Acetato de hidroxocobalamina + fosfato dissódico de citidina + citidina 5'-monofosfato dissódico + trifosfato trissódico de uridina + uridina-5'-trifosfato trissódica

Identificação do medicamento

ETNA® Laboratório Gross S.A.

Cápsula fosfato dissódico de citidina 2,5 mg + trifosfato trissódico de uridina 1,5 mg + acetato de hidroxocobalamina 1,0 mg

ETNA ® fosfato dissódico de citidina trifosfato trissódico de uridina acetato de hidroxocobalamina

Apresentações

Cápsulas: fosfato dissódico de citidina 2,5 mg, trifosfato trissódico de uridina 1,5 mg e acetato de hidroxocobalamina 1,0 mg.

Embalagens com 20, 50 e 180 cápsulas.

Via oral

Uso adulto

Composição

Cada cápsula contém: fosfato dissódico de citidina (equivalente a 1,656 mg de citidina)................................................... 2,5 mg trifosfato trissódico de uridina (equivalente a 0,665 mg de uridina)................................................ 1,5 mg acetato de hidroxocobalamina (equivalente a 0,976 mg de cianocobalamina)................................. 1,0 mg Excipiente q.s.p .................................................................. 1 cápsula Excipientes: ácido cítrico, citrato de sódio, dióxido de silício, estearato de magnésio e manitol.

Para que este medicamento é indicado?

Etna ® é destinado ao tratamento de distúrbios neurais periféricos: fraturas ósseas, síndromes vertebrais (problemas de coluna), entorses (lesão traumática de uma articulação), seccionamento por fragmento ósseo (nervo periférico cortado pelo osso), lesão por objeto perfurocortante (objeto que perfura e corta ao mesmo tempo), lesões por vibração (uso de máquinas - LER/DORT, doença relacionada ao trabalho) e procedimentos cirúrgicos neurais (isto é, no nervo periférico) ou em estruturas contíguas (que está muito próxima, adjacente).

Como este medicamento funciona?

Etna ® ajuda na recomposição do nervo periférico lesado através do fornecimento de nucleotídeos e vitamina B12, substâncias necessárias à sua recuperação. O tempo para o início de ação de Etna ® irá variar de 10 a 30 dias, sendo influenciado pelo tipo de doença nos nervos periféricos e o seu nível de gravidade.

Quando não devo usar este medicamento?

Etna ® não deve ser usado em pacientes:

• com história de alergia a um ou mais componentes da fórmula;
• em investigação diagnóstica de doença proliferativa (multiplicação desordenada de células);
• em acidente vascular cerebral recente (doença que ocorre quando há um entupimento ou rompimento dos vasos que levam sangue ao cérebro, provocando a paralisia da área cerebral que ficou sem circulação sanguínea adequada);
• em certos tipos de doenças genéticas (isto é, passada dos pais para os filhos), como, por ex., deficiência de diidropirimidino desidrogenase, deficiência de ornitina carbamoiltransferase e deficiência de diidropirimidinase.

Este medicamento é contraindicado para pacientes com alergia a um ou mais componentes da fórmula.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

O tratamento com Etna ® pode causar hipopotassemia (dosagem baixa de potássio no sangue) em pessoas que também tenham anemia por carência de vitamina B12.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações Medicamentosas Interação Medicamento-Medicamento Etna ® pode afetar ou ser afetado pelos seguintes medicamentos:

• Alopurinol: diminui os níveis de uridina no sangue, reduzindo o efeito de Etna ®;
• Citicolina: pode diminuir a eficácia da citicolina em condições de baixa de oxigênio no cérebro;
• Antivirais análogos dos nucleosídeos pirimidínicos (por ex., estavudina, lamivudina, ribavirina, zalcitabina e zidovudina): provoca diminuição da eficácia dos antivirais e de Etna ® por mecanismo de competição, devido à semelhança estrutural;
• Pentobarbital: uridina diminui o efeito de pentobarbital por mecanismo de competição.

Interação Medicamento-Substância química Álcool pode interferir na quantidade no sangue de UTP, um dos componentes de Etna ®, indo menos uridina para o nervo periférico.

Interação Medicamento-Exame Laboratorial Etna ® pode interferir nas dosagens sanguínea e urinária de alguns exames laboratoriais: elevação do VHS (exame de sangue para avaliar a velocidade de sedimentação do sangue que pode indicar se há alguma inflamação no organismo), diminuição do hematócrito (exame de sangue utilizado para avaliar anemia), aumento de creatinina (exame de sangue para avaliar a função dos rins) , aumento de ácido úrico (exame de sangue que detecta artrite) , aumento de CPK (exame de sangue para diagnóstico das lesões e doenças da musculatura esquelética e no infarto agudo do miocárdio – ataque cardíaco).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Proteger Etna ® da umidade. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30 ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Etna ® pode ser utilizado até 12 horas após ser retirado de sua embalagem.

Etna ® se apresenta em cápsula gelatinosa dura de cor rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Você deve tomar Etna ® por via oral.

Posologia recomendada Uso adulto: 2 cápsulas três vezes ao dia.

A duração do tratamento é de 30 a 60 dias O limite máximo diário de administração de Etna ® é de seis cápsulas.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Os principais males que Etna ® pode causar são os seguintes:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náuseas, constipação (prisão de ventre), vômitos, dor de cabeça.

Podem ocorrer fenômenos de alergia associados aos componentes de Etna ®.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não são conhecidos os efeitos do uso de Etna ® em caso de superdose. Todavia, se isto ocorrer, procure o pronto-socorro.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS 1.0444.0050 FARM.RESP.: Maria Paula Boetger CRF-RJ: 9944

Laboratório gross s.a.

Rua Padre Ildefonso Penãlba, Nº. 389 - CEP: 20775-020 Rio de Janeiro – RJ

CNPJ: 33.145.194/0001-72 Indústria Brasileira www.gross.com.br Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC): 0800 709 7770 sac@gross.com.br Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 22/08/2019.

ETNA® Laboratório Gross S.A.

Pó liofilizado para solução injetável fosfato dissódico de citidina 5,0 mg + trifosfato trissódico de uridina 3,0 mg + acetato de hidroxocobalamina 2,0 mg + cloridrato de lidocaína 20 mg

Etna ®

INJETÁVEL fosfato dissódico de citidina trifosfato trissódico de uridina acetato de hidroxocobalamina cloridrato de lidocaína

Identificação do medicamento

ETNA® Laboratório Gross S.A.

Cápsula fosfato dissódico de citidina 2,5 mg + trifosfato trissódico de uridina 1,5 mg + acetato de hidroxocobalamina 1,0 mg

ETNA ® fosfato dissódico de citidina trifosfato trissódico de uridina acetato de hidroxocobalamina

Apresentações

Cápsulas: fosfato dissódico de citidina 2,5 mg, trifosfato trissódico de uridina 1,5 mg e acetato de hidroxocobalamina 1,0 mg.

Embalagens com 20, 50 e 180 cápsulas.

Via oral

Uso adulto

Composição

Cada cápsula contém: fosfato dissódico de citidina (equivalente a 1,656 mg de citidina)................................ 2,5 mg trifosfato trissódico de uridina (equivalente a 0,665 mg de uridina).............................. 1,5 mg acetato de hidroxocobalamina (equivalente a 0,976 mg de cianocobalamina)............... 1,0 mg Excipiente q.s.p ........................................................................................................... 1 cápsula Excipientes: ácido cítrico, citrato de sódio, dióxido de silício, estearato de magnésio e manitol.

Indicações

Este medicamento é destinado ao tratamento de distúrbios traumato-compressivos neurais periféricos: compressão extrínseca (fraturas, síndromes vertebrais), lesões por estiramento neural (entorses), lesões por laceração (seccionamento por fragmento ósseo, lesão por objeto perfurocortante), lesões por vibração [uso de máquinas (LER/DORT)] e procedimentos cirúrgicos neurais ou em estruturas contíguas.

Resultados de eficácia

Em um ensaio clínico randomizado e duplo-cego, Goldberg et al. avaliaram a eficácia e a tolerância da administração oral da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com hidroxocobalamina, em pacientes apresentando alterações ortopédicas degenerativas em coluna vertebral e quadril complicadas com compressão neural e dor neuropática. Uma amostra foi dividida em dois braços com 40 pacientes cada, esquemas de 30 dias de duração, respectivamente: (1) grupo A - 2 cápsulas de UTP 1,5 mg, CMP 2,5 mg e hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia, e (2) grupo B - 2 cápsulas de hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia. Os resultados finais ao D30 de estudo são resumidos por variável de eficácia estudada, como se segue: (1) EAV (Escala Analógica Visual), favorável ao grupo A (p <0,0001), (2) questionário de funcionalidade do paciente, favorável ao grupo A (p=0,0007), (3) avaliação do paciente, favorável ao grupo A (p <0,0001), (4) avaliação da condição global pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001), (5) avaliação final de eficácia geral pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001), e (6) avaliação final de tolerabilidade pelo médico, favorável ao grupo B (p=0,0009). Os autores concluíram que a associação dos nucleotídeos UTP e CMP com hidroxocobalamina, foi segura e eficaz no tratamento de neuralgias decorrendo de alterações traumato-compressivos de origem ortopédica.

Referência:

Goldberg, h.; scussel junior, a. b.; cohen, j. c.; rzetelna, h.; mezitis, s. g. e.;

NUNES, F. P.; OZERI, D.; DAHER, J. P.; NUNES, C. P.; OLIVEIRA, L.; GELLER, M. Neural compression-induced neuralgias: clinical evaluation of the effect of nucleotides associated with vitamin B12. RBM. Revista Brasileira de Medicina (Rio de Janeiro), v. 66, p. 380-385, 2009.

No estudo de Mibielli et al. analisou-se a evolução do braço terapêutico de outro estudo sobre lombalgia aguda não-traumática que utilizou a associação UTP, CMP e hidroxocobalamina, do mesmo investigador.

Os autores constataram que houve melhora estatisticamente significativa (p <0,0001) na escala analógica visual de dor no braço de pacientes que utilizaram a associação UTP, CMP e hidroxocobalamina (n=41), de forma auto-pareada, no D10 de tratamento.

Referência:

Mibielli, m. a.; nunes, c. p.; scussel, a. b.; suchmacher neto, m.; oliveira, l.;

GELLER, Mauro. Symptomatic improvement in an acute, non-traumatic spine pain model with a combination of uridine triphosphate, cytidine monophosphate, and hydroxocobalamin. Pain Studies and Treatment, v. 02, p. 6-10, 2014.

Mibielli, m. a.; nunes, c. p.; cohen, j. c.; scussel junior, a. b.; higashi, r.;

BENDAVIT, G. G.; OLIVEIRA, L.; GELLER, Mauro. Treatment of Acute, Non-traumatic pain using a combination of Diclofenac-cholestyramine, Uridine Triphosphate, Cytidine Monophosphate, and Hydroxycobalamin. Proceedings of the Western Pharmacology Society, v. 53, p. 5-12, 2010.

Características farmacológicas

Etna ® é composto pelos ribonucleotídeos pirimidínicos CMP e UTP ligados a radicais de sódio, tornando-se portanto um sal. Seu papel farmacológico consiste na sua integração às vias metabólicas de síntese da bainha de mielina e da membrana celular neuronal como molécula de transferência, como precursores do RNA neuronal e como agonistas de receptores P2Y neuronais, principalmente em situações de síntese bioquímica intensificada, como por exemplo, durante processos regenerativos. À desintegração mecânica do binômio axônio-glial se seguirá um processo degenerativo-regenerativo, no qual a velocidade das vias anabólicas mielínicas e axolemais, bem como a taxa de transcrição e tradução genômicas, estarão aceleradas. Como elemento integrante destes processos e juntamente a outros metabólitos importantes, os nucleotídeos deverão ser utilizados em uma quantidade superior àquela basal. Como fato adicional, sabe-se que neurônios não são autossuficientes quanto à reciclagem e síntese de nucleotídeos a partir de seus precursores metabólicos fundamentais, dependendo em grande parte do aporte externo de nucleosídeos, mesmo em condições basais (dados experimentais). Seria necessário, portanto, o seu suplemento em condições de anabolismo acelerado, quer fisiologicamente ou sob a forma de reposição farmacológica. A ação agonista dos nucleotídeos sobre receptores P2Y neuronais leva a um aumento da síntese de fostatidilcolina de membrana celular neuronal.

Os nucleotídeos administrados oralmente são degradados em nucleosídeos e bases nitrogenadas no tubo digestivo, antes de serem captados pelo epitélio intestinal.

A vitamina B12, sob a forma de hidroxocobalamina, apresenta os seguintes mecanismos de ação, em nível neurológico: (1) síntese de MBP (Myelin Basic Protein) e de tubulinas axonais - conversão de homocisteína em metionina pela metionina sintase, (2) produção alternativa de energia de ligação química celular - oxidação de ácidos graxos de cadeia uniforme através da conversão de metilmalonil CoA em succinil CoA, (3) modulação epigenética glial - controle dos níveis intracelulares de PrP (Prion Particle cellular) e (4) otimização da vascularidade em nervo periférico - diminuição dos níveis sanguíneos de homocisteína.

Contraindicações

Etna está contraindicado em:

(1) fase aguda de AVE isquêmico: sob condições de anóxia cerebral experimental aguda, a CMP pode, através da reversão da via de síntese da fosfatidilcolina de membrana celular neuronal, promover a degradação deste lipídeo em 1,2-diacilglicerol e ácidos graxos livres, agravando a decomposição tissular aguda, própria deste distúrbio (este fenômeno não se estenderia à fase crônica do AVE isquêmico);

(2) distúrbios proliferativos: células hiperproliferativas apresentam uma taxa anabólica acelerada, o que gera um grau de demanda elevado por todos os elementos metabólicos celulares, inclusive nucleotídeos;

(3) diagnóstico de doenças genéticas específicas do metabolismo dos nucleotídeos pirimidínicos (deficiência de diidropirimidino desidrogenase, deficiência de ornitina carbamoiltransferase e deficiência de diidropirimidinase);

(4) história de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para pacientes com alergia a um ou mais componentes da fórmula.

Advertências e precauções

A administração de Etna ® a pacientes portadores de anemia megaloblástica por carência de vitamina B12, concomitante à neuropatia periférica, pode causar hipopotassemia, devido ao efeito terapêutico da hidroxocobalamina sobre a hematopoiese. Pode surgir anticorpo inibidor do complexo hidroxocobalamina-transcobalamina II em pacientes tratados com hidroxocobalamina.

Categoria de risco às mulheres grávidas: c.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas

Interação medicamento-medicamento

• Antivirais análogos dos nucleosídeos pirimidínicos (por ex. estavudina, lamivudina, ribavirina, zalcitabina e zidovudina): Etna ® pode interagir por mecanismo de competição, devido à semelhança estrutural, provocando diminuição da eficácia dos antivirais e de Etna ®.
• Citicolina: Etna ® pode diminuir a eficácia da citicolina em condições de hipóxia cerebral, devido ao fato de a CMP reverter a via de síntese da fosfatidilcolina da membrana celular neuronal nestas circunstâncias.
• Alopurinol: Alopurinol pode reduzir a eficácia de Etna ®. Alopurinol diminui os níveis plasmáticos de uridina através de depleção de PRPP (PhosphoRibosyl PyroPhosphate) da via de síntese “de novo” de nucleotídeos pirimidínicos, e de inibição enzimática da OMPd (Orotidine 5'-MonoPhosphate decarboxylase) e da OPT (Orotate Phosphoribosylytransferase) pertencentes à mesma via de síntese.
• Pentobarbital: Pentobarbital tem seu efeito diminuído devido ao mecanismo de competição com a Uridina presente na formulação de Etna ®.

Interação Medicamento-Substância química Álcool interfere na quantidade no sangue de UTP, um dos componentes de Etna ®, devido ao aumento do consumo celular de ATP. Este fenômeno está associado à diminuição da disponibilidade desta última aos processos de resgate da uridina sanguínea.

Interação Medicamento-Exame Laboratorial Etna ® pode interferir nas dosagens sanguínea e urinária de alguns exames laboratoriais: elevação do VHS, diminuição do hematócrito, aumento de creatinina, aumento de ácido úrico e aumento de CPK.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Proteger Etna ® da umidade. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30 ºC).

O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Etna ® pode ser utilizado até 12 horas após ser retirado de sua embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas Etna ® se apresenta em cápsula gelatinosa dura de cor rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Posologia recomendada Uso adulto: 2 cápsulas de Etna ® por via oral, três vezes ao dia.

Duração do tratamento: 30 a 60 dias.

O limite máximo diário de administração de Etna ® é de seis cápsulas.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Reações adversas

Os principais eventos adversos/reações adversas à Etna ® estão relacionados como se segue:

Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10): náuseas, constipação, vômitos, dor de cabeça.

Podem ocorrer fenômenos de alergia associados aos componentes de Etna ®.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Não são conhecidas as complicações de superdose com o uso de Etna ®.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS 1.0444.0050 FARM.RESP.: Maria Paula Boetger CRF-RJ: 9944

Laboratório gross s.a.

Rua Padre Ildefonso Peñalba, Nº. 389. CEP: 20775-020 Rio de Janeiro – RJ

CNPJ: 33.145.194/0001-72 Indústria Brasileira www.gross.com.br Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC): 0800 709 7770 sac@gross.com.br Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 05/05/2021.

ETNA® Laboratório Gross S.A.

Pó liofilizado para solução injetável fosfato dissódico de citidina 5,0 mg + trifosfato trissódico de uridina 3,0 mg + acetato de hidroxocobalamina 2,0 mg + cloridrato de lidocaína 20 mg

Etna

® INJETÁVEL fosfato dissódico de citidina trifosfato trissódico de uridina acetato de hidroxocobalamina cloridrato de lidocaína