações de Zovirax ® durante a gravidez. Os dados encontrados não demonstraram aumento no número de defeitos congênitos nos indivíduos expostos a Zovirax ®, quando comparados à população em geral.

E nenhum desses defeitos congênitos mostrou um padrão único ou consistente que pudesse sugerir uma causa comum.

O uso de Zovirax ® deve ser considerado apenas quando o benefício potencial for maior que a possibilidade de riscos para o feto.

Após administração oral de 200 mg de aciclovir, cinco vezes ao dia, foi detectado aciclovir no leite materno em concentrações variando entre 0,6 a 4,1 vezes os níveis plasmáticos correspondentes. Esses níveis poderiam, potencialmente, expor os lactentes a doses de aciclovir de até 0,3 mg/kg/dia. Deve-se tomar cuidado caso Zovirax ® seja administrado a mulheres que estejam amamentando.

Categoria B de risco na gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Mutagênese Os resultados de uma ampla variedade de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicam que o aciclovir representa um risco genético pouco provável para o homem.

Carcinogênese Em estudos de longo prazo em ratos e camundongos, aciclovir não mostrou nenhuma carcinogenicidade.

Teratogênese A administração sistêmica do aciclovir em testes padronizados internacionalmente aceitos não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, ratos ou camundongos. Em um teste não padronizado em ratos, foram observadas anomalias fetais, porém apenas após doses subcutâneas tão altas que produziram toxicidade materna. A relevância clínica destes resultados é incerta.

Fertilidade Efeitos adversos amplamente reversíveis sobre a espermatogênese em associação com toxicidade global em ratos e cães, foram relatados apenas com doses de aciclovir muito maiores do que os empregados terapeuticamente. Estudos de duas gerações em camundongos não revelaram qualquer efeito sobre a fertilidade com aciclovir administrado oralmente.

Não existem dados que indiquem que aciclovir o afete a fertilidade das mulheres.

Em um estudo com 20 pacientes homens com contagem de espermatozoides normal, aciclovir administrado oralmente em doses de até 1g por dia durante 6 meses não demonstrou efeito clinicamente significativo na contagem, morfologia e nem na motilidade dos espermatozoides.

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Zovirax ® Comprimidos Página 4 de 6 Atenção: Contém lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Interações medicamentosas

Não foi identificada nenhuma interação clinicamente significativa.

O aciclovir é eliminado primariamente inalterado na urina, via secreção tubular renal ativa. Qualquer droga administrada concomitantemente, que afete esse mecanismo, pode aumentar a concentração plasmática do aciclovir. A probenecida e a cimetidina aumentam a área sob a curva (ASC) do aciclovir por esse mecanismo, e reduzem o clearance renal do aciclovir. De modo similar, aumentos nas ASCs plasmáticas do aciclovir e do metabólito inativo de micofenolato de mofetil, um agente imunossupressor usado em pacientes transplantados, foram demonstrados quando as drogas foram coadministradas.

Entretanto, nenhum ajuste de dose é necessário por causa do amplo índice terapêutico do aciclovir.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Cuidados de armazenamento Mantenha os comprimidos na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico / Características organolépticas Os comprimidos de Zovirax ® 200mg são brancos, arredondados, biconvexos, gravados com GXCL3 em uma das faces e liso na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Modo de uso Uso exclusivamente oral.

Posologia Tratamento de Herpes simples em adultos Um comprimido de Zovirax ® 200 mg, cinco vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente quatro horas, omitindo-se a dose noturna.

O tratamento precisa ser mantido por cinco dias, mas deve ser estendido em infecções iniciais graves. Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com distúrbios de absorção intestinal, a dose pode ser duplicada (400 mg) ou, alternativamente, pode-se considerar a administração de doses intravenosas.

A administração das doses deve ser iniciada tão cedo quanto possível, após o surgimento da infecção. Para os episódios recorrentes, isso deve ser feito, de preferência, durante o período prodrômico ou imediatamente após aparecerem os primeiros sinais ou sintomas.

Supressão de Herpes simples em adultos imunocompetentes Um comprimido de Zovirax ® 200 mg, quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.

Muitos pacientes podem ser convenientemente controlados com um regime de 400 mg, duas vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente 12 horas. Uma redução da dose para 200 mg, três vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente oito horas, ou até duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas, podem mostrar-se eficazes.

Em alguns pacientes, podem ocorrer reinfecções em regime de doses totais diárias de 800 mg de Zovirax ®.

O tratamento deve ser interrompido periodicamente, em intervalos de seis a doze meses, a fim de que se possa avaliar o progresso obtido na história natural da doença.

Profilaxia de Herpes simples em adultos Em pacientes imunocomprometidos, recomenda-se um comprimido de Zovirax ® 200 mg, quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.

Para pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com problemas de absorção intestinal, a dose pode ser dobrada (400 mg) ou, alternativamente, considerada a administração de doses intravenosas.

A duração da administração profilática é determinada pela duração do período de risco.

Tratamento de Herpes zoster em adultos Doses de 800 mg de Zovirax ®, cinco vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente quatro horas, omitindo-se a dose noturna. O tratamento deve ter a duração de sete dias.

Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com problemas de absorção intestinal, deve ser considerada a administração de doses intravenosas.

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Zovirax ® Comprimidos Página 5 de 6 A administração das doses deve ser instituída tão cedo quanto possível, após o surgimento da infecção. O tratamento proporciona melhores resultados se for iniciado assim que apareçam as erupções cutâneas.

Tratamento em pacientes gravemente imunocomprometidos Doses de 800 mg de Zovirax ®, quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.

No tratamento de pacientes receptores de medula óssea, esta dose deve ser precedida por terapia de um mês com Zovirax ® intravenoso.

A duração do tratamento estudada em pacientes após transplante de medula óssea foi de seis meses (de um a sete meses após o transplante).

Em pacientes portadores de HIV avançado, o tratamento estudado foi de 12 meses, mas é desejável que estes pacientes continuem o tratamento por um período maior.

Crianças Para profilaxia/prevenção de infecções por vírus Herpes simplex em crianças imunocomprometidas com mais de 6 anos de idade, as doses são as mesmas indicadas para adultos.

Não há dados disponíveis relativos à supressão de infecções por Herpes simplex ou ao tratamento de infecção de Herpes zoster em crianças imunocompetentes.

A indicação de Zovirax ® comprimidos na população pediátrica deve ser avaliada pelo médico de acordo com a capacidade de deglutição da criança.

Pacientes idosos A possibilidade de insuficiência renal em idosos deve ser considerada e a dose deve ser ajustada apropriadamente (ver Insuficiência renal).

Em pacientes idosos que estejam usando altas doses de Zovirax ® deve-se manter hidratação adequada.

Insuficiência renal Zovirax ® deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência renal. Hidratação adequada deve ser mantida.

Para o tratamento e a profilaxia de infecções de Herpes simples, em pacientes com insuficiência renal, as doses orais recomendadas não levarão ao acúmulo de aciclovir acima dos níveis que foram estabelecidos como sendo seguros por infusão intravenosa. Entretanto, para pacientes com insuficiência renal grave (clearance da creatinina inferior a 10 mL/minuto), recomenda-se ajuste de dose para 200 mg, duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas.

Para o tratamento das infecções de Herpes zoster e na administração a pacientes seriamente imunocomprometidos, recomenda-se ajustar a dose para 800 mg, duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas, nos pacientes com insuficiência renal grave (clearance da creatinina inferior a 10 mL/minuto), e para 800 mg, três ou quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente oito horas para pacientes com insuficiência renal moderada (clearance da creatinina na faixa de 10-25 mL/minuto).

Reações adversas

As categorias de frequência associadas às reações adversas listadas abaixo são estimadas. Para a maioria dos eventos, não estavam disponíveis dados adequados para estimar a incidência. Além disso, eventos adversos podem variar sua incidência dependendo da indicação.

Reação muito comum (> 1/10) Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000) Reação muito rara (< 1/10.000) Reações comuns (>1/100 e <1/10):

• dor de cabeça, tonteira. Estas reações são reversíveis, e geralmente relatadas por pacientes com distúrbios renais, ou com outros fatores predisponentes (ver Advertências e Precauções).
• náusea, vômito, diarreia, dores abdominais;
• prurido, erupções cutâneas (incluindo fotossensibilidade);
• fadiga, febre.

Reações incomuns (>1.000 e <1/100):

• urticária, alopecia difusa acelerada. Esta última reação está associada a uma grande variedade de doenças e medicamentos. A relação deste evento com a terapia com aciclovir é incerta.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

• anafilaxia;
• dispneia;
• aumentos reversíveis da bilirrubina e das enzimas hepáticas;
• angioedema;
• aumento nos níveis de ureia e creatinina sanguínea.

Reações muito raras (<1/10.000):

• anemia, leucopenia e trombocitopenia;

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Zovirax ® Comprimidos Página 6 de 6

• agitação, confusão, tremor, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia e coma. Estas reações são reversíveis, e geralmente relatadas por pacientes com distúrbios renais, ou com outros fatores predisponentes (ver Advertências e Precauções);
• hepatite, icterícia;
• insuficiência renal aguda, dor renal. Esta última reação pode estar associada com insuficiência renal.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Sintomas e sinais:

O aciclovir é apenas parcialmente absorvido no trato gastrintestinal. É provável que não ocorram efeitos tóxicos se uma dose de até 20 g de Zovirax ® for tomada em uma única ocasião. Acidentalmente, superdoses de aciclovir oral repetidas por vários dias foram relacionadas a efeitos gastrintestinais (como náuseas e vômitos) e neurológicos (dor de cabeça e confusão).

Tratamento:

Os pacientes devem ser observados cuidadosamente para os sinais de toxicidade. A hemodiálise aumenta significativamente a remoção de aciclovir do sangue, e pode ser considerada uma opção de tratamento em eventos de superdosagem sintomática.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0107.0253 Produzido por: Glaxo Wellcome, S.A.

Avda. de Extremadura 3 Polígono Industrial Allendeduero 09400 Aranda de Duero Burgos – Espanha Importado e registrado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8.464 - Rio de Janeiro - RJ

Cnpj: 33.247.743/0001-10

Venda sob prescrição.

L2027_zovirax_com_GDS27_IPI04 Hi stóri co de Al ter a çã o de B u la Dados da Submis são Eletrônica Dados da petição/notificação que al tera a bula Dados das alterações de bulas Data do E xpediente Nº E xpediente Assunto Data do E xpediente Nº E xpediente Assunto Data da Aprovação Itens de bula Versões VP/VPS Apresentações Rel acionadas 26/12/ 201 3 1080 943/ 13-1 1045 8 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Inclusão Inicial de T exto de Bula

• RDC 60/12 26/12/ 201 3 1080 943/ 13-1 1045 8 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Inclusão Inicial de T exto de Bula
• RDC 60/12 26/12/ 201 3 Adequação à RDC Nº47/09
• Diz eres legais
• Farma cêutic o Responsável VP e

VPS 0, 03 g/g pom of t ct bg al x 4, 5 g 200 m g com ct bl al plas inc x 25 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 50 m g /g cr em derm ct bg al x 10 g 31/01/ 201 4 0077 192/ 14-9 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula –

Rdc 60/12 31/01/ 201 4 0077 192/ 14-9 1045 1 – m e di ca me nt o

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula –

RDC 60/12 31/01/ 201 4

• Advertências e P recauções
• O que devo saber antes de usar este m edicam ento?

VP e

VPS 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 08/08/ 201 4 0649 892/ 14-2 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 08/08/ 201 4 0649 892/ 14-2 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 08/08/ 201 4 Pó liófilo - Reações Adversa s

• Quais os m ales que este m edicam ento pode m e causar ?

Comprimido -Identificação do medicame n to (adequação de DC B)

• Advertências e P recauções
• O que devo saber antes de usar este m edicam ento?
• Quais os m ales que este m edicam ento pode m e causar ?

VP e

VPS 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 200 m g com ct bl al plas inc x 25 18/11/ 201 4 1039 752/ 14-3 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula –

Rdc 60/1 18/11/ 201 4 1039 752/ 14-3 1045 1 – m e di ca me nt o

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula –

RDC 60/12 18/11/ 201 4 -Identificação do medicame n to (Apresentação) VP e

VPS 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 21/02/ 201 9 0165 515/ 19-9 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 08/08/ 201 4 0654 730/ 14-3 1027 8 – M E DI CA ME NT O NOVO – Alter ação de T exto de Bula 23/01/ 201 9

VPS 3. Caracte rísticas Farmacológicas 7. Cuidados de Armazenamento do Medicamento 8.

Posologia e M odo de Usar 9. Reações Advers as VP 3.

Quando não devo usar este m edicam ento?

5.

Onde, com o e por quant o tem po posso g u ar dar este m edicam ento ?

6.

Com o devo usar este m edicam ento?

VPS e VP 200 m g com ct bl al plas inc x 25 29/03/ 201 9 0285 140/ 19-7 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 06/06/ 201 4 0474 080/ 14-7 1022 7 – M E DI CA ME NT O NOVO – Alter ação de Posologia 18/03/ 201 9

VPS I – Identific ação d o medica mento 2. Resultados de Eficácia 8.

Posologia e M odo de Usar 9. Reações Advers as

III -Dizer es leg ais VP I – Identific ação d o medica mento 6.

Com o devo usar este m edicam ento?

III -Dizer es leg ais VPS e VP 200 m g com ct bl al plas inc x 25 15/06/ 202 0 1900 675/ 20-6 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 15/06/ 202 0 1900 675/ 20-6 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 15/06/ 202 0

VPS 9. Reeações Adver sas

III -Dizer es leg ais

VP III -Dizer es leg ais VPS e VP 50 m g /g cr em derm ct bg al al x 10 g 200 m g com ct bl al plas pvc tr ans x 25 18/03/ 202 1 1059 559/ 21-7 1045 1 – M E DI CA ME NT O

Novo

• Notifi cação de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 18/03/ 202 1 1059 559/ 21-7 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notifica ção de Alteração de Te xto de Bula – RDC 60/12 18/03/ 202 1

VPS 9. Reeações Adver sas

III -Dizer es leg ais

Vp 8 – quais m a le

S es te m e di ca me nt o p o d e me

Causar?

III -Dizer es leg ais VPS e VP 0, 03 g/g pom of t ct bg al x 4, 5 g 200 m g com ct bl al plas inc x 25 250 m g po liof ct 5 f a vd inc 50 m g /g cr em derm ct bg al x 10 g 20/09/ 202 1 3716 677/ 21-3 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notificaç ão de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 17/08/ 202 1 2303 47/2 1 -5 1444 -M E DI CA ME NT O

NOVO -Cancel am ento de Registr o da Apresentação do Medicamento 30/08/ 202 1 Remoção da bula do Paciente e da bulado Pr of issio n al de Saúde do pr oduto Z ovir ax ® Pomada Oftál m ica.

VPS e VP 0, 03 g/g pom of t ct bg al x 4, 5 g 11/08/ 202 3 0843 812/ 23-1 1045 1 – M E DI CA ME NT O

NOVO – Notificaç ão de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 03/08/ 202 3 0809 597/ 23-3 1102

0 - RDC 73/ 2016 -

Novo

• Substituição de local de fabric aç ão de m edicam ento de liberação convencional 03/08/ 202 3

VPS

III -Dizer es leg ais

VP III -Dizer es leg ais VPS e VP 50 m g /g cr em derm ct bg al x 10 g 08/08/ 202 3 0825 390/ 23-1 1101